Farmacologia do Sistema Cardiovascular

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Camila Mariana Castro de Oliveira 
Medicina Nove de Julho
Farmacologia do sistema 
cardiovascular 
➛ Mecanismos de regulação da PA: 
 ✓ Renina-Angiotensina-Aldosterona -> controle de longo 
prazo 
 ✓ Reflexo baroceptor 
Sistema renina-angiotensina-
aldosterona: 
➛ Angiotensina 2: 
 ✓ Composição proteica 
 ✓ Receptor do 
peptídeo sempre está na 
membrana 
 ✓ Receptores de 
Angiotensina 2: AT1 e 
AT2 
 - AT1: está na 
membrana fazendo 
vasoconstrição e 
induzindo a produção de 
aldosterona 
 ✓ Atua aumentando a pressão arterial - aumenta a 
resistência vascular periférica (RVP) e aumenta o DC através 
do aumento do volume 
➛ Aldosterona: 
 ✓ Composição lipídica - esteroide 
 ✓ Todos os esteroides possuem receptores no citoplasma 
(intracelular) 
 ✓ Esteroides conhecidos: glicocorticoides, aldosterona e 
hormônios sexuais 
 ✓ Aldosterona aumenta o volume para causar o aumento 
do DC e, consequentemente, o aumento da PA 
 ✓ Função da aldosterona: reabsorção de Na+ e excreção 
de K+ (ao reter sódio e água a aldosterona aumenta o 
volume sistólico causando o aumento da PA) 
Reflexo baroceptor: 
➛ Presente no seio carotídeo e arco aórtico 
➛ Detectam a variação de PA de forma imediata 
➛ O centro vasomotor do tronco encefálico ativa o sistema 
nervoso autônomo simpático - liberação de noradrenalina 
➛ Receptores de noradrenalina: 
 ✓ Alfa-1: presente nos vasos e cápsulas prostáticas - causa 
vasoconstrição 
 ✓ Alfa-2 
 ✓ Beta-1: presente no coração, nas células 
justaglomerulares - causa taquicardia, inotropismo (aumento 
da força de contração) e a produção de renina 
 ✓ Beta-2: presente no pulmão e músculo liso - causa 
vasodilatação (relaxamento) 
 ✓ Beta-3: produz lipólise 
Uso de inibidores de eca: 
➛ ECA é estimulada pela renina 
 ✓ Renina é produzida em situações de hipotensão ou 
redução do fluxo sanguíneo 
 ✓ ECA -> Enzima conversora de angiotensina 1 em 
angiotensina 2 
 ✓ ECA também degrada bradicinina (causa sua inativação) - 
ao inibir a ECA há um acumulo de bradicinina que está 
associado ao broncoespasmo (dilatação), tosse, etc 
Farmacologia do sistema
Introdução conceitual: 
cardiovascular 
PA = DC x RVP 
✓ Débito cardíaco (DC) = débito sistólico x FC 
✓ Aumento volume -> aumento débito -> 
aumento da PA
- Receptores adrenérgicos são metabotrópicos 
(lento) e acoplados à proteína G 
- O bloqueio de receptores beta causa a 
diminuição do DC por conta da redução da FC e 
também causa vasoconstrição (por conta do 
receptor beta-2) 
Camila Mariana Castro de Oliveira 
Medicina Nove de Julho
➛ Fármacos atuam inibindo a renina e, consequentemente, a 
ECA 
➛ Redução da morbidade e mortalidade associadas a pressão 
arterial elevada 
 ✓ Não é curativa, é somente controlada 
➛ Tentativa de reduzir e evitar complicações 
cardiovasculares 
➛ Hipertensão: 
 ✓ Primária: não se sabe a causa 
 ✓ Secundária: sabe-se a causa 
Condutas não farmacológicas: 
➛ Diminuir o sal da dieta 
➛ Perda de peso 
➛ Exercício regularmente 
➛ Cessação do tabagismo, diminuição do álcool 
➛ Diminuição do consumo de gorduras saturadas 
➛ Evitar o estresse 
Tratamentos farmacológicos: 
➛ A: conjunto de fármacos que interferem no sistema 
renina-angiotensina 
 ✓ Fármacos que bloqueiam o sistema renina-angiotensina 
 ✓ Inibidores da renina, inibidores da ECA (sufixo PRIL), 
antagonista AT1 (sufixo SARTANA) 
➛ B: Bloqueadores adrenérgicos 
 ✓ Fármacos de ação central 
 ✓ Antagonistas beta-adrenérgicos (sufixo LOL) 
 ✓ Antagonistas alfa-adrenérgicos periféricos (sufixo 
ZOSINA) 
➛ C: Bloqueadores de canais de cálcio (contração de 
músculo liso e cardíaco) 
 ✓ 3 classes: HAS -> diidropiridinas (sufixo DIPINO) 
➛ D: Diuréticos 
 ✓ 3 classes: HAS -> tiazidicos 
➛ Diuréticos são os primeiros a serem utilizados e os beta-
bloqueadores são considerados a última opção 
Fármac bloqueador do siema 
renina-angiotensina: 
➛ Inibidores da ECA (IECA) 
➛ Antagonistas dos receptores AT1 de angiotensina 2 (BRA) 
➛ Inibidor de renina 
Fármacos inibidores de eca (ieca): 
➛ Sufixo: PRIL 
➛ No SUS: captopril e enalapril 
 ✓ Enalapril - é uma pró droga, não está ativado -> fármaco 
inativo (o fígado deve estar funcionando bem para que o 
fármaco surta efeito) 
 ✓ Captopril -> necessário jejum pois o alimento diminui a 
eficácia 
➛ A maioria dos IECA possuem uma excreção renal 
 ✓ Associar um fármaco que inibe ECA e um 
fármaco que bloqueia angiotensina 2 -> leva a 
uma hipercalemia (acúmulo de potássio - 
redução da excreção de K+) 
 ✓ O uso de fármacos inibidores de ECA e de 
fármacos que bloqueiam angiotensina 2 
promovem uma redução do DC e da resistência 
vascular periférica (RVP), causando, 
consequentemente, uma redução da PA 
Terapia Anti-Hipertensiva: 
Não deve se associar um inibidor de IECA e 
bloqueadores dos receptores da angiotensina 
(inibidor de AT1) -> pode causar hipercalemia 
(aldosterona excreta potássio -> ao inibir 
aldosterona eu deixo de excretar potássio -> 
excesso de potássio intracelular é ruim pois não 
faz repolarização) -> risco de arritmias 
Camila Mariana Castro de Oliveira 
Medicina Nove de Julho
 
Ações dos fármacos IECA: 
➛ Afetam vasos de capacitância e de resistência 
(responsáveis pelo retorno venoso) 
➛ Redução do nível de angiotensina 2 
➛ Vasodilatação indireta -> vasos de resistência e 
capacitância - diminuição da carga cardíaca 
➛ Aumento da eficácia dos diuréticos -> diminui o volume 
sistólico e o DC (diminuição de aldosterona) 
➛ Aumento de potássio plasmático (hipercalemia) 
➛ Menor hipertrofia e hiperplasia miocárdica 
 
Usos clínicos: 
➛ Anti-hipertensivos (caucasianos, jovens, meia-idade) 
➛ Utilizados após infarto agudo do miocárdio - redução da 
pós-carga e hipertrofia ventricular (diminui o trabalho do 
coração) 
➛ Na ICC diminui o trabalho cardíaco (ICC -> reduz DC -> 
reduz perfusão renal -> ativação do sistema renina-
angiotensina) 
 ✓ Paciente normotenso mas possui ICC usa enalapril para 
reduzir o trabalho cardíaco 
➛ Redução do risco de AVE (redução da pressão arterial) 
➛ Redução da progressão da nefropatia diabética 
➛ Redução da progressão da doença renal crônica 
 ✓ Redução dos efeitos constritores da angiotensina 2 na 
arteríola eferente -> redução da pressão hidrostática 
intraglomerular -> redução da proteinúria, esclerose 
glomerular e crescimento celular 
Efeitos adversos: 
➛ Tosse seca - acúmulo de bradicinina (edema e 
broncoespasmo) -> bradicinina não foi metabolizada pela ECA 
➛ Eritema 
➛ Alterações no paladar (disgeusia) 
➛ Hipotensão (primeiras doses) 
➛ Hipercalemia (excesso de potássio) 
➛ Edema angioneurótico - nariz, garganta, boca, glote, 
laringe, língua, lábios 
➛ Neutropenia, glicosúria, hepatotoxicidade 
Contra-indicações: 
➛ Gravidez (2° e 3° trimestres - efeitos no feto como 
hipotensão, insuficiência renal e malformações) 
➛ AINEs 
➛ Não associar com diuréticos poupadores de potássio ou 
BRA (antagonistas de angiotensina 2) - risco de hipercalemia 
➛ Estenose crítica da artéria renal (IECA diminui a pressão 
de perfusão) 
Fármacos bloqueadores de 
receptores de angiotensina 2 (BRA): 
➛ ECA não seria a única enzima capaz de formar 
angiotensina 2, portanto o bloqueio de receptor AT1 
(angiotensina 1) é uma vantagem dos BRAs 
➛ BRAs permitem ativação de receptor AT2 (angiotensina 
2) 
➛ Todos os fármacos possuem o sufixo SARTANA 
 ✓ Losartana, cadesartana, valsartana, irbesartana, 
olmesartana, telmisartana, eprosartana 
Pré-carga: grau de distensão das câmaras 
cardíacas com o retorno venoso (esse retorno 
venoso é feito por vasos de capacitância -veias- 
ou resistência - artérias) 
Pós-carga: trabalho cardíaco para ejeção do 
sangue 
 - Vasoconstrição periférica: aumenta a pós-
carga -> dificulta a ejeção do sangue 
É utilizado um IECA após um IAM para que haja 
uma diminuição do trabalho cardíaco 
Vasconstricao da eferente -> diminui o fluxo 
sanguíneo -> aumento PHG (pressão hidrostática 
glomerular) -> aumento da TFG(taxa de filtração 
glomerular) 
Camila Mariana Castro de Oliveira 
Medicina Nove de Julho
Ações dos fármacos bra’s: 
➛ Vasodilatação - diminui a contração no músculo liso 
vascular 
➛ Diminui a liberação de vasopressina e diminui a sensação 
de sede 
➛ Diminui a liberação de aldosterona - reduz volume 
➛ Diminui a liberação de catecolaminas e seus efeitos 
➛ Menor hipertrofia e hiperplasia miocárdica 
Usos clínicos: 
➛ Anti-hipertensivo para jovens/meia-idade (renina mais alta) 
➛ Após IAM - reduz pós-carga e hipertrofia ventricular 
➛ ICC (2° escolha) 
➛ Reduz progressão da insuficiência renal 
➛ Reduz progressão da nefropatia diabética 
Efeitos adversos: 
➛ Cefaleia, tontura 
➛ Artralgia ou mialgia 
➛ Fadiga 
➛ Hipercalemia (excesso de potássio) 
➛ Incidência de tosse ou angioedema é muito menor 
➛ Teratogênico 
➛ Anafilaxia, hepatite, neutropenia, leucopenia, prurido, 
urticária, hiponatremia e alopecia 
Contra-indicação: 
➛ Gravidez (2° e 3° trimestres - efeitos no feto como 
hipotensão, insuficiência renal e malformações) 
➛ AINEs 
➛ Não associar com diuréticos poupadores de potássio ou 
IECAs (inibidores da ECA) - risco de hipercalemia 
➛ Estenose crítica da artéria renal (IECA diminui a pressão 
de perfusão) 
Fármacos inibidores de renina: 
➛ Alisquireno: 
 ✓ Único da classe atualmente disponível para uso clínico 
 ✓ Dose única diária 
 ✓ Inibição direta da ação da renina com consequente 
diminuição da formação de angiotensina 2 
 ✓ Boa tolerabilidade 
 ✓ Capacidade, em monoterapia, de redução da PA - 
semelhante aos demais anti-hipertensivos 
 ✓ Associação tolerável com IECAs ou BRAs ou 
hidroclorotiazida (exceto em diabéticos ou renais) 
 ✓ Não existem evidências de seus benefícios sobre a 
morbimortalidade 
Efeitos adversos: 
➛ Diarréia, dor abdominal, dispepsia, refluxo gastroesofágico 
➛ Cefaléia, tontura, fadiga 
➛ Tosse, angioedema e reações alérgicas graves (raras) 
➛ Hipotensão 
➛ Hipercalemia 
➛ Insuficiência renal aguda (quando combinado com IECA ou 
BRA) 
➛ Eventos vasculares em diabéticos tipo 2 (quando 
combinado 
com IECA ou BRA) 
➛ Teratogênico - contra-indicado na gravidez 
Fármac bloqueador do SNA 
simpático: 
➛ Antagonista dos receptores beta-1 (beta bloqueadores) 
➛ Antagonistas dos receptores alfa-1 (alfa bloqueadores) 
➛ Agonistas dos receptores alfa-2 (inibidores centrais) 
Fármacos beta-bloqueadores (Bb): 
➛ Receptor Beta-1: presente no coração e células 
justaglomerulares (produção de renina) 
➛ Receptor Beta-2: presente no músculo liso dos pulmões 
➛ Fármacos com sufixo LOL 
Paciente com nefropatia 
diabética usa BRAs 
✓ Angiotensina 2 causa vasoconstrição da 
eferente -> isso aumenta a pressão hidrostática 
dos glomérulos, causando o aumento da filtração 
✓ Ao inibir a AT2 há vasodilatação da eferente 
e isso reduz a pressão glomerular, reduzindo 
proteinúria e a progressão da nefropatia diabética 
(porém, aumenta creatinina) 
Camila Mariana Castro de Oliveira 
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➛ Podem ser: 
 ✓ Não seletivos: propranolol, timolol, sotalol 
 ✓ Beta-1 seletivos de 2° geração: atenolol, metoprolol, 
esmolol, bisoprolol 
 ✓ Beta-1 vasodilatadores: carvedilol, labetalol, nebivolol 
 ✓ Agonistas parciais: pindolol, acebutolol 
➛ Tratamento obrigatório em IAM 
Usos clínicos: 
➛ Hipertensão 
➛ Após IAM - reduz demanda de oxigênio 
➛ ICC 
➛ Angina - reduz demanda de oxigênio 
➛ Emergências hipertensivas 
➛ Arritmias 
➛ Enxaqueca, ansiedade e glaucoma 
Interrupção abrupta dos beta-
bloqueadores -> efeito rebote: 
➛ A interrupção abrupta dos beta-bloqueadores podem 
causar: 
 ✓ Arritmias cardíacas 
 ✓ Agravar a insuficiência coronariana 
 ✓ IAM (ocasionalmente) 
 ✓ Morte súbita (ocasionalmente) 
➛ Possíveis causas desse efeito rebote: 
 ✓ Cessação dos efeitos protetores dos beta-bloqueadores 
 ✓ Aumento da sensibilidade dos receptores beta-
adrenérgicos 
 ✓ Aumento do número de receptores beta-adrenérgicos 
 ✓ Aumento das catecolaminas circulantes 
Efeitos adversos: 
➛ Fadiga e fraqueza 
➛ Tonturas e hipotensão 
➛ Insônia (compostos lipossolúveis) 
➛ Bradicardia ou bloqueio AV 
➛ Broncoespasmo (não seletivos) 
➛ Mascarar efeitos da hipoglicemia 
➛ Elevação de triglicerídeos e redução de HDL 
➛ Intolerância a glicose em fármacos sem ação 
vasodilatadora (reduz aporte de glicose no músculo 
esquelético 
➛ Disfunção sexual (reduzida com BB vasodilatadores) 
Beta-bloqueadores não seletivos: 
➛ Propranolol, sotalol 
➛ Não seletivo - bloqueio de beta-1 e beta-2 
➛ Contra-indicação para paciente asmático -> bloqueio de 
beta-2, aumentando o risco de broncoespasmo 
(broncoconstrição) 
➛ Efeitos adversos: 
 ✓ Broncoconstrição 
 ✓ Bradicardia 
 ✓ Hipoglicemia 
 ✓ Fadiga 
 ✓ Alterações no SNC - confusão, pesadelo e letargia 
➛ Utilizado para tremor essencial, sintomas agudos do 
pânico, enxaqueca, hipertensão portal 
Fármacos alfa-bloqueadores: 
➛ Fármacos com sufixo ZOSINA - prazosina, doxazosina, 
terazosina, tansulosina 
➛ Receptor Alfa-1: vasoconstrição 
➛ Receptor Alfa-2: inibidor da liberação de noradrenalina 
Ação dos alfa-bloqueadores: 
➛ Inibe vasoconstrição em receptores alfa-1 
➛ Dilatação arteriolar e venosa - diminui a resistência vascular 
periférica 
➛ Utilizado em hipertensão grave e hiperplasia prostática 
benigna 
Efeitos adversos: 
➛ Letargia, cefaléia e tontura 
➛ Hipotensão postural (início) 
➛ Taquicardia reflexa (início) 
➛ Incontinência urinária 
➛ Náusea e congestão nasal 
➛ Tolerância 
Fármacos Agonistas de alfa-2 - 
ação central: 
➛ Agonista alfa-2 seletivo: diminuem a liberação de 
noradrenalina 
➛ Metildopa (falso substrato) - produto é agonista alfa-2 
 ✓ Usada na gestação - não causa má formação fetal 
Beta-bloqueadores não seletivos na 
hipertensão portal: 
✓ Aumento da pressão portal -> sangue se 
acumula em leitos vasculares criando um sistema 
colateral (varizes esofágicas) que pode se 
romper pela dilatação 
✓ Os beta-bloqueadores ao bloquearem o 
beta-2 geram vasoconstrição desses leitos e o 
bloqueio em beta-1 diminui o DC e o fluxo portal, 
reduzindo as incidências de hemorragia 
Camila Mariana Castro de Oliveira 
Medicina Nove de Julho
➛ Clonidina - usado em hipertensão grave 
 ✓ Agonista alfa-2 adrenergico pré-sináptico existente em 
centros de controle cardiovascular no SNC 
 ✓ Isto reduz o tônus simpático e contribui para a redução 
da pressão arterial 
Ação dos agonistas de alfa-2: 
➛ Redução do tônus simpático nos centros de controle 
cardiovascular 
➛ Diminuição dos efeitos da noradrenalina no DC e na RVP - 
redução da pressão arterial 
Efeitos adversos: 
➛ Sonolência e sedação 
➛ Boca seca 
➛ Fadiga 
➛ Hipotensão postural 
➛ Disfunção erétil, distúrbio na ejaculação 
➛ Depressão 
Fármac bloqueador de canais de 
Cálcio: 
➛ 3 classes: 
 ✓ Diidropipiridinas - atuam mais em músculo liso -> 
anlodipino, felodioimo, lacidipino, nifedipino 
 ✓ Fenilalquilaminas - mais cardiosseletivos (antiarritmco) -> 
verapamil 
 ✓ Benzotiazepinas - agem no coração e músculo liso -> 
diltiazem 
Antagonista de canais de cálcio: 
➛ Cálcio: importante para contração muscular 
 ✓ Ao bloquear canais de cálcio -> vasodilatação e redução 
da FC -> redução da PA 
➛ Atuam sobre os canais de cálcio do tipo L impedindo sua 
abertura e a entrada de cálcio 
Ação no músculos liso vascular: 
➛ Entrada de cálcio através dos canais tipo L regulados por 
voltagem - ativa o calmodulina (CaM) 
 
➛ O complexo Cálcio-CaM 
ativa a quinase da cadeia leve 
de miosina - fosforila a cadeia 
leve de miosina - interage 
com a actina - pontes 
cruzadas de actina/miosina - 
contração da célula muscular 
lisa vascular 
Diidropiridinas: 
➛ O efeito vasodilatador se faz, principalmente, sobre os 
vasos de resistência, reduzindo a pós-carga 
➛ A dilatação das coronárias é importante na angina variante 
➛ Dilatam as artérias coronárias, aumentando o suprimento 
de O2 do miocárdio 
➛ Dilatam as arteríolas periféricas, diminuem pós-carga, 
reduzem a demanda de O2 do miocárdio➛ Usos: HAS, doença arterial coronariana, angina 
➛ Efeitos adversos: 
 ✓ Hipotensão e rubor facial 
 ✓ Edema periférico 
 ✓ Tontura, vertigem 
 ✓ Cefaleia 
 ✓ Taquicardia reflexa 
Não diidropiridinas: 
➛ Diminuem a contratilidade cardíaca, a automaticidade no nó 
SA, reduzem demandada de O2 do miocárdio 
➛ Diminuem a 
condução nó nó AV - 
antiarritmico 
➛ Usos: angina, 
arritmia, taquicardia 
supraventeicular 
paroxística, fibrilação 
atrial 
➛ Efeitos adversos: 
 ✓ Depressão 
miocárdica 
 ✓ Bloqueio atrio-
ventricular 
 ✓ Hipotensão 
 ✓ Bradicardia sinusal 
 ✓ Constipação intestinal 
Fármac Diurétic: 
➛ Inibem os transportadores renais de íons, diminuindo a 
reabsorção de sódio em diferentes partes dos néfrons - com 
isso há o aumento da natriurese e diurese 
➛ Todos os diuréticos aumentam a diurese por meio do 
aumento da natriurese 
Camila Mariana Castro de Oliveira 
Medicina Nove de Julho
➛ Uso de AINEs: perda da vasodilatação das PGs -> retém 
sódio e água -> reduz natriurese -> compromete o efeito do 
diurético 
➛ Possuem 3 classes: 
 ✓ Diuréticos de alça 
 ✓ Diuréticos poupador de potássio 
 ✓ Diurético tiazidico - são os de primeira escolha para 
tratamento da hipertensão 
Diuréticos de alça: 
➛ Furosemida, bumetanida, torsemida, piretanida 
➛ AINEs reduzem a sua eficácia 
➛ Atuam na alça de 
Henle 
➛ Inibem o co-
transportador Na+/K+/
2Cl- (NKCC) 
 ✓ Aumentam a 
secreção de sódio, 
cloro e potássio 
 ✓ Aumentam a 
secreção de cálcio e 
magnésio 
 ✓ Aumento do 
volume urinário e redução do DC 
Usos: 
➛ Edema - casos de ICC, hepatopatias (ascite), doença renal 
➛ Edema pulmonar e cerebral 
➛ Hipercalcemia 
➛ Hipertensão 
Efeitos colaterais: 
➛ Depleção de volume 
➛ Hiponatremia, hipocalemia, hipocalcemia, hipomagnesemia 
➛ Alcalose metabólica 
➛ Hipotensão 
➛ Arritmia cardíaca 
➛ Hiperuricemia 
➛ Ototoxicidade 
Diuréticos Tiazídicos: 
➛ Hidrocloratiazida, clortalidona, indapamida 
➛ AINEs reduzem sua eficácia 
➛ Inibem o co-
transportador Na+/Cl- 
(NCC) 
 ✓ Aumentam 
excreção de Na+, Cl-, 
K+ -> Aumento do 
volume urinário e 
redução do DC 
 ✓ Reduzem a 
excreção de Ca+2 -> 
Aumento da calcemia e 
densidade óssea 
Usos: 
➛ Hipertensão 
➛ Edema - casos de ICC, hepatopatias, doença renal, uso de 
glicocorticóides 2+ 
➛ Reduzir perda de Ca+2 na osteoporose 
➛ Reduzir risco de nefrolitíase 
Efeitos colaterais: 
➛ Hiponatremia, hipocalemia 
➛ Hipercalcemia e hiperuricemia 
➛ Fadiga, cansaço 
➛ Hipotensão 
➛ Intolerância à glicose - hiperglicemia 
➛ Aumenta LDL, colesterol, triglicérides 
➛ Disfunção sexual (mais significativa que outros) 
O efeito anti-hipertensivo não está diretamente 
relaciona as doses utilizadas, porém os efeitos 
colaterais estão -> a partir do momento que o 
fármaco atinge o platô não há mais aumento do 
efeito mesmo com o aumento da dose, mas há 
o aumento dos efeitos colaterais 
✓ Redução da secreção 
de insulina e alteração no 
metabolismo da glicose 
✓ Hiperglicemia é 
reduzida quando se 
administra potássio 
Camila Mariana Castro de Oliveira 
Medicina Nove de Julho
 
Diuréticos Poupadores de K+: 
Amilorida e triantereno: 
➛ Atuam inibindo o transportador Na+ -> aumentam a 
excreção de Na+ -> reduzem a excreção de K+ e 
aumentam o débito urinário 
➛ Usos: 
 ✓ Hipertensão associado a outros diuréticos 
 ✓ Diminui edema e ascite na ICC 
➛ Efeitos colaterais: 
 ✓ Hipercalemia 
 ✓ Tontura, fadiga, cefaleia 
 ✓ Distúrbios gástricos - diarreia, náusea 
Espironolactona e eplerenona: 
➛ Atuam bloqueando receptor de aldosterona -> aumentam 
excreção de Na+ e reduzem excreção de K+ -> aumentam 
o débito urinário 
➛ Usos: 
 ✓ Hipertensão associado a outros diuréticos 
 ✓ Hipertensos obesos 
 ✓ Aumenta a sobrevida no ICC (retarda remodelamento 
cardíaco) 
 ✓ Hiperaldosteronismo 
 ✓ Efeitos antiandrogênicos: tratar hirsutismo, SOP e acne 
➛ Efeitos colaterais: 
 ✓ Hipercalemia 
 ✓ Distúrbios gástricos 
 ✓ Azotemia (aumento de uréia, creatinina e ácido úrico) 
 ✓ Diminuição da libido (efeitos antiandrogênicos) 
 ✓ Ginecomastia em homem e irregularidades menstruais 
em mulheres 
 ✓ Letargia e confusão mental 
➛ Fármacos que ativam canais de potássio: minoxidil e 
diazóxido 
➛ Mecanismo desconhecido: hidralazina 
➛ Bloqueadores de canais de cálcio 
➛ Fármacos que atuam através de nucleotídeos cíclicos (por 
ativação da ciclase: NO, nitroprussiato, isossorbida) 
Fármacos que ativam canais de k+: 
➛ Minoxidil e Diazóxido 
➛ Uso: fármacos de último recurso 
curso no tratamento de hipertensão 
grave não responsivo a outros 
fármacos 
 ✓ Topicamente usado para tratar 
calvice 
➛ Efeitos colaterais: hipertricose, 
retenção hídrica (edema) e taquicardia 
reflexo 
➛ Mecanismo de ação: induzem a 
abertura dos canais de K+ -> hiperpolarização -> inativam 
canais de cálcio voltagem dependente -> vasodilatação 
arteriolar e arterial 
Hidralazina: 
➛ Mecanismo de ação desconhecido 
➛ Atua sobra artérias e arteríolas, causando queda da 
pressão arterial e taquicardia reflexa, com aumento do débito 
cardíaco 
➛ Interfere na liberação do cálcio do retículo sarcoplasmático 
➛ Uso: 
 ✓ Tratamento de curto prazo da hipertensão na gravidez 
 ✓ Tratamento da ICC 
 ✓ Crise hipertensiva, hipertensão severa 
➛ Efeito adverso: pode levar ao aparecimento de distúrbio 
semelhante ao lúpus 
 ✓ Hipotensão, taquicardia, cefaleia 
 
Nitrovasodilatadores: 
➛ Regulação endotelial do 
relaxamento do músculo liso vascular 
mediado por óxido nítrico 
➛ Mecanismo de ação: acetilcolina 
ou bradicinina -> ativação de 2° 
mensageiros -> entrada direta do 
cálcio no citosol -> ativação do 
complexo cálcio-calmodulina -> 
estimula a óxido nítrico sintetase 
Diuréticos: 
✓ Deve-se dar preferência aos DIU tiazídicos 
(clortalidona, hidroclorotiazida e indapamida) em 
doses baixas, pois são mais suaves e com maior 
tempo de ação; 
✓ Reservar os DIU de alça (furosemida e 
bumetanida) aos casos de insuficiência renal e 
situações de edema 
✓ Os poupadores de potássio (espironolactona e 
amilorida) são habitualmente utilizados em 
associação com os tiazídicos ou DIU de alça. 
✓ O volume circulante praticamente se 
normaliza após quatro a seis semanas de uso do 
fármaco. 
✓ A administração intravenosa de furosemida a 
pacientes com edema pulmonar causado por ICC 
aguda provoca um efeito vasodilatador (reduz 
RVP) terapeuticamente útil antes do início do 
efeito diurético.
Vasodilatador diret:
Camila Mariana Castro de Oliveira 
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endotelial -> formação de NO -> NO difunde-se para células 
musculares lisas vasculares -> ativa a guanil ciclase e canais de 
K+ -> relaxamento 
Nitratos orgânicos: 
➛ São reduzidos e liberam NO 
➛ Propatilnitrato, nitroglicerina, mononitrato de isossorbida, 
dinitrato de isossorbida 
➛ Ação: relaxamento venosos (predominantemente) e 
arteriolar (doses maiores) 
 ✓ Convertidos em NO -> relaxamento principalmente 
venoso -> reduz pré-carga e demanda de O2 
➛ Uso: 
 ✓ Angina (prevenção e tratamento) 
 ✓ ICC 
 ✓ Nitratos reduzem a pré-carga pela dilatação do sistema 
venoso, diminuindo o trabalho e a demanda de O2, reduzindo 
a dor anginosa 
 ✓ IAM - o uso de nitratos na fase aguda do IAM está 
indicado para controle da dor anginosa persistente e/ou 
hipertensão arterial sistêmica e/ou ICC 
➛ Efeitos colaterais: hipotensão postural, cefaleia, taquicardia 
reflexa, rubor facial, tolerância a uso prolongado 
Doadores de no - nitroprussiato: 
➛ Liberam espontaneamente NO 
 ✓ Doação de NO -> vasodilatação venosa e arterial -> 
reduz pré e pós-carga 
➛ Potente vasodilatador com discreto efeito fora do sistema 
vascular 
➛ Reage com grupos sulfidrila teciduais NO 
➛ Relaxamento arterial e venoso 
➛ Uso IV, sofre hidrólise em solução (luz), com formação dar 
cianeto - toxicidade 
➛ O uso prolongado causa acúmulo de tiocianato e 
toxicidade - fraqueza, náuseas e inibição da função tireoidiana 
 ✓ Uso em curto prazo - máximo de 72h 
➛ Uso: emergências hipertensivas➛ Efeitos colaterais: hipotensão, taquicardia reflexa, tontura e 
cefaleia, intoxicações com tiocianeto 
➛ Objetivos: reduzir edema, reduzir o trabalho cardíaco, 
causar vasodilatadora reduzir a pré e pós-carga 
➛ Obrigatoriamente terapia tríplice - administração de 3 
fármacos diferentes para o paciente 
 ✓ IECA - enalapril (mais conveniente e barato) -> se 
houver tosse deve trocar por BRA - losartana 
 ✓ Beta-Bloqueador - metoprolol (beta-1 seletivo) -> faz 
efeito com uso prolongado (6 meses) 
 - Deve-se observar pois apresenta bradicardia 
 - Objetivo é o remodelamento reverso 
 ✓ Antagonista de receptor mineralcorticoide - 
espironolactona 
 - Diurético fraco -> não utiliza pelo seu efeito diurético 
 - Obejtivo é o remodelamento reverso 
Cardiotônicos - digoxina: 
➛ Usado quando há ICC com arritmia e baixa fração de 
ejeção 
➛ Glicosídeos cardíacos (via oral ou intravenosa) 
➛ Derivada das folhas da dedaleira, é o glicosídeo cardíaco 
de uso clínico mais disseminado 
➛ Efeito inotrópico positivo - aumento do DC 
➛ Efeito cronotrópico negativo - diminui demanda de O2 
➛ Efeito dromotrópico negativo - diminui a velocidade do nó 
AV 
Não associar com inibidores da PDE5 - sildenafila, 
tadafila, vardenafila 
Tratamento da ICC:
Esses três medicamentos juntos e 
individualmente reduzem a mortalidade da ICC 
ICC com fração de ejeção reduzida sintomática - 
ajuda o enchimento ventricular, fortalece o 
coração e ajuda na inibição da fibrilação atrial 
 - Embora não melhore a sobrevida, diminui os 
sintomas, melhora o estado funcional e reduz a 
frequência de hospitalização 
Camila Mariana Castro de Oliveira 
Medicina Nove de Julho
Mecanismo de ação: 
➛ É um inibidor da bomba Na/K/ATPase -> aumenta a 
concentração de sódio dentro da célula, fazendo com que 
não haja efluxo de Ca+2 (mantém cálcio dentro da célula, 
aumentando sua concentração e fazendo com que tenha 
maior contração muscular) 
 ✓ Cálcio: contração muscular - dentro da célula deve ter 
concentração baixa 
 ✓ Trocador Na+/Ca+2 - deve estar funcionando pois retira 
cálcio de dentro da célula 
 ✓ Bomba de Na/K - influxo de K+ e efluxo de Na+ -> 
permite a entrada de Na+ mas causa o efluxo de Ca+2 
(cotransporte) 
Efeitos colaterais: 
➛ Apresenta risco de intoxicação 
➛ Gastrintestinais: anorexia, diarreia, vômitos, náuseas, dor 
➛ Cardíacos: arritmias ectópicas, distúrbios de condução, 
bradicardia sinusal, prolongamento da condução ou bloqueio 
AV 
➛ Psiquiátricos: delírio, fadiga, confusão, sonhos anormais 
➛ Visuais: visão turva, amarelada (xantopsia), halos 
➛ Respiratórios: aumento da ventilação à hipóxia 
Intoxicação digitálica: 
➛ Índice terapêutico estreito - efeito: 0,5-2 ng/mL; tóxico: 
maior de 2,5 ng/mL 
➛ Biodisponibilidade oral: 75% 
➛ Ligação à proteínas plasmáticas: 20-25% 
➛ Grande volume de distribuição - acúmulo nos músculos 
➛ Tempo de meia vida: 30-40h -> muito grande - se há a 
intoxicação de digoxina demora 200h para que ela seja 
completamente desintoxicada 
➛ É uma molécula polar, apresenta 70% de excreção renal 
(glicoproteína P) 
➛ Seus efeitos aumentam quando ocorre hipocalemia - 
digoxina se liga a bomba de Na/K/ATPase no mesmo sítio do 
K+ 
 ✓ Menos K+, maior ligação da digoxina 
➛ Em caso de intoxicação deve-se usar o anticorpo FAB 
(antidigoxina) 
➛ Manifestações clínicas da intoxicação: 
 ✓ Taquicardias supraventriculares paroxísticas e não 
paroxísticas 
 ✓ Bradicardia com bloqueio atrioventricular 
 ✓ Bloqueio sinoatrial 
 ✓ Taquicardia e fibrilação ventriculares 
 ✓ Extra-sístoles 
 ✓ TGI: náusea, vômitos, diarreia. 
 ✓ SNC: cefaleia, astenia muscular, nevralgias (simulando 
nevralgia do trigêmio), desorientação, confusão mental e até 
mesmo delírios e alucinações 
 ✓ Visuais: alteração nas percepções de cores (visão 
amarela), visão dupla, visão branca (presença de halos 
brancos em objetos escuros e os objetos em geral são 
vistos como congelados) 
Tratamento da intoxicação: 
➛ Suspender a medicação 
➛ Administrar sais de potássio 
➛ Antiarrítmicos: fenitoína ou lidocaína; betabloqueadores 
➛ Implante do marcapasso temporário 
➛ Anticorpos antidigoxina 
Ivabradina: 
➛ A ivabradina bloqueia a corrente de Na+/K+ que controla 
a despolarização diastólica espontânea no nódulo sinusal e 
regula a frequência cardíaca 
 ✓ Prolonga tempo de diástole 
 ✓ Aumento da perfusão 
➛ Os efeitos cardíacos são específicos do nódulo sinusal 
sem efeito nos tempos de condução intra-atrial, 
atrioventricular ou intraventricular, nem sobre a contratilidade 
miocárdica ou sobre a repolarização ventricula 
Efeitos humorais: aumento do tônus vagal -> 
diminui a noradrenalina plasmática -> diminui 
atividade simpática -> normaliza barorreceptores 
Interações: 
- Diuréticos -> hipocalcemia 
- Inibidores da glicoproteína P -> claritromicina, 
verapamil, amiodarona 
- Beta-Bloqueador -> verapamil e diltiazem - 
reduzem condução AV 
Camila Mariana Castro de Oliveira 
Medicina Nove de Julho
➛ Reduz a FC e prolonga a diástole 
➛ Aumento do suprimento de O2 
➛ Usos clínicos: 
 ✓ Tratamento de angina estável sintomática e ICC crônica 
 ✓ Aprovada para tratamento de ICC + betabloqueadores 
em indivíduos em estágios mais avançados da doença e que 
mantêm a frequência cardíaca alta (>70 bpm) mesmo em 
tratamento com as doses mais altas toleradas de Beta-
Bloqueadores 
➛ Reações adversas: fenômenos luminosos (fosfenos) 
(14,5%) e bradicardia (3,3%) 
 ✓ São reações dose dependentes e estão relacionadas 
com o efeito farmacológico do medicamento. 
Cardiotônicos - dobutamina: 
➛ Agonista Beta-1 
➛ Efeitos maiores de inotropismo do que cronotropismo - 
aumento da contratilidade, DC e volume sistolico 
➛ Usos clínicos: ICC aguda ou agudizada 
➛ Efeitos colaterais: taquiarritmias, hipertensão, angina, 
dispneia.