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Antibioticoterapia Prof. Marden Yuri Mota Oliveira 1 Como escolher um antibiótico ? Idade Sitio acometido Comorbidades Uso prévio de antibióticos 2 Como escolher um antibiótico ? Microrganismos da comunidade? Microrganismo dos ambiente hospitalar? Cultura previa ? Aspectos farmacológicos de cada droga Bactericidas x Bacteriostáticos BACTERICÍDAS BACTERIOSTÁTICOS Morte celular Impedem a reprodução Tendência a toxicidade Tratamentos longos Infecções mais graves Infecções Bactericidas x Bacteriostáticos BACTERICÍDAS BACTERIOSTÁTICOS Betalactâmicos Marcrolídeos Glicopetídeos Tetraciclinas Aminoglicosídeos Sulfamidas Quinolonas Oxazolidinonas GRAM Positivas x GRAM Negativas Positivas Negativas Parede celular espessa Parede celular fina Sem membrana externa Com m. externa (porinas) GRAM Positivas x GRAM Negativas GRAM Positivas x GRAM Negativas Morfologia Pode ajudar na escolha Culturas demoram Bacterioscopia: Diplococo GRAM Negativo Neisseria meningitidis Provas Bioquímicas Reação de Hemólise - Streptococcus Alfa – S. pneumoniae Beta – S. pyogenes Gamma – S. bovis / outros Provas Bioquímicas Reação da catalase – Staphylococcus Provas Bioquímicas Teste da coagulase – Staphylococcus Coagulase negativo – Outros Staphylococcus Coagulase positivo – S. aureus Representantes Cocos GRAM positivos Streptococcus Beta-hemolíticos Grupo A: S. pyogenes Grupo B: S. agalactiae Não beta-hemolíticos S. pneumoniae S. bovis Grupo viridans S. milleri, S. mitis, S. mutans, S. oralis, S. salivarius, S. sanguis Staphylococcus Coagulase positivo S. aureus Coagulase negativo S. epidermidis S. saprophyticus S. lugdunesis Enterococcus E. faecalis E. faecim E. gallinarum E. avium Representantes Cocos GRAM negativos Neisseria meningitidis Neisseria gonorrhoeae Moraxella catarrhalis Haemophilus influenzae Brucella sp. Bordetella pertussis Bordetella parapertussis Representantes Bacilos GRAM positivos Aeróbios Bacillus antracis, B. cereus Listeria monocytonenes Corynebacterium dyphteriae Nocardia asteroides, N. brasiliensis Anaeróbios Clostridium C. tetani C. botulinum C. difficille C. perfringes Actinomyces A. israelli Representantes Bacilos GRAM negativos Fermentadores Escherichia coli Klebisiella sp. Enterobacter sp. Citrobacter sp. Proteus sp. Serratia sp. Salmonella sp. Shigella sp. Yersinia pestis Helicobacter pylori Campylobacter sp. Não-fermentadores Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumanii Aeromonas sp. Stenotrophomonas maltophilia Burkholderia cepacia Representantes Bactérias mal avaliadas pelo GRAM (GRAM Negativas) Espiroquetas Leptospira interrogans Treponema pallidum Bactérias não coradas ao GRAM Legionella Mycoplasma Chlamydia Vibriões Vibrio cholerae Vibrio vulnifugus Mycobacterium Ryckesttsia sp. Coxiella Betalactâmicos Penicilinas Naturais: G Cristalina G Benzatina G Procaína Penicilina V Semissintéticas: Amoxicilina, Ampicilina Oxacilina Piperacilina Cefalosporinas 1ª Geração: Cefazolina, Cefalotina, Cefalexina 2ª Geração: Cefuroxina, Cefaclor 3ª Geração: Cefotaxima, Ceftazidima, Ceftriaxona 4ª Geração: Cefepime 5ª Geração: Ceftobiprole Carbapenêmicos Meropenem Imipenem Monobactâmicos Aztreonam Betalactâmicos Penicilinas naturais Bom para GRAM positivos Partes moles, pele, faringite, erisipela, celulite, escarlatina, sífilis Profilaxia para febre reumática. Não é boa opção na suspeita de Staphylococcus aureus Não é boa opção na suspeita de Streptococcus pneumoniae Betalactâmicos Penicilinas semissintéticas Oxacilina – uso EV Infecções estafilocóccicas meticilino-sensíveis Geralmente adquiridas na comunidade Não indicada para tratamento empírico de infecções hospitalares Se isolado MSSA (OSSA): é a melhor opção Betalactâmicos Penicilinas semissintéticas Ampicilina – uso EV e VO Somente 30-40% é absorvida na via oral (jejum) Pega alguns Gram negativos: E. coli, Proteus mirabilis, Haemophyllus influenzae Poder ser associada ao Sulbactam Associação com sulbactam: Resgata o espectro contra bactérias produtoras de beta-lactamase / Sulbactam é ativo contra Acinetobacter baumanii 22 Betalactâmicos Penicilinas semissintéticas Amoxicilina – uso EV e VO Boa biodisponibilidade oral Escolha para IVAS, esquema no tratamento do H. pylori , profilaxia para endocardite pré-procedimento. Pode ser associado ao Clavulanato Pasteurella multocida – infecções secundarias a mordeduras Morganella morgani – infecções secundarias a acidente ofídico Associação com Clavulanato: aumente o espectro para Gram negativos produtores de beta-lactamase (Haemophyllus, Moraxella) 23 Betalactâmicos Penicilinas semissintéticas Piperacilina (+Tazobactam) – uso EV Amplo espectro Mantem espectro contra Gram positivos das penicilinas Atividade antipseudomonas Gram negativos: Enterobacterias, Hemophylus, Klebisiella Anaeróbios: Bacterioidis (abdome) Ativa contra cepas ESBL (mais in vitro que in vivo) ESBL – Betalactamase de espectro estendido 24 Betalactâmicos Cefalosporinas 1ª Geração Cefazolina e Cefalotina – uso EV Cefalexina e Cefadroxila – uso VO Atividade contra Gram positivos (pele) e contra E. coli (ITU) Sem atividade contra Pasteurella multocida, Haemophillus, Moraxella e Pneumococos Utilizados como profilaxia pré-operatória 25 Betalactâmicos Cefalosporinas 2ª Geração Cefuroxima – uso EV e VO Cefaclor – uso VO Atividade contra Gram positivos (pele) Discreta cobertura contra Gram negativos (VAS): Haemophylus, Moraxella Utilizados também como profilaxia pré-operatória 26 Betalactâmicos Cefalosporinas 3ª Geração Ceftriaxona, Cefotaxima – uso EV Ceftazidima – uso EV **possui atividade antipseudomonas – no BR alta resistência ** Boa cobertura contra Gram negativos em geral Perda da grande atividade contra Gram positivos, a exceção do Pneumococo 27 Betalactâmicos Cefalosporinas 4ª Geração Cefepime – uso EV Amplo espectro Atividade contra Gram positivos + Gram negativos + estabilidade contra belactamases Mantém atividade antipseudomonas Indicada nas infecções relacionadas ao cuidado à saúde 28 Betalactâmicos Cefalosporinas 5ª Geração Ceftobiprole – uso EV Não disponível no BR Espectro de ação da 4ª geração Ação adicional contra Staphylococcus aureus – MRSA 29 Betalactâmicos Cefalosporinas Não tem boa cobertura contra anaeróbios Não tem cobertura contra atípicos: Legionella, Chlamydia, Mycoplasma 30 Betalactâmicos Carbapenêmicos Meropenem e Imipenem – uso EV Tem espectro de ação semelhantes – Gram positivos e negativos sensíveis as penicilinas/cefalosporinas Tem atividade anaerobicida e antipseudomonas A resistência não é comum – Lembrar da enzima carbapenemase (KCP) Inativo contra Stenotrophomonas maltophillia, Burkhoideria cepaciae, Enterococcus faecium 31 Betalactâmicos Carbapenêmicos Meropenem e Imipenem – uso EV Tem espectro de ação semelhantes – Gram positivos e negativos sensíveis as penicilinas/cefalosporinas Tem atividade anaerobicida e antipseudomonas A resistência não é comum – Lembrar da enzima carbapenemase (KCP) Inativo contra Stenotrophomonas maltophillia, Burkhoideria cepaciae, Enterococcus faecium 32 Betalactâmicos Monobactâmicos Aztreonam – uso EV Atividade contra Gram negativos aeróbios: Pseudomonas aeruginosa e Enterobacteriaceae Pouco disponível no Brasil Alto custo 33 Glicopeptídeos Vancomicina, Teicoplamina – uso EV Espectro de ação contra Gram positivos: Streptococcus, Corynebacterium, Clostridium Indicados no combate aos Staphylococcus resistentes a betalactâmicos (oxacilina – ORSA/MRSA) Ampla penetração tecidual Toxicidade renal, monitorar vancocinemia Reservado a quadros graves 34 Quinolonas Acido nalidíxico Norfloxacina Ciprofloxacina Ofloxacina Levofloxacina Moxifloxacina Gemifloxacina Bactericidas Boa penetração tecidual Boa biodisponibilidade oral Alta concentraçãourinária e biliar Não cobre anaeróbios Quinolonas Acido nalidíxico Norfloxacina Ciprofloxacina Ofloxacina Levofloxacina Moxifloxacina Gemifloxacina Espectro contra BGN aeróbios/Enterobactérias: E. Coli, Klebisiella, Proteus, Citrobacter, Serratia, Morganella Enterobactérias exclusivamente patogênicas: Salmonela, Shigella, Campylobacter, Yersinia CGP: Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Streptococcus pneumoniae Outros: Neisseria gonorrhoeae, Haemophylus, Moraxella Atípicos: Legionella, Chlamydia, Mycoplasma pneumoniae Quinolonas Acido nalidíxico Norfloxacina Ciprofloxacina Ofloxacina Levofloxacina Moxifloxacina Gemifloxacina Cipro tem atividade antipseudomonas Tendinite do tendão calcâneo (até ruptura) Efeito tóxico sobre cartilagem epifisária Prolongamento do QT (Moxi) Contraindicados em gestantes e <12 anos Macrolídeos Eritromicina – uso VO Azitromicina – uso VO e EV Claritromicina – uso VO e EV Espiramicina – uso VO Ação bacteriostática Uso clínico: Infecções de pele, faringoamigdalites Opção aos alérgicos a betalactâmicos Cobertura de germes atípicos Boa opção para Coqueluche, Difteria, Gastroenterites, DSTs Formulações tópicas para acne Erradicação para H. pylori Tratamento de micobacterioses Tratamento da toxoplasmose na gestação Aminoglicosídeos Estreptomicina Gentamicina Neomicina Fosfomicina Tobramicina Amicacina Bactericidas Utilizados contra Gram negativos aeróbios / enterobactérias Baixa biodisponibilidade oral Toxicidade próxima a dose terapêutica Nefrotoxicidade e Ototoxicidade Aminoglicosídeos Estreptomicina Gentamicina Neomicina Fosfomicina Tobramicina Amicacina Se associado com betalactâmicos: sinergismo Reservado para infecções graves Utilizados no esquema de endocardite, tuberculose Oxazolidinonas Linezolida – uso VO e EV Bacteriostática Altíssimo custo Espectro de ação contra Gram positivos Bom nos casos de resistência aos Betalactâmicos e Glicopeptídeos Pode causar plaquetopenia e neuropatia periférica (uso prolongado) Lincosamida Clindamicina – uso EV e VO Bacteriostática Utilizado contra Gram positivos (Staphylo e Strepto) e anaeróbios Boa perfusão tecidual (pulmão, exsudatos, ossos) Não penetra no SNC Lincosamida Clindamicina – uso EV e VO Não é indicado para TGI (anaeróbios gram neg) Indicada na piodermite, erisipela, celulite, furunculose, abcessos. Indicada como associação nos casos de necrose/gangrena Ulceras crônicas Pneumonia broncoaspirativa (critérios) Tetraciclinas Tetraciclina – uso VO Doxiciclina – uso VO Bacteriostáticos Boa penetração tecidual Utilizado na acne, brucelose, cólera, DSTs (linfogranuloma venéreo, uretrites, vaginites, cervicite, epididimites, proctites) DIP: Ceftriaxona+Doxicilina+Metronidazol Tetraciclinas Tetraciclina – uso VO Doxiciclina – uso VO Pneumonia atípica (associação) Doença de Lyme Doença da arranhadura do gato Malária, febre maculosa Leptospirose (profilaxia) Tetraciclinas Tetraciclina – uso VO Doxiciclina – uso VO Reações de fotossensibilidade (UV) ** Não se expor ao sol durante tratamento ** Acumulo em dentina/esmalte dentário Pigmentação irreversível Hipoplasia dos dentes em forção Contraindicados em < 8 anos Contra indicados em gestantes Sulfamidas Sulfadiazina Sulfametoxazol (+Trimetoprim) Sulfassalazina Dapsona Bacteriostáticos (isolados) ** associado ao trimetoprim = bactericida ** Alto índice de resistência no BR Indicado no tratamento da Paracoccidiodomicose, Pneumocistose Utilizado na toxoplasmose/neurotoxoplasmose Sulfamidas Sulfadiazina Sulfametoxazol (+Trimetoprim) Sulfassalazina Dapsona Utilizado nas doenças inflamatórias intestinais Utilizado na Hanseníase (dapsona) Utilizados na gestação (após 2º trimestre)
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