Patologias causadas por hiperatividade da resposta imune e seu diagnóstico laboratorial 2022-2

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Profo. Paulo Miranda-UFPE
Distúrbios causados por 
hiperatividade da resposta 
imune e seu diagnóstico 
laboratorial
Profo. Paulo Miranda-UFPE
Imunologia Clínica
Patologias do SNC Transplantação 
Histocompatibilidade 
Imunogenética
Medicina Renal
Reumatologia
DMTC
Autoimunidade
Imunodeficiências
Autoimunidade
Orgão especifica
Alergia &
Hipersensibilidade
Imunização &
Vacinação
Marcadores tumorais
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Fatores envolvidos no 
desencadeamento das reaçãoes 
alérgicas
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Patologias do Sistema Imune x Diagnóstico Clinico Laboratorial
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ALERGIAS
● Definição : Alteração da imuno-reatividade a Ags
Ambientais, Microbianos ou Celulares, ocasionando processos
inflamatórios , danos teciduais e/ou orgânicos.
● Importância do estudo:
●› 35% da População sofre de algum tipo de Alergia (2011);
●›50% da População sofrerá de algum tipo de Alergia (2099);
● Incidência mostra forte tendência à elevação.
●› 150 milhões sofrem de Asma Alérgica ,WHO-2007
● 14 mortes por asma/dia nos EUA (Muller,2002)
●› 500 milhões sofrem de Rinite alérgica,WHO-2007
● Anafilaxia pode ocorrer em 3% da População
● Mais de U$200 bilhões /ano são gastos com rinite alérgica
●› 3.8 milhões de absenteísmo ao trabalho e aulas /ano
● Pode ser “curada” ou controlada.
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ALERGIAS
●Dos 2.458 óbitos identificados entre 1999 e 2010, 1.446 eram 
devido a alergia à medicamentos.
● As drogas responsáveis pela mortes não foram especificados na 
maioria dos casos (~ 74%). No entanto, entre aquelas com uma 
droga identificado, quase metade eram antibióticos, seguido por 
agentes radiológicos e quimioterápico; 
● Durante os anos estudados, houve um aumento significativo na 
anafilaxia fatal à droga, de 0,27 por milhão em 1999-2001 
para 0,51 por milhão em 2008-2010;
● O aumento no número de mortes anafilaxia relacionados com a 
medicação provavelmente se relaciona ao aumento da medicação e 
uso de contraste radiológico, diagnóstico aprimorado e mudanças 
de codificação. 
Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2014
Profo. Paulo Miranda-UFPE
© 2019 EAACI and John Wiley and Sons A/S. Published by John Wiley and Sons Ltd.
Fatal anaphylaxis in Italy: Analysis of cause‐of‐death national data, 2004‐2016
Maria Beatrice Bilò, Alice Corsi, Matteo Martini, Elena Penza, Francesco Grippo, et al.
Allergy. 2020; 2644-
2652 https://doi.org/10.1111/all.14352
https://doi.org/10.1111/all.14352
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ALERGIAS
- Hipótese da Higiene
- Hipótese da alta rotatividade e diversidade microbiana
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ALERGIAS
Manifestações Clínicas
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Hipersensibilidade Tipo I
superfície mucosa
APC
TH2
B
antígeno
Processamento e
Apresentação
IL-4
IL-13
IFN
citocinas
IL-4. IL-5, IL-6
 Cálcio 
IL-4
IL-3
GM-CSF, TNF
IL-8/9, ativação
de céls inflam.
Mediadores
pré-formados (histamina,
heparina, fat. quimiotáticos, triptase) e
Neoformados.
CD4
TH1
IL-12 
IT
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Hipersensibilidade Tipo I
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Patogênese da Asma
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- Antihistamínicos
- Corticosteróides
- Imunossupressores
- Hormônios
Imunobiológicos OMALIZUMABE -----IgE
ETERNECEPT --- TNF ALFA
MEPOLIZUMABE ------ IL-5
RITUXIMAB--------------- CD-20
DIPILUMAB ------ IL-4 IL-13
AMG 157-------------ANTI TSLP
LEBRIKIZUMAB ------IL-13 
Hipersensibilidade 
Terapias
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Traquéia Pulmão
Bronquíolo asmático
Bronquíolo normal
Asma: Patologia Respiratória
Necrópsia:Asma Aguda
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ASMA : HISTOPATOLOGIA
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Identificar
Especificar
Confirmar
Monitorar
Requisitos para melhor escolha de 
testes Laboratoriais em alergia
Doença alérgica
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Diagnóstico das Alergias
História Clínica 
Exame Físico
Etiologia alérgica?
Testes in vivo
Teste in vitro
Estado Geral
Outras Doenças
Disposição Familiar
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ALERGIAS
Diagnóstico Laboratorial
Exame 
Citológico 
Exame 
Hematológicos 
Exame 
 Imunológicos 
Outros 
Contagem de 
Eosinófilos: 
✓ Fezes 
✓ Escarro 
✓ Lavado 
nasal. 
Hemograma 
VSH. 
-Testes Cutâneos, 
-Testes de Provocação 
-IgE Total 
-IgE Especifica (RAST) 
-Teste Lib. de Histamina. 
-Dosagem de C4 
-Dosagem de C1 inativ. 
-ECP 
-Anti-Gliadina(IgG e IgA). 
-Triptase Nasal / Sérica 
- CD21, CD23 
 
Rx de: 
- Tórax, 
- Seios da face 
- Rinolaringoscopia 
- Timpanograma 
- Audiograma 
- Espirometria 
 
 
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Teste 
Intradérmico
Teste de Puntura 
(Prick test)
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ALERGIA
Diagrama de Investigação
Pode indicar
processo Alérgico
Exames
Citológicos
 Pode Sugerir
 Alergia
Exames
Hematológicos
Confirma Alergia
Especifica os
Alergenos Envolvidos
Exames
Imunológicos
Laboratório
História Clínica
Exame Físico
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ALERGIA 
RAST - PAINÉIS BÁSICOS
Dosagem de IgE Específica
INALANTES EPITÉLIO
PELO DE ANIMAIS
DROGASALIMENTOS
HX2 MX1 Rd 201 FX2 FX3 FX5E EX1
PENICILINA
AMPICILINA
INSULINA
D. pteronyssinus
D. farinae
Barata
Poeira Domiciliar
P. notatum
C. herbarum
A. fumigatos
A. alternata
Peixe
Camarão
Mexilhão
Atum
Salmão
Trigo
Aveia
Milho
Sésamo
Trigo negro
Clara ovo
Leite
Peixe
Trigo
Amendoim
Soja
Epitélio cão
Epitélio gato
Caspa cavalo
Caspa vaca
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Drogas disponíveis para dosagem de IgE 
específica in vitro
•Amoxiciloil
•Ampiciloill
•Gelatina
•Insulina bovina
•Insulina humana
•Insulina porcina
•Peniciloil G
•Peniciloil V
•Eritromicina
Alérgenos 
Regulares
Alérgenos 
Especiais
•ACTH
•Cefaclor
•Quimopapaína
•Protamina
•Succinilcolina
•Toxóide tetânico
•Ácido Acetil Salicílico
•Tartrazina
•Anestésicos locais
•AINH (exceto pirazolonas)
•Paracetamol
•Sulfamidas
•Ciprofloxacina
Novos alérgenos
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ALERGIA
Prick test x Rast x Teste Cutâneo
Lee R. Choo-Kang, 2006
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ELISA Avidina-Biotina
IgE específica
ELISA
Placa sensibilizada com Anti-IgE
Amostra e calibradores
Incubação 1hs, TA
Lavagem PBS-Tween (4x)
Conjugado Alérgeno -Biotina
Incubação 1hs, TA
Lavagem PBS-Tween(4x)
Substrato/Cromógeno
Incubação 30min, TA(protegida da luz)
Solução de parada 
Leitor de ELISA
Conjugado Estreptoavidina-HPO
Lavagem PBS-Tween(4x)
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UNICAP
Immulite
Immulite 2000
A
U
T
O
M
A
Ç
Ã
O
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Alergia: Estudos genéticos
Gen Cromossomo Função/mecanismo
IL13 5q31 Efetora Th2
ADRB2 5q31-q32 Relaxamento da musculatura lisa do 
bronquiolos
HLA-DRB1 6p21 Processamento antigênico
FCERIB 11q13 Receptor de alta afinidade para IgE
IL4R 6p12.1-p12.2 Receptor de cadeia α para IL-4 e IL-13
CD14 5q31.1 Imunidade inata - reconhecimento do 
patógeno
IL-4R 5q31.1 Diferenciação de Th2 e síntese de IgE
TNF 6p21.3 Inflamação
Donata Vercelli, 2008
	Slide 1: Distúrbios causados por hiperatividade da resposta imune e seu diagnóstico laboratorial
	Slide 2
	Slide 3: Fatores envolvidos no desencadeamento das reaçãoes alérgicas
	Slide 4
	Slide 5: ALERGIAS
	Slide 6: ALERGIAS
	Slide 7
	Slide 8: ALERGIAS
	Slide 9: ALERGIAS Manifestações Clínicas
	Slide 10: Hipersensibilidade Tipo I
	Slide 11
	Slide 12: Patogênese da Asma
	Slide 13
	Slide 14
	Slide 15
	Slide 16
	Slide 17: Diagnóstico das Alergias
	Slide 18: ALERGIAS Diagnóstico Laboratorial
	Slide 19
	Slide 20: ALERGIA Diagrama de Investigação
	Slide 21: ALERGIA RAST - PAINÉIS BÁSICOS Dosagem de IgE Específica
	Slide 22: Drogas disponíveis para dosagem de IgE específica in vitro
	Slide 23: ALERGIA Prick test x Rast x Teste Cutâneo
	Slide 24
	Slide 25
	Slide 26: ELISA Avidina-Biotina IgE específica
	Slide 27
	Slide 28: Alergia: Estudos genéticos