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ANATOMIA DAS ADRENAIS - Encontram-se nos polos superiores de cada rim - Assim como os rins, estão na região do retroperitônio - 4-6cm de comprimento e 1-2cm de largura - Pesa 10g no adulto OBS::::: No feto ela é bem maior e pesa mais pois tem uma atividade muito maior - Coberta por cápsula adiposa, tipo uma camada de tecido adiposo ADRENAL DIREITA - Formato piramidal - Posição apical, ou seja mais centralizada acima do rim - Relações anatômicas: pilar direito do diafragma, Veia cava inferior e fígado ADRENAL ESQUERDA - formato de meia lua - Posição medial - Relações anatômicas: pilar esquerdo do diafragma, baço e estômago VASCULARIZAÇÃO Irrigação: artérias suprarrenais superiores, médias e inferiores Drenagem venosa: Veia suprarrenal esquerda e direita (tributárias da veia renal) OBS:::: veia suprarrenal direita é bem curta, isso é importante por ex numa cirirgia. O cirurgião precisa ficar muito atento ao manipular suprarrenais pois o risco de lesionar ela é grande. Quando há uma lesão dela pode houver um infato da glândula, pois a drenagem só ocorre por essa veia. Inervação: Plexo suprarrenal -> fibras simpáticas HISTOLOGIA - Encapsuladas por TC denso - Divisão: • Córtex (origem: celoma- mesodérmica-): região mais externa e amarelada • Medula (origem: neuroectodérmica): região mais interna, coloração acinzentada OBS:::: essa origem embrionária justifica os produtos de cada parte da glândula, a medula produz mais hormônios voltados para o SN e o córtex produz outros hormônios #CÓRTEX - Origem: celoma → mesodérmica - Cels secretoras de esteroides -> são hormônios lipídicos e por isso o córtex tem essa coloração amarelada, muito rica em células que acumulam lipídios - Cels ricas em REL, pois essa organela é importante para produção de seus hormônios - Dividida em zonas: • Zona Glomerulosa - Região mais externa e “fina” (menor) do córtex - Cels piramidais - Cels produtoras de mineralocorticoides (EXCLUSIVAMENTE) → Aldosterona - Inexistência da CIP17 • Zona Fasciculada - Região mais intermediária e maior - Cels poliédricas ou esponjiosas (por ter composição bastante lipídica) → dispostas em cordões retos e regulares - Cels ricas em lipídios → possui corpúsculos de lipídio - Produção de glicocorticóides → Cortisol - PORÉM pode haver produção pequena de hormônios androgenicos • Zona Reticulada - Camada mais interna - Formada de céls poliédricas → dispostas de cordões retos, porém irregulares - Produção de hormônios androgênicos - PORÉM pode haver produção pequena de glicocorticoides #MEDULA - Origem: neuroectodérmica - Células CROMAFINS (neurônios modificados) → produção das catecolaminas : epinefrina e norepinefrina - Região mais interna - Cels poliédricas dispostas em cordões sustentados por fibras reticulares - Células neurais ou CROMAFINS → produção das catecolaminas : epinefrina e norepinefrina FISIOLOGIA ➢ Como ocorre a produção das catecolaminas na região da medula? - Originados da TIROSINA - Ocorrem reações que irão transformar a tirosina em Di-hidroxifenilalanina (DOPA) - Formação da Dopamina - formação na Norepinefrina que é convertida em Epinefrina OBS::::: diferença das catecolaminas produzidas pelo SNC e pela adrenal??? Pela adrenal a ção será sistêmica (em cels alvo distantes), já no SNC a ação é em cel alvo no local de secreção - Maior parte da noraepinefrina vem do SNC e maior parte da Epinefrina vem da adrenal OBS:::::::: Na medula a resposta adenomedular é muito rápida, isso ocorre pela sua inervação pelas fibras simpáticas (plexo suprarrenal) - Em um estímulo de exercício por exemplo, as fibras simpáticas que inervam a suprarrenal irão agir diretamente na medula, a estimulando a produzir as catecolaminas (epinefrina e norepinefrina), para que haja um desempenho adequado; estimulando a atividade de musculo cardíaco e músculo esquelético, fornecendo mais oxigênio e nutrientes para esses grupos musculares. - Tecido medular NÃO é essencial à vida: pois existem outros componentes que produzem hormônios com a mesma ação das catecolaminas, por exemplo o SNA; diferente do Córtex que produz hormônios que nenhum outro tecido produz (por ex cortisol e aldosterona) EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE-SUPRARRENAL - Hipotálamo produz CRH - CRH age na hipófise anterior e a estimula a liberar o ACTH - ACTH age no córtex adrenal (zona fasciculada E RETICULADA? ) e os estimula a profuzir os glicocorticoides (cortisol) SÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTEROIDES - Colesterol é a base para produção dos esteroides - Colesterol pode ser produzido pelas células do córtex, mas a maioria que é utilizado como substrato é transportado através do LDL - As células do córtex são ricas em receptoras de LDL e o colesterol é capturado - Pela ação da colesterol éster hidrolase vira colesterol livre e é armazenado - Quando há estimulo para produção de hormônios esteroides, esse colesterol é transportado até a mitocôndria e sofre ação da colesterol desmolase - Formando pregnenolona, que será transportada até o retículo endoplasmático liso - Daí a cascata de produção difere a depender da zona → Zona Fasciculada : Cortisol (glicocorticoide) - Pregnenolona é transformada em Progesterona no REL - Pela ação da CYP 17 a progesterona é transformada em Hidroxiprogesterona - Pela ação da CYP21A2 há a formação do 11-Desoxicortisol - Após isso, na mitocôndria, é transformado em Cortisol ➔ Zona Reticulada: Androgênios - nesses hormônios há conversão periférica , por exemplo a Desidroepiandrosterona, vai sofrer conversão periférica e virar estrógeno e andrógeno - Produção desses hormônios começam na Adrenarca : na puberdade - PASSO A PASSO - Pela ação da CYP 17 a Pregnenolona é transformada em Hidroxipregnenolona - pela ação dessa mesma enzima é trabsformada em DHEA (desidroepiandrosterona) - e pela adição de um radical sulfeto a DHEA sulfatada - DHEA sulfatada vira androstenediona; que irá ser convertida perifericamente em hormônios estrógenos e andrógenos ➔ Zona Glomerulosa : mineralocorticoides exclusivamente (Aldosterona) - Exclusivamente, pois não tem a CIP17 para produzir a hidroxiprogesterona nem a hidroxipregnenolona - Presença da aldosterona sintase PASSO A PASSO - Pregnenolona transformada em Progesterona sem produzir hidroxiprogesterona - No final tem-se a Aldosterona HORMÔNIOS ➔ ALDOSTERONA - Principal mineralocorticoide produzido pela zona glomerulosa ( NÃO É INFLEUNCIADA PELO ACTH) - Hormônio esteroide e hidrofóbico - Transportado por globulinas e albuminas, já que ele é hidrofobico - Age no néfron, nos túbulos renais - Regula reabsorvendo sódio e água e secretando potássio e - hidrogênio? O que regula a Aldosterona? - Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) e concentração sérica ALTA de potássio - Quando há hipotensão há uma má perfusão renal (menos sangue passando pelo glomérulo e por isso menos sódio). A mácula densa do glomérulo detecta que quantidade baixa de sódio. - Então para aumentar a pressão a mácula densa libera o hormônio Renina, que irá agir no fígado - E estimular a liberação de Angiotensina 1 - Que será convertida em Angiotensina 2 pela ECA (enzima conversora de angiotensina) produzida nos pulmões - A Angiotensina 2 tem 2 efeitos : vasoconstrição que por si só já vai aumentar a pressão - E estimulação o córtex adrenal (zona glomerulosa) a produzir e liberar Aldosterona - Que irá agir nos túbulos renais e promove reabsorção de sódio e agua, promovendo o aumento do volume plasmático, reestabelecendo assim a pressão arterial. Em condições ideais ------→ Outra ação da aldosterona é promover efluxo de potássio e hidrogênio. Como? - Age nas células principais do túbulo coletor, essas células possuem uma bomba que secreta potássio e hidrogênio.COMO A ALDOSTERONA AGE NA CÉLULA - Receptor intracelular nuclear -> age na transcrição gênica - Aldosterona acolpa-se ao receptor de mineralocorticoide - Esse complexo aldosterona/receptor irá para o núcleo estimulando a transcrição genica - e fará seu efeito biológico HIPERALDOSTERONISMO PRIMÁRIO - Produção excessiva de aldosterona, independente do sistema renina-angiotensina - Pode ser causado por um tumor na glândula adrenal por exemplo - Hipertensão arterial - Hipocalemia CORTISOL - Principal glicocorticoide produzido na zona fasciculada (produz cortisol e um pouco de andrógenos) –OBS: existe tbm produção de cortisona, porem é praticamente inativo - Hormonio lipossolúvel/hidrofóbico e por isso precisa ser transportado por proteínas que são: Globulinas (CBG) 90% e 10% pela albumina - Cortisol pode ser convertido em Cortisona e vice versa pelas enzimas 11-beta- HSD2(desativação) e 11-beta-HSD1 (ativação) - Cortisona é a forma inativa - Existe expressão de recep de glicocorticoide no SNC, figadi e tbm na pele. E é utilizado por exemplo pomadas para inflamação a base de cortisona, e na pele existe expressao dessa enzima e por isso é possível fazer a cnevrsao da cortisona em cortisol que é o hormônio biologicamente ativo por causa dessa enzima - Pq é importante conseguir desativar o cortisol? O cotisol pode ter ação mineralocorticoide - No rim ele pode agir no recep da aldosterona e mimetizar a ação da aldosterona - para impedir essa ação há a expressão da 11-beta-HSD2 dos rins, para impedir que aconteça LIGAÇÃO AO RECEPTOR - tbm será intracecelular do tipo genomico acoplado ao núcleo - Esse receptor está ligado a proteínas chaperonas - Quand o cortisol liga-se a ele essas chaperonas desacolpam-se do receptor - e formase o complexo hormônio receptor - Esse complexo entra no núcleo e age sobre a transcrição gênica, inibindo ou estimulando AÇÕES FISIOLÓGICAS DO CORTISOL Metabólicas - ↑ glicemia : diminui expressão de GLUT4 em alguns tecidos, principalmente no tecido adiposo e muscular, diminuindo a captação de glicose pelas células e deixando ela mais disponível para outros tecidos - Estimula gliconeogênese: principalmente aminoácidos -> proteólise muscular OBS:::::::: diminuição da massa muscular em paciente com excesso de cortisol, mas isso não acontece fisiologicamente - Aumento de proteínas hepáticas → enzimas - Aumento de lipólise – lib de acido graxo para ser utilizado como energia e como nova glicose tbm OBS::::: Excesso de corticoide causa a obesidade central, que é acumulo de gordura na região abdominal, na face e na região superior do dorso, tbm chamado de giba Na SINDROME DE CUSHING ocorre essa deposição de gordura no tecido axial e tbm a face de lua cheia AÇÕES SOBRE O SIST CARDIOVASCULAR - Aumenta à sensibilidade às catecolaminas; causando: -> aumenta frequência e debito cardíacos e pressão arterial OBS: na síndrome de Cushing tbm ocorre aumento de PA - Estimula produção de eritropetina : hormônio prod nos rins que irá agir na medula óssea vermelha estimulando a prod de eritrócitos → Ocorre alta concentração de hemácias no sangue : Policitemia . E se o paciente tem hipocortisolismo por exemplo, o contrario acontece, o que gera a anemia pela diminuição de produção de eritropoetina AÇÕES SOBRE SISTEMA IMUNE - Inibe produção de citocinas pró-inflamatórias - Inibe fosfolipase A2 : enzima que converte os fosfolipídios ou diacilglicerois em acido araquodonico e assim, inibindo produção de leucotrienos, tromboxanos e prostaglandinas que são substancias extremamente inflamtorias - Diminui quantidade de linfócitos T e inibe aticidade fagocítica dos neutrófilos - A PRODUÇÃO DE ANTICORPOS NÃO É AFETADA AÇÃO DO TECIDO CONJUNTIVO - Inibe produção de fibroblastos - Inibe formação de colágeno - Pele fina e por isso estrias violáceas AÇÃO SOBRE SISTEMA RENAL E REPRODUTOR - Reduz função do eixo reprodutor : sist reprodutor demanda muito gasto energético e não precisa da ação dele numa situação de estresse - No rim, inibe secreção e ação do ADH → ↑ diurese - Efeito mineralocorticoide No rim ele pode agir no recep da aldosterona e mimetizar a ação da aldosterona - para impedir essa ação há a expressão da 11-beta-HSD2 dos rins AÇÕES SOBRE SISTEMA MUSCULAR - Estimula proteólise -> para promover gliconeogênese - Em excesso leva fraqueza muscular OBS: isso acontece pq além da proteólise, ele também promove efluxo de potássio para o meio extracelular, dificultando o equilíbrio elétrico, dificultando a contração AÇÕES SOBRE DESENVOLVIMENTO FETAL - Desenvolvimento normal do SNC, retina, pele, TGI e pulmões - PULMÃO: Cortisol irá promover maturação das células alveolares do tipo 2, pois são as células produtoras de surfactantes, subs q vai diminuir a tensão superficial dos alvéolos e permitir que o bebe respire adequadamente quando nasce. REGULAÇÃO DA PRODUÇÃO DO CORTISOL - EIXO HIPOTALAMO-HIPÓFISE-ADRENAL → Zona fasciculada tem ação direta do ACTH - Estressores neurogênicos (ex: medo) e sistêmicos (ex: hipoglicemia, hemorragia, infecções) - Estimula prod do CRH no hipotálamo - CRH age na hipófise estimulando secreção do ACTH - ACTH age no zona fasciculada do córtex adrenal estimulando produção e secreção de cortisol pequena quantidade de andrógenos - Secreção pulsátil e cíclica → Secreção do CRH aumenta no fim da madrugada e início da manhã - ACTH liga-se ao receptor melanocortina 2 na membrana das células fasciculadas - Cortisol realiza feedback negativo no hipotálamo e hipófise - Andrógenos não realizam feedback negativo HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITA - Bloqueio da produção do cortisol pela deficiência enzimática - - Já que não tem cortisol suficiente, aumenta secreção de ACTH -> causando hiperplasia adrenal - Por causa de uma deficiência enzimática; mais comum a CYP21 (não vai converter 17 hidroxiprogesterona em 11 desoxicortisol) - Haverá acúmulo da 17 hidroxiprpgesterona - Quando tem esse acúmulo, ele desloca a produção para androstenediona → testosterona - Aumento de testosterona - características virilizantes – em mulher o clitoris aumenta; em homens crescimento peniano avançado, assim como crescimento de pelos , desenvolvimento rapido SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA - Função de controle da pressão arterial a longo prazo - No geral o controle pelo rim age na eliminação ou retenção de água e Na+; se a pressão diminui ele aumenta a reabsorção, se aumenta a pressão diminui a reabsorção, aumentando a eliminação - Age recuperando a volemia (aumenta volume sanguíneo) → Aumenta o retorno venoso → Aumenta débito cardíaco (mais sangue é bombeado) → aumento da pressão arterial - Diminui pressão → produção de renina (guyton fala que é uma enzima, mas outros livros chamam de hormônio) - Renina produzida pelas células justaglomerulares e armazenada na forma de pró-renina COMO OCORRE? - Caiu PA, dimuiu fluxo sanguíneo RENAL NO CAPILAR PERITUBULAR → reabsorve mais Nacl - Quando esse filtrado chega na mácula densa, ela percebe a diminuição do NaCl ESTÍMULO PARA SECREÇÃO DE RENINA É ESSE - Secreta renina e atua ativando o angiotensinogênio, formando angiotensina 1 (globulina produzida pelo fígado) que possui efeito vasoconstrictor, porem muito leve - Quando essa angiotensina 1 atinge os pulmões , ele sofre ação da enzima ECA (enzima conversora de angiotensinogena) e é conervtida em angiotensina 2 - Angiotensina 2 tem ação vasoconstrictora (maior que a da 1) e eleva um pouco a PA - Angiotensina 2 nos Rins : Contrai arteríola eferente e relaxa arteríola aferente (pois liberam óxido nítrico causando vasodilatação) - Age tbm sobre as bombas Na+/K+ , aumenta concentração Na+ intracelular, estimulando reabsorção de água - Além disso, estimula secreção da aldosterona , secretada pela adrenal e atua sobre as célulasprincipais dos túbulos distais. Aumentando a reabsorção de NaCl (com isso reabsorvendo mais água) e excretar potássio - Angiotensina 2 tbm atua sobre o centro da sede (na região pre optica do terceiro ventrículo), aumentando a ingestão de água - Tbm há produção de ADH pelo hipotálamo e consequentemente secreção pela hipófise, aumentando a reabsorção de água a nível renal, aumentando a expressão de aquaporinas na membrana , aumentando a permeabilidade de água - tudo isso aumenta a oressão arterial FÃ TAYLOR SWIFT A desidratação causa aumento da concentração de solutos no plasma , aumentando a viscosidade do sangue e diminuindo o volume sanguíneo. O organismo tbm lança mão do aumento do metabolismo de carboidratos, proteínas e lipídios, para prpduzir água metabólica e isso tbm leva a acidose, como a gente já viu, pelo aumento da concentração de corpos cetonicos no sangue além de variso distúrbios eletrolíticos tbm. O coração aumenta a contração , para tenta bombear o sangue corretamemte, mas acaba que não consegue dar conta e por isso cocorreu a parada cardiorresp dela