AULA_11_Herodogramas

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AULA_11 
Heredograma
ACH4157 – Genética Molecular
• Como descobrimos os tipos de herança em 
humanos?
• Não! Impossibilidade de realizar cruzamentos planejados com 
esta finalidade.
• Pela realização de cruzamentos controlados? 
• Não! Baixa amostragem (número de descendentes por 
cruzamento).
• Pela contagem de proporções de cruzamentos realizados? 
• Sim! 
• Pela representação dos mecanismos de transmissão das 
características dentro de uma família?
• Heredograma = Genealogia = Pedigree 
 = Árvore Genealógica 
• Isso é realizado por uma representação gráfica que recebe o 
nome de heredograma.
• Regras para um heredograma ser 
informativo e de fácil 
interpretação:
HEREDOGRAMA
• Em geral, apresenta somente uma ou duas características contrastantes por vez, 
representadas por esquema de cores; 
• Deve conter ao menos de 3 a 4 gerações;
• As gerações são representadas por algarismos romanos e os indivíduos por 
algarismo arábicos;
• Indivíduos são representados por símbolos e o indivíduo de interesse é chamado de 
probando;
• No caso de doenças genéticas usa-se tb o termo afetado. 
• As leis de Mendel aplicadas à genética humana :
HEREDOGRAMA
• Pressupostos:
• Alelos que causam fenótipo anormal são raros;
• Alelo raro deve expressar sua característica apenas quando duas cópias 
do mesmo alelo estão presentes (homozigose);
• Na ausência de maiores evidências, os fenótipos ocorrem igualmente em 
ambos os sexos; 
• Se uma pessoa expressa um fenótipo raro, são grandes as chances de 
que os pais sejam heterozigotos para esta característica. 
HEREDOGRAMA
• Geralmente aparece na prole de indivíduos não afetados;
• Nessa condição, diz-se que os pais são PORTADORES;
• Pais podem ser consanguíneos, informação que é representada no 
heredograma quando é conhecida;
• Herança não influenciada pelo sexo, portanto, mesmo número de 
homens e mulheres afetados. 
• Herança autossômica 
recessiva
• O albinismo é um grupo de condições genéticas caracterizadas 
pela ausência ou produção insuficiente de melanina, o pigmento 
que confere cor à pele, cabelo e olhos;
• O albinismo é causado por mutações genéticas que afetam a 
produção, transporte ou processamento da melanina pelos 
melanócitos;
• Por isso, existem diferentes tipos de albinismo, cada um 
associado a mutações em genes específicos;
• Uma forma comum de albinismo é o de tipo 1 (OCA1), causada 
por mutações no gene TYR (tirosinase) que desempenha um 
papel crucial na síntese da melanina, no início da via biossintética;
• A tirosinase é uma enzima envolvida na conversão de produtos 
nas etapas iniciais da via.
Herança autossômica recessiva
TIROSINA
L-DOPA 
DOPAquinona
MELANINA
TIROSINASE
TIROSINASE
HEREDOGRAMA
• A característica do probando aparece em todas as gerações.
• O probando (afetado) apresenta pelo menos um dos 
progenitores portador (ele próprio afetado).
• Inclui tanto homens quanto mulheres em igual proporção. 
• Herança autossômica 
dominante
Herança autossômica dominante
• Pseudoacondroplasia humana 
(nanismo): Fenótipo 
determinado por um alelo 
dominante que impede o 
crescimento dos ossos longos do 
corpo durante o 
desenvolvimento.
• Polidactilia: Característica 
humana rara apresentando 
dedos extras nas mãos e nos 
pés.
HEREDOGRAMA
• O homem afetado transmite o genótipo para TODAS as filhas, e 
estas, para metade de seus filhos homens;
• O homem NUNCA transmite para o seus filhos homens;
• Se a característica for rara, a frequência de mulheres afetadas é 
muito menor do que a de homens. 
• Herança ligada ao X 
recessiva
Herança ligada ao X recessiva
• Daltonismo: 
• Pessoas com este distúrbio têm dificuldade de distinguir as cores;
• Esse distúrbio decore de mutações envolvendo genes que codificam para proteínas 
que sintetizam pigmentos nas células da retina;
• Nesse caso, ocorre comprometimento na absorção de determinados cumprimentos 
de luz, acarretando insensibilidade na percepção das cores, mais comumente 
vermelho e verde;
Herança ligada ao X recessiva
• Hemofilia: 
• As hemofilias são distúrbios hemorrágicos hereditários causados por deficiência ou 
ausência de fatores de coagulação sanguínea;
• A base molecular das hemofilias congênitas está relacionada a mutações em genes 
localizados no cromossomo X. 
• O tipo mais comum de hemofilia 
(hemofilia A), é resultado de mutações no 
gene responsável pelo fator de coagulação 
VIII;
• A hemofilia B é menos comum e causada 
por deficiência ou ausência do fator de 
coagulação IX;
HEREDOGRAMA
• O homem afetado transmite a condição para TODAS as filhas, 
mas para NENHUM de seus filhos.
• Mulheres afetadas casadas com homens não afetados 
transmitem a condição para metade de seus filhos e filhas;
• Este modo de herança não é comum. Raros distúrbios 
conhecidos para esse tipo de transmissão hereditária.
• Herança ligada ao X 
dominante
Herança ligada ao X dominante
• Raquitismo Hipofosfatêmico: é a forma hereditária mais comum de raquitismo, com 
incidência de 1:20.000 indivíduos;
• É causada por mutações no gene PHEX, que fornece instruções para a produção de 
uma proteína que regula os níveis de fosfato no corpo (regula FGF23).
• As características marcantes dessa 
doença incluem pernas arqueadas, baixa 
estatura e problemas dentários;
• Nas mulheres, eventualmente uma cópia 
normal do gene pode compensar a cópia 
mutada no outro, e as mulheres podem 
apresentar sintomas leves ou até serem 
apenas portadoras sem sinais da doença.
Herança ligada ao Y
• Esse tipo de herança se resumiria aos genes “holândricos”, genes que estão presentes apenas no 
cromossomo Y sem correspondentes no cromossomo X, portanto, presentes na região do Y sem 
homologia com o X;
• O cromossomo Y contém entre 50 a 200 genes holândricos, incluindo aqueles envolvidos na 
determinação do sexo e outros relacionados a funções específicas do sistema reprodutivo 
masculino; 
• Apenas os homens herdam genes na região diferencial do cromossomo humano Y;
• Os pais transmitem para TODOS os homens da prole, NENHUMA mulher é afetada;
• Não existem casos convincentes descritos desse tipo de herança;
• A hipertricose auricular (hypertrichose pinnae) foi no passado 
considerada herança ligada ao Y;
• No entanto, não há evidências claras indicando uma associação 
específica com genes do cromossomo Y;
• Atualmente essa característica é interpretada como uma predisposição 
genética masculina associada a autossomos e fatores ambientais. 
Herança influenciada pelo sexo
• Em geral são características que apresentam padrão autossômico de herança, mas são 
influenciadas pelos hormônios sexuais.
• Indivíduos heterozigotos de sexos diferentes apresentam diferentes fenótipos para um 
mesmo genótipo.
• Um exemplo é a calvície de padrão masculino 
(alopecia androgenética);
• Predisposição genética tem uma influência 
poligênica e é parcialmente ligada ao 
cromossomo X;
• Homens que herdam genes associados à 
calvície de um dos pais podem expressar essa 
característica;
• Pois o gene se manifesta com mais intensidade 
nos homens pela ação da testosterona.
No homem o alelo se 
comporta dominante 
enquanto em 
mulheres, recessivo. 
EFEITOS AMBIENTAIS 
• O fenótipo é na verdade resultado da interação entre genótipo e ambiente;
• A influência do ambiente pode ser grande ou pequena dependendo do gene em 
questão;
• Além de ser variável entre espécies ou mesmo dentro de uma população.
EFEITOS AMBIENTAIS 
• A coloração das extremidades do corpo de alguns mamíferos como coelhos, está sujeita à 
produção de pigmentos e à resposta à temperatura; 
• A explicação para a coloração das extremidades em função da temperatura envolve a 
distribuição de melanina nessas regiões do corpo;
• Nestes casos, a sensibilidade da enzima tirosinase conferida pelas raças de coelhos 
himalaia e chinchila é modulável pela temperatura durante a embriogênese;• A tirosinase é mais ativa em temperaturas mais baixas, levando a uma maior produção de 
melanina e, consequentemente, a uma coloração mais escura nas extremidades do corpo 
que são as regiões mais frias. 
• Já coelhos de regiões com temperatura mais alta, a atividade da tirosinase diminui, 
resultando em uma coloração mais clara nestas partes do corpo.
PENETRÂNCIA E EXPRESSIVIDADE
• Penetrância e expressividade descrevem propriedades da expressão dos genes;
• A penetrância é uma medida que descreve a proporção de indivíduos portadores de uma 
variante genética específica (como uma mutação) que manifestam a característica fenotípica 
associada a essa variante;
•Ou seja, é a porcentagem de indivíduos com uma mutação genética que apresenta a 
característica ou condição associada. 
•A penetrância é expressa como uma porcentagem e pode variar de 0% a 100%;
• Na penetrância incompleta, o genótipo nem sempre produz o 
fenótipo esperado dentro de uma população;
• Por exemplo, se de 42 indivíduos com o alelo dominante para a 
polidactlia 38 apresentam o fenótipo esperado (dígitos a mais), a 
penetrância é de 90%.
PENETRÂNCIA E EXPRESSIVIDADE
• Com expressividade, define-se o grau pelo qual uma característica se 
manifesta, existindo toda uma amplitude de variação em indivíduos 
portadores de uma variante genética específica;
• Portanto a expressividade também apresenta uma gradação pode variar de 
leve a grave, mesmo entre portadores da mesma mutação.
• Variam de indivíduo para indivíduo mesmo dentro da mesma família 
(incluindo de pais para filhos;
•Por exemplo, vimos que entre mulheres heterozigotas para raquitismo 
hipofosfatêmico existem desde as assintomáticas como aquelas com 
manifestações clínicas.
• A penetrância e expressividade dependem principalmente 
de interações com os demais genes do organismo e também 
do ambiente no qual cada organismo se desenvolve. 
Expressividade variável de eyeless em 
Drosophila variando desde olho 
selvagem, redução parcial ea ausência 
de olhos. 
HERANÇA MULTIFATORAL (POLIGÊNICA)
• Neste tipo de herança, vários genes (poligenes) 
contribuem para a manifestação do fenótipo;
• Só que a contribuição (acentuar ou diminuir) o 
fenótipo resulta em variação contínua do fenótipo 
(variação quantitativa);
• Situações anteriores, classes discrepantes, variação 
descontínua
• Influência do ambiente importante participação 
nesse tipo de transmissão. 
HERANÇA DE EFEITO MATERNO
• Fenótipo da prole determinado pelo genótipo da 
mãe;
• Transmissão de substâncias de células maternas para 
o oócito durante a oogênese;
• Em geral, produtos maternos que atuarão no início 
da embriogênese da prole, independente do genótipo 
da prole.
•No caso do caramujo, a proteína formina, que atua 
na polimerização da actina citoplasmática, deve 
alterar o plano de clivagem durante a formação dos 
blastômeros. 
HERANÇA CITOPLASMÁTICA
• A herança citoplasmática refere-se à transmissão de características genéticas que são 
encontradas no citoplasma da célula e não no núcleo;
•Transmissão de uma geração para a próxima através do citoplasma presente no gameta 
feminino (também transmissão materna);
•A mitocôndria é um exemplo importante de organela 
citoplasmática que carrega seu próprio material genético, 
conhecido como DNA mitocondrial (mtDNA);
• Algumas doenças humanas conhecidas são 
consequência de mutações mitocondriais transmitidas 
pela mãe.;
• A importância crítica das mitocôndrias na produção de 
energia e no funcionamento celular é responsável pelo 
comprometimento de diferentes estruturas do corpo. 
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