INTRODUÇÃO À FARMACODINÂMICA DO SNC

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INTRODUÇÃO À
FARMACODINÂMICA DO SNC
Qual a importância do estudo dos
mecanismos de ação dos fármacos no
SNC:
● O SNC (é o mais complexo do
que a maioria dos órgãos) é o
centro integrador do corpo;
● Os fármacos podem agir no
SNC, provocando uma
fisiológica para tratar
determinada disfunção
psicossomáticas (ansiedade,
depressão...);
● Grande importância terapêutica
(tratamento de diversas doenças
neurológicas);
● Drogadição - abuso de drogas;
Categorias dos Neurotransmissores
● Aminoácidos: Glutamato
Vias dos neurotransmissores
● Abundantes – Glutamato
(principal neurotransmissor
excitatório) e GABA (principal
neurotransmissor inibitório do
SNC);
● Concentrados em vias
neuronais – Noradrenalina,
dopamina, serotonina e
acetilcolina;
● Potenciais Pós-sinápticos:
Despolarizantes (influxo de
Na+) - excitatórios e
Hiperpolarizantes (efluxo de
K+ e influxo de Cl-) -
Inibitórios;
● Regulam processos do
comportamento – Sono;
● Implicações patológicas dos
neurotransmissores – epilepsia,
depressão, ansiedade,
esquizofrenia;
Vias Glutamatérgicas
● Amplamente distribuído no
SNC;
● Sintetizado através de
intermediários do ciclo de
krebs;
● Recaptação mediada pelo
transportador para os neurônios
pré-sinápticos e células da glia;
● Função: Desempenha um papel
em funções cognitivas, como
memória e aprendizagem,
plasticidade sináptica e
excitotoxicidade (morte dos
neurônios pelo excesso de
Glutamato - Doenças
neurodegenerativas);
● AVC e Traumatismo craniano
(coma induzido – usados para
proteger o SNC para proteger
os neurônios do excesso de
glutamato – existe um aumento
da concentração de glutamato,
gerando morte dos neurônios;
● Síntese do Glutamato –
alfa-cetoglutarato (ciclo de
krebs), usado como substrato
pela enzima gaba transaminado
(astrócito têm papel importante
na formação do glutamato), o
excesso de glutamato na fenda
sináptica pode ser recaptado
● Receptores do glutamato
(AMPA, NMDA -
Íonotrópicos) - Íonotrópicos
(canais iônicos - seletivos para
alguns tipos de íons - regulados
por ligantes) e Metabotrópicos
(associados a proteína G); O
hipocampo e o córtex são muito
difusos para os receptores
AMPA – Os álcoois,
anestésicos locais, barbitúricos
(pode atuar produzindo algum
tipo de bloqueio) e NMDA
(exigente) – O íon magnésio é
necessário para que haja o
bloqueio desse receptor;
● Receptor metabotrópicos -
Mecanismos efetores
específicos (proteínas G);
promove a excitação neural
(ativação de fosfolipase c)
Vias gabaérgicas: GABA
● Principal neurotransmissor
inibitário;
● Formado a partir do Glutamato
pela ação da Gad
(descarboxilase do ácido
glutâmico);
● Removido da fenda sináptica
pela recaptação através da
membrana pré-sináptica
Síntese e metabolismo do glutamato
● O gaba através da enzima
gaba-transaminese, vai
transformar o GABA em
glutamato;
● A enzima glutamnase vai agir
na glutamina, gerando
glutamato, o GAD vai
converter o glutamato em gaba.
O gaba será recaptado pelo
GAT;
● Receptores ionotrópicos do
GABA – Canais iônicos
operados por ligantes: Receptor
GABAa acoplado à canais de
cl- inibitórios (reduz a
excitabilidade da membrana,
gerando hiperpolarização; O
receptor GABAB é
metabotrópicos -
● Local alostéricos (canal de
diferente de ligação do próprio
GABA) -
● As toxinas, Picotoxinas
(antagonista do gaba); A
penicilina em doses elevadas
pode provocar convulsões;
● Receptor Metabotrópico do
GABA – GABAb Receptor
acoplado à proteína G (são
mais associados a fatores
regulatórios); podem inibir a
fosfolipase c (característica
inibitória);
Vias colinérgicas centrais - Acetilcolina
● Memória, cognição e
aprendizagem;
● Núcleo magnocelulares do
prosencéfalo - que se projetam
para todo o córtex e tálamo;
● Septo-hipocampal -
● Núcleo Basal de Maynert
● Interneurônios curtos sãos
encontrados no estriado e
núcleo acumbents;
● Sinapses colinérgicas -
Receptores (muscarinicos:
localizados nos órgãos
inervados pelo parassimpático;
Nicotínicos: gânglios do SNA,
Junção neuromuscular e SNC);
Neurotransmissão Dopaminérgica
● Dopamina – desempenha um
papel importante na
coordenação dos movimentos
● Via nigrostriatal - Substância
negra-estriado: importante no
controle motor;
● Via mesolímbicas: mesencéfalo
sistema límbico: recompensa e
dependência;
● Via mesocortical - emções e
comportamento;
● Via túbero-infundibular:
regulação hipotálamo-hipófise:
secreção de hormônios
(prolactina);
● Síntese de Dopamina - É
sintetizada a partir do
aminoácido tirosina
(alimentação), a enzima
THidroxilase (oxidação da
tirosina), converte a tirosina em
DOPA. A DOPA se transforma
em dopamina pela ação da
enzima descarboxilase
(descarboxilação da DOPA); A
enzima
Dopamina-beta-hidroxilase
converte a dopamina em
noradrenalina;
Vias Serotonérgicas - Serotonina
(desempenha papel importante na
regulação
● Projeções - originam nos
núcleos da rafe (ocorre síntese
de serotonina - têm a presença
de neurônios seratonérgicos),
projetando-se para o córtex;
● A serotonina está relacionada
com o ciclo de vigília-sono;
Regulação do humor e
emoções; pode também regular
a ansiedade,
● Síntese de Serotonina:
Biossíntese a partir do
triptofano; o triptofano