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ESTUDO DIRIGIDO – BIOQUÍMICA 2 1. Qual deve ser a característica das moléculas que possuem especificidade a receptores de superfície celular e como as mesmas agem para promover uma resposta celular coordenada? 2. Explique como ocorre a cascata de transdução de sinal até a formação de segundos mensageiros (IP3, Ca2+ e DAG) e quais as respostas intracelulares que os mesmos causam. 3. O que pode causar a dessensibilização de um receptor após um determinado período? O estímulo ou exposição constante do receptor ao hormônio leva a sua dessensibilização. Isso pode ocorrer por fosforilação ou internalização do receptor. A fosforilação ocorre na região C- terminal dos Receptores Acoplados a Proteína G (GPCRs), onde existem resíduos de serina e/ou treonina, que podem ser fosforilados por Proteinas Quinases (ex. PKA, PKC) resultando no bloqueio do acoplamento entre o receptor e a Proteína G. Esta fosforilação ocorre, principalmente, quando os receptores estão em seu estado ativado. 4. Quando o individuo se encontra em uma situação de estresse, ocorre liberação de epinefrina, a qual se liga ao receptor acoplado a proteína G das células da medula adrenal e gera uma série de eventos intracelulares que são chamados de transdução de sinal que culminam na liberação de glicose para atividades de luta e fuga. Explique detalhadamente como ocorre esse processo. 5. O que é calmodulina e qual a sua função? A calmodulina é uma proteína ácida com quatro sítios de ligação a Ca2+ de alta afinidade. Quando a [Ca2+] intracelular aumenta para cerca de 10-6 M (1 μM), a ligação do Ca2+ à calmodulina leva a mudanças na conformação da proteína. A calmodulina se associa com diversas proteínas e, no estado ligado ao Ca2+, modula suas atividades A calmodulina é uma subunidade integral das proteínas-cinases dependentes de Ca2+/calmodulina (CaM-cinases, dos tipos I a IV). Quando a [Ca2+] intracelular aumenta em resposta a um estímulo, a calmodulina se liga ao Ca2+, sofre uma mudança na conformação e ativa a CaM-cinase. A cinase, então, fosforila enzimas-alvo, regulando suas atividades. A calmodulina também é uma subunidade de regulação da cinase da fosforilase b do músculo, ativada por Ca2+. 6. Como ocorre a ativação do glicogênio desde a ligação da insulina ao receptor tirosina-cinase e qual a molécula intermediária no processo de transdução de sinal entre as proteínas adaptadoras e as MAP quinases? 7. Através de que processo ocorre a ativação dos pró-hormônios? 8. Existe uma enzima amplificadora análoga a adenilato ciclase. Como ocorre a ativação do seu domínio citosólico? Baixado por VITORIA JAMYLLY NUNES MONTEIRO (vitoria.jamylly@ufpe.br) lOMoARcPSD|32803049 9. Explique a via de sinalização JAK-STAT após a ligação da eritropoetina no seu receptor. Baixado por VITORIA JAMYLLY NUNES MONTEIRO (vitoria.jamylly@ufpe.br) lOMoARcPSD|32803049
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