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INTRODUÇÃO AOS ANTIBIÓTICOS • Segundo dados da OMS, as infecções são responsáveis por 25% das mortes em todo o mundo e 45% em países em desenvolvimento. • Os antibióticos correspondem a 12% de todas as prescrições ambulatoriais. • Considerada a segunda classe de droga mais utilizada e responsável por 20 a 50% das despesas hospitalares. • São os únicos agentes farmacológicos que não afetam somente os pacientes que os utilizam, mas também interferem de forma significativa no ambiente hospitalar por alteração da ecologia microbiana. • O conhecimento dos princípios gerais que norteiam o uso de antimicrobianos, assim como suas propriedades e características, são essenciais para uma escolha terapêutica adequada. • Os antibióticos foram inicialmente definidos como substâncias químicas sintetizadas por várias espécies de microorganismos, vegetais e animais que dificultam o crescimento de outros. O advento da indústria farmacêutica facilitou a produção de antibióticos de origem semi-sintética e sintética. Eles são diferentes um dos outros quanto às propriedades químicas, seus espectros e mecanismos de ação. CLASSIFICAÇÃO DE AÇÃO • Bacteriostáticos: inibem o crescimento bacteriano (inibe a proliferação) → Sistema Imune. • Bactericida: causam a morte das bactérias. Possuem maior efeito e maior rapidez para controle da infecção. ANTIBIÓTICO IDEAL • Seletivo e bactericida. • Alcança rapidamente o alvo, com boa distribuição no local de infecção. • Espectro estreito para não afetar a flora saprófita. • Baixo nível tóxicos e elevados níveis terapêuticos. • Poucas reações adversas (seja toxicidade ou alergia). • Boa absorção. • Não deve induzir resistências. • Boa relação custo/benefício. CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBIÓTICOS • Estrutura química: o Beta-lactâmicos (penicilinas, cefalosporinas, carbapenêmicos, manobactans). o Quinolonas. o Glicopeptídeos. o Oxazolidinonas (linezolida). o Aminoglicosídeos. o Macrolídeos. o Lincosaminas (lincomicina e clindamicina). o Lipopeptídeo (daptomicina). o Nitroimidazólicos (metronidazol). o Cloranfenicol. o Sulfonamidas. o Tetraciclinas. o Glicilciclinas (tigeciclina). OBS: os beta-lactâmicos são antibióticos que inibem a síntese da parede celular, por isso não cobrem atípicos visto que não possuem parede celular por completa. • Mecanismo de ação: o Inibição da síntese da parede celular. o Inibição da síntese ou dano da membrana citoplasmática. o Inibição da síntese proteica nos ribossomas. o Alteração na síntese dos ácidos nucleicos. o Alteração de metabolismo celular. OBS: gram + tem uma grande camada de peptideoglicano e membrana celular menor. Já os gram – possuem uma pequena camada de peptideoglicano, porém uma membrana celular mais avançada, fornecendo resistência. BETA-LACTÂMICOS • São os mais usados na prática médica e todos têm em comum uma amida cíclina (anel). • São drogas bactericidas. • Compartilham o mesmo modo de ação, mas têm propriedades muito distintas. • São exemplos: o Penicilinas. o Cefalosporinas. o Carbapenêmicos. o Inibidores da beta-lactamase. • As penicilinas são dividas em naturais e semi-sintéticas. o As naturais são chamadas de penicilinas sensíveis as lactamase produzidas por bactérias. o A maioria das bactérias, principalmente, gram +, produzem as penicilinases. o O espectro de ação das penicilinas são gram + (Streptococcus, Staphylococcus), espiroquetas (treponema pallidum). Não cobre gram -. o As principais indicações são: faringoamigdalite estreptocócica, impetigo, pneumonia, sífilis e profilaxia para febre reumática. o As sintéticas possuem efeito mais rápido, são melhores absorvidas e resistentes à penicilinase. Cobre bactérias produtoras (Enterococcus e Staphylococcus). o OXACILINA é de uso exclusivamente endovenoso, meia vida muito curta e intervalo entre as doses é de 4 – 6 horas. o As indicações clínicas são: infecções estafilocócicas comunitárias, celulite, abscesso, furunculose, mastite, osteomielite, endocardite, pneumonia por Staphylococcus, meningite por Staphylococcus e artrite séptica. o AMINOPENICILINA: espectro de ação é maior, além de cobrir os gram +, cobre alguns gram -. o • As cefalosporinas são dividas em gerações: são drogas seguras na gestação e lactação, e alternativas para pacientes alérgicos a penicilinas. o 1ª geração: cobre gram + e -, principalmente positivo. CEFALEXINA é a principal. São usados para erisipela, celulite (cobre bem Streptococcus pyogenes e Staphylococcus aureus) e por gestantes para ITU. o 2ª geração: amplo espectro, anaeróbios, gram + e -. CEFUROXIMA (ZINAT). Custo é alto e tem efeito semelhante a cefalexina. Usado para infecções de pele, pulmão e trato urinário. o 3ª geração: a medida que vai aumentando as gerações, vai perdendo a cobertura para gram + e ganhando para gram – e o espectro. CEFTRIAXONA. Pega muito bem pneumococo que é o germe mais comum da pneumonia. o 4ª geração: CEFEPIMA (cobre bem pseudomonas, então em uma neutropenia febril, a droga de escolha é ela). • Os Carbapenêmicos são antibióticos hospitalares de amplo espectro. IMIPENEM e MEROPENEM. • Inibidores da beta-lactamase: AMOXICILINA + CLAVULANATO. Cobre bem gram +, gram – e anaeróbios. Outras que são de uso mais hospitalar são AMPICILINA + SULBACTAM e PIPERACILINA + TAZOBACTAM. • Os Macrolídeos bloqueiam a síntese proteica. ERITROMICINA é o padrão do grupo. AZITROMICINA, CLARITROMICINA. Cobre germes atípicos. São bacteriostáticos inibindo a síntese proteica. São ativos contra infecções comuns do trato respiratório, incluindo S.pneumoniae e patógenos atípicos. • Quinolonas são grupos relacionados de antibióticos derivados do ácido nalidíxico. São bactericidas, inibindo a síntese do DNA bacteriano. Cobrem gram + e micobactérias. • Atenção em idosos pois pode causar lesão de tendão. OBS: Ciprofloxacino pode aumentar o intervalo QT, não sendo usados em cardiopatas. • Levofloxacino e moxifloxacino cobre anaeróbios e podem ser usadas em pneumonias aspirativas. PRESCRIÇÃO DE ANTIBIÓTICOS • Está infectado? • É infecção comunitária ou hospitalar? • Qual o sítio de infecção? • Quais os germes mais comuns? CEFALEXINA 500MG, 01 CP DE 6/6 HORAS POR 05 – 07 DIAS. CEFTRIAXONA COBRE BEM GRAM -, E PEGA STREPTOCOCCUS PENUMONIAE (+). CEFEPIMA COBRE GRAM – E PSEUDOMONAS.
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