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■ ■ Dosagem do GH Avaliação da produção hipofisária de GH é problemática, devido ao seu padrão pulsátil fisiológico. Amostras de GH obtidas ao acaso não são úteis, a menos que os níveis do hormônio estejam elevados, o que pode ocorrer como resultado do estresse decorrente da venopunção. Portanto, tem preferência a dosagem do GH após a estimulação provocativa com estímulos fisiológicos (exercício, jejum ou sono) ou agentes farmacológicos (insulina, clonidina, arginina, L-DOPA e glucagon etc.). Esses vários estímulos provocam liberação de GHRH, suprimem a somatostatina, ou agem dos dois modos, simultaneamente (Quadro 18.8).24,78,90 Os testes de estímulo são classicamente divididos em testes de triagem (exercício, jejum, levodopa e clonidina) – caracterizados por fácil administração, baixa toxicidade e baixo risco – e testes definitivos (arginina, insulina e glucagon). A dosagem do GH após atividade física (p. ex., subir escadas, ergometria) é cada vez menos usada devido à sua baixa sensibilidade. De fato, em mais de um terço dos indivíduos normais, não há resposta adequada.24,78,79 Para o diagnóstico da DGH, recomenda-se a realização de dois testes: um teste inicial de triagem e um teste definitivo. Em pacientes com doenças do SNC definida, múltiplas deficiências hormonais, história de irradiação ou defeito genético, um teste é suficiente.24 No nosso serviço, utilizamos o teste da clonidina como triagem inicial e, caso a resposta seja inadequada, realizamos o teste de tolerância à insulina (ITT) como teste definitivo. Para confirmar a DGH, os pacientes precisam ter resposta inadequada em, pelo menos, dois testes, ou resposta inadequada em um teste se houver alteração em exame de imagem. O ITT é considerado o padrão-ouro.78,79 Em crianças pré-púberes, costuma-se administrar esteroides sexuais antes desses testes (estrógenos conjugados, 5 mg VO na noite anterior e na manhã do teste, ou etinilestradiol, 50 a 100 μg/dia durante 3 dias consecutivos antes do teste, ou testosterona depot IM (100 mg IM, 3 dias antes do teste), com o objetivo de aumentar a sensibilidade hipofisária e assim diminuir as falsas respostas subnormais, frequentes no período peripuberal.22,23 Os testes de estímulo (particularmente o ITT) devem ser monitorados cuidadosamente por uma equipe experiente. Convulsão por hipoglicemia é o principal risco do ITT. Hipotensão e sonolência podem surgir após a administração da clonidina.2,22,78 Os valores de referência para esses testes podem variar de acordo com o ensaio utilizado e com a faixa etária do paciente. Picos de GH < 10 ng/mℓ (radioimunoensaio, RIA), < 7 ng/mℓ (ensaio imunorradiométrico, IRMA) ou < 5 ng/mℓ (quimioluminescência, imunoensaio fluorimétrico) em crianças com características clínicas de DGH são considerados uma resposta subnormal e, portanto, indicativa de DGH. Em adultos, picos < 3 ng/mℓ durante o ITT são indicativos de DGH grave.24,87,90 A concentração de GH deve sempre ser medida na presença de hipoglicemia neonatal persistente, especialmente se associada à icterícia prolongada ou micropênis. Um valor de GH < 20 ng/mℓ (medido por RIA policlonal) em vigência de hipoglicemia indica DGH no recém-nascido. Nenhum teste de estímulo (com exceção do glucagon) deve ser feito nessa população.13,22 Os testes de estímulo para o GH têm inconvenientes e limitações,78,79,90,91 entre eles: Não são fisiológicos. Nenhum dos testes de estímulo mimetiza de maneira satisfatória a secreção normal do GH A definição de resposta normal é arbitrária. Após os testes de estímulo, a maioria dos autores considera normal um pico de GH > 10 ng/mℓ, ao passo que outros adotam um ponto de corte menor. Com ensaios mais sensíveis, um pico de GH > 5 ng/mℓ ou 7 ng/mℓ é considerado uma resposta normal Quadro 18.8 Principais testes de estímulo de secreção do GH. Estímulo Ação Procedimento Tempo de coleta Comentários Exercício Estímulo adrenérgico e colinérgico Subir escadas, ergometria (10 a 20 min) 0, 20 e 40 min após início do exercício Pouco usado atualmente devido a sua baixa sensibilidade e baixo valor preditivo. Um terço das crianças normais não responde ao teste. Seguro e barato; teste de screening Arginina Receptores alfa-adrenérgicos (liberação de GHRH) 0,5 g/kg (máximo: 30 g) infusão IV de arginina a 10% em solução salina isotônica, durante 30 min 0, 30, 45, 60, 90 e 120 min Deve ser administrado com cautela em pacientes com doenças renais ou hepáticas graves Insulina Supressão da somatostatina – 0,05 a 0,1 unidade/kg de 0, 15, 30, Risco de hipoglicemia grave; file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Text/chapter18.html#ch18tab8 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(149).html#bib24 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(149).html#bib78 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(149).html#bib90 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(149).html#bib24 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(149).html#bib78 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(149).html#bib79 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(149).html#bib24 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(149).html#bib78 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(149).html#bib79 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(149).html#bib22 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(149).html#bib23 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(149).html#bib2 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(149).html#bib22 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(149).html#bib78 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(149).html#bib24 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(149).html#bib87 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(149).html#bib90 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(149).html#bib13 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(149).html#bib22 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(149).html#bib78 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(149).html#bib79 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(149).html#bib90 file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(149).html#bib91 Endocrinologia Clínica (Lúcio Vilar) - 6ª Edição
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