Aula 2 Qualidade de vida

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Prof. Ernani Pinto 
Prof. Francisco Scaglia Linhares
Aula 2 - Nervo vago e a percepção de si mesmo
0110360
Qualidade de vida e saúde
Medicina tradicional e holística, uma história complexa
Visões contrapostas do ser humano no seu contexto. Os orientais vêm tudo dentro de um contexto holístico, 
tudo faz parte de um conjunto que pode ser harmônico ou desarmônico. A visão ocidental é cartesiana enquanto 
cada componente pode ser dividido em uma entidade menor
René Descartes - cogito ergo sum e seus estudos medicinais
“Se eres tão inteligente como estás tão doente, ou como é que morrestes?”
O racionalismo é a teoria filosófica de 
que tudo tem uma explicação 
racional.
Para buscar as respostas você tem 
que utilizar uma mentalidade 
Cartesiana e decompor o problema 
em diferentes componentes
Os cartesianos adotaram um dualismo 
ontológico de duas substâncias finitas, mente 
(espírito ou alma) e matéria. A essência da 
mente é o pensamento auto-consciente; a 
essência da matéria é a extensão em três 
dimensões.
Tudo começou com os experimentos de Wilder Penfield nos anos 30.
Em 1934 Wilder Penfield, no hospital de Montreal,
começou a mapear o cérebro com estímulos elétricos em pacientes acordados e consencientes. Ao 
estimular determinada área registrava qual a área de resposta que se obtinha. Dessa forma 
conseguiu mapear o cérebro e suas regiões estimuladas. Porém ao estimular áreas mais profundas 
como a insula, uma dobra profunda da cortex os pacientes reportaram náuseas, reações arcais, 
vômitos e até odores de medicinais. Os estímulos dessas regiões conectadas com as vísceras eram 
de difícil interpretação e ficaram tais por todo o século 20.
Só no final do século 20 começou a se descobrir a Interocepção
A interocepção é definida como o sentido do estado interno do corpo. Isso pode ser consciente e não-consciente. Ele 
engloba o processo do cérebro de integrar os sinais retransmitidos do corpo em sub-regiões específicas – como o 
tronco cerebral, tálamo, ínsula, somatossensorial e córtex cingulado anterior – permitindo uma representação 
diferenciada do estado fisiológico do corpo. Isso é importante para manter as condições homeostáticas no corpo e, 
potencialmente, facilitar a autoconsciência.
Pesquisas recentes tem focado sobre um dos aspectos do sistema interoceptivo, o 
nervo vago
Esse sistema gigantesco, que contém 
mais de 100.000 conexões neuronais 
interconecta quase todos os órgãos 
internos e o cérebro de forma bi-
direcional. 
C o m o p a r t e d o s i s t e m a n e r v o s o 
parassimpático – ativo quando o corpo está 
à vontade ou se recuperando do estresse – 
o vago regula as funções autônomas, como 
frequência cardíaca, respiração e digestão. 
Mas novos estudos mostraram que os 
sinais transportados pelas fibras vagais 
ultrapassam o tronco cerebral, revelando 
uma ampla rede interoceptiva no cérebro 
que interpreta mudanças internas, antecipa 
as necessidades do corpo e envia 
comandos para atendê-las. A rede inclui 
regiões do cérebro envolvidas em cognição 
mais complexa, o que significa que os 
nervos que monitoram o funcionamento 
básico do corpo também respondem – e 
i n f l u e n c i a m – c o m o l e m b r a m o s , 
processamos emoções e até construímos 
nosso senso de identidade. 
Vamos pensar em algumas conexões.
Muitas das sensações passam por hormônios
Q u a n d o a l g u é m s e s e n t e 
apaixonado acontecem algumas 
coisas:
• Rubor facial
• Borboletas no estômago
• Sistema imune ao máximo
• Intensa resposta muscular e 
cardiaca
Estrogeno
Como é produzido e que níveis desregulados fazem no seu corpo
É produzido no ovário e nas glândulas adrenais (em cima dos rins)
Hábitos e formas de regular a produção de estrógeno, que é antagonista à testosterona 
(muito importante na mulher)
Desbalanço de estrogeno - efeitos: 
• Dores de cabeça
• Ciclo menstrual irregular
• Perda de cabelo
• Mudanças de humor repentinos
• Baixa regulação termica
• Baixa libido
• Falta de concentração
Causas de desbalanços de estrógeno:
• Atividade física de alta intensidade
• Alimentos 
• Pouca cafeina
• Habito de fumar
• Baixo nível corporal de gorduras
• Idade
Alimentos e hábitos bons para regular os níveis de estrógeno 
Para os homens vale o contrário, os níveis de testosterona são muito importantes e 
devem ser controlados 
Desbalanço de testosterona - efeitos: 
• Aumento de massa corporal, acumulo de 
gordura abdominal
• Depressão
• Fatiga
• Mudanças de humor repentinos
• Baixa regulação termica
• Baixa libido e impotência
• Falta de concentração
• Dificuldades em dormir
• Inflamação continua
Causas de desbalanços de testosterona:
• Falta de atividade física
• Alimentação rica em acúcares
• Obesidade (tecido adiposo converte 
através das aromatases testosterona em 
estrógeno
• Falta de sono - produz cortisol que inibe 
testosterona
• Idade
• Estresse
• Abuso de alcool
• Falta de atividade sexual
A interocepção interconnecta tanto o bem estar físico como o emocional
Estimulação do nervo vago, já foi aprovado para venda nos EUA como terapia para algumas 
doenças tais como epilepsia e depressão
Alguns sistemas de estimulação menos invasiva estando ainda em fase 
experimental como o taVNS (transcutaneous auricular Vague Serve stimulator) 
podem se revelar importantes em combater outras condições como a artrite 
reumatoide, obesidade e até o Alzheimer.
Outros estudos interconectaram o nervo vago com estímulos alimentares em ratos
A ingestão de alimentos é um comportamento complexo que pode ocorrer ou deixar de ocorrer por uma infinidade de razões. Decisões 
sobre onde, quando, o que e quanto comer não são meras respostas reflexivas a estímulos alimentares relevantes ou a mudanças no estado 
energético. Em vez disso, o comportamento alimentar é modulado por vários fatores contextuais e por experiências anteriores. Os dados 
revisados aqui apoiam a perspectiva de que os neurônios em várias sub-regiões do hipocampo constituem um importante substrato neural 
que liga o contexto externo, o contexto interno e as informações mnemônicas e cognitivas para controlar o comportamento apetitivo e 
ingestivo. O comportamento alimentar é fortemente influenciado por funções mnemônicas dependentes do hipocampo, incluindo memórias 
episódicas relacionadas à refeição e associações aprendidas condicionais entre estímulos relacionados à comida e consequências pós-
ingestão. Esses processos mnemônicos são indubitavelmente influenciados por fatores externos e internos relacionados à disponibilidade de 
alimentos, localização e estado fisiológico de energia. A conectividade neuroanatômica aferente e eferente das sub-regiões do hipocampo é 
revisada no que diz respeito à integração das informações sensoriais visuoespaciais e olfativas (o contexto externo) com os estímulos 
interoceptivos endócrinos e gastrointestinais (o contexto interno). Também são discutidos os achados recentes que demonstram que os 
sinais endócrinos derivados periféricos agem nos receptores nos neurônios do hipocampo para reduzir (leptina, peptídeo-1 semelhante ao 
glucagon) ou aumentar (grelina) a ingestão de alimentos e a resposta orientada por recompensa alimentar aprendida, destacando assim a 
sinalização endócrina e neuropeptidérgica em neurônios do hipocampo como um novo substrato de importância na regulação de ordem 
superior do comportamento alimentar.
Kanoski SE, Grill HJ. Hippocampus Contributions to Food Intake Control: Mnemonic, Neuroanatomical, and Endocrine Mechanisms. Biol Psychiatry. 2017 May 1;81(9):748-756. doi: 10.1016/
j.biopsych.2015.09.011. Epub 2015 Sep 28. PMID: 26555354; PMCID: PMC4809793.
Porque o diabete é muito mais frequente em fumantes? 
E porquê quando alguém para de fumar tende a engordar?
Duncan A, Heyer MP, Ishikawa M, Caligiuri SPB, Liu XA, Chen Z, Micioni Di Bonaventura MV, Elayouby KS, Ables JL, Howe WM, Bali P, Fillinger C, Williams M, O'Connor RM, Wang Z, Lu Q, Kamenecka TM, Ma'ayan A, O'NeillHC, Ibanez-Tallon I, Geurts AM, Kenny PJ. Habenular TCF7L2 links nicotine addiction to diabetes. Nature. 2019 Oct;574(7778):372-377. doi: 10.1038/s41586-019-1653-x. Epub 2019 Oct 16. PMID: 31619789.
O diabetes é muito mais prevalente em fumantes do que em não fumantes, mas os mecanismos subjacentes de 
vulnerabilidade são desconhecidos. Aqui mostramos que o gene Tcf7l2 associado ao diabetes é densamente 
expresso na região da habenula medial (mHb) do cérebro de roedores, onde regula a função dos receptores 
nicotínicos de acetilcolina. A inibição da sinalização TCF7L2 na mHb aumenta a ingestão de nicotina em 
camundongos e ratos. A nicotina aumenta os níveis de glicose no sangue pela estimulação dependente de 
TCF7L2 da mHb. Experimentos de rastreamento de vírus identificam uma conexão polissináptica do mHb ao 
pâncreas, e ratos do tipo selvagem com histórico de consumo de nicotina mostram níveis circulantes 
aumentados de glucagon e insulina e desregulação da homeostase da glicose no sangue semelhante ao 
diabetes. Em contraste, os ratos mutantes Tcf7l2 são resistentes a essas ações da nicotina. Nossos achados 
sugerem que o TCF7L2 regula as ações estimuladoras da nicotina em um eixo habenula-pâncreas que liga as 
propriedades viciantes da nicotina às suas ações promotoras de diabetes.
Pavlov, V. A., & Tracey, K. J. (2012). The vagus nerve and the inflammatory reflex--linking immunity and metabolism. Nature reviews. Endocrinology, 8(12), 743–754. https://doi.org/10.1038/nrendo.2012.189 
Pavlov VA. The evolving obesity challenge: targeting the vagus nerve and the inflammatory reflex in the response. Pharmacol Ther. 2021 Jun;222:107794. doi: 10.1016/j.pharmthera.2020.107794. Epub 2020 Dec 10. PMID: 
33310156; PMCID: PMC8027699.
O nervo vago tem um papel importante na regulação da homeostase metabólica, e a sinalização colinérgica 
mediada pelo nervo vago eferente controla a função imune e as respostas pró-inflamatórias através do 
reflexo inflamatório. A desregulação do metabolismo e da função imunológica na obesidade está associada 
à inflamação crônica, uma etapa crítica na patogênese da resistência à insulina e do diabetes mellitus tipo 
2. Mecanismos colinérgicos dentro do reflexo inflamatório têm, nos últimos 2 anos, sido implicados na 
atenuação da inflamação relacionada à obesidade e complicações metabólicas. Esse conhecimento levou à 
exploração de novas abordagens terapêuticas no tratamento de distúrbios relacionados à obesidade.
https://doi.org/10.1038/nrendo.2012.189
Estudos atuais estão explorando a possibilidade de gerar sinais bioelétricos (VNS) 
ou farmacológicos para inibir o sinal do nervo vago e portanto inibir efeitos mais 
graves de até COVID19
Como a alimentação regula os processos inflamatórios
Dietas ricas em gorduras e a obesidade induzem a vagotomia, que por sua vez favorece a sensação de 
necessidade de comer
A administração de Citrobacter rodentium a camundongos, por exemplo, aumenta comportamentos 
ansiosos de maneira dependente do nervo vago, enquanto o Bifidobacterium longum NC3001 normaliza o 
comportamento ansioso após a inflamação Gastrointestinal induzida por nematoides, novamente de uma 
maneira dependente do nervo vago.
Bravo JA, Forsythe P, Chew MV, et al. Ingestion of Lactobacillus strain regulates emotional behavior and central GABA receptor expression in a mouse via the 
vagus nerve. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(38):16050-16055. doi:10.1073/pnas.1102999108
A composição da microbiota intestinal dirige o comportamento, e alimentos diferentes 
dirigem a microbiota
Transplante fecal para curar infecções de bactérias difíceis
Se está utilizando para curar infecções intestinais, mas está sendo experimentada para doenças 
neuropatológicas como Esclerose múltipla e Parkinson’s
Kuai, Xy., Yao, Xh., Xu, Lj. et al. Evaluation of fecal microbiota transplantation in Parkinson's disease patients with constipation. Microb Cell Fact 20, 
98 (2021). https://doi.org/10.1186/s12934-021-01589-0