Estudo para decodificar a sinalização de vego-ipotenciar sugere um potencial novo tratamento para IBD

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Estudo para decodificar a sinalização de vego-ipotenciar
sugere um potencial novo tratamento para IBD
Camundongos de controle mostram a capacidade de limpar uma infecção experimental (imagens na
coluna da esquerda). Mas camundongos com programas antimicrobianos prejudicados mostram
aumento de danos no intestino e inflamação (imagens na coluna da direita), de acordo com um estudo
publicado no Journal of Experimental Medicine.
Novos insights sobre como nossos corpos interagem com os micróbios que vivem em nossos intestinos
sugerem que uma combinação de dois medicamentos pode oferecer uma nova maneira de tratar
doenças inflamatórias intestinais, como a doença de Crohn e a colite ulcerativa.
O caminho potencial emerge de um estudo liderado por especialistas da Cincinnati Children’s publicado
on-line em 28 de março de 2023 no Journal of Experimental Medicine. Os co-primeiros autores foram
Garrett Overcast, PhD, e Hannah Meibers, BS. Autor correspondente foi Chandrashekhar Pasare, DVM,
PhD, Divisão de Imunobiologia e co-diretor, Centro de Inflamação e Tolerância.
https://rupress.org/jem/article/220/6/e20212523/213975/IEC-intrinsic-IL-1R-signaling-holds-dual-roles-in
https://www.cincinnatichildrens.org/research/divisions/i/immunobiology/labs/pasare
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A equipe de pesquisa realizou inúmeros experimentos para aprender sobre como as células imunes
localizadas no revestimento do intestino detectam e respondem a micróbios e retransmitir sinais
importantes para as células epiteliais do intestino. Quando as redes de sinalização entre as células
imunes e as células epiteliais funcionam corretamente, o sistema imunológico pode viver em harmonia
com as bactérias amigáveis que residem no intestino.
Atuando em concerto insalubre
Quando os sinais de micróbios para células ficam embaralhados – por mutações genéticas ou outras
causas, como danos ao epitélio intestinal – o sistema imunológico pode não reagir ou pode reagir
exageradamente, o que pode levar à doença inflamatória intestinal (IBD).
Este estudo revela que os micróbios são detectados pelas células do sistema imunológico localizadas
nos intestinos. Essas células imunes fornecem sinais para induzir uma proteína chamada IL-1. Isso
aumenta os níveis de outra proteína chamada IL-22, que por sua vez, começa a atuar em conjunto com
a IL-1 para ativar o receptor IL-1 (IL-1R) expresso em células epiteliais intestinais. A ativação de IL-1R
induz a atividade do gene ROS, além de outros genes que recrutam células inflamatórias para o tecido.
Esta reação em cadeia impulsiona uma resposta inflamatória excessiva que pode danificar o intestino,
dizem os pesquisadores.
“O papel patogênico que a IL-22 parece desempenhar nas respostas inflamatórias – devido à sua
sinergia com a sinalização IL-1R – não foi esclarecido anteriormente”, diz Pasare. “Acreditamos que isso
pode ajudar a explicar por que os tratamentos passados para a DII que se concentraram apenas na
inibição da atividade da IL-1 tiveram resultados mistos. Acreditamos que um bloqueio combinado de IL-
22 e IL-1R poderia servir como um tratamento mais promissor para a DII.
O que vem a seguir?
Alguns anticorpos monoclonais que podem inibir a IL-22 ou IL-1R foram avaliados em ensaios clínicos
para várias condições auto-imunes. A equipe de pesquisa está interessada em explorar se os produtos
existentes podem ser usados com segurança na terapia combinada ou se o desenvolvimento de novos
tratamentos que visem os dois caminhos seria mais eficaz.
Os co-autores da criança de Cincinnati para esta publicação também incluíram Emily Eshleman, PhD,
Irene Saha, PhD, Lisa Waggoner, MS, Krupaben Patel, BS, David Haslam, MD, Theresa Alenghat, VMD,
PhD, e Kelli VanDussen, PhD; e Viral Jain, MD, Universidade do Alabama em Birmingham.