Anatomia e Fisiologia das Adrenais

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ANATOMIA DAS ADRENAIS 
 
- Encontram-se nos polos superiores de cada rim 
- Assim como os rins, estão na região do retroperitônio 
- 4-6cm de comprimento e 1-2cm de largura 
- Pesa 10g no adulto 
OBS::::: No feto ela é bem maior e pesa mais pois tem uma atividade muito maior 
- Coberta por cápsula adiposa, tipo uma camada de tecido adiposo 
 
ADRENAL DIREITA 
- Formato piramidal 
- Posição apical, ou seja mais centralizada acima do rim 
- Relações anatômicas: pilar direito do diafragma, Veia cava inferior e fígado 
 
ADRENAL ESQUERDA 
- formato de meia lua 
- Posição medial 
- Relações anatômicas: pilar esquerdo do diafragma, baço e estômago 
 
VASCULARIZAÇÃO 
Irrigação: artérias suprarrenais superiores, médias e inferiores 
Drenagem venosa: Veia suprarrenal esquerda e direita (tributárias da veia renal) 
OBS:::: veia suprarrenal direita é bem curta, isso é importante por ex numa cirirgia. O cirurgião 
precisa ficar muito atento ao manipular suprarrenais pois o risco de lesionar ela é grande. 
Quando há uma lesão dela pode houver um infato da glândula, pois a drenagem só ocorre por 
essa veia. 
Inervação: Plexo suprarrenal -> fibras simpáticas 
 
HISTOLOGIA 
- Encapsuladas por TC denso 
- Divisão: 
• Córtex (origem: celoma- mesodérmica-): região mais externa e amarelada 
• Medula (origem: neuroectodérmica): região mais interna, coloração acinzentada 
OBS:::: essa origem embrionária justifica os produtos de cada parte da glândula, a medula 
produz mais hormônios voltados para o SN e o córtex produz outros hormônios 
 
#CÓRTEX 
- Origem: celoma → mesodérmica 
- Cels secretoras de esteroides -> são hormônios lipídicos e por isso o córtex tem essa 
coloração amarelada, muito rica em células que acumulam lipídios 
- Cels ricas em REL, pois essa organela é importante para produção de seus hormônios 
- Dividida em zonas: 
• Zona Glomerulosa 
- Região mais externa e “fina” (menor) do córtex 
- Cels piramidais 
- Cels produtoras de mineralocorticoides (EXCLUSIVAMENTE) → Aldosterona 
- Inexistência da CIP17 
• Zona Fasciculada 
- Região mais intermediária e maior 
- Cels poliédricas ou esponjiosas (por ter composição bastante lipídica) → dispostas em 
cordões retos e regulares 
- Cels ricas em lipídios → possui corpúsculos de lipídio 
- Produção de glicocorticóides → Cortisol 
- PORÉM pode haver produção pequena de hormônios androgenicos 
 
• Zona Reticulada 
- Camada mais interna 
- Formada de céls poliédricas → dispostas de cordões retos, porém irregulares 
- Produção de hormônios androgênicos 
- PORÉM pode haver produção pequena de glicocorticoides 
 
 
 
 
#MEDULA 
- Origem: neuroectodérmica 
- Células CROMAFINS (neurônios modificados) → produção das catecolaminas : epinefrina e 
norepinefrina 
- Região mais interna 
- Cels poliédricas dispostas em cordões sustentados por fibras reticulares 
- Células neurais ou CROMAFINS → produção das catecolaminas : epinefrina e norepinefrina 
 
 
FISIOLOGIA 
➢ Como ocorre a produção das catecolaminas na região da medula? 
- Originados da TIROSINA 
- Ocorrem reações que irão transformar a tirosina em Di-hidroxifenilalanina (DOPA) 
- Formação da Dopamina 
- formação na Norepinefrina que é convertida em Epinefrina 
OBS::::: diferença das catecolaminas produzidas pelo SNC e pela adrenal??? Pela adrenal a ção 
será sistêmica (em cels alvo distantes), já no SNC a ação é em cel alvo no local de secreção 
- Maior parte da noraepinefrina vem do SNC e maior parte da Epinefrina vem da adrenal 
 
OBS:::::::: Na medula a resposta adenomedular é muito rápida, isso ocorre pela sua inervação 
pelas fibras simpáticas (plexo suprarrenal) 
- Em um estímulo de exercício por exemplo, as fibras simpáticas que inervam a suprarrenal irão 
agir diretamente na medula, a estimulando a produzir as catecolaminas (epinefrina e 
norepinefrina), para que haja um desempenho adequado; estimulando a atividade de musculo 
cardíaco e músculo esquelético, fornecendo mais oxigênio e nutrientes para esses grupos 
musculares. 
- Tecido medular NÃO é essencial à vida: pois existem outros componentes que produzem 
hormônios com a mesma ação das catecolaminas, por exemplo o SNA; diferente do Córtex que 
produz hormônios que nenhum outro tecido produz (por ex cortisol e aldosterona) 
 
 
 
 
 
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE-SUPRARRENAL 
- Hipotálamo produz CRH 
- CRH age na hipófise anterior e a estimula a liberar o ACTH 
- ACTH age no córtex adrenal (zona fasciculada E RETICULADA? ) e os estimula a profuzir os 
glicocorticoides (cortisol) 
 
SÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTEROIDES 
- Colesterol é a base para produção dos esteroides 
- Colesterol pode ser produzido pelas células do córtex, mas a maioria que é utilizado como 
substrato é transportado através do LDL 
- As células do córtex são ricas em receptoras de LDL e o colesterol é capturado 
- Pela ação da colesterol éster hidrolase vira colesterol livre e é armazenado 
- Quando há estimulo para produção de hormônios esteroides, esse colesterol é transportado 
até a mitocôndria e sofre ação da colesterol desmolase 
- Formando pregnenolona, que será transportada até o retículo endoplasmático liso 
- Daí a cascata de produção difere a depender da zona 
 
→ Zona Fasciculada : Cortisol (glicocorticoide) 
- Pregnenolona é transformada em Progesterona no REL 
- Pela ação da CYP 17 a progesterona é transformada em Hidroxiprogesterona 
- Pela ação da CYP21A2 há a formação do 11-Desoxicortisol 
- Após isso, na mitocôndria, é transformado em Cortisol 
 
➔ Zona Reticulada: Androgênios 
- nesses hormônios há conversão periférica , por exemplo a Desidroepiandrosterona, vai sofrer 
conversão periférica e virar estrógeno e andrógeno 
- Produção desses hormônios começam na Adrenarca : na puberdade 
- PASSO A PASSO 
- Pela ação da CYP 17 a Pregnenolona é transformada em Hidroxipregnenolona 
- pela ação dessa mesma enzima é trabsformada em DHEA (desidroepiandrosterona) 
- e pela adição de um radical sulfeto a DHEA sulfatada 
- DHEA sulfatada vira androstenediona; que irá ser convertida perifericamente em hormônios 
estrógenos e andrógenos 
 
➔ Zona Glomerulosa : mineralocorticoides exclusivamente (Aldosterona) 
- Exclusivamente, pois não tem a CIP17 para produzir a hidroxiprogesterona nem a 
hidroxipregnenolona 
- Presença da aldosterona sintase 
 
PASSO A PASSO 
- Pregnenolona transformada em Progesterona sem produzir hidroxiprogesterona 
- No final tem-se a Aldosterona 
 
HORMÔNIOS 
➔ ALDOSTERONA 
- Principal mineralocorticoide produzido pela zona glomerulosa ( NÃO É INFLEUNCIADA PELO 
ACTH) 
- Hormônio esteroide e hidrofóbico 
- Transportado por globulinas e albuminas, já que ele é hidrofobico 
- Age no néfron, nos túbulos renais 
- Regula reabsorvendo sódio e água e secretando potássio e - hidrogênio? 
O que regula a Aldosterona? 
- Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) e concentração sérica ALTA de potássio 
- Quando há hipotensão há uma má perfusão renal (menos sangue passando pelo glomérulo e 
por isso menos sódio). A mácula densa do glomérulo detecta que quantidade baixa de sódio. 
- Então para aumentar a pressão a mácula densa libera o hormônio Renina, que irá agir no 
fígado 
- E estimular a liberação de Angiotensina 1 
- Que será convertida em Angiotensina 2 pela ECA (enzima conversora de angiotensina) 
produzida nos pulmões 
- A Angiotensina 2 tem 2 efeitos : vasoconstrição que por si só já vai aumentar a pressão 
 - E estimulação o córtex adrenal (zona glomerulosa) a produzir e liberar Aldosterona 
- Que irá agir nos túbulos renais e promove reabsorção de sódio e agua, promovendo o 
aumento do volume plasmático, reestabelecendo assim a pressão arterial. Em condições ideais 
------→ Outra ação da aldosterona é promover efluxo de potássio e hidrogênio. Como? 
- Age nas células principais do túbulo coletor, essas células possuem uma bomba que secreta 
potássio e hidrogênio.COMO A ALDOSTERONA AGE NA CÉLULA 
- Receptor intracelular nuclear -> age na transcrição gênica 
- Aldosterona acolpa-se ao receptor de mineralocorticoide 
- Esse complexo aldosterona/receptor irá para o núcleo estimulando a transcrição genica 
- e fará seu efeito biológico 
 
HIPERALDOSTERONISMO PRIMÁRIO 
- Produção excessiva de aldosterona, independente do sistema renina-angiotensina 
- Pode ser causado por um tumor na glândula adrenal por exemplo 
- Hipertensão arterial 
- Hipocalemia 
 
CORTISOL 
- Principal glicocorticoide produzido na zona fasciculada (produz cortisol e um pouco de 
andrógenos) –OBS: existe tbm produção de cortisona, porem é praticamente inativo 
- Hormonio lipossolúvel/hidrofóbico e por isso precisa ser transportado por proteínas que são: 
Globulinas (CBG) 90% e 10% pela albumina 
- Cortisol pode ser convertido em Cortisona e vice versa pelas enzimas 11-beta-
HSD2(desativação) e 11-beta-HSD1 (ativação) 
 
- Cortisona é a forma inativa 
- Existe expressão de recep de glicocorticoide no SNC, figadi e tbm na pele. E é utilizado por 
exemplo pomadas para inflamação a base de cortisona, e na pele existe expressao dessa 
enzima e por isso é possível fazer a cnevrsao da cortisona em cortisol que é o hormônio 
biologicamente ativo por causa dessa enzima 
- Pq é importante conseguir desativar o cortisol? 
O cotisol pode ter ação mineralocorticoide 
- No rim ele pode agir no recep da aldosterona e mimetizar a ação da aldosterona 
- para impedir essa ação há a expressão da 11-beta-HSD2 dos rins, para impedir que aconteça 
 
LIGAÇÃO AO RECEPTOR 
- tbm será intracecelular do tipo genomico acoplado ao núcleo 
- Esse receptor está ligado a proteínas chaperonas 
- Quand o cortisol liga-se a ele essas chaperonas desacolpam-se do receptor 
- e formase o complexo hormônio receptor 
- Esse complexo entra no núcleo e age sobre a transcrição gênica, inibindo ou estimulando 
 
AÇÕES FISIOLÓGICAS DO CORTISOL 
 
Metabólicas 
- ↑ glicemia : diminui expressão de GLUT4 em alguns tecidos, principalmente no tecido 
adiposo e muscular, diminuindo a captação de glicose pelas células e deixando ela mais 
disponível para outros tecidos 
- Estimula gliconeogênese: principalmente aminoácidos -> proteólise muscular 
OBS:::::::: diminuição da massa muscular em paciente com excesso de cortisol, mas isso não 
acontece fisiologicamente 
- Aumento de proteínas hepáticas → enzimas 
- Aumento de lipólise – lib de acido graxo para ser utilizado como energia e como nova glicose 
tbm 
OBS::::: Excesso de corticoide causa a obesidade central, que é acumulo de gordura na região 
abdominal, na face e na região superior do dorso, tbm chamado de giba 
Na SINDROME DE CUSHING ocorre essa deposição de gordura no tecido axial e tbm a face de 
lua cheia 
 
AÇÕES SOBRE O SIST CARDIOVASCULAR 
- Aumenta à sensibilidade às catecolaminas; causando: 
-> aumenta frequência e debito cardíacos e pressão arterial 
OBS: na síndrome de Cushing tbm ocorre aumento de PA 
- Estimula produção de eritropetina : hormônio prod nos rins que irá agir na medula óssea 
vermelha estimulando a prod de eritrócitos → Ocorre alta concentração de hemácias no 
sangue : Policitemia . 
E se o paciente tem hipocortisolismo por exemplo, o contrario acontece, o que gera a anemia 
pela diminuição de produção de eritropoetina 
AÇÕES SOBRE SISTEMA IMUNE 
- Inibe produção de citocinas pró-inflamatórias 
- Inibe fosfolipase A2 : enzima que converte os fosfolipídios ou diacilglicerois em acido 
araquodonico e assim, inibindo produção de leucotrienos, tromboxanos e prostaglandinas que 
são substancias extremamente inflamtorias 
- Diminui quantidade de linfócitos T e inibe aticidade fagocítica dos neutrófilos 
- A PRODUÇÃO DE ANTICORPOS NÃO É AFETADA 
 
AÇÃO DO TECIDO CONJUNTIVO 
- Inibe produção de fibroblastos 
- Inibe formação de colágeno 
- Pele fina e por isso estrias violáceas 
 
AÇÃO SOBRE SISTEMA RENAL E REPRODUTOR 
- Reduz função do eixo reprodutor : sist reprodutor demanda muito gasto energético e não 
precisa da ação dele numa situação de estresse 
- No rim, inibe secreção e ação do ADH → ↑ diurese 
- Efeito mineralocorticoide No rim ele pode agir no recep da aldosterona e mimetizar a ação da 
aldosterona 
- para impedir essa ação há a expressão da 11-beta-HSD2 dos rins 
AÇÕES SOBRE SISTEMA MUSCULAR 
- Estimula proteólise -> para promover gliconeogênese 
- Em excesso leva fraqueza muscular 
OBS: isso acontece pq além da proteólise, ele também promove efluxo de potássio para o meio 
extracelular, dificultando o equilíbrio elétrico, dificultando a contração 
 
AÇÕES SOBRE DESENVOLVIMENTO FETAL 
- Desenvolvimento normal do SNC, retina, pele, TGI e pulmões 
- PULMÃO: Cortisol irá promover maturação das células alveolares do tipo 2, pois são as 
células produtoras de surfactantes, subs q vai diminuir a tensão superficial dos alvéolos e 
permitir que o bebe respire adequadamente quando nasce. 
 
REGULAÇÃO DA PRODUÇÃO DO CORTISOL 
- EIXO HIPOTALAMO-HIPÓFISE-ADRENAL 
→ Zona fasciculada tem ação direta do ACTH 
- Estressores neurogênicos (ex: medo) e sistêmicos (ex: hipoglicemia, hemorragia, infecções) 
- Estimula prod do CRH no hipotálamo 
- CRH age na hipófise estimulando secreção do ACTH 
- ACTH age no zona fasciculada do córtex adrenal estimulando produção e secreção de cortisol 
pequena quantidade de andrógenos 
- Secreção pulsátil e cíclica → Secreção do CRH aumenta no fim da madrugada e início da 
manhã 
- ACTH liga-se ao receptor melanocortina 2 na membrana das células fasciculadas 
- Cortisol realiza feedback negativo no hipotálamo e hipófise 
- Andrógenos não realizam feedback negativo 
HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITA 
- Bloqueio da produção do cortisol pela deficiência enzimática 
- - Já que não tem cortisol suficiente, aumenta secreção de ACTH -> causando hiperplasia 
adrenal 
- Por causa de uma deficiência enzimática; mais comum a CYP21 (não vai converter 17 
hidroxiprogesterona em 11 desoxicortisol) 
- Haverá acúmulo da 17 hidroxiprpgesterona 
- Quando tem esse acúmulo, ele desloca a produção para androstenediona → testosterona 
- Aumento de testosterona 
- características virilizantes – em mulher o clitoris aumenta; em homens crescimento peniano 
avançado, assim como crescimento de pelos , desenvolvimento rapido 
 
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA 
- Função de controle da pressão arterial a longo prazo 
- No geral o controle pelo rim age na eliminação ou retenção de água e Na+; se a pressão 
diminui ele aumenta a reabsorção, se aumenta a pressão diminui a reabsorção, aumentando a 
eliminação 
- Age recuperando a volemia (aumenta volume sanguíneo) → Aumenta o retorno venoso → 
Aumenta débito cardíaco (mais sangue é bombeado) → aumento da pressão arterial 
- Diminui pressão → produção de renina (guyton fala que é uma enzima, mas outros livros 
chamam de hormônio) 
- Renina produzida pelas células justaglomerulares e armazenada na forma de pró-renina 
COMO OCORRE? 
- Caiu PA, dimuiu fluxo sanguíneo RENAL NO CAPILAR PERITUBULAR → reabsorve mais Nacl 
- Quando esse filtrado chega na mácula densa, ela percebe a diminuição do NaCl ESTÍMULO 
PARA SECREÇÃO DE RENINA É ESSE 
- Secreta renina e atua ativando o angiotensinogênio, formando angiotensina 1 (globulina 
produzida pelo fígado) que possui efeito vasoconstrictor, porem muito leve 
- Quando essa angiotensina 1 atinge os pulmões , ele sofre ação da enzima ECA (enzima 
conversora de angiotensinogena) e é conervtida em angiotensina 2 
- Angiotensina 2 tem ação vasoconstrictora (maior que a da 1) e eleva um pouco a PA 
- Angiotensina 2 nos Rins : Contrai arteríola eferente e relaxa arteríola aferente (pois liberam 
óxido nítrico causando vasodilatação) 
- Age tbm sobre as bombas Na+/K+ , aumenta concentração Na+ intracelular, estimulando 
reabsorção de água 
- Além disso, estimula secreção da aldosterona , secretada pela adrenal e atua sobre as célulasprincipais dos túbulos distais. Aumentando a reabsorção de NaCl (com isso reabsorvendo mais 
água) e excretar potássio 
- Angiotensina 2 tbm atua sobre o centro da sede (na região pre optica do terceiro ventrículo), 
aumentando a ingestão de água 
- Tbm há produção de ADH pelo hipotálamo e consequentemente secreção pela hipófise, 
aumentando a reabsorção de água a nível renal, aumentando a expressão de aquaporinas na 
membrana , aumentando a permeabilidade de água 
- tudo isso aumenta a oressão arterial 
 
FÃ TAYLOR SWIFT 
A desidratação causa aumento da concentração de solutos no plasma , aumentando a 
viscosidade do sangue e diminuindo o volume sanguíneo. O organismo tbm lança mão do 
aumento do metabolismo de carboidratos, proteínas e lipídios, para prpduzir água metabólica 
e isso tbm leva a acidose, como a gente já viu, pelo aumento da concentração de corpos 
cetonicos no sangue além de variso distúrbios eletrolíticos tbm. 
O coração aumenta a contração , para tenta bombear o sangue corretamemte, mas acaba que 
não consegue dar conta e por isso cocorreu a parada cardiorresp dela