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Nome do tema: Farmacoterapia dos antiparasitários
Nome da disciplina: Bases da farmacoterapia
Nome da autora: Camila Scacco Pereira
OBJETIVOS 
Principais antiparasitários e farmacoterapia das infeções por helmintos e protozoários. Mecanismo de ação dos anti-helmínticos e antiprotozoários utilizados para as principais infecções parasitárias que acometem a população.
PALAVRAS-CHAVE
Fármacos anti-protozoários, Fármacos anti-helmínticos, Metronidazol, Mebendazol e Ivermectina.
1.FÁRMACOS ANTI-PROTOZOÁRIOS
Infecções por protozoários acometem principalmente os povos dos países subdesenvolvidos tropicais e subtropicais, em que as condições sanitárias, as práticas de higiene e as medidas de controle aos vetores de transmissão são inadequadas. Os protozoários são seres eucariotos unicelulares, e os fármacos utilizados para tratar as infecções que esses patógenos causam, podem levar a muitos efeitos adversos no hospedeiro, destacando-se células com uma alta atividade metabólica. Veremos a seguir os fármacos utilizados nas principais infecções causadas por protozoários.
1.1 TRATAMENTO CONTRA AMEBÍASE 
A amebíase (também conhecida como disenteria por amebas) é uma infecção intestinal que possui como causador a Entamoeba histolytica, podendo ser de caráter agudo ou crônico, o indivíduo infectado pode ser assintomático, ou apresentar quadros leves ou graves de diarreia. O tratamento é indicado para pacientes doentes na fase aguda e pacientes infectados assintomáticos, pois mesmo que o indivíduo esteja assintomático a E. histolytica pode causar infecções futuras. Os fármacos utilizados para tratar a amebíase são classificados como, amebicidas sistêmicos, amebicidas luminais ou mistos, essa classificação ocorre de acordo com o local de ação dos fármacos. Os amebicidas luminais atuam nos parasitas no lúmen do intestino, os amebicidas sistêmicos atuam contra as amebas na parede intestinal e no fígado. Os amebicidas mistos são eficazes contra as formas luminal e sistêmica da doença, embora as concentrações luminais sejam muito baixas para tratamento como fármaco único.
1.1.2. AMEBICIDA MISTO
	FÁRMACO
	MECANISMO DE AÇÃO
	USOS 
	EFEITOS ADVERSOS
	METRONIDAZOL
	As amebas possuem proteínas de transporte
de elétrons com baixo potencial redutor, tipo ferredoxina, as quais agem removendo elétrons provenientes do metabolismo.
O grupo nitro do metronidazol é capaz de servir como aceptor de elétrons, formando compostos reduzidos que são tóxicos para a célula e se ligam às proteínas e ao DNA, levando a morte dos trofozoítos da E. histolytica.
	 Fármaco de escolha para o tratamento de infecções amebianas.
	-Náuseas,
-Êmese,
 -Azia 
-Cólicas abdominais 
-Monilíase oral 
-Se for ingerido com bebida alcoólica, pode ocorrer uma reação semelhante a que ocorre com o uso de dissulfiram
Título: Amebicidas mistos
Fonte: elaborado pelo autor 
#PraCegoVer: No esquema, há exemplo de um fármaco amebicida misto, bem como seu mecanismo de ação, seu uso e seus principais efeitos adversos.
1.1.2 AMEBICIDAS LUMINAIS
O fármaco com ação luminal, deve ser utilizado após a finalização do tratamento da amebíase intestinal ou extraintestinal, com o intuito de eliminar possíveis áreas infectadas, em que o indivíduo esteja assintomático.
	FÁRMACO
	MECANISMO DE AÇÃO
	USOS 
	EFEITOS ADVERSOS
	IODOQUINOL
	Mecanismo de ação não é bem elucidado
	 -Amebicida contra E. histolytica 
-Eficaz contra os trofozoítos luminais
e os cistos.
	-Urticária,
-Diarreia 
-Neuropatia periférica dose-dependente
-Uso prolongado desse fármaco deve ser evitado.
	PAROMOMICINA
	Amebicida direto , age reduzindo a população da flora intestinal.
	Utilizado contra as formas luminais (intestinais) da E. histolytica.
	-Desconforto gastrintestinal 
-Diarreia
Título: Amebicidas luminais
Fonte: elaborado pelo autor 
#PraCegoVer: No esquema, há exemplo de fármacos amebicidas luminais, bem como seu mecanismo de ação, seu uso e seus principais efeitos adversos.
1.1.2 AMEBICIDAS SISTEMICOS 
Esses fármacos são utilizados para tratar infecções, da parede intestinal e abcessos hepáticos:
	FARMACOS 
	USOS
	
CLOROQUINA
	Usada associado ao metronidazol para tratar abcessos hepáticos causados por amebas, não é utilizada no tratamento da amebíase luminal. A cloroquina também é eficaz no tratamento da malária.
	DESIDROEMETINA
	Utilizado como fármaco alternativo para tratar a amebíase, age inibindo a síntese proteica,tem uso limitado devido à sua toxicidade
Título: Amebicidas sistêmicos.
Fonte: elaborado pelo autor 
#PraCegoVer: No esquema, há exemplo de fármacos amebicidas sistemicos, bem como seus principais usos.
1.2. TRATAMENTO CONTRA A MALÁRIA
A malária é uma doença infecciosa de caráter agudo que pode ser causada por quatro espécies de protozoários do gênero Plasmodium. A transmissão aos humanos ocorre por meio da picada do mosquito fêmea do gênero Anopheles. O Plasmodium falciparum é espécie que causa uma forma de doença mais grave aguda, podendo ser fulminante, caracterizada por febre alta persistente, hipotensão ortostática e eritrocitose massiva (um aumento anormal no número de eritrócitos acompanhado de pernas avermelhadas e inchadas). As infecções por P. falciparum podem levar à obstrução capilar e à morte se não ocorrer uma intervenção medica rápida.
O Plasmodium vivax caracteriza-se por causar uma forma mais branda da doença.O Plasmodium malariae é comum em várias regiões tropicais, e o Plasmodium ovale é mais dificilmente encontrado.
	FÁRMACO
	MECANISMO DE AÇÃO
	USOS 
	EFEITOS ADVERSOS
	PRIMAQUINA
	Os metabólitos da primaquina atuam como oxidantes responsáveis pela ação esquizonticida, bem como pela hemólise e pela metemoglobinemia, que causam toxicidade.
	 Antimalárico de uso oral usado contra as formas exoeritrocíticas (tecidos) de plasmódios e as formas exoeritrocíticas secundárias de malárias recorrentes
(P. vivax e P. ovale).
	-Associada com anemia hemolítica induzida por fármacos em pacientes com deficiência de
glicose-6-fosfato desidrogenase
-Doses altas podem causar desconforto abdominal e metemoglobinemia
	CLOROQUINA
	A cloroquina liga-se especificamente ao grupo heme do eritrócito, impedindo a polimerização em hemozoína (o parasita digere a hemoglobina celular do hospedeiro para obter os aminoácidos essenciais, no entanto, esse processo também libera grandes quantidades de heme solúvel, que é tóxico para o parasita. Para proteger-se, o parasita polimeriza o heme em hemozoína, um pigmento, desta forma com um acumulo do grupo heme e um aumento do pH ocorrem lesões oxidativas às membranas fosfolipídicas, levando à lise do parasita e do eritrócito.
	-Utilizado no tratamento da malária como fármaco de escolha, em casos de málaria eritrocítica causada por P. falciparum, exceto nas cepas resistentes
-Usada na profilaxia da malária ao se viajar para áreas com malárias suscetíveis
à cloroquina.
	- Prurido
- Cefaléia
- Visão turva
	ARTEMISININA
	A ação antimalárica envolve a produção de radicais livres resultantes da hidrólise da ponte endoperóxido do fármaco pelo ferro do heme no vacúolo alimentar do parasita. Esses fármacos também podem ligar-se de forma covalente a proteínas maláricas específicas e danificá-las.
	-Fármacos de primeira escolha, para o tratamento de malária por P. falciparum 
multirresistente
	- Náuseas
- Emese
 
- Diarréia
Título: Fármacos utilizados no tratamento da malária
Fonte: elaborado pelo autor 
#PraCegoVer: No esquema, há exemplo dos principais fármacos utilizados no tratamento da malária, bem como seu mecanismo de ação, seu uso e seus principais efeitos adversos. 
1.2 TRATAMENTO CONTRA A LEISHMANIOSE 
A leishmaniose é uma doença transmitida dos animais aos humanos (e entre humanos) pela picada de mosquitos infectados. A leishmaniose é classificada em 3 tipos: cutânea, mucocutânea e a visceral. O diagnóstico é estabelecido pela demonstração do parasita em material de biópsia e lesões cutâneas. A escolha do fármaco depende da espécie de Leishmania, de fatores do hospedeiro e do padrão de resistência notado na áreageográfica onde a infecção foi adquirida.
	FÁRMACO
	MECANISMO DE AÇÃO
	EFEITOS ADVERSOS
	ESTIBOGLICONATO DE SÓDIO (disponível apenas na forma endovenosa)
	O mecanismo de ação exato não foi determinado, mas sabe- se que a redução ao composto antimonial trivalente é essencial para a
atividade.
	-Dor no local de injeção
-Aumento das enzimas hepáticas, 
-Arritmias cardíacas.
 -As funções hepática e renal devem ser monitoradas periodicamente.
	MILTEFOSINA
(Primeiro fármaco ativo por via oral contra a leishmaniose visceral)
	O mecanismo de ação não é totalmente elucidado,mas a miltefosina parece interferir com fosfolipídeos na membrana celular do parasita, induzindo apoptose
	- Náuseas
- Emese
- Não deve ser utilizado em mulheres grávidas ( fármaco teratogênico) 
Título: Fármacos utilizados no tratamento da Leishmaniose
Fonte: elaborado pelo autor 
#PraCegoVer: No esquema, há exemplos dos principais fármacos utilizados no tratamento da Leishmaniose, bem como seu mecanismo de ação, e seus principais efeitos adversos. 
2. FÁRMACOS ANTI-HELMÍNTICOS 
Os fármacos anti-helmínticos agem principalmente em alvos metabólicos presentes nos parasitas. Apresentam como principal objetivo a eliminação do parasita do organismo, e o controle da infecção. Entre os helmintos capazes de infectar humanos destacam-se os cestóideos nematódeos e trematódeos.
2.1. FÁRMACOS UTILIZADOS CONTRA OS NEMATÓDEOS
Os nematódeos são vermes alongados, que apresentam um sistema digestivo completo, que podem causar infecções intestinais, sanguíneas e em outros tecidos do organismo. 
	FÁRMACO
	MECANISMO DE AÇÃO
	USOS
	EFEITOS ADVERSOS
	MEBENDAZOL
	-Age inibindo a montagem dos microtúbulos no parasita e também bloqueando a captação de dextrose de modo irreversível, desta forma os parasitas atingidos são expelidos nas fezes.
	-Fármaco de primeira escolha para o tratamento de infecções causadas por:
Trichuris trichiura
Enterobius vermicularis,
 Necator americanus, Ancylostoma duodenale Ascaris lumbricoides
	-Dor abdominal
- Diarréia
	PAMOATO DE PIRANTEL
	-Age despolarizando e levando um bloqueio neuromuscular, o que causa a liberação de acetilcolina, inibição da colinesterase e paralisia dos vermes, desta forma com a paralisação, o verme é expelido por não conseguir se fixar no trato gastrointestinal.
	-Eficaz no tratamento de infecções causadas por 
-Ascaris lumbricoides
-Enterobius vermicularis
-Necator. americanus e Ancilostoma duodenale
	- Náusea
- Êmese
- Diarréia
	IVERMECTINA
	Age em canais de cloro que são estimulados por glutamato. Aumenta o influxo do cloreto, levando a uma hiperpolarização e uma consequente paralisação e morte do helminto.
	Fármaco de escolha para o tratamento contra:
-Larva migrans cutânea
-estrongiloidíase
-oncocercose 
-Pediculose
- Sarna
	A morte das microfilárias na oncocercose
pode causar a reação de Mazzotti( febre, cefaleia, tontura, sonolência e hipotensão)
Título: Fármacos utilizados contra nematódeos
Fonte: elaborado pelo autor 
#PraCegoVer: No esquema, há exemplos dos principais fármacos utilizados contra as infecções causadas por nematódeos, bem como seu mecanismo de ação, seus usos principais e seus efeitos adversos. 
2.2. FÁRMACOS UTILIZADOS CONTRA OS TREMATÓDEOS
Os trematódeos são caracterizados por terem formato de folha e serem achatados, podendo infectar tecidos como fígado, pulmões, intestinos ou sangue.
	FÁRMACO
	MECANISMO DE AÇÃO
	USOS 
	EFEITOS ADVERSOS
	PRAZIQUANTEL
	-O fármaco aumenta a permeabilidade da membrana celular ao cálcio, causando contratura e paralisia do parasita.
-O praziquantel deve ser ingerido com algum alimento e não deve ser mastigado, devido ao gosto amargo
	Fármaco de escolha para o tratamento:
-Todas as formas de esquistossomose
 -Outras infecções por trematódeos 
-Infecções por cestóideos, como a teníase.
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	-Tontura
-Mal-estar
 -Anorexia
-Distúrbios gastrintestinais.
Título: Fármacos utilizados contra Trematódeos
Fonte: elaborado pelo autor 
#PraCegoVer: No esquema, há exemplos dos principais fármacos utilizados contra as infecções causadas por Trematódeos, bem como seu mecanismo de ação, seus usos principais e seus efeitos adversos. 
2.3. FÁRMACOS UTILIZADOS CONTRA OS CESTÓIDEOS
Os cestóideos (tênias) apresentam um corpo segmentado e achatado, conseguindo se fixar no organismo do hospedeiro. Os cestoideos , assim como os trematódeos, não apresentam boca e trato digestivo durante o seu ciclo vital.
	FÁRMACO
	MECANISMO DE AÇÃO
	USOS 
	EFEITOS ADVERSOS
	ALBENDAZOL
	Age inibindo a síntese de microtubulos e a captação de glicose no parasita
	Útilizada no tratamento: 
-Cisticercose
-Hidatidose ( causada por estágios larvais de Echinococcus granulosus.
	-O tratamento da hidatidose (por 3 meses) oferece risco de hepatotoxicidade 
agranulocitose ou pancitopenia
O tratamento médico da neurocisticercose está associado a respostas inflamatórias devido a morte dos parasitas no sistema nervoso central incluindo cefaleia, êmese, hipertermia e convulsão
Título: Fármacos utilizados contra Cestóideos
Fonte: elaborado pelo autor 
#PraCegoVer: No esquema, há exemplos dos principais fármacos utilizados contra as infecções causadas por Cestóideos , bem como seu mecanismo de ação, seus usos principais e seus efeitos adversos. 
SAIBA MAIS
-Para saber mais sobre a descoberta de novos Inibidores de Plasmodium falciparum como candidatos a fármacos para a Malária, da Fiocruz Bahia, assista ao vídeo: https://www.youtube.com/watch?v=4f7nD2KwqFk
DICA DE LEITURA
 -Para estudar de forma mais aprofundada sobre Fármacos anti-protozoários, sugiro a leitura do capítulo 43 do livro: WHALEN.K Farmacologia Ilustrada - 6ª ed.Porto Alegre: Artmed, 2016. 
-Para estudar de forma mais aprofundada sobre Fármacos anti-helminticos sugiro a leitura do capítulo 44 do livro: WHALEN.K Farmacologia Ilustrada - 6ª ed.Porto Alegre: Artmed, 2016. 
FINALIZANDO
Prezados alunos, na aula de hoje vimos os principais fármacos utilizados para tratar algumas infecções, causadas por protozoários, estudamos um pouco sobre o mecanismo de ação desses fármacos, seus usos principais e alguns efeitos adversos dos mesmos. Aprendemos também sobre os principais fármacos utilizados no tratamento de infecções causadas por helmintos, destacamos o mecanismo de ação, os principais usos e os efeitos adversos destes fármacos.
REFERÊNCIAS
-WHALEN.K Farmacologia Ilustrada - 6ª ed.Porto Alegre: Artmed, 2016. 
DÚVIDAS FREQUENTES
1.Qual o fármaco de escolha para o tratamento de infecções amebianas
O fármaco de escolha para o tratamento de infecções amebianas é o metronidazol 
2. Qual o melhor momento da infecção amebiana para se usar os amebicidas luminais?
O fármaco com ação luminal, deve ser utilizado após a finalização do tratamento da amebíase intestinal ou extraintestinal
3.Qual o principal uso da cloroquina?
Utilizado como fármaco de escolha no tratamento da malária eritrocítica causada por Plasmodium. falciparum.
4. Qual o mecanismo de ação da ivermectina?
O fármaco age nos canais de cloro que são estimulados por glutamato, aumentando o influxo do cloreto, levando a uma hiperpolarização e uma consequente paralisação e morte do helminto.
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