Frmacos_ANTIDEPRESSIVOS_2021

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Profª. Gerlane C. B. Guerra
2021
Universidade Federal do Rio Grande do Norte
Centro de Biociências
Departamento de Biofísica e Farmacologia (DBF)
✓A Organização Mundial de Saúde (OMS) indica que 13-20% da
população mundial apresentam sintomas depressivos;
✓2-3% desse total atribuídos a indivíduos com transtornos afetivos
graves;
✓ Afeta mais mulheres do que homens (2:1)
✓15-30% cometem suicídio ou são potenciais suicidas;
✓Caracteriza-se por humor deprimido e ou perda de interesse em
praticamente todas as atividade por pelo menos duas semanas.
Manual de diagnóstico e estatística dos transtornos mentais (DSM-IV-TR), da Assoc.
Americana de Psiquiatria (APA 2000)
O transtorno depressivo maior (TDM)
caracteriza-se por uma desregulação do
humor, episódios recorrentes de depressão.
DEPRESSÃO MAIOR
Depressão é uma doença psiquiátrica, crônica
e recorrente, que produz uma alteração do
humor caracterizada por uma tristeza
profunda, sem fim, associada a sentimentos de
dor, amargura, desencanto, desesperança,
baixa autoestima e culpa, assim como a
distúrbios do sono e do apetite.
ETIOLOGIA MULTIFATORIAL 
Antidepressivos
tricíclicos
IMAO
Antidepressivos
tetraciclicos
Antidepressivos
ISRS
NOVOS 
ANTIDEPRESSIVOS
USOS DOS ANTIDEPRESSIVOS
TEPT- Transtorno do Estresse Pós-traumático 
TOC- Transtorno Obsessivo Compulsivo
Hipótese biológica da depressão 
Anos 50:
 imipramina (quimicamente semelhante a clorpromazina) foi
testada em pacientes esquizofrênicos sem sucesso... →
pacientes apresentavam melhora de humor
 pacientes tuberculosos tratados com iproniazida
apresentavam melhora de humor → inibidor da enzima MAO
 Pacientes hipertensos tratados com reserpina
apresentavam um estado de depressão → depleção de NA
OH
N
H
NH
2
Atenção
Motivação Motivaçã,alerta
Prazer
Recompensa
Humor
Emoções
Ansiedade
Obcessivo-
compulsivo
Teoria das Monoaminas 
Cerebrais: 
Os déficits de monoaminas
provoca depressão,
enquanto excessos provoca
mania. Particularmente:
✓ Noradrenalina (NA)
✓ Serotonina (5-HT)
OH
OH
NH
2
OH
OH
OH NH
2
Hipótese sobre alteração 
de receptores
✓ Disfunção do nº e
sensibilidade dos
receptores (diminuição
da síntese e liberação de
neurotransmissores)
Vias Serotoninérgicas e Adrenérgicas
-Projeções: 
 Origem nos Núcleos da Rafe
 Projeções para o córtex
(prosencéfalo)
-Ciclo de vigília-sono
-Regulação do humor, apetite, emoções,
- Motivação
- -Cognição
- - Comportamento
- - Ansiedade
- -Transmissão sensorial 
- - Função sexual
Projeções: córtex, núcleos talâmicos e 
hipotalâmicos, cerebelo, áreas espinhais
Vigília, humor, resposta ao estresse, 
atividade SNA
SÍNTESE DE SEROTONINA, NORADRENALINA
RECEPTORES SEROTONINA
Hipocampo e área límbica 
– 5HT2 – ansiedade
Centro do sono- 5HT2
Gânglios da base- 5HT2
Disfunção sexual – 5HT2 
medula espinhal
Encéfalo
Tratamento da depressão com 
Antidepressivos 
Normal Depressão Antidepressivos
[5-HT] e [NA] [5-HT] e [NA]
Aumento de monoaminas na sinapse
Normal
Início dos efeitos terapêuticos dos antidepressivos 
Na depressão
• Dessensibilização dos auto-
receptores pré-sinápticos.
• Redução na inibição da síntese
de neurotransmissor e da
exocitose.
• Aumento de atividade dos
receptores pós-sinápticos
INIBIDORES DA DEGRADAÇÃO DE NEUROTRANSMISSORES
✓ Inibidores da Monoaminaoxidase (IMAO)
INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE NEUROTRANSMISSORES
✓ Inibidores não-seletivos da recaptação : Antidepressivos Tricíclicos (ATC)
✓ Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS) 
✓ Inibidores da Recaptação de Serotonina/Noradrenalina (IRSN)
INIBIDORES DA DEGRADAÇÃO DE NEUROTRANSMISSORES
✓ Inibidores da Monoaminaoxidase (IMAO)
✓ Impedem a enzima monoamino
oxidase (MAO), de destruir os
neurotransmissores monoaminérgicos.
✓ Aumentam consideravelmente a 5-HT,
NA e Dopamina cerebral = Euforia e
Excitação.
enzima monoamino-oxidase (MAO)
MAO-A e MAO-B
INIBIDORES DA MAO
Nas terminações nervosas, a MAO 
regula a concentração intraneuronal livre 
de NE e 5-HT e, por isso regula a 
liberação dos transmissores.
Impedem a MAO de destruir os
neurotransmissores monoaminérgicos.
Aumentam consideravelmente a 5-HT,
NA e Dopamina cerebral = Euforia e
Excitação.
MAO- MAO-
MECANISMO DE AÇÃO DOS INIBIDORES DA MAO
IMAO ligam-se ao 
grupamento flavina
funcional na MAO
Aumento dos níveis de 
NE
Neurônio Noradrenégico
Neurônio 
Serotoninérgico
IMAO
IMAO
Fonte: Golan, David. E. princípios de
farmacologia. 2ª ed. Ed. GEN. 2009.
Aumento dos 
níveis de 5-HT
MAO-A
MAO-A
Efeitos dos adversos dos IMAO
• Estimulação central: distúrbio do sono, agitação e convulsões (em doses
excessivas)
• Ação anticolinérgica – menor que os antidepressivos trícilicos
• Elevação leve e persistente da pressão diastólica
• Risco de “crise hipertensiva aguda grave” caracterizada por cefaleia,
taquicardia, náusea, arritmias cardíacas e acidente vascular cerebral.
IMAO + alimentos ricos em tiramina (vinhos, queijos, cerveja, chocolate, 
bebidas com cafeína, etc.)
5-HT
NA
Dopamina
Tiramina
Dopamina
Tiramina
Tiramina
MAO-A MAO-BFenelzina
Tranilcipromina
Isocarboxazida
Inibidores irreversível
INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE NEUROTRANSMISSORES
✓ Inibidores não-seletivos da recaptação : Antidepressivos Tricíclicos (ATC)
Dois aneis 
aromáticos fixados a 
um anel ciclo-heptano
Potencializam a transmissão realizada pela 5-HT e NE;
Indicações: depressões graves e resistentes
Estrutura-atividade
Antidepressivos 
Tricíclicos (ATC)
-Antidepressivos 
Tricíclicos (ATC)
Neurônio Noradrenégico
Neurônio 
Serotoninérgico
✓Potencializam a 
neurotransmissão realizada 
pela 5-HT e NE
Antidepressivos Tricíclicos
1
Antidepressivos Tricíclicos (cardiotoxicidade decrescente): 
amitriptilina > clomipramina > nortriptilina > imipramina
Efeitos colaterais
-Hipotensão postural (antagonismo alfa1-adrenérgico)
-Sedação (antagonismo H1)
-Efeitos anticolinérgicos (boca seca, visão turva, constipação, 
retenção urinária, glaucoma, confusão mental) – antagonismo M1
- Alteração cardiovascular:
- taquicardia sinusial (aumento da transmissão noradrenérgica)
- prolongamento do tempo de condução cardíaca (intervalo QT) –
bloqueio dos canais de Na+ rápido
- Convulsões
O intervalo QT é uma medida feita em um eletrocardiograma usado
para avaliar algumas das propriedades elétricas do coração. É
calculado como o tempo desde o início da onda Q até o final da onda
T e se aproxima do tempo que leva a partir do momento em que os
ventrículos cardíacos começam a contrair quando terminam de
relaxar.
Toxicidade aguda
•Há risco de óbito em superdosagens
• Principais efeitos da superdosagem de ATC:
- SNC: excitação, delírio, convulsões, depressão 
respiratória
- Cardiovascular: arritmias e fibrilação ventricular
- Sintomas relacionados ao bloqueio de receptores 
muscarínicos (rubor, boca e pele seca, midríase, retenção 
urinária e diminuição do trânsito intestinal)
INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE NEUROTRANSMISSORES
✓ Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS) 
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina: 
Indicações
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina
Grupo trifluorometil (-CF3). 
Fenil-propilamina
Aumento dos 
níveis de 5-HT
-Inibidores seletivos 
da recaptação de 
serotonina (ISRS)
Neurônio 
Serotoninérgico
Receptores -
5HT1
Regulação do humor e emoções
Inibidores seletivos da recaptação de 
serotonina
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina: 
Vantagens
• Menor toxicidade nas superdosagens
• Não produz efeitos colaterais anticolinérgicos
• Menor ação cardiovascular e hipotensora
• Menores riscos para pacientes epilépticos
• Não causa sedação
Centro do vômito 5HT3
Náuseas e vômito
Perda do apetite
Centro do sono 5HT2
Despertar noturno
Sonolência diurna
Hipocampo e área 
límbica –5HT2 –
ansiedade
Medula espinhal-
5HT2 
Disfunção sexual 
Gânglios da base
-5HT2
Agitação motora
Inibidores seletivos da recaptação de
serotonina: Efeitos adversos
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina: 
Efeitos adversos
•Risco de “síndrome serotoninérgica” (alterações
neurológicas, tremores, vertigem, mioclonia,
convulsões, rigidez muscular, taquicardia,
hipertensão/hipotensão, agitação, alucinações,
hiperatividade) quando associado com IMAO ou
fármacos que aumentam a sinalização serotonérgica
(anti-enxaquecosos, ecstasy).
✓Uso em depressão, transtorno obcessivo-compulsivo
(TOC), ansiedade, distúrbios alimentares, fobia social,
síndrome do pânico, e outros;
✓Vantagem em relação aos ATC →apresenta dose tóxica
alta (mais seguros), menos efeitos colaterais, maior
seletividade;
✓Efeitos clínicos só começam a ser relevantes a partir de 2
ou 4 semanas (alterações no número e na sensibilidade
desses receptores)
✓A tiramina é uma amina pressora, composto nitrogenado da tirosina está
presente em vários alimentos, provoca aumento súbito da pressão arterial;
✓É metabolizada pela enzima MAO;
✓Se alguém que está tomando um IMAO e come algum alimento rico em
TIRAMINA pode ter uma crise hipertensiva;
Lista de cuidados para pacientes tomando IMAOS:
Orientações dietéticas para pacientes tomando IMAOs
Lista de cuidados para pacientes tomando IMAOS:
Orientações dietéticas para pacientes tomando IMAOs