Antipsicóticos

Prévia do material em texto

Universidade Nove de Julho Maria Lívia
 Alucinação: 
• Percepção de um objeto sem os estímulos sensoriais 
respectivos; 
• Não há um objeto real e presente; 
• Fenômeno mais comum em indivíduos com transtornos 
mentais graves - nem sempre são patológicas; 
• Ocorrem na população normal (4-5%); 
Visuais > auditivas. 
Mais comum na população normal - ter visões e ouvir 
vozes de parentes/entes próximos que faleceram. 
Alucinaçõ Auditivas: 
• Tipo de alucinação mais frequente em transtornos mentais; 
• Alucinaçõ Auditivas Simpl - menos frequentes; 
Apenas ruídos primários - zumbidos, burburinhos, cliques, 
estalidos, etc. 
• Alucinaçõ Auditivas Complexas - sons complexos; 
Na psicopatologia as mais significativas são as alucinações 
audioverbais; 
Alguns autores não consideram que seja alteração pura 
da sensopercepção (pensamento -> delírio associado). 
Alucinaçõ Audioverbais: 
• Voz - geralmente que ameaçam ou insultam; 
Conteúdo depreciativo ou persecutório. 
• Podem dar ordens (vozes de comando) - praticar ações, 
agredir terceiros, se matar, etc; 
• Podem comentar o que o paciente faz, geralmente em 3ª 
pessoa; 
Ex - “o Victor está atravessando a rua”. 
 Delírio: 
• Juízos patologicamente falsos - sempre relacionado a 
morbidade / doença; 
Indíci de Identificação de Delírio: 
• Jaspers - 1979; 
• 1. Iemovível - convicção extraordinária (certeza absoluta); 
É impossível colocar em dúvida a veracidade do delírio. 
• 2. Ievogável: 
É impossível modificar o delírio pela experiência objetiva, 
por provas explícitas da realidade, por argumentos lógicos. 
• 3. Impsível - é quase sempre um juízo falso; 
Contudo, o paciente ainda pode delirar e seu delírio ser 
verídico - ex: delírio de ciúmes. 
• 4. Individual (Aocial) - geralmente não é compartilhado 
por seu grupo social; 
“Convicção de um homem só”; 
Não é nem produzido nem compartilhado por grupo 
religioso, político ou de outra natureza. 
 Síndrome Psicótica: 
• Pelo menos 2 de 4 desses sintomas ou sinais; 
Delírio; 
Alucinação; 
Comportamento desorganizado; 
Pensamento desorganizado. 
Diagnóic Etiológic: 
• Dnça Orgânica - LES, uso de substância, demência; 
• Dnça Psiquiátrica - esquizofrenia, transtorno bipolar. 
Farmacologia na Síndrome Psicótica: 
• 1950 - Clopromazina; 
• Neurolepsia - diminuição ou ausência de movimentos 
motores, indiferença comportamental e afetiva em animais; 
“Neurolépticos”. 
• 1970 - bloqueio dos receptores D2. 
Antipsicóticos Antipsicoticos 
Alucinações visuais costumam ser decorrentes de doenças 
orgânicas, enquanto auditivas costumam ser decorrentes de 
doenças psiquiátricas. 
4 “Is” do Delírio - irremovível, irrevogável, impossível, 
individual.
Universidade Nove de Julho Maria Lívia
 Esquizofrenia: 
Hipót da Esquizofrenia: 
• Hipóte Dopaminérgica (década 60) - Carlsson (1º Nobel); 
Estudos com anfetaminas e pacientes com Parkison em 
tratamento com L-DOPA - sintomas positivos; 
Tratamento dos Sintomas Positivos - bloqueio do receptor 
dopaminérgico pós sinápticos na via mesolímbica (D2, 
principal sítio de ligação dos antipsicóticos). 
• Hipóte Glutamatérgica: 
Antagonistas do receptor NMDA (cetamina) podem gerar 
sintomas psicóticos positivos e negativos; 
Redução da função dos receptores NMDA; 
Neurônios glutamatérgico e gabaérgico atuam no controle 
da atividade dopaminérgica mesolímbica e mesocortical. 
Síndrome Pitiva X Negativa: 
• Síndrome Pitiva - delírios e alucinações, incoerência de 
pensamento, catatonia, comportamento estereotipado; 
A via mesolímbica está envolvida na regulação dos 
comportamentos emocionais e regula sintomas positivos 
da psicose; 
Especificamente, a hiperatividade dessa via é responsável 
pelos delírios e alucinações. 
• Síndrome Negativa - embotamento afetivo, pobreza no 
discurso, distractibilidade, isolamento social, empobrecimento 
funcional; 
A via mesocortical está envolvida nos sintomas negativos; 
Especificamente, a hipoatividade dessa via é responsável 
pela apatia e isolamento social. 
 Fármacos antipsicóticos: 
Antipsicótic Típic - Convenionais: 
• De 1ª geração - Haloperidol, Clorpromazina; 
Sintomas Positivos - 
hiperatividade da via 
mesolímbica dopaminérgica, 
aumento da liberação de 
dopamina (DA) e ação em 
receptores D2.
Esquizofrenia (bases neuroquímicas) - outras vias 
dopaminérgicas como nigroestriatal e tuberoinfundibular 
funcionam normalmente na esquizofrenia.
Vias Dopaminérgicas Bloqueadas com uso de 
Antipsicóticos: 
Via Mesolímbica - bloqueio dos sintomas positivos, pode 
causar falta de motivação e anedonia (bloqueio da sensação de 
prazer); 
Via Mesocortical - bloqueio dessa via gera agravamento dos 
sintomas negativos; 
Via Nigroestriatal - bloqeeio gera tremores de base, rigidez e 
perda de mímica facial (como um paciente parkinsoniano); 
Via Túbero-Infiundibular - bloqueio diminui a inibição à síntese 
de prolactina pela hipófise (galactorreia). 
Universidade Nove de Julho Maria Lívia
• Mecanismo de Ação - atuam principalmente pelo bloqueio 
dos receptores D2; 
Com menor afinidade em D1 dopaminérgicos; 
Para eficácia terapêutica ao menos 80% dos receptores 
D2 precisam estar bloqueados; 
Reduzem os sintomas positivos por bloqueio de D2 na via 
mesolímbica. 
• Fenotiazínic: 
Alifáticos - clorpromazina; 
Piperazínicos - flufenazina, trifuperazina; 
Piperidínicos - tioridazina. 
• Butirofenonas - haloperidol; 
• Tioxanten - clorprotixeno, tiotixeno. 
• Efeit Colaterais do Bloqueio da Via Molímbica: 
Anedonia, apatia e falta de motivação. 
• Efeit Colaterais do Bloqueio da Via Mocortical: 
Pode causar ou agravar os sintomas negativos - cognitivo 
e afetivos; 
Embolamento afetivo e isolamento social. 
• Efeit Colaterais Via Nigrriatal: 
• Sintomas extrapiramidais (EEP) - distonia aguda (tremor, 
rigidez, espasmos involuntários, protusão da língua); 
• Parkisonismos medicamentoso - reversível; 
• Discinesia tardia - 25% dos pacientes. 
Relação entre a potência 
clínica e a afinidade entre 
os fármacos 
antipsicóticos pelos 
receptores D2 
dopaminérgicos:
Discinesia Tardia - administração crônica de 
antipsicóticos (meses/anos em até 40% dos pacientes); 
Prejuízo dos movimentos voluntários, movimentos 
involuntários, estereotipados, repetitivos, da face (laterais de 
queixo, lábios), tronco e membros - aumento da expressão 
de receptores D2 na nigroestriatal -> aumento de glutamato 
(neurodegeneração excitatória?); 
Mais prevalente em pacientes acima de 50 anos - 
potencialmente irreversível e piora com a retirada do 
antipsicótico.
Universidade Nove de Julho Maria Lívia
• Efeit Colaterais Via Tuberoinfundibular: 
• Aumento da concentração de prolactina - ginecomastia, 
galactorreia, amenorreia, infertilidade. 
• Efeit Colaterais em Receptor: 
Ação não seletiva em receptores - antipsicóticos de 1ª 
geração se distinguem dos de 2ª pela grande quantidade 
de efeitos colaterais devido bloqueio inespecífico de 
receptores; 
Antagonismo de Receptores 5-HT2 - diminui náusea, dor 
de cabeça, clinicamente útil (proclorpezina); 
Antagonismo de Receptores Alfa 1 Adrenérgicos - 
hipotensão ortostática, sonolência, impotência e dificuldade 
de ejaculação; 
Antagonismo de Receptores H1 Histaminérgicos - ganho 
de peso (aumento do apetite) e sonolência; 
Antagonismo de Recepetores Colinérgicos Muscarínicos 
(MI/M3) - constipação, visão turva, boca seca, confusão 
mental. 
• Eficácia Clínica: 
Diminuição da população internada em hospitais nas 
décadas de 1950 e 1960; 
30% são resistentes ao tratamento - polimorfismos; 
Aumento dos Efeitos Colaterais - altamente incapacitante, 
↓adequação social, ↓aderência ao tratamento; 
Discinesia Tardia - dano irreversível. 
Antipsicótic Atípic: 
• Antipsicóticos de 2ª geração- Risperidona, Quetiapina; 
Benzamidas - sulpirida, amisulprida; 
Benzisoxazolas - risperidona, ziprasidona; 
Dibenzodiazepinas - clozapina; 
Dibenzotiazepina - quetiapina; 
Difenilbutilpiperazinas - pimozida; 
Imidazolidinone - sertindol; 
Tienobenzodiazepina - olanzapina. 
• Mecanismo de Ação - antagonistas moderados dos 
receptores D2 (mais seletivos para região mesolímbica); 
Possuem ação antagonista nos receptores 5- HT2A (pós-
sinápticos) - Olanzapina e Risperidona e alguns agonistas 
de 5-HT1A (pré-sinápticos): ↓liberação de 5-HT (ex.: 
Quetiapina); 
Possuem ação antagonista em receptores muscarínicos 
no nigroestriado (ex.: Olanzapina) - melhora dos sintomas 
extrapiramidais. 
• Antagonia de Serotonina 2A na Via Nigrriatal: 
Bloqueio dos receptores D2 ficam abaixo de 60% - não 
gera efeitos extrapiramidais; 
Aumento da liberação de DA no estriado. 
• Antagonia de Serotonina 2A na Via Tuberoinfundibular: 
DA se liga ao receptor D2 e induz um efeito inibitório - 
diminui prolactina; 
A 5-HT se liga no receptor 5-HT2A e induz efeito 
excitatório - aumento da prolactina; 
Inibe a resposta inibitória da DA, mas inibe a resposta 
estimulatória da serotonina (5-HT2A). 
Fisiologicamente - 5-HT se liga em receptores 5-HT2A 
em neurônios dopaminérgicos e diminui liberação de DA.
Universidade Nove de Julho Maria Lívia
• Antagonia de D2 Dopaminérgic na Via Molímbica: 
Melhora dos sintomas positivos. 
• Antagonia de Serotonina 2A na Via Mocortical: 
Aumentada liberação de DA no mesocórtex - melhora 
dos sintomas negativos. 
• Efeit Colaterais: 
Clozapina pode causar leucopenia e agranulocitose - uso 
fica restrito a casos refratários de esquizofrenia e aqueles 
com sintomas extrapiramidais e discinesias tardias; 
Síndromes metabólicas; 
Hiperfagia com tendência a obesidade e diabetes. 
• Farmacocinética d Antipscótic: 
Variabilidade individual de absorção; 
Dose muitas vezes ajustada por tentativa e erro; 
A meia-vida plasmática da maioria dos fármacos 
antipsicóticos é de 15-30 horas; 
Metabolismo inteiramente hepático por uma combinação 
de reações de fase I e fase II; 
Administração V.O ou I.M - com liberação lenta: T1/2 vida 
de 2-4 semanas;
Mecanismo de Ação da Clozapina - antagonismo 
moderado de receptores D2, antagonismo intenso de 
receptores serotoninérgicos 5-HT2A e ação também em 
vários outros receptores.
Monitoramento da Via Metabólica - aumento do índice 
de massa corporal (IMC), resistência à insulina, início súbito 
de cetoacidose diabética (CAD) ou síndrome hiperosmolar 
hiperglicêmico (SHH).
Atipsicóticos Atípicos - Dose X Efeito: 
50 mg - hipnótico; 
300 mg - antidepressivo; 
800 mg - antipsicótico.