Apg 12 - Alzheimer e Memória

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Apg 12 – Memória e Alzheimer
Alzheimer: 
Os transtornos neurocognitivos em consequência da doença de Alzheimer ocorrem em fases intermediárias ou mais tardias da vida, e são responsáveis por 60 a 80% de todos os casos de TNC. O transtorno afeta mais de 5,2 milhões de indivíduos nos EUA, onde pode ser a sexta causa principal de morte. O risco de desenvolvimento de doença de Alzheimer aumenta com a idade. Estima-se que quase 50% dos idosos com idade a partir de 85 anos vivam com TNC em consequência da doença de Alzheimer, e dois terços desse total são mulheres. Projeções estimam que 7,1 milhões de norte-americanos desenvolverão TNC em consequência de Alzheimer, por volta de 2050.
Manifestações clínicas. Os transtornos neurocognitivos decorrentes da doença de Alzheimer seguem uma evolução insidiosa e progressiva, com uma sobrevida média de 8 a 10 anos após o diagnóstico.95 Os sintomas característicos são perda da memória de curta duração, dificuldades de linguagem e alterações no comportamento. Foram reconhecidos diversos estágios da doença, os quais variam de quatro a sete segundo identificado pela Alzheimer’s Association. Todos são caracterizados por alterações degenerativas progressivas.95 A Tabela 18.5 ilustra os estágios, as manifestações e os domínios cognitivos afetados pela progressão da doença de Alzheimer. Depressão, agitação e distúrbios do sono são comuns nesse transtorno.
Neurofisiologia dos sintomas. A doença de Alzheimer é caracterizada por atrofia cortical e perda de neurônios, particularmente nos lobos parietal e temporal. A atrofia cortical grave encontrada em indivíduos com essa condição está ilustrada na Figura 18.3. Os aspectos patogênicos da doença de Alzheimer não são completamente compreendidos, mas acredita-se que sejam uma combinação de perturbação da neurotransmissão, estresse oxidativo, neuroinflamação e outros fatores.
Os neurotransmissores com papel significativo na patogênese da doença de Alzheimer incluem Ach, GABA, NMDA e L-arginina.97-99 Acredita-se que o metabolismo da arginina esteja alterado no hipocampo. Outros neurotransmissores podem ter papel no estresse oxidativo, comprovadamente envolvido na condição.91,100 Estudos sugerem que a diminuição da transmissão colinérgica no cérebro está associada aos comprometimentos cognitivos. Estudos adicionais demonstraram uma interação do beta-amiloide (Aβ) com receptores colinérgicos. A perturbação da sinalização junto aos sistemas colinérgicos e glutamatérgicos corticais causa defeitos no hipocampo, amígdala e córtices frontal e parietal.
Os achados neuropatológicos clássicos na doença de Alzheimer são os emaranhados neurofibrilares e as placas amiloides (neuríticas). As principais características microscópicas da doença de Alzheimer estão relacionadas à degeneração celular difusa e à perda sináptica e neuronal difusa, bem como aos emaranhados neurofibrilares. As placas neuríticas são agregados densos de Aβ. Estudos genéticos, patológicos, bioquímicos e celulares recentes apoiam um desequilíbrio entre a produção e a remoção do Aβ, causando o acúmulo que atua como um fator importante na patogênese da doença de Alzheimer. 
A doença de Alzheimer familiar é causada por mutações na proteína precursora de amiloide (APP), pressenilina 1 (PS-1), pressenilina 2 (PS-2) e apolipoproteína E-e4 (APOE4). Essas mutações causam alterações no Aβ. O componente dominante do centro amiloide é o Aβ, um peptídio derivado da proteólise de uma PPA maior que abrange a membrana. Um número crescente de evidências mostram que o Aβ é a molécula crítica na patogênese do Alzheimer.103 Atualmente, as pesquisas têm enfocado as relações entre as espécies de oxigênio, a apoptose neuronal e o cálcio. As espécies de oxigênio podem aumentar a produção e a agregação de Aβ, bem como facilitar a fosforilação da proteína tau. Estudos também sugerem que o Aβ pode comprometer a homeostase do cálcio e contribuir para as espécies de oxigênio que perturbam a membrana.104,105
Os emaranhados neurofibrilares, encontrados no citoplasma de neurônios anormais, são compostos por proteínas emaranhadas entre si formando uma conformação helicoidal (Figura 18.5). Esses emaranhados são resistentes à degradação química ou enzimática e persistem no tecido cerebral após a morte e o desaparecimento do neurônio do qual se originaram. Um componente importante dos filamentos helicoidais pareados é uma forma anormalmente hiperfosforilada da proteína tau, uma proteína associada ao microtúbulo axônico que intensifica a montagem dos microtúbulos.
Os sintomas da doença de Alzheimer hereditária de início precoce surgem antes dos 65 anos de idade e representam 1 a 2% dos casos. Estudos sugerem que os fatores genéticos que contribuem para a doença de Alzheimer são semelhantes àqueles na síndrome de Down. Uma das alterações genéticas associadas à doença de Alzheimer ocorre no cromossomo 21, que é o mesmo cromossomo afetado na síndrome de Down. Praticamente, todas as pessoas com síndrome de Down exibem características patológicas de doença de Alzheimer conforme envelhecem.
Diagnóstico e tratamento. O diagnóstico de DA somente pode ser confirmado pelo exame microscópico do tecido obtido de uma biopsia cerebral ou por necropsia. O diagnóstico é baseado nos achados clínicos. Os exames de neuroimagem e a triagem metabólica são etapas importantes para excluir outras condições e diagnosticar o TNC resultante de doença de Alzheimer.
Não existe um tratamento que cure a doença de Alzheimer. Medicamentos podem diminuir a velocidade da progressão e melhorar a depressão, a agitação ou os distúrbios do sono. Inibidores da colinesterase demonstraram ser eficazes na redução da velocidade da progressão da doença, por potencializarem a ação da Ach disponível e inibirem a acetilcolinesterase. Antagonistas de NMDA interferem na excitotoxicidade glutamatérgica causada pela isquemia e pelos depósitos de amiloide associados à doença, ou podem proporcionar melhora sintomática por meio dos efeitos sobre a função dos neurônios do hipocampo. Os antipsicóticos não estão aprovados para o uso no tratamento da agitação da doença de Alzheimer. As intervenções apropriadas incluem ajustes ambientais, redirecionamento e determinação da causa basal do comportamento. Listas de músicas personalizadas são uma prática baseada em evidências muito bem-sucedida na diminuição dos comportamentos agitados em pessoas com doença de Alzheimer. 
Os dois objetivos principais dos cuidados são manter a socialização e dar suporte aos cuidadores. Grupos como a Alzheimer’s Association são eficazes para proporcionar apoio. Centros de cuidados diários e temporários estão disponíveis em muitas áreas para proporcionar um alívio para os cuidadores e uma estimulação apropriada para as pessoas com DA.