eBook Completo - Controle de Qualidade Físico-Químico_v4_SER (Versão Digital)

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Ana Lucía Morocho-Jácome
gente criando o futuro
CONTROLE DE QUALIDADE 
FÍSICO-QUÍMICO
ANA LUCÍA 
MOROCHO-JÁCOME
AUTORIA
CONTROLE DE 
QUALIDADE 
FÍSICO-QUÍMICO
© Ser Educacional 2020
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Recife-PE – CEP 50100-160
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Projeto Gráfico e Capa
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Jânyo Diniz 
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Ana Lucía Morocho-Jácome
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DADOS DO FORNECEDOR
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Edição de Arte, Diagramação, Design Gráfico e Revisão.
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Indicação de filmes, vídeos ou similares que trazem informações comple-
mentares ou aprofundadas sobre o conteúdo estudado.
CITANDO
Dados essenciais e pertinentes sobre a vida de uma determinada pessoa 
relevante para o estudo do conteúdo abordado.
CONTEXTUALIZANDO
Dados que retratam onde e quando aconteceu determinado fato;
demonstra-se a situação histórica do assunto.
CURIOSIDADE
Informação que revela algo desconhecido e interessante sobre o assunto 
tratado.
DICA
Um detalhe específico da informação, um breve conselho, um alerta, uma 
informação privilegiada sobre o conteúdo trabalhado.
EXEMPLIFICANDO
Informação que retrata de forma objetiva determinado assunto.
EXPLICANDO
Explicação, elucidação sobre uma palavra ou expressão específica da 
área de conhecimento trabalhada.
Unidade 1 - Aspectos gerais do controle de qualidade de produtos farmacêuticos
Objetivos da unidade ����������������������������������������������������������������������������������������������������������� 12
Introdução ao controle de qualidade ������������������������������������������������������������������������������� 13
Legislação na garantia e controle de qualidade: gestão da qualidade �������������������� 16
Introdução às BPFs �������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 19
As BPFs na prática diária ............................................................................................... 20
Manual de BPFs .............................................................................................................. 21
Importância e necessidade do controle de qualidade ������������������������������������������������� 22
Atribuições e responsabilidades do controle de qualidade .................................... 23
Etapas de controle de qualidade ................................................................................. 27
Boas Práticas de Laboratório (BPL) ���������������������������������������������������������������������������������� 29
Riscos ................................................................................................................................ 29
Conduta individual (EPIs) e conduta social (EPCs) .................................................... 30
Dimensão ambiental: descarte de resíduos ............................................................... 34
Documentos da qualidade �������������������������������������������������������������������������������������������������� 36
Especificações ................................................................................................................ 36
Certificado de análises ................................................................................................... 36
Registros ........................................................................................................................... 37
Procedimento operacional padrão (POP) ................................................................... 37
Relatório de autoinspeção ............................................................................................ 37
Sintetizando ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 39
Referências bibliográficas ������������������������������������������������������������������������������������������������� 40
Sumário
Sumário
Unidade 2 - Documentos oficiais
Objetivos da unidade ����������������������������������������������������������������������������������������������������������� 45
Farmacopeias ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ 46
Códigos oficiais estrangeiros ........................................................................................ 48
International Conference on Harmonization (ICH) ..................................................... 49
Amostragem aplicada ao controle de qualidade ����������������������������������������������������������� 49
Validação de métodos analíticos �������������������������������������������������������������������������������������� 51
Parâmetros da validação analítica ............................................................................... 52
Preparação de soluções – revisão de cálculos ������������������������������������������������������������� 55
Soluções farmacopeicas ���������������������������������������������������������������������������������������������������� 58
Teste de identificação ��������������������������������������������������������������������������������������������������������� 59
Métodos clássicos .......................................................................................................... 60
Métodos instrumentais ................................................................................................... 62
Identificação utilizando constantes físico-químicas ................................................. 63
Identificação utilizando gráficos instrumentais ......................................................... 65
Teste de pureza ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 66
Sintetizando ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 69
Referências bibliográficas ������������������������������������������������������������������������������������������������� 70
Sumário
Unidade 3 - Ensaios específicos I
Objetivos da unidade ����������������������������������������������������������������������������������������������������������� 72
Ensaios físicos ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 73
Medicamentos líquidos .................................................................................................. 80
Medicamentos semi-sólidos ......................................................................................... 82
Testes de potência ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 84
Fundamentos teóricos básicos em análise instrumental ......................................... 85
Fundamentos de cálculos de potência ........................................................................ 86
Análise de medicamentos por espectrofotometria ������������������������������������������������������� 88
Espectrofotometria UV/VIS ........................................................................................... 89
Espectrofotometria IV (MIR e NIR) ............................................................................... 91
Espectrofotometria de fluorescência ..........................................................................91
Espectrometria de absorção e emissão atômica ...................................................... 92
Análise de medicamentos por métodos clássicos de doseamento ��������������������������� 93
Métodos volumétricos .................................................................................................... 94
Métodos gravimétricos ................................................................................................. 96
Métodos termogravimétricos ........................................................................................ 96
Sintetizando ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 98
Referências bibliográficas ������������������������������������������������������������������������������������������������� 99
Sumário
Unidade 4 - Ensaios específicos II
Objetivos da unidade ��������������������������������������������������������������������������������������������������������� 101
Perfil de dissolução ����������������������������������������������������������������������������������������������������������� 102
Métodos e aparelhagem .............................................................................................. 102
Meios e tempo de dissolução ..................................................................................... 104
Estabilidade e determinação do prazo de validade de medicamentos e cosméticos ����������������������105
Determinação de prazo de validade .......................................................................... 107
Controle de qualidade de material de acondicionamento e embalagem ��������������� 109
Embalagens plásticas e embalagens de vidro ......................................................... 110
Controle de qualidade de fitoterápicos ������������������������������������������������������������������������� 115
Análises físico-químicas .............................................................................................. 116
Documentação ............................................................................................................... 117
Controle de qualidade em farmácias magistrais ��������������������������������������������������������� 118
Controle de qualidade de insumos ............................................................................. 119
Controle de qualidade das preparações magistrais e oficinais ............................ 120
Controle de qualidade em cosméticos ��������������������������������������������������������������������������� 120
Cosméticos sólidos ....................................................................................................... 121
Cosméticos líquidos ...................................................................................................... 122
Cosméticos semissólidos ............................................................................................. 124
Sintetizando ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 125
Referências bibliográficas ����������������������������������������������������������������������������������������������� 126
Caros alunos, a nossa profissão inclui diversos campos de aplicação que exi-
gem capacitação técnica constante em muitas áreas de conhecimento, visando 
nos tornar farmacêuticos capazes de interagir satisfatoriamente em equipes 
multidisciplinares. Assim, um dos eixos primordiais que garantem nosso suces-
so é levar à prática diária as normas básicas do controle de qualidade em todas 
os nichos de atuação. Devemos considerar que um bom produto farmacêutico 
não pode ser oferecido ao mercado sem antes ter sido aprovado em todas as 
etapas dentro de um acertado Sistema de Gestão da Qualidade. De tal modo, 
o controle físico-químico de qualidade nos laboratórios de análises torna-se a 
ferramenta essencial a ser considerada na cadeia de produção de medicamen-
tos e correlatos. Portanto, é relevante conhecer e aplicar as normas vigentes 
no País, além das diversas metodologias de análises para fornecer ferramentas 
práticas na resolução de problemas frequentes nos diversos tipos de indús-
trias farmacêuticas. Por fim, serão abordados tópicos de análises de acordo 
com a natureza da forma farmacêutica especificados em compêndios oficiais 
e, ainda, os princípios básicos dos testes de estabilidade que garantem a qua-
lidade final do produto.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 9
Apresentação
À memória de minha amada mãe, 
María Leonor Jácome Parra, e 
às minhas avós, María Manuela 
Parra Cubiña e Maria Nicolasa 
Cuji Choto, cujos exemplos e 
dedicação me fizeram uma 
mulher sonhadora e determinada 
no cumprimento de ideais nobres.
A professora Ana Lucía Morocho- 
-Jácome é pós-doutora pela Facul-
dade de Ciências Farmacêuticas da 
Universidade de São Paulo (FCF-
-USP) (2019), tendo realizado está-
gio de pesquisa no Research Center 
on Health Biosciences and Techno-
logies (CBIOS) em Lisboa, Portugal, 
em 2017, com bolsa FAPESP (BEPE). É 
doutora (2014) e mestre (2010) em Tec-
nologia Bioquímico-Farmacêutica na 
área de Tecnologia de Fermentações 
pela USP. Graduada em Bioquímica 
Farmacêutica pela Universidad Cen-
tral Del Ecuador (2004), cujo diploma 
foi revalidado como Farmacêutica-
-Bioquímica pela Universidade de 
São Paulo (2016). Ministrou aulas na 
pós-graduação de Preparo de arti-
gos científicos na área de Farmácia 
na USP, assim como aulas de Fito-
química e Biofarmácia na Universi-
dad Central del Ecuador, e, ainda, na 
graduação na disciplina de Insumos 
Farmacêuticos obtidos por fermen-
tação. Tem experiência demonstrada 
nas áreas de Farmácia e Biotecnolo-
gia e trabalha com bioprocessos in-
dustriais, cultivo de microrganismos 
fotossintetizantes, bem como tra-
tamentos físico-químicos de meios 
de cultivo desses microrganismos. 
Investiga também as aplicações e 
atributos cosméticos de biomassa e 
compostos obtidos de organismos 
fotossintetizantes. 
Currículo Lattes:
http://lattes.cnpq.br/0061234089113585
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 10
A autora
NORMAS VIGENTES 
PARA O CONTROLE DE 
QUALIDADE
1
UNIDADE
Objetivos da unidade
Tópicos de estudo
 Analisar as relações entre controle, garantia e gestão da qualidade;
 Avaliar os principiais critérios envolvidos nas legislações oficiais vigentes de 
controle de qualidade de medicamentos e correlatos;
 Estabelecer a importância e funções do controle de qualidade dentro do 
Sistema de Garantia de Qualidade;
 Sintetizar as semelhanças e diferenças entre BPF e BPL;
 Elaborar documentos do departamento de controle de qualidade cumprindo 
as normas vigentes.
 Introdução ao controle de 
qualidade
 Legislação na garantia e con-
trole de qualidade: gestão da 
qualidade
 Introdução às BPFs
 As BPFs na prática diária
 Manual de BPFs 
 Importância e necessidade do 
controle de qualidade
 Atribuições e responsabilida-
des do controle de qualidade
 Etapas de controle de qualidade 
 Boas Práticas de 
Laboratório (BPL)
 Riscos
 Conduta individual (EPIs) e con-
duta social (EPCs)
 Dimensão ambiental: descarte 
de resíduos
 Documentos da qualidade
 Especificações 
 Certificado de análises
 Registros
 Procedimento operacional 
padrão (POP)
 Relatório de autoinspeção 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 12
Introdução ao controle de qualidade
Um dos elos da formação do far-
macêutico e uma área de atuação es-
sencial do profissional é o controle de 
qualidade. Sabe-se que o “controle de 
qualidade é responsável pela amos-
tragem, especificações e execução 
de testes, bem como da organização, 
documentação e procedimentos de 
liberação que asseguram a realização 
dos testes necessários para que os 
materiais sejam liberados para uso ou para venda desde que tenham quali-
dade satisfatória” (BRASIL, 2019). Para ter uma maior abrangência dos aspec-
tos inerentes a cada detalhedo processo de produção, o controle é dividido 
em duas partes: a primeira, a saber, o controle e qualidade físico-químico, que 
abordaremos, e o controle de qualidade microbiológico. 
No Brasil, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), ligada ao 
Ministério da Saúde, controla e regula um grupo de medidas que verificam a 
qualidade dos lotes de medicamentos e outros produtos definidos por cada 
regulamento específico, cujos requisitos mínimos exigidos para produção, con-
servação e transporte estão claramente estabelecidos e devem ser cumpridos. 
Dessa forma, trataremos das principais legislações e resoluções vigentes. 
Por exemplo, a Resolução RDC n° 301, de 21 de agosto de 2019, define as di-
retrizes gerais de Boas Práticas de Fabricação (BPF) de medicamentos como 
parte do Sistema de Garantia da Qualidade bem estruturado que “assegura 
que os produtos são consistentemente produzidos e controlados, com padrões 
de qualidade apropriados para o uso pretendido e requerido pelo registro sa-
nitário, autorização para uso em ensaio clínico ou especificações do produto” 
(BRASIL, 2019). É primordial definir que a garantia da qualidade permite que 
os medicamentos estejam dentro dos padrões de qualidade exigidos para uso 
apropriado e com o fim proposto. Para tanto, serão tratados exemplos que as-
segurem a boa aplicação das BPFs associadas às Boas Práticas de Laboratório 
(BPL) nos diversos cenários de atuação. 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 13
Ressaltamos a importância dos fatores essenciais das BPFs: matérias primas, 
pessoal qualificado e treinado, equipamentos calibrados e sistemas adequados 
e verificados, ambientes controlados, dentre outros. E, ainda, as normas estabe-
lecidas pela International Organization for Standardization (ISO 9000), que ava-
liam a previsibilidade dos resultados, bem como a conformidade com requisitos 
estabelecidos, também serão abordadas (SAMED; BANKS, 2017).
Por conseguinte, a correta aplicação dos regulamentos específicos que 
mencionam as normas possibilita a realização de um controle adequado du-
rante os processos de produção, embalagem e transporte, para evitar conta-
minação cruzada durante os mesmos. Surge, então, a necessidade de verificar 
o correto fluxo e cumprimento de padrões nas diversas etapas de produção 
mediante o uso apropriado de documentos de qualidade. Assim, o Manual de 
Boas Práticas de Fabricação é considerado o eixo no sucesso quando se trata 
do cumprimento das especificações de cada produto. Igualmente, o procedi-
mento operacional padrão (POP) descreve instruções e operações a serem uti-
lizadas nos diversos estabelecimentos farmacêuticos objetivando proteger e 
garantir a preservação da qualidade das preparações, bem como a segurança 
dos manipuladores. 
O cumprimento dos POPs durante cada etapa de produção, controle e ve-
rificação permite a manutenção dos padrões de qualidade necessários para a 
comercialização, além de definição pela garantia da qualidade, e o esforço or-
ganizado e documentado assegura que as características do produto estejam 
de acordo com as especificações (BRASIL, 2019).
É primordial, portanto, analisar, avaliar e sintetizar as informações ineren-
tes a cada insumo farmacêutico ativo (IFA), bem como os excipientes presentes 
nos medicamentos e seus correlatos, utilizando fontes e formulários oficiais e 
aprovados por cada país. Há compêndios mais utilizados e podemos mencionar 
as farmacopeias americana (USP), europeia (EP) e a brasileira, que detalham as 
principais propriedades físico-químicas, bem como as análises que auxiliam 
na caracterização e identificação das moléculas usando métodos es-
pecíficos. Vale ressaltar que a padronização das soluções a 
serem utilizadas nas diversas metodologias deve cumprir 
com os requisitos mínimos estabelecidos nos compêndios 
e protocolos (GIL, 2010), sendo que o controle físico-químico 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 14
de qualidade da matéria-prima precisa determinar também as características 
organolépticas do composto. A avaliação do laudo de análise do fornecedor 
surge como uma ferramenta para a correta gestão da qualidade. 
As relações da qualidade estão esquematizadas no Diagrama 1. Observe 
que as BPFs, enquanto parte essencial do Sistema de Garantia de Qualidade, 
ajudam no cumprimento das especificações do produto, desde que cumpri-
das seguindo os mínimos detalhes (GIL, 2010; BRASIL, 2019).
DIAGRAMA 1. RELAÇÕES DA QUALIDADE
Gerenciamento 
da qualidade
• Sistema 
completo e 
documentado
Garantia da 
qualidade
• Total 
rastreabilidade 
do produto
BPFs
• Produção 
segundo padrões 
Controle de 
qualidade
• Amostragem 
e análises
Com o intuito de cumprir a finalidade, o plano de validação visa provar e 
documentar os resultados que possibilitam garantir que o método é seguro 
dentro dos limites estabelecidos. Deste modo, os parâmetros de validação 
dos métodos analíticos precisam ser apropriados a cada etapa e/ou instru-
mento, determinando os limites de quantificação e detecção, sensibilida-
de, robustez, entre outros aspectos. Por outro lado, precisamos conhecer 
os requisitos mínimos necessários para verificar a qualidade dos lotes de 
diversos medicamentos que serão determinados, considerando as formas 
farmacêuticas sólidas, líquidas e semissólidas, mediante a aplicação de pro-
vas específicas (GIL, 2010).
Outro aspecto importante no controle de qualidade é a determinação da 
estabilidade e o prazo de validade, utilizando as características 
organolépticas e físico-químicas em condições normais de tem-
peratura, assim como em condições aceleradas. No 
entanto, o material de embalagem também ganha 
destaque no Sistema de Garantia de Qualidade, 
que precisa ser controlado lote a lote e validado 
conforme instruções específicas. 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 15
Legislação na garantia e controle de qualidade: ges-
tão da qualidade
Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) 
No Brasil, a legislação vigente para garantia e controle de qualidade no cam-
po farmacêutico é a Resolução RDC n° 301, de 21 de agosto de 2019 (BRASIL, 
2019). Nesse contexto, as principais definições que precisam ser conhecidas 
estão descritas na parte inicial do documento, cuja leitura atenta é indicada 
para uma melhor aplicação da mesma.
Relata-se também que o Sistema da Qualidade Farmacêutica precisa incor-
porar as Boas Práticas de Fabricação e, particularmente, estar capacitado para 
o apropriado gerenciamento dos riscos de qualidade, que pode ser proativo e 
retrospectivo, com o uso de ferramentas apropriadas para os objetivos. É im-
portante mencionar que o sistema precisa garantir os seguintes aspectos: que 
o produto seja fabricado sob um sistema integrado, cumprindo os atributos de 
qualidade exigidos, em que os processos e métodos sejam validados, aprova-
dos e monitorados em todas as etapas (produção, armazenamento, transporte 
etc.); a existência e registro de controle de matérias-primas; o treinamento de 
pessoal qualificado; a avaliação e verificação de documentos; a implementação 
de mudanças; e a revisão periódica de métodos e processos para uma melho-
ria contínua do Sistema. Portanto, o gerenciamento da qualidade garantirá que 
os medicamentos prestes a serem comercializados apresentem a qualidade 
exigida dependendo do uso (BRASIL, 2019).
Sabe-se que uma indústria de fabricação de medicamentos e/ou correla-
tos está composta por diversos departamentos que trabalham e interagem 
entre si. Podemos mencionar os departamentos de produção, pesquisa e 
desenvolvimento, controle de qualidade, compras, marketing, entre outros. 
Destacamos que o departamento de garantia da qualidade é, basicamente, 
encarregado da amostragem e da realização de testes específicos durante 
todo o processo de produção para fornecer um produto de acordo com as 
especificações. Assim, o gerenciamento do risco de qualidade aparece como 
umaferramenta útil na indústria, garantindo que o pessoal de diversas áreas 
tenham o treinamento apropriado, mantenham as normas de higiene nas ins-
talações e equipamentos e cuidem de documentos e especificações de ma-
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 16
térias-primas, intermediários, bem como do material de embalagem, entre 
outras atribuições (BRASIL, 2019).
Nesse contexto global, é necessário conhecer as normas vigentes no Brasil 
nas principais áreas de atuação farmacêutica para identificar o papel impres-
cindível do controle de qualidade. Na Quadro 1 estão mencionadas as principais 
resoluções vigentes no País. Considere importante para sua formação conhecer 
mais a fundo o que cada uma delas exige, além de mantê-las sempre atualizadas.
QUADRO 1. PRINCIPAIS RESOLUÇÕES VIGENTES DO PAÍS NO ÂMBITO FARMACÊUTICO
Resolução Conteúdo 
RDC n. 67, de 8 de 
outubro de 2007
Dispõe sobre as Boas Práticas de Manipulação de Preparações Magistrais 
e Oficinais para Uso Humano em Farmácias (BRASIL, 2007)
RDC n. 87, de 21 de 
novembro de 2008
Altera o Regulamento Técnico sobre as Boas Práticas de Manipulação 
em Farmácias (BRASIL, 2008)
RDC n. 69, de 8 de 
dezembro de 2014
Dispõe sobre as Boas Práticas de Fabricação de Insumos Farmacêuticos 
Ativos (BRASIL, 2014)
RDC n. 17, de 16 de 
abril de 2010 Dispõe sobre Boas Práticas de Fabricação de Fitoterápicos (BRASIL, 2010a)
International Organization for Standardization (ISO)
Mesmo quando a definição de qualidade se apresenta como algo subjetivo, 
por se basear apenas nas expectativas dos clientes, sabe-se que a qualidade de 
um produto pode ser diferente dependendo da região, do cliente e, inclusive, do 
tempo. Por isso, as agências regulatórias de cada região preveem os requisitos 
mínimos exigidos que definem a qualidade e que devem ser cumpridos a rigor, 
sendo possível que variem segundo as necessidades do mercado. 
Por outro lado, o aumento na exigência do mercado faz que as empresas pre-
cisem de constantes adaptações para atingir o certificado ISO, garantindo uma 
elevada credibilidade perante os concorrentes. Desde a criação em 1947, o insti-
tuto está encarregado da padronização e normatização de processos, produtos 
e de serviços (SAMED; BANKS, 2017). 
Quatro normas internacionais constituem a norma ISO 9000, cujas principais 
tarefas são a implantação e a melhoria contínua do Sistema de Gestão de Qua-
lidade (SGQ) industrial. Apenas a norma ISO 9001 foi estabelecida para definir 
os requisitos necessários para a padronização de um produto ou serviço. Assim, 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 17
a ABNT ISO 9001:2008 permite a certificação ISO garantindo que os bens en-
tregues aos clientes cumpram com as especificações. Até o momento, ela tem 
sofrido alterações, originando a norma ABNT ISO 9001:2015, e suas modifica-
ções permitem um maior foco no modelo de negócio para satisfazer os clientes. 
Observe o Quadro 2 como um mecanismo para entender a maneira em que as 
modificações das normativas vem afetando os sistemas de qualidade das indús-
trias. Nesse sentido, alguns dos requisitos foram incrementados na norma ISO 
vigente (SAMED, BANKS, 2017).
Deve ser ressaltada a importância de que a missão, a visão e os valores deta-
lhados de cada indústria estejam de acordo com o Sistema de Gestão da Quali-
dade. Da mesma forma, a responsabilidade no comprometimento da liderança 
no Sistema permite um melhor planejamento e implementação de mudanças 
para elevar os resultados sustentáveis da organização. Para 
tanto, a aplicação de ações preventivas ao longo do Sis-
tema permite a diminuição de ações corretivas como 
uma constante melhoria da qualidade (ABNT, 2015). O 
laboratório de controle de qualidade será o departa-
mento essencial para determinar as possíveis não 
conformidades propriamente inerentes ao pro-
cesso de produção de medicamentos. 
QUADRO 2. REQUISITOS DAS NORMAS ISO 9001:2008 E ISO 9001:2015
RE
Q
U
IS
IT
O
S
ISO 9001:2008
0 Introdução
1 Escopo
2 Referência normativa
3 Termos e definições
4 Sistema de Gestão da Qualidade
5 Responsabilidade da direção
6 Gestão de recursos
7 Realização do produto
8 Medição, análise e melhoria
RE
Q
U
IS
IT
O
S
ISO 9001:2015
0 Introdução
1 Escopo
2 Referência normativa
3 Termos e definições
4 Contexto da organização 
5 Liderança
6 Planejamento
7 Apoio
8 Operação
9 Avaliação de desempenho
10 Melhoria
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 18
Introdução às BPFs
Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) 
Historicamente, muito relatos na literatura evidenciaram episódios de 
intoxicação em massa devido à ingestão inapropriada de certos produtos 
farmacêuticos comercializados. Por exemplo, a substituição de glicerina por 
etilenoglicol em elixir de sulfanilamida nos Estados Unidos, em 1937; os ta-
bletes pediátricos de isoniazida contaminados com dietilbestrol, em 1962; a 
substituição de diluente sulfato de cálcio por lactose em cápsulas de Fenan-
toína para crianças com epilepsia. Esses casos e outros relatos de contami-
nação cruzada levaram as autoridades sanitárias à elaboração do primeiro 
rascunho do documento de BPF, em 1967, pela Organização Mundial da Saú-
de (OMS), cujo texto final foi aprovado em 1975. Em seguida, o órgão gover-
namental e regulador Food and Drug Administration (FDA), responsável pelo 
controle de medicamentos e alimentos, orientou a criação e implementação 
de Good Manufacturing Practices (GMP), que define as regras para garantir 
a qualidade de medicamentos e alimentos desde o momento da criação até 
o de uso. Posteriormente, a OMS recomendou a adoção de GMP a todos os 
países. No Brasil, elas foram denominadas de BPF (GIL, 2010). 
Mesmo depois da adoção de BPFs nas indústrias, na literatura existem 
relatos de outros casos fatais relacionados ao uso de medicamento cujos 
processos de produção não foram corretamente relatados ou, ainda, em 
que o seguimento foi negligenciado. Esses episódios demonstraram a impor-
tância da composição do fármaco, bem como das validações das mudanças 
nas formulações que poderiam afetar a qualidade, segurança e eficácia dos 
medicamentos. Assim, por exemplo, a substituição de excipientes exige ser 
precedida de estudos monitorados e bem documentados a fim de evitar um 
aumento no risco à saúde dos pacientes tratados (GIL, 2010). 
Nesse contexto, a expressão “boas práticas” é amplamente 
utilizada no âmbito farmacêutico. Sabe-se que exis-
tem: Boas Práticas de Manipulação em Farmácias, 
que avaliam todo o processo de preparação de 
formulas magistrais; Boas Práticas Farmacêuti-
cas, aplicadas em drogarias e farmácias; Boas Prá-
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 19
ticas de Fabricação, quando aplicadas a indústrias; e Boas Práticas de Labo-
ratório, que são particularmente aplicadas aos laboratórios de controle de 
qualidade físico-químico ou microbiológico (CARESATTO; OLIVEIRA, 2019). 
Consequentemente, como já mencionado, as BPFs surgiram para assegurar 
que os medicamentos sejam produzidos respeitando os padrões de qualida-
de apropriados. O conjunto de medidas está caracterizado por uma sequên-
cia de ações, métodos, técnicas, validações, entre outras operações, que ga-
rantem a fabricação correta de medicamentos com o intuito de não oferecer 
riscos aos pacientes, aos fabricantes, à empresa e ao ambiente (GIL, 2010). 
As BPFs na prática diária
Para entender melhor o significado prático das BPFs, é preciso que enten-
damos algumas situações. Por exemplo, um analista de laboratório de contro-
le de qualidade de uma indústria farmacêutica deve começar suas atividades 
diárias utilizando os equipamentos de proteção individual (EPIs) de maneira 
apropriada para evitar riscos de contaminação do manipulador e dos produ-
tos manipulados, bem como todos os riscos inerentes ao uso de produtos 
químicos normalmente presentes em um laboratório. 
A seguir, depois de conferir as tarefas programadaspara o dia, deve-se 
verificar a correta limpeza das áreas e equipamentos para iniciar as análises 
de rotina com as amostras de comprimidos encaminhadas pelo departamen-
to de produção, além de verificar atentamente se os dados de análise são 
os mesmos dos lotes mencionados nos documentos para continuar com as 
análises. Dessa forma, ocorre a realização do teste solicitado utilizando os 
POPs apropriados, desde aqueles que estipulam o uso de equipamentos es-
pecíficos até os que detalham a limpeza. 
Ao finalizar a análise, a etapa seguinte é assegurar que o produto sempre 
cumpra com as especificações requeridas, emitindo um laudo em que o nú-
mero e o resultado ficarão devidamente documentados e arquivados para 
futuras auditorias internas e/ou externas. Consideremos também a impor-
tância do uso de equipamentos calibrados para impossibilitar um desvio nos 
resultados das análises, pois as calibrações precisam ser avaliadas, documen-
tadas e verificadas pelo pessoal responsável. 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 20
Outra situação muito comum nos laboratórios de controle de qualidade 
é a realização de validações periódicas das metodologias analíticas para ga-
rantir a qualidade final do produto. Em outros momentos, os analistas de de-
partamento precisarão tomar amostras de todos os ambientes da indústria 
para verificação do controle de limpeza das áreas para manter os padrões de 
qualidade, evitando também contaminações. 
Manual de BPFs
As BPFs envolvem conceitos abrangentes que todos os colaboradores 
devem conhecer, praticar e documentar nas suas atividades diárias. Assim 
sendo, deve ser ressaltada a necessidade da existência de um documento 
que contenha todos esses critérios imprescindíveis, que é conhecido como 
Manual de Boas Práticas de Fabricação, que toda indústria deve elaborar a 
fim de garantir qualidade, segurança e eficácia dos produtos que estão sendo 
fabricados. É necessário considerar todos os elementos essenciais inerentes 
à produção de medicamentos, que devem estar detalhados: 
• Uso de materiais certificados; 
• Mão de obra qualificada;
• Capacitação constante de funcionários; 
• Equipamentos calibrados e verificados;
• Ambientes limpos ou estéreis, de acordo com a necessidade; 
• Métodos de análises definidos segundo documentos oficiais;
• Validações durante todas as etapas de produção de medi-
camentos e correlatos; 
• Registro de não conformidades e reclamações para uma 
melhoria do Sistema de Qualidade.
EXPLICANDO
Quando as BPFs são bem planejadas e aplicadas, elas permitem que os 
medicamentos cumpram com as especificações apropriadas dentro da 
data de validade estipulada. A especificação é requisito a ser atingido 
pelo produto para ser aprovado. A data de validade é um período estabe-
lecido nos rótulos de medicamentos cuja função é garantir que o produto 
permaneça dentro das especificações, quando corretamente armazenado 
(BRASIL, 2019).
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 21
Importância e necessidade do controle de qualidade
Considerando todos os principais aspectos na produção de fármacos e 
correlatos analisados até o momento, as agências regulatórias, e particular-
mente a ANVISA, remarcam que o controle de qualidade se refere às opera-
ções e atividades utilizadas para cumprir as especificações de qualidade do 
medicamento, sendo o elo técnico da qualidade que detecta todos os defeitos 
do produto, e executa testes e análises para garantir a qualidade. Observe o 
Gráfico 1, que estabelece o controle de qualidade no centro do Sistema Inte-
gral de Qualidade.
A qualidade inclui um conjunto de atributos que se deseja para um deter-
minado produto ou serviço, podendo também ser vista como a chave para 
determinar o grau de satisfação dos clientes. De um modo mais geral, po-
demos dizer que é a conformidade aos requisitos que denominamos especi-
ficações ao longo do texto. Portanto, podemos considerar que o controle de 
qualidade apresentou uma evolução que perpassou três eras: uma apenas 
de inspeção de requisitos para uma segunda, cujo objetivo fundamental é 
o controle estatístico, e a última, que engloba o conceito de qualidade total.
GRÁFICO 1. ORGANIZAÇÃO DO SISTEMA DE QUALIDADE
Controle de qualidade
Garantia de qualidade
Qualidade total
Fonte: DESTRUTI; SANTOS, MONTEIRO, 2017.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 22
Dessa forma, e como ressaltado brevemente no histórico das BPFs, é ne-
cessário evitar o aparecimento de novas notícias trágicas relacionadas à pre-
paração incorreta de medicamentos em qualquer das etapas. Para tanto, a 
garantia da qualidade permite que um esforço organizado seja documentado 
nas indústrias de produção visando assegurar que o produto cumpra com os 
requisitos de aprovação garantindo, assim, a qualidade total. O Sistema de 
Qualidade engloba as três grandes áreas descritas no Gráfico 1 (DESTRUTI; 
SANTOS, MONTEIRO, 2017): 
1. Controle de qualidade: foco técnico responsável pelos testes e análises 
para determinar defeitos a serem corrigidos;
2. Garantia de qualidade: foco econômico que previne defeitos ao estudar 
e elaborar procedimentos, com promoção de treinamento dos colaboradores;
3. Qualidade total: foco social que aperfeiçoa serviços e promove a inte-
gração de funcionários e consumidores para satisfazer as necessidades, en-
globando ações sociais, educativas e ambientais.
Concluímos, portanto, que é preciso possuir uma estrutura que mantenha 
a visão e missão de acordo com as exigências vigentes na legislação. Para tan-
to, a infraestrutura física e bem planejada em cada um dos ambientes de pro-
dução, controle de qualidade, refeitórios, áreas administrativas, sanitários, 
vestuários e de descanso são essenciais. Da mesma maneira, as estreitas re-
lações entre os departamentos de uma indústria também colaboram para o 
controle e garanta da qualidade dos produtos ou serviços. 
Da mesma forma, pensemos no rigor das avaliações e análises que são 
realizadas nos laboratórios de CQ de uma farmácia de manipulação e em 
uma grande indústria farmacêutica. Observe que certo grau de ponderação 
a respeito da qualidade precisa ser considerado, dependendo do tamanho 
da indústria ou do tipo de produto que está sendo manipulado, entre outras 
características fundamentais.
Atribuições e responsabilidades do controle de qualidade
Vejamos como são realizados os procedimentos de rotina de controle físico-
-químico de qualidade nas farmácias de manipulação e também nas indústrias. 
Para tal, existem três grandes grupos de atribuições e atividades bem definidas:
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 23
1. Prescrição do médico/desenvolvimento farmacotécnico;
2. Produção; 
3. Controle de qualidade.
Analise a diferença e perceba que, nas indústrias, existe um departamen-
to definido de desenvolvimento farmacotécnico encarregado principalmente 
da criação de novas fórmulas farmacêuticas, além de garantir a estabilidade, 
detendo outras atribuições. No entanto, nas farmácias de manipulação, esse 
departamento não existe, porque é função do médico, ou de outro profissional 
capacitado e autorizado, a prescrição detalhada de uma fórmula magistral. 
Já na segunda etapa, a área de produção das indústrias deve fabricar o 
medicamento de acordo com a fórmula desenvolvida e testada pela mesma. 
No entanto, o manipulador na farmácia magistral será o encarregado de pre-
parar a fórmula prescrita conforme todas as normas de BPF estabelecidas 
nos manuais apropriados. 
Por fim, em ambos os casos, é primordial o controle de qualidade do produ-
to em todas as suas etapas. Contudo, considerando o volume de produção, nas 
indústrias, há uma enorme preocupação e vigilância das diversas variáveis que 
poderiam afetar a qualidade do produto. Portanto, e com a finalidade de ter 
uma maior abrangência de todos os parâmetros a serem verificados, o controle 
de qualidade pode ser dividido em controle físico-químico e microbiológico. Osresultados quantitativos e qualitativos originados nas diversas análises devem 
ser registrados e publicados em laudos apropriados que precisam ser arquiva-
dos (BRASIL, 2019). 
Do mesmo modo, no controle físico-químico, alguns ensaios químicos são 
realizados com o intuito de verificar impurezas. São eles: titulação clássica; 
titulação potenciométrica; e análises gravimétricas.
Por outro lado, os IFAs têm constantes físicas, próprias para cada substân-
cia química, que precisam ser determinadas, utilizando ensaios 
específicos, como pH, densidade, rotação óptica, viscosidade, 
pontos de fusão e ebulição etc. Os parâmetros físi-
cos são determinados fazendo uso de uma série de 
materiais, desde os mais simples, como as prove-
tas, capilares, picnômetros, entre outros, até os 
equipamentos mais sofisticados disponíveis nos la-
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 24
boratórios de controle de qualidade, como termômetros, eletrodos, balanças, 
potenciômetros, cromatógrafos etc, cujas principais características e usos 
apropriados estão claramente definidos e detalhados em POPs. 
A ANVISA define também que a contaminação é a “incorporação não dese-
jada de impurezas química, microbiológica ou de matéria estanha, em maté-
ria-prima, produtos intermediário ou terminado durante pesagem, formula-
ção, embalagem ou transporte” (BRASIL, 2019). É importante, então, evitar o 
risco que põe em perigo a qualidade do fármaco a ser produzido. 
Existem diversas formas de contaminação nas indústrias. Para uma me-
lhor compreensão, abordaremos alguns exemplos. Vejamos o caso de um 
novo funcionário de limpeza cuja capacitação não foi levada a sério, e ele 
não utiliza os produtos de limpeza apropriados nas concentrações certas, 
assim como também não registra apropriadamente sua rotina diária. O re-
sultado pode levar à reprovação de um lote total de medicamentos com 
graves consequências econômicas para a indústria. Observe como é alta a 
probabilidade de um péssimo resultado na produção quando um funcioná-
rio com capacitação deficiente coloca em risco toda a cadeia de qualidade 
do produto. Pensando ainda nas etapas de limpeza das diversas áreas da 
indústria, consideremos a probabilidade de contaminação cruzada pela 
falta de cumprimento de POPs de limpeza do equipamento de mistura de 
produtos farmacêuticos. 
A presença de resíduos de corticoides da primeira formulação em uma segun-
da formulação, produzida apenas com fins cosméticos, levaria a sérias complica-
ções alérgicas nos usuários do segundo produto, constituindo uma grave falta e 
um risco elevado, com a consequente diminuição da reputação da indústria. 
Podemos também refletir acerca da importância da capacitação frequen-
te dos operários e manipuladores das diversas áreas. Os esquecimentos du-
rante a realização de testes já padronizados e validados levam a resultados 
inesperados, podendo se dar pelo erro direto ou incluso pelo erro do equi-
pamento mal calibrado. Ressalta-se, assim, a necessidade primordial de ca-
pacitação constante de cada um dos colaboradores envolvidos nas diversas 
etapas da produção para evitar qualquer tipo de erro humano. Essa conside-
ração é uma das mais primordiais práticas que garantem o verdadeiro êxito 
do Sistema de Qualidade (BRASIL, 2019).
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 25
EXEMPLIFICANDO
A contaminação cruzada caracteriza-se pela contaminação de uma fórmula 
farmacêutica com resíduos de uma fórmula anterior pelos resíduos originá-
rios de eventuais erros na limpeza de materiais ou equipamentos de produ-
ção pela presença de materiais contaminantes presentes nas instalações 
ou ambientes, bem como pelo uso inapropriado de EPIs, por exemplo.
No que concerne às responsabilidades do controle de qualidade, consi-
dere também a importância de manter esse departamento independente 
ao de produção, de forma a garantir um melhor funcionamento da indús-
tria (BRASIL, 2019). A seguir, podemos resumir as principais responsabili-
dades do departamento do controle de qualidade:
• Estabelecimento, validação e implementação de procedimentos de 
controle de qualidade;
• Supervisão, controle e retenção de materiais e produtos, quando ne-
cessário;
• Etiquetagem apropriada de recipientes de materiais e produtos;
• Monitoramento de estabilidade de produtos fabricados;
• Participação na investigação de reclamações relacionadas à qualidade 
de produto.
Por outro lado, observe que todos os objetivos estabelecidos para uma 
correta aplicação do controle de qualidade precisam ser cumpridos. As-
sim, uma correção imediata dos processos verificados como não satisfató-
rios precisa ser implementada nas fases críticas de produção. A qualidade 
dos materiais que entram na fase de produção será garantida, uma vez 
que a quantidade de produtos com defeito liberados será reduzida. Por-
tanto, uma consequência inerente a um apropriado controle de qualidade 
é um aumento na produtividade com um concomitante aumento 
na confiança do consumidor pelos produtos fabricados nessa 
indústria. 
Neste ponto, é essencial refletir acerca da im-
portância de tantos controles rigorosos. Será 
que os estabelecimentos farmacêuticos exage-
ram na aplicação dos protocolos e controles? A 
resposta evidente é não, uma vez que cada produ-
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 26
to farmacêutico precisa cumprir com as especificações de eficácia e segu-
rança que permitam garantir a equivalência farmacêutica, cujo estudo 
inclui um conjunto de ensaios físico-químicos e microbiológicos, e, quando 
necessários, os biológicos a fim de comprovar que dois medicamentos são 
equivalentes farmacêuticos (BRASIL, 2010b). 
A título de exemplo, pensemos em um medicamento genérico que é 
produzido em indústria nacional, mas que não cumpre com os efeitos de-
sejados. Será que a matéria-prima não foi claramente avaliada? Ou houve 
concentração de IFA inferior ao declarado no rótulo? Ou, ainda, será que 
algum nos excipientes poderia estar fora das especificações solicitadas? 
Essas e muitas outras perguntas são avaliadas e verificadas no respectivo 
relatório de estudo de equivalência farmacêutica (BRASIL, 2010b).
Há necessidade de considerar seriamente cada etapa envolvida no Sis-
tema de Qualidade, ou apenas a experiência dos colaboradores prevalece 
no momento de tomar decisões? Será que a omissão de documentos e 
laudos afeta o seguimento real dos processos? A higiene e a limpeza nas 
áreas de laboratório também precisam ser documentadas? São questiona-
mentos que precisamos avaliar nesse momento.
CITANDO
“Equivalentes farmacêuticos são medicamentos que possuem a mesma 
forma farmacêutica, via de administração e quantidade da mesma subs-
tância ativa, isto é, mesmo sal ou éster, podendo ou não conter excipien-
tes idênticos, desde que bem estabelecidos para a função destinada. 
Devem cumprir com os mesmos requisitos da monografia individual da 
Farmacopeia Brasileira, ou com os de outros compêndios oficiais, normas 
ou regulamentos específicos aprovados/referendados pela ANVISA. Na 
ausência desses, devem ser respeitados outros padrões de qualidade e 
desempenho” (BRASIL, 2010b). 
Etapas de controle de qualidade 
Ainda considerando a importância do departamento de controle de qua-
lidade em indústrias de fabricação de medicamentos, pensemos nas princi-
pais etapas envolvidas: matérias-primas e embalagens primárias; produtos 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 27
em processo e final; e material impresso, a saber, a embalagem secundária, 
rotulagem e bulas. 
• Matérias-primas: como vimos, as principais informações de cada IFA 
estão compiladas em diversos materiais na literatura, e, considerando 
que os seus requisitos devem estar claramente definidos, as especifica-
ções são estabelecidas por documentos oficiais como as farmacopeias, 
os órgãos fiscalizadores e, ainda, o próprio departamento de desenvol-
vimento. Podemos referir que os parâmetros físico-químicoscomo ín-
dices de refração, solubilidade, umidade, avaliação macroscópica, teor 
de ativos, bem como as avaliações microbiológicas estão detalhados 
em documentos específicos denominados POPs. Os resultados corres-
pondentes devem ser registrados, avaliados e monitorados constante-
mente; 
• Controle em processo: ressalta-se a importância da avaliação dos 
processos nas etapas consideradas críticas. Assim, o correto funciona-
mento dos equipamentos de produção é verificado ao longo de cada 
processo, utilizando métodos específicos de acordo com a forma far-
macêutica avaliada e que serão detalhados nas próximas unidades; 
• Controle de material de embalagem: considere que a qualidade do 
material de embalagem influi diretamente na qualidade do medica-
mento. As especificações dos materiais primários e secundários devem 
ser controladas, avaliadas e monitoradas seguindo procedimentos es-
tabelecidos;
• Controle de produto terminado: é importante a realização de ensaios 
de equivalência farmacêutica, bem como os ensaios de estabilidade para 
manter os padrões de qualidade dos medicamentos produzidos.
ASSISTA
Para saber mais sobre a revisão periódica de produto 
(RPP), cuja frequência de realização deve ser anual, 
assista ao vídeo Revisão Periódica de Produto (RPP), 
promovido pela ANVISA, que detalha frequência, meto-
dologia, motivos de devolução, dentre outros aspectos, 
seguindo o Guia n. 9/2018.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 28
Boas Práticas de Laboratório (BPL)
Apesar de ser um tema já bem conhecido e refletido por todos, é relevan-
te enfatizar que cada laboratório de análises precisa cumprir normas para o 
correto funcionamento. As BPMs recomendam uma consciência técnica nos 
âmbitos individual, social e ambiental, a fim de garantir a qualidade do produ-
to. Nesse sentido, as Boas Práticas de Laboratório (BPLs) também precisam 
ser estabelecidas, monitoradas e validadas periodicamente, caracterizando-
-se como um conjunto de normas inerentes à qualidade total. Nesse sentido, 
considere a aplicação de um organograma da indústria, bem como as atribui-
ções de cada colaborador, que permitirão atingir os padrões de qualidade. Da 
mesma maneira, a distribuição apropriada de áreas precisa ser detalhada. 
Vejamos alguns aspectos importantes no âmbito individual: os funcionários 
devem cumprir com as condições mínimas de saúde, higiene, vestiário e condu-
ta para um fim. Ainda assim, como refletido anteriormente, ressaltamos a im-
portância de sistemas de treinamento inicial e periódico constante para todos.
A rotina nos laboratórios de análises exige conhecimentos prévios de pro-
tocolos de limpeza de equipamentos, bem como dos materiais de uso fre-
quente. É imprescindível o treinamento específico em cada metodologia a ser 
seguida e no uso dos diversos equipamentos presentes em ditas análises de 
rotina (CARESATTO; OLIVEIRA, 2019). 
Riscos
Há inúmeras atividades desenvolvidas no laboratório de análises em que é 
preciso ser qualificado constantemente para o uso de utensílios, vidrarias, equi-
pamentos e operações de diversas naturezas que podem gerar ris-
cos, como:
• Riscos físicos: como aqueles gerados pelo calor duran-
te o aquecimento em placas para aplicação de méto-
dos específicos, como na determinação de teor de 
proteína utilizando blocos digestores ou no uso de 
bicos de Bunsen, ou, ainda, autoclaves no controle 
de qualidade microbiológico, entre outros;
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 29
• Riscos químicos: são inerentes ao contato com diversas substâncias quími-
cas disponíveis nos laboratórios de análises. Assim, substâncias corrosivas, 
ácidas e muitas outras, que podem produzir sérias queimaduras quando ma-
nipuladas sem precaução;
• Riscos ergonômicos: decorrentes da altura ou posicionamentos dos analis-
tas nas bancadas de análises;
• Riscos de acidentes: produzidos pela quebra de vidrarias ou pelas distra-
ções surgidas durante a jornada de trabalho. 
Os mencionados riscos devem ser evitados pela correta aplicação das normas 
específicas exigidas pela ANVISA e, particularmente, pela Norma Regulamentar 
de Segurança e Medicina do Trabalho do Ministério do Trabalho e Emprego (BRA-
SIL, 2018c), que assegurará a promoção da saúde, bem como a prevenção de 
acidentes, agravos e doenças ocupacionais de todos os colaboradores. Assim, a 
saúde dos colaboradores inclui, principalmente: 
• Realização de exames periódicos de saúde (admissional, de mudança de 
função, demissional);
• Uso de EPIs;
• Uso de equipamentos de proteção coletiva (EPCs);
• Estabelecimento de normas de conduta e higiene.
É fundamental que os colaboradores sejam orientados a informar ao seu 
superior, caso haja suspeita de doenças virais, ou até de doenças graves, sen-
do responsabilidade do chefe do departamento emitir documento apropriado 
para que, dependendo da situação, o colaborador seja afastado temporária ou 
definitivamente das suas funções, enquanto for necessário. Outro assunto im-
portante a ser ressaltado é que as indústrias de produção de medicamentos que 
precisam de controle especial, a saber antibióticos, citostáticos, hormônios, den-
tre outras, estão obrigadas a realizar exames médicos específicos e a fornecer 
um cronograma de rodízio desses colaboradores para evitar que se acostumem 
ao efeito nos seus organismos (CARESATTO; OLIVEIRA, 2019).
Conduta individual (EPIs) e conduta social (EPCs)
Cumpre mencionar que o asseio pessoal de cada colaborador será decisi-
vo na manutenção da limpeza do laboratório e de todas as instalações indus-
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 30
triais. Sabe-se que o ser humano, como 
portador de milhares de microrganis-
mos, tem a capacidade de os transmitir 
aos ambientes nos quais se encontra. 
Apesar de sabermos que um grupo de 
microrganismos contribui para a ma-
nutenção da saúde, como no caso das 
bactérias próprias da flora intestinal ou 
aquelas pertencentes à microbiota da 
pele, a presença em materiais e produtos industriais podem levar a sérios proble-
mas na qualidade do mesmo, podendo, ainda, ser prejudiciais aos consumidores. 
E os cabelos e a boca? Lembremos da elevada carga de microrganismos no 
couro cabeludo e na saliva, que ressaltam a importância de uma ótima rotina 
de higiene de cabelo e corpo em casa, bem como a correta manutenção da 
higiene bucal ao longo do período de trabalho. Portanto, enfatizamos a im-
portância da lavagem das mãos e dos antebraços antes do uso apropriado dos 
equipamentos de EPIs. 
Entre as principais recomendações básicas que precisam ser mantidas, con-
sideremos o caso de barba. Os homens devem evitar o uso da mesma ou, caso a 
tenha, use o protetor de barba apropriado. Já as mulheres devem usar o cabelo 
longo preso e coberto com touca descartável ou gorro, e as unhas curtas, sem 
esmalte. Recomenda-se evitar o uso de perfume dentro das instalações de pro-
dução, bem como nos laboratórios de análises.
Nesse sentido, a ANVISA considera de elevada importância das mãos correta-
mente higienizadas e estabelece procedimentos apropriados para seguir passo 
a passo em serviços de saúde. O documento destaca os requisitos básicos dos 
agentes de limpeza usados e ainda outras considerações importantes (BRASIL, 
2018a). Podemos ressaltar dois momentos:
• Higienização simples das mãos, para a remoção da sujeira, que poderia in-
duzir a proliferação de microrganismos e também para eliminar oleosidade, 
suor e células mortas;
• Higienização antisséptica das mãos objetivando diminuir a carga microbia-
na presente nas mãos, com a ajuda de produtos antissépticos apropriados e 
definidos pelas indústrias.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 31
Pensemos agora nos vestuários. É de responsabilidade da indústria fornecer 
aos analistas de controle de qualidade um local apropriado, isolado das outras 
áreas, para que os colaboradores possam guardar seus pertences, identifican-
do-os claramente, e onde possamvestir os uniformes estabelecidos, quando 
necessários. Os colaboradores e analistas do departamento de controle de qua-
lidade precisam usar paramentos apropriados e com os respectivos EPIs visan-
do assegurar a proteção pessoal e ainda a do produto a ser analisado contra a 
contaminação. 
Lembrando que não é permitido o uso de joias, cosméticos ou qualquer outro 
acessório ou adorno pessoal que poderiam servir de polo de contaminação dos 
materiais a serem avaliados, ou que poderiam facilitar a ocorrência de resíduos 
do laboratório para fora das instalações da indústria. 
Vale ressaltar que qualquer pessoa devidamente autorizada a ingressar nas 
instalações do laboratório de controle de qualidade, sejam administradores, vi-
sitantes ou autoridades da vigilância sanitária, também precisa seguir meticu-
losamente os procedimentos de paramentação e higiene pessoal (CARESATTO; 
OLIVEIRA, 2019).
Estabelece-se também, em relação à conduta dos colaboradores, que não 
é permitido beber, fumar, comer, conversar ou mastigar chiclete, para evitar a 
contaminação das áreas com saliva. Um ponto essencial no que se referem aos 
relacionamentos de trabalho é que estes devem se ater a perguntas apropriadas 
e à troca de informações de trabalho, sendo vedadas as conversas desnecessá-
rias que poderiam acarretar em contaminação cruzada, distrações e erros de 
concentração nos diversos procedimentos realizados. Portanto, plantas, alimen-
tos, bebidas, medicamentos e outros itens de uso pessoal devem estar apenas 
nas áreas de vestiários. 
Comentemos outro exemplo de boa conduta e ação preventiva nos 
laboratórios. Caso um colaborador perceba barulhos estranhos ao usar 
algum equipamento, por exemplo, se a balança apresenta com-
portamentos ou emite sons estranhos durante a pe-
sagem, ele deve ser o responsável em comunicar ao 
seu superior para que possam ser avaliadas as me-
didas de manutenção preventiva ou corretiva do 
equipamento, tendo em vista que a falta delas pode 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 32
comprometer o fluxo na produção e, consequentemente, no cumprimento 
de prazos de entrega. 
Considera-se apropriado manter o local de trabalho organizado e bem sinali-
zado. A conduta adequada de um analista pode evitar graves riscos de acidente 
aos colegas. Atitudes simples, consideradas até mesmo desnecessárias, como 
o uso de placas de identificação de uso de materiais quentes e/ou a secagem 
imediata de bancadas quando exista derrame de líquidos, são essenciais para 
o correto funcionamento do laboratório. Da mesma forma, a correta utilização 
de POPs de uso de materiais e equipamentos, bem como a limpeza apropriada 
dos mesmos, garante o funcionamento ideal da cadeia de controle (CARESATTO; 
OLIVEIRA, 2019).
Finalmente, a consequência de uma conduta individual acertada é concluída 
pelo uso apropriado de equipamentos de proteção individual (EPIs).
Há um grande número de colaboradores dentro de uma indústria, e cada 
departamento precisa da colaboração de várias pessoas. As corretas normas 
de trabalho em equipe permitem o funcionamento apropriado nas instalações. 
Para tal, a proteção de todos os colegas de trabalho também possibilita um in-
cremento na produtividade de cada departamento. O uso de equipamentos de 
proteção coletiva (EPCs) tem função essencial na proteção dos colaboradores 
no que diz respeito aos riscos inerentes aos processos, devendo estar obrigato-
riamente localizados em pontos estratégicos e bem sinalizados. Podemos men-
cionar: sistemas de controle de ar e partículas (capelas de exaustação de gases, 
ar condicionado); zonas de limpeza (pias); proteção de acidentes (lava-olhos, ex-
tintor de incêndios, chuveiros de emergência); proteção de equipamentos (alar-
mes de segurança); entre outros. Cabe ressaltar que a correta utilização também 
deve estar descrita em POPs e os equipamentos devem respeitar as datas de 
validade estabelecidas pelos fabricantes.
Dentro dos laboratórios de análises físico-químicos, é importante o uso de 
capelas de exaustão de gases nas quais certos compostos tóxicos, voláteis, cor-
rosivos, irritantes e cáusticos devem ser manipulados visando evitar acidentes e 
proteger os colegas durante o manuseio de substâncias nos protocolos de análi-
ses. Da mesma forma, pensando nos laboratórios de análises microbiológicas, o 
uso adequado de cabines de segurança biológica evita a proliferação de micror-
ganismos e a contaminação das instalações, bem como dos produtos.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 33
Ressalta-se a importância da capacitação constante no uso de todos os EPCs 
pelos colaborares do laboratório. No caso de um incêndio, o correto uso do ex-
tintor poderia evitar a propagação do fogo. Assim, o conhecimento dos diversos 
tipos de materiais e as suas características inflamáveis, e também do apropriado 
extintor se mostra essencial. Destaco também a importância de manter um sis-
tema rotineiro para a verificação de funcionamento dos EPCs, que precisa estar 
detalhado e verificado para garantir o funcionamento acertado em situações 
reais de emergência (CARESATTO; OLIVEIRA, 2019).
DICA
A saber, os extintores de pó químico, espuma mecânica ou gás carbônico 
são os únicos autorizados quando o incêndio for produzido por líquidos 
inflamáveis, como etanol.
Dimensão ambiental: descarte de resíduos
O Plano de Gerenciamento de Resíduos dos Serviços de Saúde (PGRSS) descre-
ve as ações de geração, segregação, acondicionamento, identificação, transporte, 
coleta e disposição final, ambientalmente correta dos resíduos (BRASIL, 2018b). 
Dessa forma, todos os estabelecimentos precisam ter um plano claramente defi-
nido e os colaboradores do laboratório de controle de qualidade precisam estar 
cientes da geração de resíduos classificados, como detalhado no Quadro 3 (CARE-
SATTO; OLIVEIRA, 2019).
No que concerne ao grupo A (mi-
crobiológico) e considerando os riscos 
biológicos inerentes ao grupo, é preci-
so evitar a proliferação de microrga-
nismos depois das análises de rotina. 
De um modo geral, os materiais pro-
venientes dos métodos de controle 
qualidade microbiológico devem ser 
inativados utilizando métodos apro-
priados de esterilização como autocla-
ve, e esse processo é suficiente antes 
RESÍDUO INFECTANTE
Figura 1. Símbolo de RSS do grupo A. Fonte: BRASIL, 2018.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 34
do descarte final. No entanto, cada subgrupo tem exigências detalhadas 
de acordo com o tipo de resíduo a ser descartado com o símbolo de risco 
biológico (Figura 1) (BRASIL, 2018b). 
O grupo B abarca produtos químicos que, pela sua própria natureza, 
podem ser inflamáveis, corrosivos, tóxicos, mutagênicos, entre outros. O 
Quadro 3 mostra alguns exemplos deste tipo de resíduos. Considere tam-
bém o estado físico para correto descarte usando o símbolo representado 
na Figura 2 (BRASIL, 2018b).
No caso de sólidos e semissólidos, o acondicionamento deve se dar 
em sacos de material impermeável e resistente a vazamentos e rupturas. 
Sempre respeite o limite de peso dos sacos e respeite o limite de 2/3 da 
capacidade para garantir fechamento e integridade. Já no caso de líquidos, 
são usados recipientes de material compatível com o líquido a ser descar-
tado, resistentes, rígidos e com tampa, preenchidos apenas com 2/3 da 
capacidade.
O grupo D inclui os resíduos sem potencial de risco, comums, e podem 
ser considerados parecidos com os resíduos gerados em domicílios e, por-
tanto, devem respeitar o sistema de coleta seletiva.
Por fim, o grupo E (perfurocortante) trata-se daqueles resíduos esca-
rificantes cujos exemplos estão previstos no Quadro 3. Lembre-se que o 
limite de preenchimento dos recipientes deve ser de, no máximo, 3/4 (três 
Risco 
químico
Figura 2. Símbolo de RSS do grupo B. Fonte: BRASIL, 2018b.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 35
Resíduo perfurocortante
Perfurocortante
Figura 3. Símbolo de RSS do grupo B.Fonte: BRASIL, 2018b.
QUADRO 3. CLASSIFICAÇÃO DOS RSS DE ACORDO COM A RDC N° 222/2018. 
Grupo Resíduo Característica Cor de saco de lixo e material de descarte
A
Produtos com possível presença de agentes 
biológicos que podem ter risco de infeção 
(meios de cultura, amostras de líquidos 
corpóreos, restos de tecidos, etc.);
Branco leitoso quando não precisam 
ser tratados; vermelho quando houver 
necessidade de tratamento;
quartos) da capacidade ou de acordo com as instruções do fabricante. 
Quando contaminados por agentes biológicos ou radioativos, o manuseio 
deve seguir cada classe de risco associada. A Figura 3 ilustra os símbolos 
sugeridos na resolução (BRASIL, 2018b).
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 36
B Produtos químicos (desinfetantes, reagentes, efluentes de equipamentos etc.); Branco leitoso/laranja;
D
Comum, sem risco biológico, químico ou 
radiológico (sobras de alimentos, material 
reciclável etc.);
Sacos sem identificação, porém seguindo 
as orientações do órgão de limpeza urbana, 
especialmente considerando à cor. Exemplo: 
reciclagem;
E
Material perfurocortante (ampolas de vidro, 
tubos capilares, ponteiras de micropipetas 
etc.).
Recipientes rígidos e com tampa, resistentes 
à punctura, ruptura e vazamento.
Documentos da qualidade
A implementação e o cumprimento das normas gerais mencionadas ao 
longo do texto permitem o controle durante a produção de fármacos obser-
vando corretamente o Manual de BPFs, que é o arquivo mestre da planta, 
em que todas as atividades relacionadas às BPFs estão relatadas e é o mais 
consultado na indústria, porém, existem outros documentos que precisam 
ser estudados. Veremos alguns deles, a seguir.
Especificações
É o documento que descreve detalhadamente os parâmetros que as maté-
rias-primas, embalagens primárias e secundárias, bem como produtos em pro-
cesso ou acabados, devem cumprir. É necessário especificar os limites mínimo e 
máximo permitidos para cada parâmetro avaliado. São exemplos:
• Especificação do paracetamol (IFA);
• Especificação do amido (excipiente).
Certificado de análises
Conhecido como boletim analítico ou laudo de análises, ele permite o regis-
tro dos resultados dos testes (análises ou ensaios) de matérias-primas, produto 
intermediário e material de embalagem para serem comparados com a especifi-
cação, visando aprovar ou reprovar o material. Alguns exemplos são:
• Certificado de análise do lote número “x” de ciprofloxacina;
• Certificado de análise microbiológica da água potável.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 37
Registros
Cada empresa pode adotar o nome que preferir para esses documentos, po-
dendo ser conhecidos como planilhas, fichas, controle, entre outros. Eles regis-
tram informações adicionais importantes durante o controle. Exemplos:
• Planilha de calibração de potenciômetros;
• Registro de reclamações;
• Registro de temperatura e umidade da sala de pesagem;
• Ficha de registro de treinamentos;
• Controle de temperatura da estufa de secagem.
Procedimento operacional padrão (POP)
Documento que traz a descrição pormenorizada dos métodos e operações a 
serem utilizadas nos laboratórios, com o intuito de proteger e garantir a preser-
vação da qualidade dos medicamentos e a segurança dos colaboradores (Qua-
dro 4). Podemos mencionar alguns exemplos:
• De limpeza e sanitização; 
• De calibração e uso de balança analítica;
• De qualificação de fornecedores;
• De paramentação.
Relatório de autoinspeção
Ao menos uma vez ao ano, o docu-
mento registra os resultados efetua-
dos pela mesma empresa. O perigo de 
contaminação inerente ao processo de 
produção, a falta de calibração e a veri-
ficação de resultados e a deficiência na 
qualificação de fornecedores, dentre 
outros elementos avaliados ao longo 
desta unidade, serão altamente reduzidos com o correto uso dos documentos 
no departamento de controle de qualidade (BRASIL, 2019).
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 38
QUADRO 4. MODELO DE POP.
NOME DA EMPRESA
POP n°: 01
TÍTULO DO POP Versão n° 01
Pág: 1/1
Feito por: Data:
Revisado por: Data:
Autorizado por: Data:
Objetivo: qual a finalidade?
Alcance: onde será realizado o procedimento?
Responsabilidade: quem realizará o procedimento?
Supervisão: quem verificará se foi efetuado corretamente?
Materiais e equipamentos:
Procedimento:
Documentos de referência:
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 39
Sintetizando
Vimos que o Sistema de Qualidade estipula a correta utilização de processos 
e documentos garantindo o apropriado funcionamento da cadeia de produção. 
O grau de qualidade exigido para determinado produto farmacêutico deve ser 
detalhado nas especificações elaboradas pela própria indústria, o controle de 
qualidade realiza os testes e análises para verificar e corrigir defeitos e cumprir 
ditas especificações. 
Dessa forma, o conhecimento das normas vigentes em cada região permitirá 
a correta aplicação e verificação para que a garantia de qualidade previna os 
defeitos, elabore procedimentos e promova treinamentos periódicos dos cola-
boradores. Portanto, a qualidade total aperfeiçoará os serviços e produtos com 
a integração de colaboradores e consumidores atendendo as suas necessidades, 
bem como englobando ações educativas individuais, sociais e ambientais. 
Nesse contexto, as Boas Práticas de Fabricação (BPFs) estreitamente ligadas 
às Boas Práticas de Laboratório (BPL) garantem a execução de medidas compi-
ladas no Manual de Boas Práticas de Fabricação, cujo arquivo mestre da planta 
deve ser periodicamente consultado. 
Vimos também que as atividades de rotina dos laboratórios de controle de 
qualidade exigem pessoal capacitado e treinado constantemente no uso de 
equipamentos e processos, bem como nas análises físicas, químicas e microbio-
lógicas necessárias para determinar a qualidade das matérias-primas, IFAs, além 
dos produtos em processo e finais, sendo necessárias aplicação e verificação de 
todos os documentos inerentes à qualidade, principalmente os Procedimento 
operacional padrão (POP) e especificações. 
Finalmente, consideramos as principais recomendações oficiais para o descar-
te de resíduos originados nas atividades no laboratório de controle de qualidade. 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 40
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CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 43
DOCUMENTOS 
OFICIAIS
2
UNIDADE
Objetivos da unidade
Tópicos de estudo
 Analisar os parâmetros físico-químicos necessários para determinar as 
especificações detalhadas em documentos oficiais;
 Sintetizar as etapas necessárias para amostragem e validação de 
procedimentos nos laboratórios de controle de qualidade;
 Avaliar o preparo de soluções, bem como os cálculos utilizados nas soluções 
farmacopeicas;
 Analisar os métodos de identificação e pureza de IFAs e produtos acabados.
 Farmacopeias
 Códigos oficiais estrangeiros
 International Conference on 
Harmonization (ICH)
 Amostragem aplicada ao con-
trole de qualidade
 Validação de métodos analíticos
 Parâmetros da validação
analítica
 Preparação de soluções – 
revisão de cálculos
 Soluções farmacopeicas
 Teste de identificação
 Métodos clássicos
 Métodos instrumentais
 Identificação utilizando cons-
tantes físico-químicas
 Identificação utilizando gráficos 
instrumentais
 Teste de pureza
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 45
Farmacopeias
Introdução aos códigos oficiais de farmácia
Os documentos conhecidos como códigos oficiais de farmácia são 
livros reconhecidos pelos organismos oficiais de cada país ou região, cuja 
função principal é estabelecer os padrões que cada substância química, 
de qualquer origem, deve satisfazer para ser utilizada nas áreas médica 
e farmacêutica. Entre os códigos oficiais, podemos citar as farmacopeias 
e os formulários nacionais. Dessa forma, sendo os tais documentos re-
conhecidos oficialmente, devem ser rigorosamente consultados para o 
cumprimento e a manutenção do grau de qualidade das drogas, medica-
mentos e correlatos.
Ressalta-se a importância da atualização constante desses documen-
tos; informações novas de equipamentos, métodos e fármacos devem ser 
avaliados e incluídos para consultas. As principais informações contidas 
nesses documentos englobam as especificações para caracterizar maté-
rias-primas ou insumos e produtos em diversas fases de produção, como 
em processo ou terminados, bem como material de acondicionamento e 
matéria de embalagem.
Farmacopeia brasileira
No século XVIII (1974), nos tempos do Brasil Colônia, adotou-se a Farmaco-
peia Portuguesa como diretriz. No entanto, por motivos socioculturais e econô-
micos, a Farmacopeia Francesa foi adotada após a Independência. Isso posto, 
observe, no Quadro 1, as edições da Farmacopeia Brasileira (FB) que foram 
publicadas até o momento, bem como seu conteúdo.
Edição FB Ano de aprovação Volumes/conteúdo
Primeira 1926 I
Segunda 1955 I
Terceira 1976 I
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 46
QUADRO 1. EDIÇÕES DA FARMACOPEIA BRASILEIRA (FB)
Quarta
1988 I Métodos gerais
1996 I Fascículo
2000 II Fascículo
2002 III Fascículo
2003 IV Fascículo
2004 V Fascículo
2005 VI Fascículo
Quinta 2010
I Métodos gerais
II Monografias
Sexta 2019
I Métodos gerais
II Monografias
Considere que, a partir da quinta edição, a descrição de métodos gerais 
pode ser encontrada no Volume I. Por exemplo: os métodos espectrométricos 
são detalhados, bem como suas principais aplicações. Ademais, no Volume II 
estão detalhadas as monografias de insumos farmacêuticos ativos (IFA), ex-
cipientes e material de acondicionamento organizados em ordem alfabética. 
Assim, cada monografia da Farmacopeia Brasileira, 6° Edição (FB 6) apresenta 
detalhes de análises físico-químicas, testes de pureza, entre outros, de cada 
substância (BRASIL, 2020).
EXPLICANDO
Um insumo farmacêutico ativo (IFA) é uma substância química ativa, 
fármaco, droga ou matéria-prima que possua determinadas propriedades 
farmacológicas com finalidade medicamentosa utilizada para diagnósti-
co, tratamento ou alívio. Podem ser utilizados para modificar ou explorar 
sistemas fisiológicos ou estados patológicos em benefício da pessoa na 
qual são administrados. Quando se destina ao emprego em medicamentos, 
devem atender às exigências previstas nas monografias individuais das 
farmacopeias (BRASIL, 2020).
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 47
Por outro lado, o Formulário Nacional da Farmacopeia Brasileira visa orientar 
as atividades em farmácias. Assim, podemos mencionar a determinação de peso 
médio de cápsulas, bem como outros testes específicos, segundo as formas galê-
nicas a serem avaliadas. Dessa forma, a correta aplicação dos métodos específi-
cos que mencionam tais documentos permitirá realizar um apropriado controle 
de qualidade durante os processos de produção, embalagem e transporte para 
evitar contaminação e garantir o cumprimento de especificações.