Aula 2 Obesidade Sindrome Metabolica

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Defesa e reparoAssimilação
Energia
Biotransformação 
e eliminação
Transporte
Comunicação
Integridade 
Estrutural
Nutrição e 
hidratação
Sono e 
relaxamento
Estresse 
Resiliência
Exercício e 
movimento
Relações / 
Equipe
Mental Emocional
Espiritual
Antecedentes
Gatilhos
Mediadores e 
Perpetuadores
A Matriz da Nutrição Funcional
4
@fsa_saudeavancada
1. Genética
2. Inatividade física
3. Envelhecimento
4. Inflamação
5. Mudanças hormonais
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Biotransformação 
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Nutrição e 
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Genética
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Nutrição e 
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Obesidade e Resistência a Insulina: 
associação com inflamação crônica
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Inflamação GERA resistência à insulina 
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Citocinas 
inflamatórias 
induzidas pela 
obesidade: 
correlação forte 
com a RI
Muitas citocinas e 
mediadores 
inflamatórios, 
particularmente 
TNF-α, MCP-1, PCR 
e interleucinas: 
↑ na RI
TNF-α prejudica a 
sinalização da 
insulina: 
diminuindo 
entrada de glicose 
nas células
“Mediadores inflamatórios: sempre 
são candidatos a promotores de RI”
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Mecanismos moleculares da 
resistência a insulina: MITOCONDRIA E 
ESTRESSE OXIDATIVO
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“Mitocôndrias são uma grande 
fonte de radicais livres”
“Estresse oxidativo: papel 
central na RI” 
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Níveis ↑↑ de Radicais Livres: 
prejudicam a sinalização de 
insulina e levam a 
Resistência à insulina!
Radicais Livres 
mitocondriais: induzem a 
sensibilidade à insulina
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Insulina: 
necessária para 
fusão 
mitocondrial
Mitocôndrias: 
necessárias para 
a sinalização 
adequada de 
insulina
Mitocôndrias: papel central na 
sinalização de insulina
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Poluição causa obesidade
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Disruptores endócrinos 
causam obesidade
20
@fsa_saudeavancada
21
Obesos...
Obesidade e diabetes
Resistência à insulina
Disfunção mitocondrial
Acúmulo de poluentes
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 
2008;28:e26-e28
J Epidemiol Community Health 
2009;63:884–886
Disease Markers - Volume 2015, ID 818570; 
DOI/10.1155/2015/818570
Correlation of g-GT, GPx and TAS with Inflammatory 
Marker . Indones Biomed J. 2011.
Gamma-glutamyltransferase and risk of
cardiovascular mortality: A dose-response meta-analysis of prospective 
cohort studies.2017
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Como avaliar a presença de 
poluentes no organismo?
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Avaliação 
direta
• i.e: medindo cada 
um deles
Indireta
•ex: GamaGT
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GGT: Biomarcador de 
exposição a toxinas: 
chumbo, cádmio, 
pesticidas organoclorados, 
dioxinas... 24
Poluente
EROs
GamaGT
Glutationa
Fase 2 de detox.
Eliminação do 
poluente
25
Gama GT sérica prediz...
1. Síndrome Metabólica
2. Incidência de eventos vasculares
Meta-análise de 10 estudos de coorte prospectivos
3. Diabetes tipo 2
4. Problemas renais
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28:e26-e28
@fsa_saudeavancada
26
Obesos com ↑ Gama GT = ↑ risco de DM
Obesos com ↓ Gama GT = ↓ risco de DM
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 
2008;28:e26-e28
Clinical Chemistry 53:6 1092–1098 (2007)
@fsa_saudeavancada
27
Clinical Chemistry 53:6 1092–1098 (2007)
@fsa_saudeavancada
28
<16 U/L
17-22
23-35
>36
Clinical Chemistry 53:6 1092–1098 
(2007)
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Múltiplos biomarcadores e
suas contribuições em identificar
a Síndrome Metabólica
29
@fsa_saudeavancada
O estudo
4624 adultos coreanos
Sem história de DCV
Critérios para Síndrome Metabólica:
American Heart Association/National Heart, 
Lung, and Blood Institute (AHA/NHLBI)
International Diabetes Federation (IDF).
30
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Biomarcadores
1. Leucócitos totais
2. PCR ultra sensível
3. HOMA-IR
1. homeostasis model 
assessment of insulin 
resistance (HOMA-IR)
4. Homocisteína
5. Cistatina C
6. Gama GT
7. ALT / TGP / GTP
8. Ácido úrico
31
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“HOMA-IR e GGT foram 
os mais fortemente 
correlacionados com 
SM”
32
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Valores ótimos para identificação 
da Síndrome Metabólica
(para asiáticos – HOMA-IR muito menor do que para caucasianos)
HOMA-IR
GGT 
Homens
1,22
30UI/L
33
Mulheres
1,28
15 UI/L
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Adicionando o 
ácido úrico a 
esse modelo...
34
“ELEVAÇÕES DO ÁCIDO ÚRICO 
FREQUENTEMENTE PRECEDEM 
OBESIDADE, HIPERTENSÃO E DOENÇA 
RENAL”
35
@fsa_saudeavancada
Ácido úrico e o 
desenvolvimento de HAS
36
Estudo longitudinal
2062 homens - seguimento de 21,5 anos
Ác. Urico sérico nl 🡩 = risco 🡩 de desenvolver HAS 
independente de Síndrome Metabólica, ingestão de álcool ou função 
renal
@fsa_saudeavancada
Associação do ácido úrico com 
HAS
Variáveis controladas: idade, pressão sistólica e diastólica, IMC, circunferência abdominal, 
uso de fumo, uso de álcool, glicemia, triglicérides e colesterol total.
37
<5,0mg/dl 5,0 a 5,4 5,5 a 5,9 6 a 6,4 6,5 a 7,0 >7,0
<0.297 0.297-0.322 0.327-0.351 0.357-0.381 0.387-0.41 >0416
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Ácido úrico, insulina e hipertensão
38
Estudo prospectivo, caso controle
1496 mulheres, 32 – 52 anos
Seguimento de 16 anos (1989 a 2005)
@fsa_saudeavancada
Ácido úrico e insulina 
vs. 
risco de hipertensão
39
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Conclusão
níveis de ácido úrico ≥ 3,4mg/dl
V.R: 3 a 8mg/dl
e de insulina ≥ 4,7mUI/ml
V.R: 2 a 25mUI/ml
Hiperinsulinemia: > 13.1 μUI/mL
já não são adequados!
40
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Ácido úrico, Proteína C Reativa, 
Triglicérides e HDL
3,518 indivíduos brasileiros, idade 
média 49 anos, caucasianos, 
saudáveis, sem DCV clínica 
41
Am J Cardiol. 2012 Dec 15;110(12):1787-92
@fsa_saudeavancada
Prevalência de 0, 1, 2 ou 3 dos parâmetros 
analisados vs. quartil de ácido úrico
42
1. PCR 🡩 3 mg/L 
2. TG/HDL 🡩 3 
3. Esteatose hepática
@fsa_saudeavancada
Conclusão (1)
Quanto ↑ ácido 
úrico
↑ risco de ter 1 
das 3 condições 
analisadas
e ↓ risco de não 
ter nenhuma
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Am J Cardiol. 2012 Dec 15;110(12):1787-92
@fsa_saudeavancada
Quartil de ácido úrico e prevalência
de esteatose hepática, PCR↑ e TG/HDL↑
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@fsa_saudeavancada
Conclusão (2)
“Ácido úrico elevado (>4,9), 
dentro dos valores da referência, 
foi associado com 
relação TG/HDL elevada (≥3) e esteatose hepática, 
independente de S. Metab. e obesidade, 
e com PCR elevada (≥3mg/l)
independente de Síndrome Metabólica”
45
Am J Cardiol. 2012 Dec 15;110(12):1787-92
@fsa_saudeavancada
Conclusão (3)
“Esta análise sugere um papel do ácido úrico 
no risco cardiometabólico precoce, antes 
do desenvolvimento da obesidade e 
síndrome metabólica”
46
Am J Cardiol. 2012 Dec 15;110(12):1787-92
@fsa_saudeavancada
E segue 
sendo 
verdade nosartigos 
publicados 
recentemente
?
@fsa_saudeavancada
Ácido úrico materno preditor de 
hipertensão gestacional: melhor, <5,4 
mg/dL
@fsa_saudeavancada
Ácido úrico preditor de mortalidade em 
populações idosas: menor, melhor.
@fsa_saudeavancada
Maior ácido úrico no início, mais chance 
de ter maior ganho de peso, pior IMC, 
HOMA-IR, Trigli., glicose e insulina, 10 
anos depois!
@fsa_saudeavancada
Glicemia e 
insulinemia
51
Baixa insulina sérica na população 
nativa de ilhas do pacífico
206 indivíduos: > 50 anos
41 indivíduos: 20-49 anos de idade
Comparados a população controle sueca, por gênero e idade.
Coletas – antes das 9:00, 9-15 horas jejum
52
@fsa_saudeavancada
Alimentação habitual
Inhame, batata doce, taro, mandioca, 
frutas, peixe e coco
53
@fsa_saudeavancada
Dados da população
54
homens
mulheres
@fsa_saudeavancada
Glicemia e Insulinemia
55
homens
mulheres
@fsa_saudeavancada
Conclusão
56
“O aumento da insulina de jejum 
não parece ser parte do envelhecimento normal, 
mas sim um efeito decorrente da dieta e estilo de 
vida ocidental, 
da mesma forma que o aumento da cintura e pressão 
arterial”
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Insulina de tribos da Amazônia equatoriana
Yuwientsia 7,2 µIU/mL
+ dependentes de agricultura, N=33
Tribo Shuar 5,11 µIU/mL
caçadores coletores, N=59
57
@fsa_saudeavancada
Variação normal da glicemia e insulinemia 
em 100 indivíduos aparentemente saudáveis, divididos em 
acordo com seu grau de sensibilidade a insulina, após 75g 
de glicose:
Quartil 1 - Mais insulino resistente
Quartil 2 -
Quartil 3 - 
Quartil 4 - Mais insulino sensível
58
@fsa_saudeavancada
Quartil 1 - Mais insulino 
resistente
Quartil 2 -
Quartil 3 - 
Quartil 4 - Mais insulino 
sensível
59
Glicemia pós 75g glicose
Insulinemia pós 75g glicose
Glicemia 60 min até 180,
Glicemia 120 min, = basal 
Glicemia 60 min até 180 (< 140)
Glicemia 180 min = basal 
Insulina 60 min até 50-60
Insulina 120 min, <40 <30
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calclab.com.br
61
62
calclab.com.br
Outros biomarcadores
1.HOMA-IR
2.HDL
3.Triglicérides
4.Rel TG/HDL
5.Hemoglobina glicada
6.Pro insulina
7.Peptídeo C 
8.Ferritina
9.Adiponectina
10.C3 69
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70
Defesa e reparo
Assimilação
Energia
Biotransformação 
e eliminação
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relaxamento
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movimento
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Mental Emocional
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Gatilhos
Mediadores e 
Perpetuadores
A Matriz da Nutrição Funcional
Nutrição e 
hidratação
1. Genética
2. Inatividade física
3. Envelhecimento
4. Inflamação
5. Mudanças hormonais
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