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144 Elvino Barros, Helena M. T. Barros & Cols. TABELA 11.1 Fatores capazes de modificar a absorção de fármacos administrados por via oral a indivíduos idosos Mecanismo Efeito Droga ~ secreção de histamina = hipocloridria/acloridria Lentificação do esvaziamento gástrico e motil idade intestinal (p. ex., neuropatia autonômica do diabete) ~ massa e perfusão hepáticas Lentificação da absorção ~ difusão passiva de ácidos fracos lnativação pelo pH gástrico 1' biodisponibilidade de drogas sujeitas a extenso metabolismo de 1 ª passagem; ~ da biodisponibilidade de pró-drogas ~ 30-40o/o do fluxo esplâncnico (p. ex., ~ absorção de compostos lipossolúveis neuropatia autonômica do diabete) ~ superfície absortiva (p. ex., cirurgias gastrintestinais; diarreias) Edema da parede intestinal (p. ex., ~ absorção insuficiência cardíaca) Medicamentos: antiácidos, anticolinérgicos Quelação; redução da motilidade intestinal Digoxina; fenobarbital; tetraciclinas; salicilatos Levodopa; penicilina Propranolol; labetalol Enalapril; perindopril Digitálicos; diuréticos não fracionada devem ser rotineiramente reajustadas de acordo com o peso corporal. O risco aumentado de sangramento intracraniano fatal secundário ao uso de agentes trombolíticos em idosos, particularmente do sexo feminino, pode ser reduzido pelo ajuste de dose com base no peso corporal. De forma semelhante, doses agudas de etanol produzem concentrações plasmáticas mais elevadas no idoso, justificando maior cautela no consumo de álcool por essa população. Em contrapartida, a latência do efeito para doses de ataque usuais de drogas lipofílicas será maior em razão do aumento do Vd, bem como o tempo de recuperação, como no caso dos barbitúricos utilizados em anestesia geral. Ligação a proteínas plasmáticas As drogas circulam no plasma ligadas, em grau variável, a proteínas. Drogas ácidas ligam-se à albumina, enquanto drogas básicas ligam-se à a 1 -glicoproteína ácida. Modificações deter1ninadas pela idade na ligação de drogas a proteínas plasmáticas são clinicamente relevantes nos casos daquelas extensamente liga- das a proteínas(> 90%), com pequeno Vd e com janela terapêutica estreita. O envelhecimento reduz em 15 a 200/o a albumina plasmática, seja por redução da síntese, por aumento do metabolismo ou ambos e aumenta os níveis de a 1 - glicoproteína ácida. Além disso, pacientes idosos poderão ter quedas importantes nos níveis de albumina durante doenças agudas graves, estados pós-operatórios e desnutrição associada com estados hipercatabólicos. A redução da albumina plasmática promove aumento da fração livre da droga, responsável pela ação far1nacológica, deter1ninando toxicidade mesmo em doses adequadas. Medicamentos na Prática Clinica - Barros - 1ed