Anfotericina B - Convencional vs Lipídica

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Anfotericina B
TÓPICOS:
• Formulação Convencional
• Formulações Lipídicas
• Lipossomal
• Complexo Lipídico
• Solução Coloidal
• Farmacocinética
• Custo-Efetividade
Formulação Convencional
• Dispersão micelar com desoxicolato de sódio
• Anfotericina B é insolúvel em água: complexada com sal biliar para infusão
intravenosa.
• Forma um colóide na água com partículas de ~400 nm.
• Filtros no equipamento de infusão (220 nm) remove quantidades significativas do
fármaco.
Cabeça hidrofílica
Cauda hidrofóbica
Cavassin, Francelise B et al. Infectious diseases and therapy vol. 10,1 (2021): 115-147
ADME
Pouco absorvida 
oralmente
Ampla distribuição
90 – 95%: ligado à 
proteínas plasmáticas
Apenas 2 – 3% do nível
sanguíneo é obtido no 
líquido cerebrospinal 
(meningite fúngica: 
terapia intratecal)
Eliminação renal lenta
Alta toxicidade (reduzir
taxa de infusão de 4 para 
24h reduz toxicidade)
Longa meia vida
(~15 dias)
Toxicidade limita o uso
Reações Sistêmicas Imediatas
Tempestade de citocinas (TNFα e IL-
1): febre, calafrios e hipotensão
(principalmente na primeira infusão).
Nefrotoxicidade
Vasoconstrição das arteríolas
aferentes e isquemia renal (acidose
tubular renal, cilindruria e
hipocalemia). Toxicidade aumenta
com uso concomitante de agentes
nefrotóxicos.
Toxicidade Hematológica
Anemia secundária a produção
diminuída de eritropoetina.
Formulações lipídicas
Lipossomal
01 L-AMB
Complexo Lipídico
02 ABCL
Solução coloidal
03 ABCD
● Redução da nefrotoxicidade.
● Redução da ligação inespecífica às
membranas celulares humanas:
○ Anfotericina B se liga aos lipídios do
veículo com afinidade intermediária entre
ergosterol e colesterol.
○ Presença de lipases em alguns fungos
(liberação local).
Formulações lipídicas
Lipossomal
01 L-AMB
Complexo Lipídico
02 ABCL
Solução coloidal
03 ABCD
Vesículas unilamelares.
Níveis sanguíneos após infusão equivalente aos obtidos com a C-
AMB (mas pode ser administrada em doses mais altas)
Redução de efeitos adversos.
Dose 3 – 5 mg/kg/dia.
Cavassin, Francelise B et al. Infectious diseases and therapy vol. 10,1 (2021): 115-147
Ambisome ®
Formulações lipídicas
Lipossomal
01 L-AMB
Complexo Lipídico
02 ABCL
Solução coloidal
03 ABCD
Complexo de anfotericina B com lipídios (dimiristotilfosfatidilcolina
e dimiristoilfosfatidilglicerol).
Formato de fita.
Níveis sanguíneos mais baixos que C-AMB.
Dose 5 mg/kg/dia.
Terapia de recuperação das micoses profundas.
Cavassin, Francelise B et al. Infectious diseases and therapy vol. 10,1 (2021): 115-147
Abelcet ®
Formulações lipídicas
Lipossomal
01 L-AMB
Complexo Lipídico
02 ABCL
Solução coloidal
03 ABCD
Solução coloidal (anfotericina B e
sulfato de colesteril).
Formato de disco.
Alta incidência de reações febris
(descontinuado em muitos países).
Dose de 3-4 mg/kg/dia por via iv,
para pacientes com aspergilose
invasiva não responsiva à terapia
convencional.
Cavassin, Francelise B et al. Infectious diseases and therapy vol. 10,1 (2021): 115-147
Amphotec ®
Formulações lipídicas
Anfotericina B Lipossomal
Anfotericina B Convencional
Ihor Bekersky et al. Antimicrob. Agents Chemother. 2002;46:828-833
Formulações lipídicas
Formulações lipídicas
Item
Antimoniato de N-
metilglucamina
intramuscular 
CMED/ANVISA 
(USD)
Antimoniato de N-
metilglucamina 
intravenoso 
CMED/ANVISA 
(USD)
Deoxicolato de 
Anfotericina B 
CMED/ANVISA 
(USD)
Anfotericina B 
Lipossomal
CMED/ANVISA 
(USD)
Anfotericina B 
Lipossomal
OMS/MS 
(USD)
Fármaco 155.27 155.27 126.67 11,239.36 340.00
Remuneração 
do(a) Médico(a)
70.16 70.16 58.47 35.08 35.08
Remuneração 
do(a) Técnico(a) 
de Enfermagem
40.56 75.83 374.46 75.83 75.83
Remuneração 
do(a) 
Enfermeiro(a)
90.38 168.97 834.07 168.91 168.91
Consumíveis 5.57 140.84 98.7 29.92 29.92
EPI 14.78 16.49 11.73 3.91 3.91
Exames 41.8 41.84 18.6 6.14 6.14
Total 418.52 669.4 1,522.70 11,559.15 659.79
Assis, T. S. M. et al (2017) Revista Da Sociedade Brasileira De Medicina Tropical, 50(4), 478–482
Acordo para redução
de custos em países
endêmicos
CMED = Câmara de Regulamentação de Medicamentos