Ciclo menstrual

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Eixo hipotálamo-hipófise-ovário 
• Integridade 
•Hipotálamo: síntese e liberação pulsátil de GnRH 
•Hipófise: síntese, armazenamento e liberação de FSH e LH
•Ovário: desenvolvimento, amadurecimento dos folículos e liberação 
de oócito maduro 
=>
=>> s
ESTRADIOL: SÍNTESE 
ARMAZENAMENTO E 
SENSIBILIZAÇÃO DA 
HIPÓFISE 
PROGESTERONA: 
LIBERAÇÃO 
Fritz, Marc, A. e Leon Speroff. Endocrinologia Ginecologia Clínica e Infertilidade. 
Região do hipotálamo responsável pelo 
ciclo 
Hipotálamo produz os peptídeos 
hipotalâmicos, principalmente o GnRH 
Ovário produz: estrogênio, 
progesterona e estradiol 
De maneira geral
Progesterona: atua na liberação de GnRH e gonadotrofinas 
Estradiol: ação sobre a síntese e armazenamento dos 
hormônios e também sensibiliza a hipófise 
·=>>
↑
#=>
EMBRIOLOGIA 
5-6 SEMANAS
CÉLULAS GERMINATIVAS 
PRIMORDIAIS →
CRISTA GENITAL
FORMAÇÃO DOS OVÁRIOS 
6-8 SEMANAS 
MITOSE 
OOGÔNIAS 
(diploides)
16-20 SEMANAS 12-14 
MILHOES DE OÓCITOS 
(número máximo) 
FOLÍCULO PRIMORDIAL:
PRÓFASE MEIÓTICA 
CAMADA ÚNICA DE 
CELULAS DA GRANULOSA 
NASCIMENTO: 2 MILHÕES 
PUBERDADE 300.000
OVULARÃO: 400 
Meiose 
Folículos 
primordiais: até 
6º mês após o 
nascimento 
=> DOCITOS# -
· originados
da meiose
8 dos
OOGÓNIAS
=> *
Menacme: período reprodutivo 
Da menarca a menopausa TOMAR 
ANTICONCEPCIONAL 
ATRASA A 
MENOPAUSA? 
Não, o 
anticoncepcional 
inibe a ovulação 
( o último passo)
e essa atresia 
independe do eixo 
=>
=>
e
-
RECRUTAMENTO FOLICULAR 
•Mecanismo? HAM ou AMH /moléculas de sinaização
•Número que inicia depende do pool 
•Exemplo: ooforectomia: redistribuição de disponibilidade 
•Ações parácrinas 
•1º folículo: vantagem na competição 
Hormônio anti mullleriano (HAM) -> produzido pelos folículos pequenos do ovário e exerce uma função paracrina, 
ele age no ovário fazendo com que comece o recrutamento folicular, independente das gonodotrofinas 
Retirada de UM ovário mecanismo de adaptação 
Faz com que a paciente tenha uma 
atresia menor de folículos 
I
&=>
a=>
HIPOTÁLAMO 
•Diencéfalo 
•Anterior, tuberal e posterior 
•Células com características de neurônios e células endócrinas → 
peptídeos neuro-hormonais (posterior)
•Pulso de GnRH: 1-6 horas (controle autócrino e parácrino – conexões 
neuronais)
FATORES
 LIBERADORES
(GnRH) 
HIPÓFISE ANTERIOR 
(sistema porta hipofisário)
GONADOTROPO
 (produção trofinas) 
Células neuro endócrinas com influência de 
neurotransmissores ·
SECREÇÃO PULSÁTIL DE GnRH • Se ocorre a perda da pulsatillidade do GnRH acontece a perda da regulação do ciclo menstrual 
Ex: tumor no sistema nervoso central 
• Ação cortical ( neurônios superiores) -> estresse crônico 
GnRH -> é o fator liberador de gonadotrofina 
Função paracrina na liberação do próprio GnRH e síntese 
Função autocrina: na hipófise 
Não existe meio para 
dosar GnRH 
O hipotálamo vai sofrer influência: 
Controle local: Centros cerebrais superiores ( conexões neuronais) 
Controla a distância: Esteroides sexuais ( produzidos pelo ovário que 
chegam até o hipotálamo pela circulação) 
Hipotálamo faz uma integração entre 
os centros secretores (SNC) e ovário! 
>
-
-
>
SISTEMA NEUROENDÓCRINO 
Ação dos estrogênios produzidos no ovário sob o sistema neuroendócrino ocorre o 
aumento da secreção do GnRH
Tanto a produção como a pulsatilidade do GnRH vai sofrer influência de 
• Mecanismo locais ( relacionados a síntese)
• Mecanismos de alça curta ( relacionados a hipófise)
• Mecanismo de distância ( ex: estrogênio produzido no ovário) 
=> hipotálamo hipofisel
.....·>
·a
=>A
=>
ESTROGÊNIOS x GnRH 
ESTROGÊNIO 
A ação do estrogênio no GnRH ( hipotálamo) depende da DOSE e do TEMPO ( exposição) , ou seja:
• Se o estrogênio está em uma dose baixa: Diminuição do GnRH 
Ex: acabou de menstruar = estrogênio está baixo ( não está perto da ovulação) -> GnRH baixo ( pouca liberação de gonadotrofina) 
• Se o estrogênio está em uma dose alta: aumento da liberação de GnRH 
Quem mais produz estrogênio? 
FOLÍCULO PERI OVULATORIO 
GnRH em 
massa 
Hipófise: libera a gonadotrofina 
(FSH e LH) 
>
>
exemplo :-3 PARADA NO
HIPETALAMG
-
PROGESTERONA x GnRHOvário produz estrogênio e progesterona 
Progesterona = inibe a secreção de GnRH e diminui a pulsatilidade em qualquer concentração 
Ou seja, a progesterona tem efeito INIBITÓRIO sobre o GnRH 
Se inibe o GnRH: LH e FSH cai ( não ovula) 
ANTICONCEPCIONAL 
Existe anticoncepcional só de estrogênio? 
Não, a função do estrogênio da pílula é um efeito não contraceptivo 
ex: ( melhora de pele, controle de sangramento) 
Quem é o anticoncepcional é a progesterona!!!
PÍLULA DO DIA SEGUINTE 
Mecanismo de ação: alta dose de progesterona ( inibição de 
ovulação)
Dose alta de progesterona -> bloqueia GnRH -> não libera FSH e LH 
Atua na fecundação? NÃO 
* Pílula do dia seguinte não é abortivo, se já ovulou não irá 
funcionar 
=>
=>---
HIPÓFISE 
• Adeno-hipófise = região anterior da hipófise que produz FSH, LH, PRL (prolactina), TSH, GH e ACTH 
• Para hipófise funcionar é necessário a ação do hipotálamo 
 
• Gonadotropos: células da hipófise que produzem as gonadotrofinas e são modulados pelo GnRH 
Ou seja, só irá produzir FSH e LH se produzir GnRH de maneira adequada e a circulação porta estiver funcionando.
Se a secreção do GnRH for pulsátil, aumenta a sensibilidade da hipófise ao próprio GnRH 
Porem se perder essa pulsatilidade ( secreção continua) , dessensibiliza o gonadotropo -> para de produzir e liberar 
gonadotrofina 
>
·-
=> ·*
HIPÓFISE 
Estradiol é o hormônio que vai fazer com que a hipófise acumule dentro dela LH e FSH 
Ou seja
• O estradiol estimula a síntese e armazenamento 
• O estradiol faz com que a hipófise faça uma “poupança” de gonadotrofina 
Relembrando 
• Estradiol sobe antes de ovular 
• Para ovular é necessário FSH e LH 
• E por isso ele está fazendo a poupança, para ovular!! 
O estradiol faz o feedback positivo para que haja o feedback de 
produção de LH ( pico de LH) 
Correlação clínica: anticoncepcional 
Você da progesterona -> inibe o LH 
>
>
=
·
=
OVÁRIO 
FOLICULOGÊSE E ESTEROIDOGÊNESE 
Ovário, responsável por:
1. Foliculogênese ( crescimento do folículo) 
2. Esteroidogenese ( síntese dos esteroides sexuais) 
As gonodotrofinas vão atuar na fase final do crescimento folicular 
• Para que as gonodotrofinas agem no ovário é necessário que já tenha 
começado o desenvolvimento 
• O folículo selecionado vai ter mais receptor de gonodotrofinas que os 
demais 
A células da granulosa tem uma resposta predominante ao FSH 
E os demais componentes ovarianos tem uma resposta predominante ao LH 
=>
=
>·
Quando começa a fase folicular? na menstruação ( final da fase lútea) 
Relembrando 
O que acontece no período menstrual: 
• Folículo já ovulou 
• Corpo lúteo já lutenizou 
• Estrogênio e progesterona baixo 
• LH e FSH = já passou a ovulação então ele já caiu 
Porem quando cai o estrogênio e progesterona a hipófise entende que precisa começar o ciclo novamente, então o LH e FSH começam a 
subir lentamente 
Aqueles folículos que já começaram a se diferenciar, eles já tem receptor para GnRH ( folículos dependentes de gonadotrofinas)
 
Então cerca de 30 a 40 folículos vão ser recrutadas (começam a crescer) 
O recrutamento dos folículos começa cerca de 175 dia antes 
E apenas cerca de 8 a 10 folículos vão crescer de maneira que clinicamente da para ver no ultrassom, que são os folículos 
chamados de FOLÍCULOS ANTRAIS, medindo de 2 a 9 milímetros 
-r
FASE FOLICULAR 
MECANISMO OU TEORIA DAS DUAS CÉLULAS 
As células da teca são VASCULARIZADAS
Através da circulação as células da teca recebem o 
colesterol e converte em 
Testosterona e androstenediona (androgênicos) 
 
As células da granulosa NÃO são vascularizadas 
Os androgênios
 ( testosterona e androstenediona) 
Vão para celula da granulosa por difusão 
Ao chegar na granulosa os androgenios 
sofrem o processo de aromatização pela 
enzima AROMATASE e assim se convertem 
em ESTRADIOL 
Osfolículos tem 2 componentes celulares: a TECA e a GRANULOSA 
>
D=>
t
~MUL
GRANULA
>
>
CORRELAÇÃO CLÍNICA 1 
Terapia de manutenção de câncer de mama = se usa o inibidor da aromatase 
Porque ? 
Inibindo a aromatase, acontece a diminuição do estradiol circulante 
Para tumores hormônio dependentes se diminui a chance de reincidir 
CORRELAÇÃO CLÍNICA 2 
Síndrome do ovário policístico 
• SOP gera um distúrbio de ovulação 
• Para ovular é preciso de pico do LH e FSH 
• Então para paciente ovular, inibe a aromatase, pois o organismo entende que o estradiol está baixo e libera GnRH 
FASE FOLICULAR 
Estradiol inibe o FSH 
Se diminui o FSH o folículo entra em atresia 
=>
=>
=>
sem
> m
FASE FOLICULAR 
FLUIDO FOLICULAR / CUMULUS / 
GRANULOSA MURAL
Fluido folicular = confundido nos exames de imagem com cistos no ovário 
=>
>
TRADio
Poupança ÖE
Le FSH
> e
OVULAÇÃO 
 / Progesterona (baixas quantidades)
>
=
·
>
= D
FASE LÚTEA
Correlação clínica 
Não faz sentido dosar progesterona no 
início do ciclo 
Se dosa a progesterona para 
documentar ovulação 
Então a dosagem de progesterona deve 
ser feita por volta do 20ª ao 23ª dia do 
ciclo ( fase lútea) 
Luteinização do folículo que rompeu 
Pico de produção de progesterona ( cerca de 7 dias após) 
Diminui os receptores de FSH e LH 
Estímulo dos receptores PRL (prolactina) 
Aumento da vascularização ( colesterol é o precursor da progesterona e chega pela circulação) 
Aumento do colesterol intracelular ( para que haja a produção de progesterona) ·
FASE LÚTEA
Aumenta a sensibilidade 
Ação do HCG e PRL nas células 
da teca 
=>
=>
FASE LÚTEA
Produzem a progesterona 
Onde ocorre a maior produção de 
progesterona na fase lútea 
Produção local de 
progesterona a 
partir do colesterol 
plástico 
=>
-
=>
CORPO LÚTEO 
>
*
-se
=>
LUTEÓLISE 
=
A>
>
>
>
>
·
=>
>
=>
CICLO ENDOMETRIAL 
• FASE FOLICULAR 
• FASE SECRETORA 
>
=>
CICLO ENDOMETRIAL – FASE FOLICULAR 
•MENSTRUAÇÃO
•REGENERAÇÃO: ESTRADIOL 
•MITOSE 
•RECEPTORES DE ESTROGÊNIO (UP REGULATION)
•ARTERÍOLAS ESPIRALADAS / VASCULARIZAÇÃO 
• FINAL: PROGESTERONA → ↓ RECEPTORES ESTRADIOL (DOWN)
-
=>>
CICLO ENDOMETRIAL – FASE SECRETORA 
•PROGESTERONA 
• ↓ PROLIFERAÇÃO ↑DIFERENCIAÇÃO 
•GLICOGÊNIO E GLICOPROTEÍNAS (PARA EMBRIÃO)
• ↓ RESISTENCIA AA ESPIRALADAS (INVASÃO DO TROFOBLASTO)
• JANELA DE OPORTUNIDADE: 5-7 DIAS 
>
=>
SE OCORRE IMPLANTAÇÃO...
•3 DIAS: HCG 
•RECEPTORES LH 
•MANUTENÇÃO DA LUTEINIZAÇÃO 
•12 SEMANAS 
>
>
SE NÃO OCORRE IMPLANTAÇÃO...
• LUTEÓLISE 
• ↓PROGESTERONA
• LISOSSOMOS, PROSTAGLANDINAS 
• ISQUEMIA – NECROSE – DESCAMAÇÃO – CONTRAÇÃO MIOMETRIAL
•VASOCONSTRIÇÃO – EFEITO ESTROGÊNIO 
=>=>
=>