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Anemia Ferropriva Daniela R. Fonseca 2022-2 Metabolismo do Ferro • O ferro faz parte do grupo heme, que integra proteínas do organismo, como citocromos, citocromo oxigenase, peroxidases, catalase, mioglobina e hemoglobina. • Sendo um metal pesado, o ferro livre é quase insolúvel e bastante tóxico, e por isso durante o seu ciclo metabólico está sempre ligado a proteínas de transporte ou funcionais. • O homem adulto possui cerca de 3-4 g de ferro (ou seja, 35-45 mg de ferro/kg de peso), quantidade em média 30-40% menor em mulheres em idade fértil em consequência à perda periódica de sangue na menstruação. • Mais de dois terços do conteúdo de ferro do organismo encontra-se incorporado à molécula de hemoglobina. - Assim, a hemoglobina é a principal forma funcional de ferro no organismo e também seu principal depósito. • Além da hemoglobina, o organismo armazena ferro em diferentes tecidos sob formas de ferritina e hemossiderina. - A quantidade de ferro nos depósitos é muito variável, mas equivale a 800 a 1.000 mg em um homem adulto, e cerca de 300 mg na mulher adulta. • O ferro dos depósitos e aquele liberado pela destruição das hemácias são reutilizados para a síntese de hemoglobina. - Dessa forma, o ferro é transferido dos depósitos, principalmente os macrófagos, para os eritroblastos em desenvolvimento. - Essa mobilização do ferro dos depósitos torna possível a reutilização 25 a 30 mg de ferro por dia, o que corresponde à necessidade diária de ferro para a eritropoese. Dieta e absorção de ferro • A absorção intestinal é um processo regulado em resposta às alterações da necessidade de ferro. • Em geral é absorvido 0,5-2,0 mg/dia, quantidade que compensa as perdas; - Entretanto, essa absorção depende do depósito corporal de ferro, da hipóxia e do ritmo de eritropoese. • Os alimentos mais ricos em ferro são fígado, carne e alguns vegetais como feijão e espinafre. • Retardam a absorção: fitatos, oxalatos e fosfatos,calcio • Facilitam a absorção: hidroquinona, ácido ascórbico, sorbitol, cisteína, lactato, piruvato e frutose, vitamina C • A facilidade com que o intestino absorve o ferro depende da forma como ele está presente no alimento. - Ferro Heme = Tem nas carnes vermelhas. É absorvido naturalmente - Ferro Não-Heme = Couve, Leguminosas. Precisa de condições ideais p/ ser absorvido (utilizar vit. C). OBS: Assim, indivíduos que consomem produtos animais têm menor risco de desenvolvimento de anemia ferropriva que vegetarianos. → Absorção • O duodeno e a porção superior do jejuno são os locais de máxima absorção; - Consequentemente, síndromes disabsortivas ou by-pass dessas áreas podem levar à deficiência de ferro. • Para atingir o plasma, o ferro precisa atravessar duas membranas da célula: A membrana apical e a basolateral. • O transporte pela membrana apical do enterócito é realizado pelo DMT1. - Como o ferro inorgânico está presente na dieta na forma oxidada (Fe3+, ferro férrico) não biodisponível, para ser transportado necessita ser reduzido a Fe2+ (ferro ferroso) pela DcytB redutase férrica associada. • Uma vez no citoplasma do enterócito , o ferro tem 2 vias possíveis: - É armazenado como ferritina; - Ou é transportado para o plasma, pela proteína ferroportina, que, por sua vez, atua em conjunto com a hefaestina para nova transformação de íon ferroso em férrico. • Atualmente, sabe-se, ainda, que a regulação da absorção é dada por uma proteína de fase aguda chamada hepcidina; - Sintetizada no fígado, atua diretamente na inibição da absorção de ferro, bem como na diminuição da sua liberação, pelo feedback negativo do seu transportador ferroportina (Aumenta Hepcidina -> Diminui Ferroportina) - Aumentam a absorção quando os estoques estão baixos ou ausentes e quando há aumento da eritropoiese (principalmente em doenças que cursam com eritropoese ineficaz: mielodisplasia, betatalassemia e anemia sideroblástica); Observação: • A hepcidina está aumentada em infecções, inflamações, doença renal crônica e aumento do estoque de ferro (Ferroportina diminui) - Diminuída em casos de hipóxia, anemia, deficiência de ferro, eritropoese inefetiva e altos níveis de eritropoetina (Ferroportina aumenta) → Reaproveitamento do ferro • Cerca de 20 a 25 mg de ferro são liberados diariamente pelas hemácias senescentes para os macrófagos. • O núcleo heme da hemácia fagocitada pelo macrófago , deixando o ferro livre para a circulação sanguínea por meio da ferroportina ou para armazenamento na forma de ferritina, a depender das necessidades do organismo Transporte de ferro • Após atravessar o enterócito, o ferro chega ao plasma onde se liga à transferrina. • A transferrina pode receber ferro dos enterócitos e dos depósitos, e pode liberá-lo para os depósitos, para os eritroblastos, para o músculo, para a síntese de mioglobina, ou para diferentes tecidos para a síntese de enzimas e citocromos. Excreção • Aproximadamente 1 mg de ferro (menos de 1 milésimo do total do organismo) é perdido diariamente, por via fecal (ferro presente nas células descamantes do epitélio), descamação da pele, do epitélio urinário e perspiração. Em mulheres, a menstruação normal leva à perda de 30-60 mL de sangue por mês, correspondentes a cerca de 15-30 mg de ferro por mês. - A gravidez, a lactação e o crescimento são outras formas fisiológicas de aumento das necessidades de ferro. • No baço os eritrócitos são destruídos -> Recupera uma parte do ferro que pode ser armazenado em ferritina ou voltar para o plasma. Anemia Ferropriva • Anemia carencial hipoproliferativa (Microcitica e hipocromica), reticulopenia; • + Frequente. → Hemossiderina: • Agregado heterogêneo de ferro presente somente nos macrófagos da medula óssea, fígado e baço. → Transferrina : Conduz e entrega ferro para os tecidos. → Hepcidina: • Controla ferroportina formada a partir da absorção de Fe pelo enterócito, inibindo sua absorção em excesso e acumulando Fe nos M0, ↑ ferritina, ↓ ferro disponível para eritropoiese. • Ativada por sobrecarga de Fe (hemocromatose por álcool, esteatose, hepatite C ou hereditária, gene HFE) e inflamação, inibida por anemia/ hipóxia. Fisiologia • A deficiência de ferro surge a partir do desequilíbrio entre ingesta, absorção e situações de demanda aumentada ou perda crônica (anemia ferropriva), sendo multifatorial. • Anemia ferropriva é bastante frequente em recém-nascidos, crianças, adolescentes e mulheres em idade fértil, gestantes e lactantes. - Sua ingestão média diária de ferro está abaixo da recomendada. • Cada mL de sangue perdido resulta em redução de cerca de 0,5 mg de ferro. Manifestações Clínicas • Instalação insidiosa, pode ser assintomática • Baixo peso • Fadiga • Palidez cutaneomucosa • Baixa tolerância ao exercício • Atrofia das papilas linguais • Redução do desempenho muscular; • Perversão alimentar ou desejo e consumo de substâncias não nutritivas como gelo, terra, sabão, argila; Anemia de doenca cronica Mioma,polipos Idosos e homens Peruntar sobre menstruacao em mulheres Perguntar de borra de cafe nas fezes = melena = sangramento • Baqueteamento digital e coiloníquia (unhas em forma de colher); • Queilite angular • Estomatite angular e disfagia (formação de membranas esofágicas ou síndrome de Plummer- Vinson). • Diminuição da função cognitiva • Risco de prematuridade • Pele ressecada e Cabelos quebradiços Diagnóstico → Eritrograma: • Hemácias microcíticas e hipocrômicas (VCM e HCM Baixo) • Anisocitose (RDW alto) = Diferença de tamanho • Poiquilocitose (Formas variadas e não especificas – Hemácias em alvo) • Leucócitos: normais • Plaquetas: normais ou trombocitose (aumento- Efeito rebote na medula ossea) IPR reticulócitos: diminuído (Hipoploriferativa) → Cinética do Ferro: 1. Ferritina sérica (↓30 ) • Sua dosagemsérica correlaciona com o estoque total de ferro. OBS : Desde que o pct não tenha infecção, neoplásica ( ela aumenta nessas situações). • Primeiro marcador a se alterar • Diminuída; - Se ela estiver normal a ferropriva não esta descartada pois é uma proteína de fase aguda, tendo sua concentração sérica aumentada na presença de inflamação, infecção, doença hepática e malignidade, mesmo na presença de DF grave. 2. Ferro sérico: • Fração do ferro corporal que circula primariamente ligado à transferrina. • Diminuído • Está também reduzido na presença de inflamação, não devendo, desta forma, ser utilizado isoladamente para avaliação de DF. 3. Capacidade Total de Ligação do Ferro • Dosa a transferrina • Sua produção é regulada pelo ferro corporal, aumentando quando os estoques estão exauridos. • Aumentada (Ferro ligado a transferrina) • A transferrina sérica se eleva em condições como gestação e uso de contraceptivos orais, estando reduzida na presença de inflamação, infecção, malignidade, doença hepática, síndrome nefrótica e desnutrição. 4. Indice de Saturação de Transferrina (20-50%): • O IST é calculado a partir da razão [Ferro sérico/TIBC] ou [Ferro sérico/Transferrina × 0,71], variando de 20 a 45%. • Diminuído (O quanto a transferrina esta saturada de ferro) -> ↓ de 20 indica anemia ferropriva 5. Hepcidina • A dosagem plasmática ou urinária de hepcidina ainda não está disponível. • Seus níveis estão aumentados na presença de inflamação e de estoques de ferro elevados, e reduzidos na presença de DF. → Mielograma • A avaliação dos estoques de ferro na medula óssea • Corante de Perls é padrão-ouro. • É invasivo e não tem indicação na prática clínica Diagnostico Diferencial - Anemias microcíticas • Talassemia, doença crônica, sideroblástica, intoxicação por chumbo Tratamento • É mandatório a investigação da causa e sua correção, do contrário, a reposição é paliativa e tende a ser ineficaz no longo prazo. → Oral ❖ Ferro Elementar : • 160 a 240 mg/dia (Ou 180-200) até normalizar a hb (em torno de 2 meses). • Dividida em 3 a 4 tomadas, preferencialmente com o estômago vazio, ou 30 minutos antes das principais refeições. - Se possível com vitamina C (laranja, limão, acerola) *NUNCA COM LEITE • Para pacientes em uso de antiácidos e inibidores da bomba de prótons recomenda-se a reposição com doses maiores e por mais tempo. • Efeitos colaterais: - Pirose e dor epigástrica, náuseas, vômitos, empachamento, dor abdominal em cólica, diarreia e obstipação. - O paciente deve ser informado de que é esperada mudança da cor das fezes, e que os efeitos colaterais melhoram com o tempo. • Manutenção: - A seguir a mesma dose por 4 a 6 meses para repor os estoques de Fe. Abaixo de 6 0 DD talassemia: RDW baixo, ferritina alta. Pede eletroforese de hemoglobina Vcm mt baixo com hemoglobina nao tao baixa pensa em talassemia **Confirmar se é anemia ferropriva sempre ❖ Sulfato Ferroso : • Comp 300mg = 60mg Fe elementar • Comp 200mg = 40mg Fe elementar (4cp por dia) ❖ Ferripolimaltose: • Comp 100mg = 100mg Fe elementar ❖ Ferro Quelato • Comp 500mg = 100mg Fe elementar ❖ Ferro Elementar : • 1,5 a 2 mg/dia até normalizar a hb ❖ Sulfato Ferroso: • Solução oral (gotas) 25mg/mL de Fe elementar *1ml = 20 gotas • Xarope 5mg/mL de Fe elementar ❖ Ferripolimaltose: • Solução oral(gotas) 50mg/mL de Fe elementar ❖ Ferro Quelato • Solução oral(gotas) 50mg/mL de Fe elementar OBS: Considerável proporção dos pacientes tratados apresenta má resposta, recaída precoce ou resistência. Nesses casos, deve-se investigar: - Presença de fatores que interfiram na absorção intestinal, - Persistência do sangramento, - Perda maior que a capacidade de absorção, - Má adesão; - Presença de H.pylori após exclusão de sangramento pelo TGI Se constatada a impossibilidade de uso da via oral, partir para a reposição parenteral. → Tratamento Parenteral (Intramuscular ou venoso) • É indicado quando o indivíduo: - Intolerância, má adesão, ausência de resposta ao ferro oral, a despeito de modificação de dose, sal, posologia, ingestão com alimentos - Anemia por deficiência de ferro a partir de 2° trimestre de gestação - Apresenta anemia grave; - É incapaz de tolerar ferro por via oral; - Repetidamente não atende instruções ou é incapaz de aceitá-las ou segui-las; - Perde sangue a uma taxa muito rápida; - Apresenta patologia do trato gastrointestinal; - É incapaz de absorver ferro do TGI; - Doação de grande quantidade de sangue (ex.: autotransfusão) - É incapaz de manter o equilíbrio de ferro no tratamento com hemodiálise; - Possui deficiência funcional de ferro com tratamento concomitante com eritropoietina. ❖ Solução Intravenosa: • Complexo coloidal de Sacarato de Hidróxido de Ferro III (NORIPURUM®) • - Apresentação: 2.500 mg/5 Ml (100 mg de Fe elementar por ampola de 5 mL ) • - Dose: mL de solução parenteral = 0,0442 (Hb desejada – Hb observada) × peso magro + (0,26 × peso corporal magro) • - Modo de administrar: Diluir duas ampolas em 250 mL de solução fisiológica e administrar IV, em duas horas, até duas vezes por semana. ❖ Solução Intramuscular: • Complexo de hidróxido de ferro III Polimaltosado (NORIPURUM®) - Apresentação: 330 mg/2 mL (100 mg de Fe elementar por ampola de 2 mL) - Dose: igual à intravenosa - Modo de administrar: Administrar IM profundo, sempre no glúteo, por técnica de aplicação em Z. - Dose máxima diária: Crianças até 5 kg = 0,5 mL; crianças de 5 a 10 kg = 1 mL; Adultos = 4 mL ou habitualmente uma ampola a cada dois dias ou uma a duas ampolas a intervalos maiores. Neutrofer 5 0 0 mg =1 0 0 mg de FE DEXFER = 1 0 0 mg de FE Mais usado * * Geralmente entre 12 e 16 ampolas 4 0 min a 1 hora