Aula_de_Ionizao_Molecular

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Ionização Molecular 
Docente : Prof. Dr Ádley Antonini N. Lima
Estagiário : Fabrice Taio - Mestrando em Ciências Farmacêuticas 
FAR 0005 - PRINCÍPIOS DE BIOFARMÁCIA E FARMACOCINÉTICA
Conceitos
Eletrólitos Não Eletrólitos 
Moléculas que não se ionizam em 
água
Moléculas que se ionizam em água
Conceitos
Eletrólitos Não Eletrólitos 
Moléculas que não se ionizam em 
águaEletrólitos Fortes
Eletrólitos Fracos 
Conceitos
Eletrólitos 
Eletrólitos Fortes
Conceitos
Eletrólitos 
Eletrólitos Fracos
 Ácido acético
Ácido benzoico 
Ácido fórmico 
Amônia
Dimetilamina
 
Etilaminas 
Conceitos
Eletrólitos 
Eletrólitos Fracos A maioria dos fármacos
Ionizado Não ionizado 
ionização
A maioria dos fármacos
Ionizado Não ionizado % de ionização 
PH e PKa 
% de ionização
PH
Pka
Tipos de eletrólitos
Teorías de ácido-base 
ARRHENIUS (1887)
•Ácido – substância que libera íons H+ (prótons), quando dissolvida em água.
•Base - substância que libera íons –OH (hidróxido), quando dissolvida em água. 
Exemplos de ácidos segundo Arrhenius:
Teorías de ácido-base
BRÖNSTED E LOWRY (1923)
• Ácido – substância capaz de doar um próton (H+ ) → gera uma base conjugada. 
• Base – substância capaz de receber um próton (H+ ) → gera um ácido conjugado.
Teorías de ácido-base
BRÖNSTED E LOWRY (1923)
Ácido conjugado: molécula ou íon que se forma quando a base recebe um próton. 
Base conjugada: molécula ou íon que se forma quando o ácido perde um próton. 
Funções orgânicas ácidas
Funções orgânicas básicas
Influência da ionização sobre a absorção
Influência da ionização sobre a absorção 
Influência do pH sobre a ionização
Influência do pH sobre a ionização
Grau de ionização 
Grau de ionização 
AH A + H
K = 
Pk = PH - Log 
+-
a
[ A ] [ H ]
[ AH ]
a
- +
[ A ]
[ AH ]
-
B + H BH
K = 
Pk = PH - Log 
++
b
[ B ] [ H ]
[ BH ]
+
+
[ B ]
[ BH ]+b
Equação de Henderson-Hasselbalch
Grau de ionização 
AH A + H
K = 
Pk = PH - Log 
+-
a
[ A ] [ H ]
[ AH ]
a
- +
[ A ]
[ AH ]
-
A relação PH e Pka
10 = 
PH - PKa -[ A ]
[ AH ]
PH - PKa / 
PH > PKa FI
PH = Pka FI = FM
PH< Pka FM
[ FI ] [ FM ]
Grau de ionização 
+
10 =
PH - PKa [ B ]
[ BH ]
A relação PH e Pka
PH - PKa FI / FM
PH > PKa FM
PH = Pka FI = FM
PH< Pka FI
Exercicio
Um fármaco acídico com pKa = 6
Determinem o grau de ionização no estômago (pH = 1) e no sangue (pH = 7,4)
No estômago: 
1 = 6 + log ([A- ] / [HA]) <=> -5 = log ([A- ] / [HA]) <=> 10-5 = [A- ] / [HA] <=> [A- ] / [HA] = 0,00001; se [HA] 
= 1, então [A- ] é 0,00001, o que significa que no estômago o fármaco se encontra muito pouco ionizado.
No sangue: 
7,4 = 6 + log ([A- ] / [HA]) <=> 1,4 = log ([A- ] / [HA]) <=> 101,4 = [A- ] / [HA] <=> [A- ] / [HA] = 25; se [HA] = 
1, então [A- ] é 25; o que significa que o composto se encontra significativamente ionizado. Logo este 
fármaco encontrase pouco ionizado no estômago mas apreciavelmente no sangue. Sendo assim, o 
fármaco deverá atravessar facilmente do estômago para o sangue mas dificilmente na direcção oposta.
Percentual de ionização 
O percentual de ionização de ácidos e bases fracas pode ser calculado pelas seguintes equações:
exemplo : 
Um fármaco acídico com pKa = 6
Determinem o percentual de ionização no estômago (pH = 1) e no sangue 
(pH = 7,4)
Percentual de ionização
Percentual de ionização
Percentual de ionização
Exemplos de fármacos 
Exercício de aplicação 
Colocar por ordem crescente de absorção de um determinado fármaco (cujo pKa é 3,5 e sabendo que se 
comporta como um ácido fraco) nos seguintes fluidos do organismo: urina pH = 1,6; suco gástrico pH = 
1,4 e leite materno pH = 6,8. 
Poliácidos
Poliácidos são compostos químicos que possuem múltiplos grupos de ácidos graxos, ou 
seja, múltiplos grupos que podem doar prótons (íons de hidrogênio) em soluções aquosas. 
Esses grupos ácidos são geralmente grupos funcionais que contêm hidrogênio ionizável. Os 
poliácidos podem liberar mais de um próton em solução, o que significa que têm uma 
capacidade de neutralizar ou reagir com bases mais forte do que os ácidos monopróticos, 
que liberam apenas um próton.
Exemplo: acido fosfórico
Exemplo de Poliácidos
Polibases
polibases podem se referir a substâncias que têm a capacidade de doar múltiplos íons de hidrogênio (H+) em 
solução, o que as torna fortes bases. Um exemplo disso é o hidróxido de sódio (NaOH), que pode liberar um 
íon OH- para cada molécula em solução.
Anfótero ordinário
Possuem funções ÁCIDAS e BÁSICAS dissociáveis, 
porém, não ionizadas simultaneamente → preserva hidrossolubilidade.
Anfótero zwitterion
Possuem funções ÁCIDAS e BÁSICAS dissociáveis e ionizadas simultaneamente “sal interno” 
(neutralização das cargas) → comprometimento da hidrossolubilidade.