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Fisiologia do ciclo menstrual Eixo reprodutivo feminino • Hipotálamo hipófise ovários útero-vagina GnRH (hormônio produtor de gonadotrofina) ↣ produzido pelo hipotálamo atua na hipófise que libera gonadotrofina (LH e FSH) atuam nos ovários que produzem estrogênio (estradiol) e progesterona fazem feedback positivo ou negativo na hipófise ou hipotálamo e atuam sobre útero (endométrio) Ciclo ovariano: 2 fases 1) Folicular: células granulosa produzindo estrogênio e estradiol culmina na ovulação. O folículo que libera o ovulo se transforma em corpo lúteo que é uma bomba hormonal 2) Lútea: duração fixa de 14 dias Se o oocito não for fecundado o corpo luteo vai involuir e virar corpus albicans Ciclo endometrial: 2 fases 1) Proliferativo – começa no primeiro dia da menstruação 2) Secretor O ciclo ovariano e endometrial ocorrem ao mesmo tempo, de forma análoga. • Hipotalamo: fica na base do encéfalo, acima do quiasma optico e abaixo do 3º ventrículo; vai produzir GnRH, dopamina(inibe síntese de prolactina), TRH, CRH, GnRH ↣ GnRH (hormônio produtor de gonadotrofina): liberação pulsátil/intermitente geralmente na 1ª fase do ciclo (fase folicular); meia vida curta (2-4minutos) – stress, dopamina, endorfinas inibe liberação de GnRH • Hipofise: dividida em adeno hipófise(anterior) e neuro hipófise (posterior, fica na cela túrcica) ↣ A neuro hipófise produz duas substancias importantes: 1) Ocitocina – contração uterina e reflexo da ejeção do leite 2) Vasopressina ou ADH – hormônio anti-diuretico, ajuda a regular PA e V sangue ↣ A adeno hipófise produz: FSH, LH, TSH, ACTH, GH e prolactina. As gonadotrofinas são mais importantes (FSH e LH) 1) FSH (hormônio folículo estimulante) 2) LH (hormônio luteinezante) OBS: a adenohipofise não possui ligação direta com hipotálamo então precisa do sistema porta-hipofisario para irrigar • Ovários: 2 funções 1) Produzir óvulos Os folículos que vão produzir os óvulos contem um ostio paralisado na prófase da 1ª divisão meiótica (fase de diplóteno, então vai estar paralisado) com 20 semanas de IG possui 7 milhões de folículos; quando nasce 2 milhões e na menarca 300 a 400 mil; a cada ciclo mil desses folículos são recrutados e a maioria vai entrar em apoptose, atresia; só 1 deles é predestinado a ovulação ; durante vida reprodutiva (menacme) estima-se que 400-500 óvulos sejam liberados 2) Síntese de hormônios: estrogênio Progesterona, Androgênios, inibinas ↣ Estrogenio: São 3 tipos: estradiol > estrona > estriol Estradiol – mais encontrado em pacientes jovens, em idade reprodutiva (menacme); Estrona: produzida através de um processo de aromatização (conversão da androstediona, hormônio mais fraco na periferia tecido gorduroso); Estriol: estrogênio mais fraco produzido na placenta ↣ Inibinas: inibe FSH Inibina B: produzida na fase folicular produzido pela célula granulosa Inibina A: aparece na fase lutea, é produzida pelo corpo luteo na segunda metade do ciclo Esteroidogenese ovariana: • Teoria das 2 células – 2 compartimentos. - 2 celulas que recebem estímulos de 2 gonadotrofinas • Celulas da TECA – estimulada pelo LH vai produzir androgênio (lembrar do mnemônico “telha”) o precursor do androgênio é o colesterol que pode ser produzido no ovário mas a maior parte vem sob forma de LDL.. Os androgênios produzidos são: androstediona e testosterona. • Células da GRANULOSA: estimulada pelo FSH vai ocorrer a aromatização, conversão de androgênio em estrogênio pela enzima aromatase. Androstediona vira estrona e testosterona vira estradiol. (lembrar do mnemônico “grão de festa” 1º metade do ciclo : • Ovário - Fase folicular (duração varia) ↣ Inicio: ↓estrogênio e progesterona ↑FSH acontece o desenvolvimento folicular (esses folículos vao converter ambiante androgênico em estrogênico ↑ estrogênio e ↑inibina B) ↣ Final: 1 folículo dominante (predestinado a ovulação – teorias pro folículo é que ele tenha + receptor de FSH + aromatase + estradiol + receptores LH na granulosa) ↣ O estrogênio é muito produzido na fase folicular e no inicio o estradiol faz feedback negativo nas gonadotrofinas (↑estradiol ↓FSH ↓LH) quando atinge um nível de 200 mcg/ml de estradiol passa a fazer feedback positivo e começa ↑LH principalmente (aumenta FSH também). ↣ Esse pico de LH é reponsável pela ovulação e faz com que o oócito complete a primeira divisão meiótica e seja liberado do folículo na superfície do ovário. (36h depois do pico de LH ocorre liberação do óvulo) • Endométrio – Fase proliferativa ↣ ↑ Estrogênio ↑atividade mitótica de glândula e estroma proliferação endometrial (estimulada pelo estradiol) Endometrio com +glândulas e + espesso (no inicio do ciclo endométrio tem + 2mm e antes da ovulação chega a 10mm) 2ª metade do ciclo: • Ovário – fase lútea (duração FIXA 14 dias) ↣ O folículo que liberou o óvulo é responsável pela formação do corpo lúteo, então pra ter corpo lúteo preciso ter ovulação. O corpo lúteo produz estrogênio, progesterona (hormônio pró gestação) e inibina A ↣ Se o oocito não é fecundado tem colapso desse corpo luteo então ↓LH ↓estrogênio ↓progesterona ↓inibina A preparando pro próximo ciclo com ↑ FSH ↣ Se oocito fecundado ocorre a fecundação do embrião e ↑HCG(gonadotrofina coriônica). O HCG vai ser responsável por manter o corpo lúteo que produz progesterona.. • Endométrio – fase secretora ↣ ↑ Progesterona com desenvolvimento vascular e secreção das glândulas deixando endométrio ainda mais espesso ↣ Se eu fizer biópsia nessa fase eu vou ter um endométrio secretor = sinal presuntivo que paciente teve ovulação ↣ Final da fase secretora: se o oócito não for fecundado há vasoespasmo de arteríolas levando a uma isquemia levando a descamação da camada funcional (menstruação) onde se inicia novo ciclo.