FÁRMACOS ANTIDEPRESSIVOS

Prévia do material em texto

FÁRMACOS ANTIDEPRESSIVOS
● A organização mundial da
saúde indica que 13-20% da
população mundial apresenta
sintomas depressivos;
● 2-3% desse total atribuídos a
indivíduos com transtornos
afetivos graves;
● 15-30% cometem suicídio ou
são potenciais suicidas;
● A depressão caracteriza-se por
humor deprimido e ou a perda
de interesses em praticamente
todas as atividades; É uma
doença psiquiátrica, crônica e
recorrente, que produz uma
alteração do humor (é o
conjunto de disposições
afetivas e instintivas que
determinam a tonalidade
fundamental da atividade
psíquica) caracterizada por uma
tristeza sem fim;
● Transtorno depressivo maior
(TDM) - caracteriza-se por uma
desregulação do humor,
episódios recorrentes de
depressão;
● Etiologia multifatorial -
Psicológicos (ausência de
figura materna), Ambientais
(substâncias psicoativas, estilo
de vida errática), Biológicos
(sistema límbico, eixo
endócrino) e genéticos;
● Sintomas – Mente (falta de
memória, pensamentos de
morte ou suicídio),
comportamento (perda de
interesse), sentimentos e corpo;
Evolução dos tratamentos antidepressivos
● 1950 – A depressão não tinha
um tratamento farmacológico
desenvolvido;
● 1960 – clomipramina,
surgimento de antidepressivos
tricíclicos;
● 1970 – 1980: agentes mais
seletivos (ação única) -
Antidepressivos tetraciclicos
(maprotilina, amoxapina);
● Após 1980 – Antidepressivos
ISRS (fluoxetina);
● A partir de 1990 – Novos
agentes afetando múltiplos
sistemas monoaminérgicos;
novos antidepressivos
(nefazodona, venlafaxina,
duloxetina);
Usos dos antidepressivos
● Depressão;
● Quadros ansiosos em geral;
● TEPT (transtorno do estresse
pós-traumático), TOC
(transtorno obsessivo
compulsivo), somatizações e
conversões;
● Transtornos de personalidade;
● Agitação na demência, autismo
e retardo mental;
● Dores crônicas e Fibromialgia;
● Alguns quadros orgânicos
funcionais como: Síndrome do
intestino irritável, dispepsia
funcional;
● Algumas cefaleias;
● Cessação do tabagismo
(bupropiona):
Hipótese biológica da depressão (relação
direta com os neurotransmissores
noradrenalina, dopamina e serotonina)
● Imipramina (foi testada em
pacientes esquizofrênicos sem
sucesso; pacientes
apresentaram melhora de
humor), iproniazida (usado
para tratar pacientes com
tuberculose; inibidor da enzima
MAU; pacientes apresentaram
melhora de humor; Reserpina
(usado para tratamento de
pacientes hipertensos; causa
depleção nos
neurotransmissores serotonina,
dopamina e noradrenalina;
● Teoria da monoamina cerebrais
– Os déficits de monoaminas
provoca depressão, enquanto
excessos provoca mania
(noradrenalina e serotonina);
● Hipótese sobre alteração de
receptores - Disfunção do nº,
sensibilização de receptores
(diminuição da síntese e
liberação de
neurotransmissores);
Vias serotoninérgicas e adrenérgicas
● Origens nos núcleos da Rafe;
projeções para o córtex
(prosencéfalo), núcleos
talâmicos e hipotalâmicos,
cerebelo, áreas espinhais;
● Ciclo de vigila-sono;
● Regulação do humor, apetite,
emoções, resposta ao estresse,
atividade do SNA e motivação
(cognição, comportamento,
ansiedade, transmissão
sensorial e função sexual);
● Os fármacos antidepressivos
podem atuar nas vias de
produção;
● A serotonina é sintetizada a
partir de um aminoácido
(triptofano), o triptofano vai ter
acesso ao neurônio
pré-sináptico através de um
transportador simporte. A
enzima triptofano hidroxilase
vai hidrolisar o triptofano em;
● Síntese da noradrenalina - é
sintetizada a partir do
aminoácido tirosina (a tirosina
é transportada para o terminal
pré-sináptico noradrenérgico
por um transportador do tipo
simporte), a tirosina é
convertida em L-DOPA pela
enzima hidroxilase. A L-DOPA
é convertida em dopamina
através da descarboxilação;
● Recaptação e metabolismo é de
grande importância para a
manutenção fisiológica da
célula;
● Receptores da serotonina –
hipocampo e área límbica
(5HT2 – ansiedade); centro do
sono (5HT2); O único que é um
canal iônico é o 5HT3;
● Tratamento da depressão com
antidepressivos – aumento de
monoaminas na sinapse
(depressão - diminuição dos
níveis de neurotransmissores
5HT e NA; Antidepressivos –
aumento dos níveis de
neurotransmissores 5HT e NA);
Início dos efeitos terapêuticos dos
antidepressivos
● Dessensibilização dos autos
receptores pré-sinápticos;
● Redução na inibição da síntese
de neurotransmissor e da
exocitose;
● Aumento de atividade dos
receptores pós-sinápticos;
Classificação
● Inibidores da degradação de
neurotransmissores – Inibidores
da monoaminaoxidase
(IMAO): Impedem a enzima
monoamino oxidase (MAO A e
B), de destruir os
neurotransmissores
monoaminérgicos; aumentam
consideravelmente a 5HT, NA
e Dopamina cerebral – leva um
quadro de euforia e excitação
(fármacos: tranilcipromina,
fenelzina);
● Efeitos adversos dos IMAO -
estimulação central (distúrbio
do sono, agitação e
convulsões), ação
anticolinérgica (menor que os
antidepressivos tricíclicos),
elevação leve e persistente da
pressão diastólica;
● Antidepressivos tricíclicos -
núcleo com 3 anéis,
semelhantes a anti histamínicos
de primeira geração
(fenotiazina), imipramina e
amitriptilina são os protótipos
dessa classe (inibidores da
recaptação de norepinefrina e
serotonina); potencializam a
neurotransmissão realizada pela
5-HT e NE;
● Efeitos colaterais - Hipotensão
postural (antagonismo alfa
1-adrenérgico); sedação
(antagonismo H1); Efeitos
anticolinérgicos (boca seca,
visão turva, constipação,
retenção urinária, glaucoma,
confusão mental): antagonismo
M1; Alteração cardiovascular
(taquicardia sinusial- aumento
da transmissão noradrenérgica),
prolongamento do tempo de
condução cardíaca;
● Toxicidade aguda - Há risco de
óbito em superdosagens;
principais efeitos de
superdosagem de ATC (SNC-
excitação, delírio, convulsões,
depressão respiratória);
Cardiovascular;