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DIFERENCIAÇÃO SEXUAL EM ANIMAIS Fisiologia Reprodutiva maria.souza@ufms.br Fertilização • sexo meiótico • estágio indiferenciado até 6 sem. (bovino) • embriões ♂: + cél., atividade metabólica • gonadogênese: DESENVOLVIMENTO: diferenciação sexual sexo genético sexo gonadal sexo fenotípico (genital) DESENVOLVIMENTO: diferenciação sexual 1. Sexo cromossomal definido 2. Desenvolvimento sexo gonadal 3. Desenvolvimento sexo fenotípico 4. Desenvolvimento características sexuais 2árias 4. DIFERENCIAÇÃO SEXUAL: • diferenças sexuais sist. reprodutivo e nervoso - fenótipo morfológico e funcional (corpo/cérebro) - comportamento sexual - diferenças em certos comportamentos não- reprodutivos e funções cognitivas estágio cromossomal estágio genético estágio hormonal • fertilização = XY • gônadas indiferentes túb. seminíferos: gene SRY fator determinação testículo (TDF) • proteínas SOX + outros genes • SF-1: indução genes esteroidogênese gonadal - gônada bipotencial pré-determinação testicular - cél. Sertoli regulando expressão AMH - cél. Leydig regulando esteroidogênese • cromossomo X: gene R-andrógeno ductos genitais / genitália externa masculinização T / DHT SEXO GENÉTICO expresso GENE SRY: indutor determinação sexual ♂ SRY cél. somáticas crista genital precursores cél. suporte cél. Sertoli precusores cél. esteroidais e cél. esteroidogênicas cél. Leydig e espermatogônias formação testículo • ♀: (+) XX; (-) ausência Y • XX ativos cél. germinativas / essenciais gênese ovário normal • X (1): codifica fator transcrição nuclear (+) desenvolvimento ovariano ou (-) inibe desenvolvimento testicular (gônada indiferenciada) • 2X: inativado tec. fora gônada • gene WNT4: desenvolvimento ovário e ductos Müller DESENVOLVIMENTO: diferenciação sexual • testículo • blastocisto 5 dias: cél. germinativas primordiais identificáveis • montagem neutra: 7-10 dias (córtex externo + medula interna) • gônada indiferenciada 5 sem.: - ducto mesonéfrico primordial - epitélio celômico ( cél. granulosa / Sertoli) - cél. mesenquimais ( cél. teca / Leydig) - cél. germinativas (endoderme saco vitelino) SEXO GONADAL - 9 sem.: ovário • XX ativos cél. germinativas • cél. germinativas: mitose oogônias proliferação • algumas oogônias meiose cél. precursoras granulosa / teca (folículo) • cél. germinativas oócitos primários prófase meiose até ativação (meses a anos) • dobra genital: córtex ovário SEXO GONADAL: feto ♀ SEXO GONADAL SOX-9 ligação região promotora gene AMH (cromossomo 19) SF-1 ativa transcrição gene AMH WT-1 interage fisicamente com SF-1, ativando sua transcrição interagir AMH • cromossomo Y: antígeno H-Y rejeição tecidos sexo oposto • dobra genital embrião • TDF: gonócitos cél. Sertoli/Leydig T SEXO GONADAL T ductos mesonéfricos vias masculinas internas T DHT seio urogenital vias masculinas externas região medular testículo - seio urogenital T estruturas masculinas - hipotálamo: núcleo sexualmente dimórfico (SDN-POA) x E2 - somente depois nascimento • modelo masculino desenvolvimento • padrão diário secreção Gn x ciclo reprodutivo • presença / ausência T (conversão em E2) SEXO FENOTÍPICO: hormonal • cél. Sertoli: - fator inibidor de Müller (MIF) ou hormônio anti-mülleriano (HAM) • inibição genital feminino (ductos paramesonéfricos) • intersexualidade SEXO FENOTÍPICO • ductos Müller - extremidades superiores: trompas Falópio - extremidades inferiores: útero, colo uterino, vagina superior • XX - sem ovários e hormônios - tubérculo genital clitóris - pregas lábio-escrotais e urogenitais vulva - seio urogenital porção inferior vagina SEXO FENOTÍPICO ♀ SEXO FENOTÍPICO epitélio celômico ou germinativo cél. Sertoli mesênquima crista genital cél. Leydig ducto Wolff epidídimos, vasos eferentes, uretra, pênis, prepúcio ducto Müller regressão SEXO FENOTÍPICO FÊMEA MACHO DESENVOLVIMENTO: DESCENSO TESTICULAR • migração caudal anel inguinal profundo • parede abdominal anel inguinal superficial escroto • pré-formação: processo vaginal (saco peritoneal + ligamento inguinal testículo) • ½ vida fetal (bovino, ovino), ¼ final vida fetal (suíno), 25 a 30 dias pré-parto até 10 dias pós-parto (equino) DESENVOLVIMENTO: DESCENSO TESTICULAR gubernáculo: direção descida DESCENSO TESTICULAR DESCENSO TESTICULAR: FALHAS • criptorquidismo - alterações na temperatura falha espermatogênese - função endócrina mantida libido normal - ♂ estéril com libido - caráter hereditário (provável) • monorquidismo (“roncolho”): garanhão, caninos - caráter hereditário (provável) descarte reprodução - comportamento sexual normal ou anormal - produção espermática diária 50% x normal - sem hipertrofia compensatória - 65% TE x 35% TD
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