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06/11/2019 1 Mecanismo de reparo tecidual Regeneração e Cicatrização Profa. Ma. Thayane Araujo Universidade Paulista – UNIP Patologia Continua na próxima aula… Cicatrização • A cicatrização é a substituição do tecido lesado por tecido conjuntivo fibroso. 1 Instalação de reação inflamatória – células do exsudato de células fagocitárias reabsorvem restos celulares e sangue extravasado. 2 Proliferação fibroblástica e endotelial formando o tecido conjuntivo cicatricial (tecido de granulação). 3 Remodelação com redução do volume da cicatriz. Cicatrização Como a cicatrização por tecido fibroso é constituída por tecido mais simples e mais primitivo do que os tecidos que ela substitui, essa cicatrização implica na perda permanente da função fisiológica da região comprometida. Dessa maneira, a cicatrização de uma região cardíaca, após um infarto, reduz a função do órgão, sendo a cicatriz uma marca residual permanente e irreversível. Dada a grande variedade de situações onde ocorre a cicatrização, é evidente que esse processo pode diferir na razão direta dessas situações. Pode-se considerar dois tipos básicos de cicatrização: a primária (ou por 1ª intenção) e a secundária (ou por 2ª intenção). Fases do reparo tecidual A cicatrização é um processo ordenado, envolvendo diversas etapas 1 2 3 4 5 6 06/11/2019 2 Fase Inflamatória ou exsudativa (até 3 dias) Fase proliferativa (3 a 14 dias) • Formação de tecido de granulação: aproximadamente 4 dias após a lesão inicial, a ferida é invadida por tecido de granulação, constituído de leucócitos, fibroblastos, capilares neoformados, envoltos em colágeno, fibronectina e ácido hialurônico • Angiogênese: formação dos neovasos se inicia no segundo dia. Tem função de repor capilares lesionados e melhor oxigenar e nutrir o tecido novo em proliferação Fase proliferativa (3 a 14 dias) • inicia-se por volta do 3o dia após a lesão, perdura por 2 a 3 semanas e é o marco inicial da formação da cicatriz. • tecido de granulação, que é constituído por um leito capilar, fibroblastos, macrófagos, um frouxo arranjo de colágeno, fibronectina e ácido hialurônico Tecido de granulação Tecido conjuntivo neoformado e ricamente vascularizado, conjunto de células e material extracelular (fibras e componentes da substância fundamental). Aspecto macroscópico: coloração rósea e aspecto granuloso, úmido e edemaciado. Microscopicamente pela proliferação de vasos e fibroblastos. 7 8 9 10 11 12 06/11/2019 3 • Síntese proteica: cerca de 5 dias depois da lesão, predominam a síntese e deposição de colágeno • Contração da ferida: inicia-se 4 a 5 dias após a lesão. A contração é caracterizada pela predominância de miofibroblastos na periferia da ferida e auxilia o fechamento da ferida. Contração: movimento centrípeto de toda a espessura da pele circundante, reduzindo a quantidade e o tamanho da cicatriz. Este processo é um importante aliado da cicatrização das feridas Fase proliferativa (3 a 14 dias) • A remodelagem da cicatriz começa a predominar a partir de 21 dias após a lesão. Ocorre equilíbrio entre taxa de síntese e transformação do colágeno. Este processo é controlado por mediadores presentes na lesão (metaloproteases principalmente). • A remodelagem é essencial para a formação de uma cicatriz mais resistente Fase de remodelagem (7 dias a 1 ano) 13 14 15 16 17 18 06/11/2019 4 http://www.ufrgs.br/blocodeensinofavet/ensino/tecnica-cirurgica/cicatrizacao-de-feridas Cicatrização por 1ª intenção • Também chamada de união primária, tem importância principalmente em cirurgias e em ferimentos. • É o tipo mais simples de reparação que pode ocorrer. Cicatrização por 1ª intenção Incisão Morte de células epiteliais e elementos do tecido conjuntivo Sutura Espaço entre as bordas é reduzido e fica cheio de coágulo A fibrina formada induz a migração e serve de matriz para a proliferação de fibroblastos e angioblastos Uma inflamação aguda com exsudato principalmente de neutrófilos e posteriormente de mononucleares Fibroblastos e angioblastos proliferam a partir das bordas e começam a invadir a área inflamada dando origem a um tecido rico em fibroblastos e vasos neoformados conhecido como tecido de granulação Inicialmente é um tecido altamente celular mas com a contínua produção de fibras colágenas torna-se menos celular e dentro de algum tempo a área está ocupada por um tecido pouco celularizado e vascularizado, rico em fibras, constituindo a cicatrização, marcando para sempre o local da incisão cirúrgica. Cicatrização por 1ª intenção Cicatrização por 2ª intenção • Também chamada de união secundária, ocorre quando a área lesada é mais extensa e as bordos não podem ser unidas por sutura, como por exemplo em úlceras, abcessos ou então devido a contaminação de uma incisão cirúrgica. • O processo básico é o mesmo que na união primária, diferindo apenas por ser a área lesada maior e ter grande quantidade de exsudato inflamatório e restos necrosados. • A cicatrização por segunda intenção ocorre inevitavelmente com a formação de grande quantidade de tecido cicatricial. A formação excessiva de tecido cicatricial pode provocar uma protuberância no local. Cicatrização por 2ª intenção Cicatrização por segunda intenção. Acima: Ferida aberta não infectada. A fenda é primeiramente preenchida por tecido de granulação, o qual se contrai e torna-se uma cicatriz. Abaixo: Ferida infectada (as setas vermelhas representam as bactérias). A ferida é preenchida com tecido de granulação, o qual produz pus até as bactérias serem eliminadas. Depois disso o tecido de granulação contrai e produz uma cicatriz. 19 20 21 22 23 24 http://www.ufrgs.br/blocodeensinofavet/ensino/tecnica-cirurgica/cicatrizacao-de-feridas 06/11/2019 5 Cicatrização por 2ª intenção Fibrose Fibrose Complicações da Cicatrização • Formação deficiente: tecido de granulação ou colágeno insuficientes, levando a deiscência (abertura da cicatriz) e ulceração da ferida • Contratura: exagero no processo de contração da ferida, podendo causar por exemplo, mão em garra ou movimentos das articulações limitados 25 26 27 28 29 30 06/11/2019 6 Complicações da Cicatrização Complicações da Cicatrização Complicações da Cicatrização Quando há excesso de crescimento do tecido conjuntivo, subtipos: hipertrófica e quelóide. • Cicatriz hipertrófica: estímulos continuados no mesmo local, como nas queimaduras, cirrose hepática (fibroplasia, necrose, regeneração hepatócitos). Reversível • Cicatriz quelóide: pele, corpos estranhos (fio de sutura, talco, pêlos, etc.), reação imune x proteínas estranhas. No homem existe uma predisposição (mulheres negras). Irreversível ou quase. • Há descontrole da síntese de colágeno (aumento de produção e/ou redução de degradação da MEC). Cicatrização anormal em diferentes graus devido à predisposição pessoal. (Esquerda) Hipertrofia discreta somente na zona de maior tensão da cicatriz. (Centro) Hipertrofia de toda a extensão da cicatriz. (Direita) Quelóide. Cicatrização patológica • Formação do coágulo; • Ativação da inflamação (liberação de mediadores provenientes do coágulo, das células aprisionadas, do tecido conjuntivo das bordas e das células epiteliais das margens da lesão; • Liberação de IL-1 e TNFa por macrófagos residentes; • Exposição de moléculas de adesão (ICAM, VCAM) e selectinas; • Vasodilatação arteriolar por liberação de histamina (mastócitos) devido ao efeito mecânico; Mecanismos de cicatrização 31 32 33 34 35 36 06/11/2019 7 • Migração dos leucócitos para a área; – Primeiras horas quimiotaxia - atração de neutrófilos – Após 18 horas quimiotaxias - atração de monócitos • Produção de tecido de cicatrização e proliferação do tecido epitelial – Liberação de fatores de crescimento por macrófagos. • Formação de novos vasos – Fatores de crescimento + TNFa – Células endoteliais formam brotos em direção do coágulo, os quais formam novos tubos e se conectam restabelecendo a circulação capilar no tecido neoformado.Mecanismos de cicatrização Remodelação do tecido cicatricial • Aumento da quantidade de colágeno; • Substituição do colágeno do tipo I para do tipo III (mais grosso); • Redução da capilarização; Redução das células inflamatórias; • Diferenciação de fibroblastos em miofibroblastos; • Contração da cicatriz (pode chegar a 90% do volume inicial em cicatrização de segunda intenção). Mecanismos de cicatrização 37 38
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