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Toxicodinâmica Profa Esp. Cinthya Quaresma Biomédica Farmacodinamica x Toxicodinâmica O fármaco conhecido se liga ao seu sítio de ação para realizar sua função bioquímica e fisiológica; O xenobiótico que não for excretado, ou parte dele (acumulado), se liga ao sítio (específico ou inespecifico, e ocorre as reações bioquímicas e fisiológicos; Conceito Compreende a alteração bioquimica, fisiológica decorrente da interação entre as moléculas do intoxicante e o sítio de ligação, específicos ou não, dos órgãos e, consequentemente, o aparecimento do desequilíbrio homeostatico. Fatores que interferem na toxicodinâmica Específico • Ação depende da estrutura química; • Há ligação do agente tóxico com receptor formando complexo; • Ocorre alteração da função celular; • Atuade forma seletiva; Inespecifico • Não atua em um receptor específico; • Provocam alterações físico-químicas na função celular; • Desorganização de processos metabólicos; • Surgimento de lesões e sem período de latência; Mecanismos Gerais de Ação • Interação com o receptor; • Interação com as funções de membrana excitáveis; • Inibição da fosforilação oxidativa; • Formação do complexo com biomoléculas; • Perturbação da homeostase de cálcio; XENOBIÓTICO Interação com o receptor Os receptores são elementos sensoriais no sistema de comunicação química que coordenam a função de todas as células no organismo; Exemplo: Clonazepan • Fármaco benzodiazepínico; • Se liga ao receptor GABA de forma agonista; • GABA: receptor do SNC - INIBIT; Potencializada a ação de inibitória do GABA; causando relaxamento muscular, sedação, diminuição do nível de conciência, diminuição da respiração; Exemplo: Clorpromazina (Antipsicótico)Se liga a receptor dopaminérgico - D2 de forma antagonista; causando hipotenção, depressão da respiração, convulsão, coma; Impede a recaptação da dopamina; NOS NEURÔNIOS Interação nas funções e membranas excitáveis• Interação do intoxicante com canais iônicos de células excitáveis; • Influenciam no fluxo de íons; CONSEQ. • Efeito na transmissão nervosa e/ou contração muscular; Exemplo: Tetrodotoxina - toxina do baiacu • Bloqueia canais de sódio; • Bloqueando liberação da ACh; • Paralisia do músculo; Inibição da fosforilação oxidativa • Inibição da síntese de ATP pela membrana da mitocôndria; • exemplo: aumento da carboxihemoglibina; Complexação com moléculas • Faz ligação com enzimas, lipídeos, proteínas ou ácidos nucleicos; • Enzimas como alvo de agentes tóxicos: Exerce ação tóxica interagindo com enzimas promovendo, na maioria das vezes, sua inibição; ACETILCOLINA Exerce ação tóxica interagindo com enzimas ACIDO ACÉTICO TIOCOLINA ORGANOFOSFORADOS: INIBEM DE FORMA IRREVERSÍVEM A ACETILCOLINESTERASE Exemplo: Ligação com acetilcolina ORGANOFOSFORADOS: AUMENTAM A CONCENTRAÇÃO DE ACETILCOLINA SINDROME MOLHADA EXCESSO DE ACETILCOLINA • TEM EFEITO SOBRE RECEPTORES MUSCARÍNEOS SOBRECARREGADOS; • OCASIONANDO: BRONCORREIA, SALIVAÇÃO EXCESSIVA, INCONTINENCIA URINÁRIA, DIARRÉIA, BRONCOESPASMO, VOMITO, BRADICARDIA, SUDORESE,...; SNC: cefaléia, agitação, insônia, alucinação, convulção e coma; Síndrome Molhada SNA: ocasiona a síndrome molhada; Perturbação da homeostase do Cálcio• Indução da elevação do cálcio pela promoção de cálcio; • Inibindo a saída pelo citoplasma; Caso Clínico Caso 01 Data: 30/03/14 – 18:00h ID: Paciente, sexo feminino, 63 anos, de Ituverava. HMA: Paciente ingeriu ½ copo de “chumbinho”, em tentativa de suicídio, há 40 minutos , apresentando sudorese e sialorréia, no momento tem PA e FC aumentados. a. Qual é o mecanismo de ação envolvido neste caso? c. Quais consequencias justifica os sintomas apresentados? b. Qual conduta de desintoxicação pode ser tomada neste caso?
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