Reações Adversas a Medicamentos

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Figura 30.13 Paciente de 20 anos que desenvolveu hepatite fulminante (transaminases > 1.000 U/ℓ e bilirrubina total > 40
mg/dℓ após o uso de propiltiouracil, com evolução fatal).
 Outras reações adversas. Aplasia congênita da cútis é raramente encontrada em bebês de mães que tomaram MMI no
primeiro trimestre. Caracteriza-se por ausência circunscrita da pele que geralmente acomete o couro cabeludo. Em geral, cura
espontaneamente.69 Manifestações mais raras da suposta embriopatia associada ao MMI são atresia de cóanas e esôfago ou fístula
traqueoesofágica.70,71 Tais efeitos adversos muito raramente ocorrem com o PTU que, contudo, implica maior risco de
hepatotoxicidade durante a gravidez, em relação ao MMI.5,72 No entanto, tem sido questionado se DAT seriam mesmo
responsáveis por essas malformações ou se elas decorreriam do hipertireoidismo mal controlado durante o primeiro trimestre
gestacional ou em parte dele.5 Em pacientes em uso concomitante de varfarina e tionamidas, a anticoagulação pode ser ineficaz,
havendo necessidade de ajuste de dose da varfarina.73
Vasculites associadas ao anticorpo antineutrofílico citoplasmático (ANCA) são raras, podem ocorrer após meses a anos de
terapia e estão mais relacionadas ao uso do PTU.74 Tipicamente, os pacientes apresentam poliartrite, febre e púrpura, enquanto
glomerulonefrite e pneumonite podem acontecer nos casos mais graves.2 O tratamento envolve a interrupção da DAT e possível
uso de glicocorticoides e outras imunoterapias.2
 Que tionamida escolher? Segundo as recentes diretrizes da ATA/AACE5 e SBEM,31 o MMI deve ser a opção de escolha
para praticamente todos os pacientes, exceto durante o primeiro trimestre da gravidez, quando o PTU é preferível. A partir do
segundo semestre, o PTU deve ser trocado pelo MMI.5
MMI e PTU aparecem no leite materno em pequenas e similares concentrações. Estudos de lactentes de mães que tomaram
DAT demonstraram função tireoidiana e desenvolvimento intelectual posterior normais.65 No entanto, devido ao potencial para
necrose hepática, tanto na mãe quanto no bebê, devido ao uso materno de PTU, MMI é também o fármaco preferido em mulheres
que estão amamentando.5
Betabloqueadores
Os betabloqueadores têm como indicação principal pacientes idosos com tireotoxicose sintomática e outros pacientes
tireotóxicos com frequência cardíaca de repouso > 90 bpm ou doença cardiovascular coexistente.5 Eles são particularmente úteis
na fase inicial do tratamento da doença de Graves (DG) com tionamidas, quando ainda não se alcançou o eutireoidismo, em razão
de seu rápido efeito sobre as manifestações que resultam do sinergismo entre os hormônios tireoidianos e o sistema nervoso
simpático (nervosismo, insônia, taquicardia, palpitações, tremor, sudorese etc.).5,54 Também, em doses elevadas, causam modesta
redução nos níveis de T3 sérico, bloqueando a conversão periférica de T4 em T3. Propranolol (40 a 120 mg/dia, em 2 a 3 tomadas)
é a opção mais utilizada. Como alternativa, podem-se usar fármacos β-1 seletivos (p. ex., atenolol, 50 a 100 mg/dia). Os
betabloqueadores são geralmente suspensos após as primeiras 3 ou 4 semanas. Caso estejam contraindicados (p. ex., pacientes com
asma brônquica, doença pulmonar obstrutiva crônica ou bloqueio cardíaco), a taquicardia pode ser controlada com os antagonistas
do cálcio diltiazem ou verapamil.1,2,5,54
Iodeto de potássio
Desde o surgimento das DAT há mais de 60 anos, o iodeto de potássio (KI) deixou de ser usado como terapia primária da DG.
Sua principal limitação é o escape da inibição da síntese dos hormônios tireoidianos pelo iodo, fenômeno conhecido como efeito
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	Endocrinologia Clinica - Vilar 6 edicao