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Profa. Dra. Maryana Branquinho UNIDADE II Bioquímica Clínica Perfil bioquímico renal Fonte: https://www.lojaroster.com.br/media/cat alog/product/cache/13/image/1000x123 1/4648e8fa899f1575903b33dc39eb670 5/c/o/col-1310-d_rim-basico-em-corte- sagital_1.jpg Estrutura Função Néfron Fonte: https://i.pinimg.com/736x/ d7/3e/1a/d73e1aafea6508 3acc5332bacad044a0.jpg Capilares peritubulares Arteríola eferente Glomérulo Arteríola aferente Cápsula de Bowman Túbulo proximal Alça de Henle Ducto coletor Para a veia renal Para a bexiga e sai na urina =Filtração: do sangue para o lúmen =Reabsorção: do lúmen para o sangue =Excreção: do lúmen para o meio externo =Secreção: do sangue para o lúmen Túbulo distal sR R s F R R R S F S R E LEGENDA Creatinina: É derivada do catabolismo da creatina presente no tecido muscular. Biomarcadores de função e lesão renal Fonte: acervo pessoal. arginina + glicina ornitina + guanidoacetado S-adenosilmetionina Creatina ATP Creatina na urina Índice de filtração glomerular Clereance de creatinina Depuração de creatinina Avaliação da função renal DC= [creatinina] urina (mg/dL) x fluxo urinário (mL/min) [creatinina] soro (mg/dL) 1,60 cm e 70 kg = superfície corpórea de 1,73 m2 Fonte: https://stlab.com.br/wp- content/uploads/2020/04/Nomograma -para-Avalia%C3%A7%C3%A3o-da- Superf%C3%ADcie-Corporal-a-partir- da-Estatura-da-Massa.jpg cm 200 190 180 170 165 160 155 150 145 140 135 130 125 120 115 110 105 100 95 90 85 2,9 m3 2,8 2,7 2,6 2,5 2,3 2,4 2,2 2,1 2,0 1,9 1,8 1,7 1,6 1,5 1,4 1,3 1,2 1,1 0,9 0,8 0,7 0,6 0,58 340 320 300 160 150 Ib kg 140 120 130 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 220 240 260 280 Índice de filtração glomerular Avaliação da função renal Fonte: http://www2.ebserh.gov.br/documents/147715/0/anti microbianosinsuficienciarenal2018/7d5555e2-c520- 4253-bde4-ba97bb4a6085 Fonte: https://ehp.niehs.nih.gov/cms/asset/2b95a15b-8100- 44fd-a903-3ebd421617fa/ehp-119-527e1.jpg Cockroft-Gault para pacientes adultos CICr mL/min= (140 - idade) x peso 72x creatinina sérica (mg/dL) X (0,85, se mulher) Fonte: Sociedade Brasileira de Nefrologia (SBN) Ureia: sintetizada no fígado a partir da amônia derivada do catabolismo dos aminoácidos. Biomarcadores de função e lesão renal Fonte: https://sites.google.com/site/biologiauf al20121/_/rsrc/1348244881869/m-10- oxidacao-de-aminoacidos-e-ciclo-da- ureia/Ciclo%20da%20Ur%C3%A9ia% 2012cm.png Razão ureia/creatinina Citoplasma Matriz ornitina Carbamoil fosfato citrulina citrulina ornitina H H N O O O O O P O O O O P O OO H H H H H H N N N + - H H H H N N N N O O H H H H H H+ + O -ureia H2O H H H N + NN N + H H H H H O O - O O O - O O O O O - - - N arginina N N + + H H H HN O O - HH fumarato aspartato O O O O- N H H H H H H H H N N N + O OO P - - O O O - N N N N N O O OH HO Citrulil-AMPargininosuccinato AMP ATP PPi Ácido úrico: resulta do catabolismo das purinas ingeridas: adenina e guanina. Biomarcadores de função e lesão renal Fonte: acervo pessoal. Purinas Adenina e guanina Ácido úrico Hipoxantina Xantina Xantina oxidase Microalbuminúria: corresponde à excreção de albumina acima dos valores normais. Normal: 30 mg / 24 horas 30 a 300 mg / 24 horas Biomarcadores de função e lesão renal Fonte: acervo pessoal. Microalbuminúriaalbumina a lb u m in a Dentre os exames apontados abaixo, qual deles é o mais exato para análise do índice de filtração glomerular? a) Dosagem de ureia plasmática. b) Dosagem de creatinina plasmática. c) Microalbuminúria. d) Clereance de creatinina. e) Ácido úrico. Interatividade Dentre os exames apontados abaixo, qual deles é o mais exato para análise do índice de filtração glomerular? a) Dosagem de ureia plasmática. b) Dosagem de creatinina plasmática. c) Microalbuminúria. d) Clereance de creatinina. e) Ácido úrico. Resposta O fígado Perfil bioquímico hepático Lipogênese; Glicogênese; Conversão de amônio em ureia; Produção de percussores de plaquetas; Síntese de colesterol; Metabolismo de proteínas; Metabolismo de carboidratos; Processamento de hormônios. Fonte: acervo pessoal. Metabolismo das bilirrubinas Fonte: https://classconnection.s3.amazonaws.com/981/flash cards/598981/jpg/rbc_life_cycle1315575694608.jpg Globina Amino ácidos Heme Biliverdina Bilirrubina não conj Transferrina Fe3+ TransferrinaFe3+ Ferritina Bilirrubina fígado Rins Urina Fezes intestino grosso estercobilina Morte de Glóbulos vermelhos e fagocitose Reutilizado para síntese de proteínas Urobilina Macrófago no baço, fígado ou medula óssea vermelha Bactéria Intestino delgadoBilirrubina conj Urobilinogênio No sangue Na bile Legenda: Eritropoiese na medula óssea vermelha Vitamina B12 Globina Eritropoietina Fe3+ Circulação por 120 dias 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 1213 14 Pré-hepática: aumento da produção de bilirrubina não conjugada. Intra-hepática: inadequada captação, conjugação ou secreção hepática. Aumento da fração não conjugada e conjugada. Pós-hepática: obstrução da drenagem biliar. Aumento da fração conjugada. Crianças 0 a 1 dia: bilirrubina total: < 5,8 mg/dL 1 a 2 dias: bilirrubina total: < 8,2 mg/dL 3 a 5 dias: bilirrubina total: < 11,7 mg/dL Adultos Bilirrubina total: 0,2 a 1,0 mg/dL Bilirrubina direta: 0,1 a 0,4 mg/dL Bilirrubina indireta: 0,1 a 0,6 mg/dL Icterícias Pré-hepática Aspartato-amino-transferase (AST). Transaminase glutâmico-oxalacética (TGO). Alanina-amino-transferase (ALT). Transaminase glutâmico-pirúvica (TGP). α Transferem o grupo amino e convertem o aminoácido em um cetoácido, da mesma forma o composto que recebe esse grupo amino passa de um cetoácido para um aminoácido. Aminotransferases Fonte: https://upload.wikimedia.o rg/wikipedia/commons/th umb/0/05/Transaminierun g.svg/1200px- Transaminierung.svg.png AST e ALT Fonte: acervo pessoal. AST Proteína muscular aminoácidos NH4 + Glutamato Piruvato Alanina α-cetoglutarato Glicose MÚSCULO Glicose Piruvato Alanina α-cetoglutarato Glutamato NH4 + Ureia α-cetoácido aminoácido proteínas da dieta FÍGADO Fosfatase alcalina Funções: Hidrolisa fosfomonoésteres; Retira grupos fosfatos; Processo de calcificação óssea. Fígado → fração termoestável Osso → fração termolábil Gama glutamiltransferase (GGT) Funções: Transporte de aminoácidos e peptídeos através das membranas celulares; Síntese proteica; Regulação dos níveis de glutationa tecidual. FA e GGT Fonte: https://comodesenharbemfeito.com.br/wp- content/uploads/2019/12/desenho-de- esqueleto-para-pintar-4-212x300.jpg Aumento FA e GGT normal: investigar fração óssea. Aumento de GGT isolado: esclarecer hepatocarcinoma ou metástase. Aumento de FA e GGT: causa hepática preocupante (GGT reforça que FA é hepática). Relação FA/GGT Fonte: acervo pessoal. Globulinas A concentração de globulinas é obtida pelo cálculo entre a diferença de concentração das proteínas totais e da albumina. Alfa, beta e gama. Albumina (60%) regulação osmótica celular e tecidual; proteína transportadora de substâncias. Proteínas totais Fonte: https://s3.amazonaws.c om/jaleko-blog-files/wp- content/uploads/2019/0 4/imunoglobinas.png Hiperalbuminemia Hipoalbuminemia Meningites bacterianas Perda excessiva de proteínas Desidratação aguda Cirrose Carcinomatose metastática Síndrome nefrótica Diarreia Queimaduras Mieloma múltiplo Desnutrição grave Politraumas Perda gastrointestinal Vômitos Hepatites virais Dentre as opções de marcadores da função hepática discutidos nestaaula, qual você sugere como melhor indicador específico para a saúde do fígado? a) ALT. b) AST. c) GGT. d) FA. e) Proteínas totais. Interatividade Dentre as opções de marcadores da função hepática discutidos nesta aula, qual você sugere como melhor indicador específico para a saúde do fígado? a) ALT. b) AST. c) GGT. d) FA. e) Proteínas totais. Resposta Pâncreas Ilhotas pancreáticas Acinos pancreáticos Células da ilhota (beta) Células acinares Perfil pancreático – pâncreas endócrino e exócrino Fonte: acervo pessoal. Endócrino Ilhotas pancreáticas: α glugagon β insulina δ somatostatina Hipoglicemias Diabetes Intolerância à glicose Principais doenças associadas Exócrino Acinos pancreáticos: Amilase pancreática Lipase Tripsina Quimotripsina Carboxipolipeptidase Nucleasses Pancreatite Fibrose cística Fonte: https://t4.ftcdn.net/jpg/03/12/04/59 /360_F_312045931_clPEzYsRtY 6uFndTVdciNqxb84nLhTGA.jpg carboidratos proteínas gorduras Lipase Pepsina Tripsina Peptidase Amilase Aminoácidos Ácidos graxos açucares Amilase Fonte: https://image.slidesharecdn.com/si stemadigestivo-120530130245- phpapp02/95/sistema-digestivo-23- 728.jpg?cb=1338383015 Amilase salivar Maltose Amido Boca Continua a digestão pela amilase salivar que é deglutinada juntamente com o bolo alimentar Amilase pancreática Estômago Amido Maltase Maltose Sacarose Sacarase Lactose Lactase Intestino delgado glicose glicose glicose frutose glicose galactose Valores de referência: Amilase: 60 a 160 U/dL Lipase: até 60 U/L Lipase Fonte: http://knoow.net/wp- content/uploads/2016/07/Figura-1-%E2%80%93- rea%C3%A7%C3%A3o-de-hidr%C3%B3lise-catalisada- pela-lipase.-Adaptado-de-Laso%C5%84-Ogonowski- 2010.-900x279.png Fonte: http://2.bp.blogspot.com/- 09S7W2ycK10/UeNvUE3fP8I/AAAAAAAAAGo/FALTK9 BaQAk/s1600/Metabolismo+dos+Lip%C3%ADdios.jpg Vesícula biliar O OO O O O C C CH2C H2C + 3 H2OCH R1 R3 R2 CH2 OH OHCH2 HO HCLipase Glicerol Ácidos gordos R1 C C C R2 R3 O O O O O + 3 H+ Triglicérido Insulina e glucagon Fonte: acervo pessoal. Hiperglicemia Glucagon Insulina Hiperglicemia Liberação de glucagon Estimula a quebra de glicogênio Liberação de Insulina Estimula a formação de glicogênio Estimula a captação de glicose dos alimentos Pâncreas Açúcar no sg Glicogênio Glicose Fígado Açúcar no sg Glicose entra na célula41 Insulina liga ao receptor 2 Cascata de sinalização Exocitose3 GLUT- 4 Células teciduais Glicemia: quantidade de glicose no sangue/soro. Jejum (maior ou igual a 126 mg/dL) Pós-prandial (superior a 200 mg/dL) Frutosamina: todas as proteínas séricas glicadas (205 a 285 µmol/L). Hemoglobina glicada: (maior que 6,5%) Testes de tolerância a glicose: Exames laboratoriais Fonte: http://www.rbac.org.br/wp- content/uploads/2019/04/6- 1.png.pagespeed.ce.KAUW3b721t.png Fonte: https://image.slidesharecdn.com/aula4- carboidratosecorrelaesclnicas-150611182035-lva1- app6891/95/carboidratos-e-correlaes-clnicas-32- 638.jpg?cb=1434046911 Fonte: acervo pessoal. OH Hemoglobina Hemoglobina Glicada OH OHOH CCC CC H H HHH OHCH2 Glicose OH NH2 N II OH OH HHO H H H H C C C C C CH2OH H C C C C C H HO H H OH OH H OH H NH Horas Dias Semanas CH2OH 200 G li c e m ia ( m g /d L ) 180 160 140 120 100 80 Diabetes Normal 0 1 2 3 4 5 Horas Um indivíduo foi diagnosticado com diabetes tipo I. Esse tipo de diabete é causado em razão de uma redução na produção do hormônio __________. Esse hormônio é produzido em __________ das ilhotas de Langerhans. Marque a alternativa que completa corretamente as frases acima: a) Insulina e glucagon. b) Insulina e células alfa. c) Glucagon e pâncreas. d) Insulina e células beta. e) Glucagon e células beta. Interatividade Um indivíduo foi diagnosticado com diabetes tipo I. Esse tipo de diabete é causado em razão de uma redução na produção do hormônio __________. Esse hormônio é produzido em __________ das ilhotas de Langerhans. Marque a alternativa que completa corretamente as frases acima: a) Insulina e glucagon. b) Insulina e células alfa. c) Glucagon e pâncreas. d) Insulina e células beta. e) Glucagon e células beta. Resposta Perfil bioquímico cardíaco e lipídico Enzimas: Aspartato aminotransferase (AST) Desidrogenase lática (LDH1) Creatinofosfoquinase (CK) Fração MB (CK-MB) Mioglobina Troponinas Lipoproteínas: Colesterol total LDL HDL VLDL Triglicérides Fonte: acervo pessoal. Testes bioquímicos: enzimas e lipídeos Enzimas: Aspartato aminotransferase (AST) Desidrogenase lática (LDH 1) Creatinofosfoquinase (CK) Fração MB (CK-MB) + + AST glutamato oxalacetato aspartato α-cetoglutarato Fonte: acervo pessoal. Piruvato Lactato desidroge- nase Lactato creatine kinase creatine phosphocreatine Mioglobina Troponinas Testes bioquímicos: enzimas e lipídeos Fonte: https://ibapcursos.com. br/mioglobina-o-que- esse-exame-de- sangue-pode-revelar- sobre-sua-saude- cardiaca/ Fonte: https://biologiawiki.it/f abmedia/1/troponina- tropomiosina- actina_mq.png Local de encaixe para miosina Uma única molécula de actina Sítio disponível Cálcio Cálcio Troponina Troponina Filamento de actina Troponina Filamento de actina Troponina A B Lesão cardíaca Fonte: acervo pessoal. Troponinas liberadas Mioglobina liberada Enzimas liberadas Corrente sanguínea Infarto Agudo Miocárdio Temporalidade Fonte; livro-texto Mioglobina e CK total Troponina (infarto do miocárdio externo) Dias após o inicio do IAM M ú lt ip lo s d o l im it e s u p e ri o r d a n o rm a li d a d e 50 20 10 5 2 1 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 CK-MB Troponina (infarto do miocárdio pequeno) Evolução das lesões cardíacas Fonte: acervo pessoal. Lesão inicial Histologia normal, infiltração de macrófagos Estrias de gorduras Acúmulo intracelular de lipídios Lesão intermediária Acúmulo de lipídios intracelular e extracelular Ateroma Desenvolvimento do núcleo extracelular de lipídios Placa fibrosa Camadas fibróticas e calcificadas Lesão avançada Ruptura de placa, trombose e bloqueio do fluxo sanguíneo Infarto do miocárdio Progressão da aterosclerose Testes bioquímicos: enzimas e lipídeos Lipoproteínas: Colesterol total LDL HDL VLDL Triglicérides Fonte: https://www.imparcial.com.br//asset s/images/galeria/1592522565.png Transporte a partir do intestino (dieta) ou do fígado para todos os órgãos. Transporte de volta para o fígado a partir dos órgãos. Intestino Qm VLDL IDL LDL Músculos e demais tecidos e órgãos HDLFígado Qm remanescente Circulação sanguínea LIPOPROTEÍNAS Quilomicron (Qm) De muito baixa densidade (VLDL) De densidade intermediária (IDL) De baixa densidade (LDL) De alta densidade (HDL) TAMANHO +++++ ++++ +++ ++ + DENSIDADE + ++ +++ ++++ +++++ Colesterol Fosfolipídio Triglicerídeos Proteína As enzimas cardíacas, também chamadas de marcadores de necrose miocárdica, sinalizam a morte de células do músculo cardíaco e são elementos indispensáveis para o diagnóstico definitivo do infarto do miocárdio. Assinale a opção que indica a enzima que se eleva precocemente após a lesão cardíaca: a) Troponina. b) Aspartato aminotransferase (AST). c) Mioglobina. d) Creatinofosfoquinase – MB (CK‐MB). e) Desidrogenase lática (DHL). Interatividade Resposta As enzimas cardíacas, também chamadas de marcadores de necrose miocárdica, sinalizam a morte de células do músculo cardíaco e são elementos indispensáveis para o diagnóstico definitivo do infarto do miocárdio. Assinale a opção que indica a enzima que se eleva precocementeapós a lesão cardíaca: a) Troponina. b) Aspartato aminotransferase (AST). c) Mioglobina. d) Creatinofosfoquinase – MB (CK‐MB). e) Desidrogenase lática (DHL). ARCANJO, C. L. et al. Avaliação de dislipidemia e de índices antropométricos em pacientes com diabetes mellitus tipo 1. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, v. 49, n. 6, p. 951-958, 2005. AYDIN, S. et al. Biomarkers in acute myocardial infarction: current perspectives. Vascular Health and Risk Management, v. 15, p. 1-10, 2019. BAYNES, J. W.; DOMINICZAK, M. H. Bioquímica Médica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2018. KANAAM, S.; GARCIA, M. A. T. Bioquímica clínica. São Paulo: Editora Atheneu, 2014. Referências ATÉ A PRÓXIMA!
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