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1/3 Traçar o comportamento materno à função imunológica cerebral As alterações do sistema imunológico no corpo grávido que protegem o feto parecem se estender ao cérebro, onde uma diminuição nas células imunes no final da gestação pode levar em conta o início do comportamento materno, sugere uma nova pesquisa em ratos. Em ratos fêmeas adultas que nunca deram à luz – que normalmente não gostam de estar perto de bebês – o esgotamento dessas células acelerou seus cuidados para os recém-nascidos de ratos que foram colocados em sua gaiola. A perda dessas células, chamada microglia, e o aumento relacionado na atenção maternal também foram associados a alterações na atividade dos neurônios em várias regiões do cérebro de ratos, sugerindo que mudanças na função imunológica têm um papel na regulação do comportamento materno. A micróglia é bem conhecida por sua ligação com lesões cerebrais e doenças por causa de suas atividades de proteção nessas circunstâncias, e por ajudar a permitir o desenvolvimento do cérebro. Mas essas descobertas sugerem que eles têm outro trabalho inteiramente no cérebro adulto. “Nossos dados mostram que a microglia provavelmente também é realmente importante para a plasticidade no cérebro adulto – sua capacidade de se adaptar a todos os tipos de mudanças – e contribuem para a função comportamental normal”, disse a co-autora sênior Kathryn Lenz, professora associada de psicologia da Universidade Estadual de Ohio. Os resultados também sugerem que sentir-se maternal é muito mais do que apenas uma resposta hormonal. “A maneira padrão de pensar até agora sobre as mães é que os hormônios são os principais impulsionadores do cuidado materno. Mas isso realmente chama a atenção para a importância das mudanças imunológicas no comportamento materno”, disse a co-autora sênior Benedetta Leuner, professora associada de psicologia do estado de Ohio. “Esses dados são novos e potencialmente mudam paradigmas.” A pesquisa foi publicada recentemente na revista Neuropsychopharmacology. Lenz e Leuner relataram em trabalhos anteriores em ratos que a micróglia no cérebro diminui no final da gravidez. Neste estudo, eles se deram a entender o porquê. “Mais se sabe sobre como o sistema imunológico muda para apoiar uma gravidez saudável. Uma das principais funções é uma mudança no sistema imunológico para tolerar o feto, que é uma entidade não- self”, disse Lenz. “Mas, honestamente, muito pouco se sabe sobre o que está acontecendo no sistema imunológico do cérebro durante e após a gravidez.” https://psychology.osu.edu/people/lenz.56 https://psychology.osu.edu/people/lenz.56 https://psychology.osu.edu/ https://psychology.osu.edu/people/leuner.1 https://psychology.osu.edu/people/leuner.1 https://www.nature.com/articles/s41386-023-01624-1 2/3 Embora os ratos que não deram à luz tendam a não gostar de bebês, eles podem ser gradualmente persuadidos a cuidar de filhotes de ratos através de um processo de exposição repetida. Para este estudo, os pesquisadores testaram se a perda de micróglia faria diferença na forma como os ratos não- mãe se comportavam em relação aos filhotes de adoção. A equipe deu às ratas não-mãe duas doses de uma droga que esgota a micróglia ou, para animais de controle, uma substância simulada que não afeta as células. Uma vez que os níveis de micróglia diminuíram em cerca de 75%, os filhotes foram colocados nas gaiolas das não-mães e os pesquisadores monitoraram o comportamento dos ratos adultos em relação aos recém-nascidos. Os resultados mostraram que, em comparação com os controles, os ratos com microglia despojados foram totalmente sensibilizados para o comportamento materno significativamente mais rápido. “Essa manipulação do esgotamento microglial – fazer com que o ambiente imunológico do cérebro não- mãe pareça o ambiente imunológico do cérebro materno – levou a comportamentos diferentes dos animais não tratados”, disse Leuner. “E mesmo nos dias antes de preencherem os critérios para exibir comportamento materno, eles começaram a se aproximar dos filhotes e estavam cheirando e lambendo mais.” Os pesquisadores então examinaram os cérebros dos ratos para um marcador de proteína de onde a ativação do neurônio aumentou ou diminuiu ao longo do tempo. No geral, os padrões de ativação foram significativamente diferentes entre os controles e ratos com microglia esgotada. Algumas regiões cerebrais afetadas em ratos com microglia esgotada se destacaram por sua potencial conexão com o comportamento materno: o aumento da atividade neural foi encontrado no córtex pré- frontal, importante para o funcionamento executivo – ser capaz de atingir metas, manter o foco e exibir autocontrole – e a diminuição da atividade neural foi evidente em duas regiões que fazem parte dos circuitos de aversão. Embora o início acelerado do comportamento materno estivesse claramente ligado à depleção da microglia, ainda há mais para aprender sobre esse mecanismo, bem como as mudanças nos padrões de atividade neural – a perda da micróglia acionar alterou alterações generalizadas na ativação neuronal, ou os neurônios em regiões cerebrais específicas responderam às mudanças de comportamento não características dos ratos? E, finalmente, as funções da microglia diferem de acordo com o sexo? Até recentemente, a maioria dos estudos de micróglia foi feita em animais machos – portanto, encontrar essa conexão entre células imunes proeminentes e reprodução feminina abre a porta para uma nova área de investigação. “Aprender sobre a função da microglia na história da vida de uma mulher adiciona complexidade real à nossa compreensão do que essas células fazem”, disse Lenz. “Isso é incrivelmente importante.” Co-autores de estudos adicionais foram a primeira autora Courtney Dye e Dominic Franceschelli, ambos do estado de Ohio. Este trabalho foi apoiado pela Fundação Nacional da Ciência, pelo Instituto Nacional de Saúde Mental e pelo Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e AVC. https://ngsp.osu.edu/people/dye.240 https://www.nsf.gov/ https://www.nimh.nih.gov/ https://www.ninds.nih.gov/ 3/3
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