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Mecanismos de Resposta imune contra agentes parasitários
Marcelo Andreetta Corral, PhD
Marcelocorral@umc.br
Agentes parasitários
Protozoários
Filo Sarcomastigophora
Entamoeba histolytica
Giardia duodenalis
Trichomonas vaginalis
Leishmania sp
Trypanosoma cruzi
Filo Apicomplexa
Toxoplasma gondii
Plasmodium sp
Helmintos
Filo Platelmintos
Taenia sp
Schistosoma mansoni
Filo Nematelmintos
Ascaris lumbricoides
Trichuris trichiura
Enterobius vermicularis
Ancilostomídeos
Strongyloides stercoralis
Wuchereria bancrofti
Imunidade inata aos parasitas
Parasitas ativam mecanismos de resposta inata.
Sobrevivem e replicam no interior da célula do hospedeiro.
Principal resposta imune inata: Fagocitose
Respostas imunes adaptativas aos parasitas
Protozoários: normalmente intracelulares – resposta semelhante àquela que elimina bactérias.
O principal mecanismo de defesa contra protozoários que sobrevivem dentro dos macrófagos é a imunidade mediada por células, particularmente a ativação do macrófago por citocinas derivadas de células TH1.
Resposta Th1
Produção de IL-2 e INF-g.
IL-2: induz a proliferação de células T.
INF-g: ativação de macrófagos infectados
Células Th1 coordenam respostas a patógenos intracelulares 
As células Th1 secretam perfis de citocinas direcionados para coordenação de respostas a infecções bacterianas e virais intracelulares: 
Expansão dos linfócitos T citotóxicos (Tc) e
Ativação dos macrófagos.
Células Th1 e bactérias fagocitadas
Th1 produzem grandes quantidades de IFNγ e ativam macrófagos: importante quando estas estão infectadas por microrganismos intracelulares ou que internalizaram fragmentos dos microrganismos (MHC II do macrófago leva Th1 secretar IFNγ para ativá-lo).
CD40L liga-se a CD40 no macrófago aumentando sua sensibilidade ao IFNγ (figura)
Macrófagos estimulados por IFNγ também produzem IL-12, que reforçam fenótipo Th1.
As células Th1 também secretam muito IL-2: sustenta expansão de T citotóxica CD8+.
Outras citocinas do Th1 (IL-3 e GM-CSF) induzem formação de neutrófilos e macrófagos em células precursoras da medula óssea. 
Leishmaniose e Doença de Chagas
https://www.youtube.com/watch?v=AUUYsYNl-AY
https://www.youtube.com/watch?v=0N4eB1c2xI0
Respostas imunes adaptativas aos parasitas
Helmintos: depende de tipos especiais de respostas de anticorpos.
A defesa contra muitas infecções por helmintos é mediada pela ativação de células Th2, a qual resulta na produção de anticorpos IgE e na ativação de eosinófilos.
Células Th2 coordenam as respostas a patógenos extracelulares
As células Th2 são as auxiliares mais apropriadas para as células B. 
Defesas contra parasitas e outros patógenos extracelulares vulneráveis à IgE produzida em resposta à IL-4, eosinofilia induzida por IL-5 e proliferação de mastócitos estimulados por IL-3 e IL-4.
Para produção de células B maduras( requer células foliculares T (Tfh.
As células Th2 também produzem IL-3 e GM-CSF para induzir a produção de neutrófilos e macrófagos a partir de precursores da medula óssea.
IL-5 atua a distância e mostra-se importante na produção de eosinófilos (moléculas citotóxicas liberadas na superfície do parasita opsonizado por C3b do complemento).
Resposta Th2
Estimulo a secreção de IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 e IL-13.
IL-4: estimula a produção de IgE
IL-5: estimula o desenvolvimento e ativação de eosinófilos
IL-6: diferenciação dos plasmócitos e secreção de anticorpo
IL-10 e IL-13: Inibe resposta Th1
IgE se liga à superfície do helminto.
Eosinófilos aderem e são ativados liberando os grânulos com as enzimas que visam a destruição do parasito.
Evasão dos mecanismos imunes pelos parasitas
Os parasitas escapam da imunidade protetora reduzindo a sua imunogenicidade e inibindo as respostas imunes do hospedeiro.
Modificação de antígenos de superfície durante ciclo biológico.
Resistência aos mecanismos imunes efetores
Desenvolvimento de cistos
Desenvolvimento de vacinas
Há inúmeras tentativas para diversos parasitos.
Há a necessidade de elucidação dos mecanismos fundamentais das respostas imunes aos parasitas e da evasão imune.
Diagnóstico Sorológico
- Detecção de anticorpos específicos
- Pesquisa ou Rotina
* ELISA
* RIFI
* Western-blotting
Marcelo Andreetta Corral, PhD
marcelocorral@umc.br
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