Fatores fisiológicos que influenciam na absorção oral de fármacos

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Fatores fisiológicos que influenciam
na absorção oral de fármacos
A absorção de uma dose oral
depende
● Das características do meio
(órgão);
Área da superfície de
absorção;
Vascularização;
pH;
● Dos mecanismos de
transporte;
Processos passivos;
Processos ativos;
● Das características do
fármaco;
Solubilidade –
coeficiente de partição;
Grau de ionização –
pH/pKa;
Massa molecular;
Características do Trato
Gastrintestinal
● Papel do estômago é reduzir
os alimentos ao “quimo”,
transferindo-os ao duodeno
em velocidade constante;
Pouca superfície de
absorção (1,5 L) →
menor no jejum; maior
na presença de
alimentos;
Pobre vascularização;
Tempo de esvaziamento
→ 2 a 4 horas;
1 < pH < 3,5;
● O intestino delgado é zona
preferencial de absorção;
Grande superfície de
absorção – 200 m2
(vilosidades e
microvilosidades);
Excelente
vascularização;
Tempo de esvaziamento
→ 4 a 10 horas; menor
no jejum; maior na
presença de alimentos;
5 (duodeno) < pH < 8
(íleo distal);
Barreiras à Absorção do Fármaco no
Trato Gastrintestinal
Mecanismos de absorção de
fármacos
● Processos Passivos;
Difusão simples;
Difusão através de
poros;
Paracelular;
● Processos ativos;
Difusão facilitada;
Transporte ativo;
Endocitose;
1. Fagocitose;
2. Pinocitose;
Difusão facilitada: mecanismo ativo
ou passivo?
● Divergência entre os autores:
causa é o critério de
classificação;
Difusão simples
● Mecanismo mais frequente na
absorção de fármacos;
● Características do transporte;
Processo passivo
(transcelular);
Transporte ocorre a
favor do gradiente de
concentração;
● Características do fármaco;
Coeficiente de partição
(lipofilicidade) → Nesse
caso apresenta alto
coeficiente de partição;
Grau de ionização
(forma não ionizada);
Difusão através de poros (canais
hidrofílicos)
● Características do transporte;
Processo passivo
(transcelular);
Mecanismo de absorção
é regido pela pressão
hidrostática;
● Características do fármaco;
Polaridade
(hidrofilicidade);
Grau de ionização
(forma ionizada);
Massa molecular
(moléculas menores que
o poro ~ 0,7 a 1 nm);
Distribuição da massa molecular de
594 fármacos comercializados para
administração oral;
Paracelular
● Características do transporte;
Processo passivo
(paracelular), sem gasto
de energia;
Transporte ocorre a
favor do gradiente de
concentração;
● Características do fármaco;
Massa molecular
(moléculas menores que
o espaço intercelular);
Difusão facilitada
● Não ocorre gasto de energia, o
transporte ocorre a favor do
gradiente de concentração (do
meio mais concentrado para o
meio menos concentrado), em
que as substâncias atravessam
a membrana com a assistência
de uma proteína
transportadora específica
localizada na superfície da
membrana;
● Características do transporte;
Processo ativo
(transcelular), sem
gasto de energia;
transporte ocorre a
favor do gradiente de
concentração, mas
mecanismo segue
cinética de saturação ou
de Michaelis-Menten;
● Características do fármaco;
Especificidade pela
proteína carreadora;
Exemplos de transportadores
Transporte ativo
● Nesse tipo de transporte há o
gasto de energia (na forma de
ATP) e ocorre contra um
gradiente de concentração,
isto é, as substâncias serão
deslocadas de onde estão
pouco concentradas para onde
sua concentração já é alta;
● Características do transporte;
Processo ativo
(transcelular), com
gasto de energia;
Transporte ocorre
contra o gradiente de
concentração, mas
mecanismo segue
cinética de saturação ou
de Michaelis-Menten;
● Características do fármaco;
Especificidade pela
proteína carreadora;
● Bomba de sódio e potássio;
➔ Íons de Na+ e K+ são
importantes para o
funcionamento celular e
ocorrem em
concentrações
específicas dentro e
fora das células;
➔ O íon Na+ se apresenta
em maior concentração
no meio extracelular,
enquanto o íon K+ se
encontra mais
concentrado no meio
intracelular. Logo o
movimento natural
desses íons é: o íon Na+
entra na célula por
difusão facilitada e o K+
sai da célula pelo mesmo
processo;
➔ Com isso a tendência é
haver um equilíbrio
entre as concentrações
interna e externa
desses dois íons (o que
não seria bom para o
metabolismo celular),
logo a célula gasta
energia, na forma de
ATP, para fazer o
transporte oposto
desses íons: colocar o
Na+ para fora e colocar
o K+ para dentro;
Endocitose
● Pinocitose → É um tipo de
endocitose, no qual ocorre o
englobamento de fluídos com
substâncias dissolvidas. Esse
processo envolve a formação
de vesículas;
● Fagocitose → É um processo
pelo qual a célula ingere
partículas grandes, como
micro-organismos. Durante a
fagocitose, observa-se a
formação de pseudópodes e de
uma bolsa denominada
fagossomo;
● Mediada por receptor → É
uma forma de endocitose na
qual proteínas receptoras na
superfície celular são usadas
para capturar uma
molécula-alvo específica;
● Características do transporte;
Processo ativo
(transcelular), com
gasto de energia;
Concentração do
fármaco no local de
absorção é importante;
● Características do fármaco;
Elevada massa
molecular;