Leptospirose: Doença Zoonótica

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ARTIGO LEPTOSPIROSE TRADUZIDO 
 
RESUMO 
Leptospirose é uma doença zoonótica e transmitida pela água em todo o mundo. 
É uma doença negligenciada e ressurgindo da saúde pública global, relevante no que diz respeito 
à morbidade e mortalidade tanto em humanos quanto em animais. Devido à negligência, 
urbanização rápida e não planejada e saneamento precário, a leptospirose surge como uma das 
principais causas de doença febril aguda em muitos dos países em desenvolvimento. 
Todo indivíduo tem o risco de ser infectado, pois animais domésticos e selvagens carregam 
leptospires; a população em risco varia de os profissionais de saúde, cuidadores de animais, 
agricultores e trabalhadores agrícolas, pescadores, apanhadores de roedores, pessoas de 
esportes aquáticos, Pessoal da Força Nacional de Resposta a Desastres (NDRF), pessoas que são 
voluntários de operações de resgate em áreas afetadas por enchentes, sanitários trabalhadores, 
trabalhadores de esgoto, etc. 
Assim, este trabalho servirá como conhecimento de fundo para a compreensão atual da 
leptospirose para pesquisadores. Isso fornecerá uma análise detalhada de leptospirose, e 
também ajuda a encontrar lacunas de pesquisa e áreas para se concentrar em perspectivas 
futuras de pesquisa. 
Palavras-chave Leptospirose . Doença de Weil. Manifestação clínica . Diagnóstico laboratorial . 
Terapia. Tratamento. Profilaxia 
 
Introdução 
A leptospirose é a doença tropical mais negligenciada, tradicionalmente. 
É uma doença zoonótica e transmitida pela água causada por espirochetes do gênero Leptospira 
[1, 2]. De acordo com os relatórios recentes e revisões publicadas, leptospirose é relatada como 
um grande doença emergente e ressurgir pela Saúde Mundial 
Organização (OMS) amplamente disseminada entre humanos e animais, globalmente [2, 3 
serovares de cepas leptospirais patogênicas e saprofíticas foram identificados [4]. 
Infecta mais de 1 milhão de pessoas e é responsável por cerca de 60.000 mortes por ano em 
todo o mundo [5]. 
A carga real da doença da leptospirose pode ser mais do que o estimado [6]. 
As razões que são importantes para esta situação são provavelmente as seguintes: (i) os casos 
relatados são relativamente menos; (ii) teste de ponto de cuidado efetivo para diagnóstico; 
Terapias e prevenção de doenças não estão bem estabelecidas; (iii) a situação epidemiológica 
aparentemente não está bem determinada; e também (iv) saneamento precária e rápida 
urbanização [7-10]. 
Muitos relatos propuseram que Leptospira foi mencionado pela primeira vez em 1812 por D.J. 
Larrey entre as tropas de Napoleão no Cairo; no entanto, Adolph Weil em 1886 descreveu-o a 
partir de tecidos renais, a infecção nomeada após sua descoberta como "doença de Weil". 
Arthur Stimson em 1907 descrito e diferenciado Leptospira interroga de outros espirros como 
Spirochaeta interroga de lumina de rins de amarelo tecido renal dos pacientes com febre. 
Ele usou o depoimento de levaditi prata e estudou leptospires a partir de tecido renal de uma 
pessoa morreu de febre amarela. Em 1915, Noguchi e Inada no Japão e Hubener, Uhlenhuth, e 
Fromme na Alemanha transmitiram simultaneamente leptospirose a uma cobaia e se isolaram 
com sucesso de cobaias infectadas. Em 1917, Ido descobriu que os ratos são os portadores de 
leptospires. 
Em 1940, Leptospira foi encontrado como um agente etiológico do gado amarelo Febre. 
Na década de 1980, leptospirose foi bem documentado como um doença veterinária de grande 
importância econômica em cães, gado, suínos, cavalos, e talvez ovelhas. 
Muitas pesquisas em Leptospira e leptospirose foram observadas durante este tempo 
e até o momento. Desenvolvimentos recentes do sequenciamento do genoma 
e o sequenciamento de próxima geração (NGS) ajudou na compreensão do organismo e infecção 
no leve molecular 
A doença é conhecida em diversos nomes antes de sua identificação em diferentes regiões viz., 
chinês chamou de "campo de arroz icterícia", enquanto no Japão síndromes chamada 
leptospirose foram chamado de "febre do outono" ou "febre de sete dias", Cane-cutter's 
doença", "doença do rebanho suíno, e "Schlammfieber" (lama febre) em associação com sua 
ocupação. 
Em geral, a leptospirose é comumente conhecida como doença de Weil, febre canicola, 
febre nanukayami, febre de 7 dias, febre da colheita, febre do campo, 
febre do campo de cana, febre leve, amarelos de apanhador de ratos, Fort Bragg 
febre, febre pré-bial, etc. 
Leptospirose é endêmica principalmente em países com umidade, clima tropical ou subtropical. 
Embora seja conhecida por ser predominante em regiões trópicos, agora, a leptospirose 
também é vista em regiões temperadas devido a vários fatores como mudanças climáticas e 
migração/habitação humana com saneamento não planejado ou precedível, descarte e gestão 
de resíduos [19-21]. Transmissão é mais favorável em regiões tropicais. 
 A bioburidade e a prevalência de leptospirose ainda são subestimadas e subnotificadas; 
portanto, ressergência é notável em diferentes partes do mundo [22]. 
No sul da Índia, há um aumento de Infecções por Leptospira nas últimas duas décadas em Kerala, 
Tamil Nadu e Ilhas Andaman 
A pontuação da DALY de leptospirose foi encontrada em 2,90 milhões por ano. 
Em todo o mundo, foi relatado que os homens são mais infectados com 2,33 milhões por ano 
devido a riscos ocupacionais. No entanto, um estudo conduzido por nossa equipe de pesquisa 
em áreas suburbanas de Chennai, Tamil Nadu, Índia, revelou que crianças entre 2 e 14 anos 
contribuir para 75% da infecção (dados não publicados) por direto cultura, contradizendo os 
relatórios existentes. 
A infecção também tem impactos sobre a carga econômica dos países em desenvolvimento. 
A carga da doença da leptospirose é mais do que filaríase e raiva com pontuação DALY 
42/100000 como negligenciado e doenças tropicais [12, 20, 24, 25] 
 
Características morfológicas de Leptospira 
Leptospires são finos e em forma de espiral com cabelos longos 
Estruturas: Ele tem extremidades únicas fisgados em ambos os lados que 
diferenciar Leptospira de outros espirmadeiras. 
A média Ž�ĚŝąŵĞƚƌŽ�ĚŽ�>ĞƉƚŽƐƉŝƌĂ�Ġ�ĚĞ�ĂƉƌŽdžŝŵĂĚĂŵĞŶƚĞ�Ϭ͕ϭϱ�ʅŵ͖�Ž�ĐŽŵƉƌŝŵĞŶƚŽ 
ǀĂƌŝĂ�ĞŶƚƌĞ�ϲ�Ğ�ϮϬ�ʅŵ͘ 
Eles são motile com um endoflagellum periplasmica que é responsável por sua distinta 
motilidade de cortiça-parafuso de outros espirreichetes, que também contribui para a 
patogenicidade [26]. 
 
Exposição de espécies de Leptospira 
aumento das velocidades de natação em condições de alta viscosidade [27]. 
Devido à sua delicada forma estrutural, eles são os melhores visto sob microscopia de campo 
escuro sem coloração. Leptospires são variáveis gramas, a maioria aparecem gram-negativos, 
e também possuem propriedades de bactérias gram-positivas. Diferente outros grandes gêneros 
de espirochete, como Treponema ou Borrelia, Leptospira possui lipopolisacarídeos (LPS) em sua 
superfície, o que também contribui para a patogenicidade. 
Classificação 
Leptospira foi classificado amplamente no patogênico grupo interrogans e o grupo de biflexa 
saprofítico baseado em 8-azaguanine e crescimento de baixa temperatura inicialmente. 
Posterior com o desenvolvimento científico, é classificada com base em características 
sorológicas e genéticas. Agora, três grandes grupos de Leptospira envolvida em leptospirose 
humana que são clinicamente importante são tabulados em Tabela 
O grupo patogênico ou interrogação inclui 16 cepas de cepas patogênicas que são responsáveis 
por humanos e animais. 
infecção que inclui nove espécies de patógenos, associadas com leptospirose humana. 
 O grupo patogênico intermediário inclui, [28] patógenos intermediários ou mediados por host 
que pode causar infecção leve e/ou infecção crônica em casos raros [4]. 
O grupo saprofítico ou biflexa inclui 14 cepas não-patopofóicas ou saprofíticas, como l. biflexa; 
L. wolbachii não tem papel na leptospirose, seja em humanos ou animais [4, 27, 29-31] 
 
Ocorrência e transmissão 
Atransmissão de Leptospira é através do contato direto dos humanos com animais é 
comparativamente menor do que o contato indireto. 
Contato indireto da infecção é transmitido por contaminado água ou solo por incidental e/ou 
por mamíferos portadores, de que os humanos têm infecção por Leptospira [29] 
Assintomático 
portadores como animais selvagens, e doméstico e peri-doméstico animais possuem diversos 
Leptospira spp. em seus túbulos renais e des dispensá-los em sua urina por um período que varia 
de 2 semanas a poucos meses, e em casos raros, persistência ao longo da vida sem um portador 
de animais foi relatado [6, 32]. Ratos são a causa mais comum de infecção em áreas urbanas de 
favelas e agir como um portador assintomático. A urina desses portadores contamina fontes de 
água e solo e age como fonte o infecção e ajuda no ciclo de infecção como um reservatório. Ele 
tem foram encontrados que ratos infectados ou portadores seminato 104 a 107 leptospires/l 
em sua urina [32]. Surtos de infecção leptospiral estão associados frequentemente a inundações 
e furacões depois de chuvas fortes durante as quais leptospires são lavados do solo contaminado 
pela urina e se instalam em corpos d'água. 
Leptospires podem ser isolados de corpos hídricos ambientais como lagoas, rios, lagos, poças, 
barragens de água, nascentes, bebedouros ornamentais, esgoto, campo agrícola, solo úmido, 
etc., [30, 33]. Chuva lava o fertilizante do solo durante enchentes e cria um pH alcalino que, por 
sua vez, facilita o leptospire crescimento e sobrevivência no meio ambiente [34]. Leptospires 
patogênicos sobrevivem em água doce e em solo úmido por semanas para 
anos, especialmente quando o pH é ligeiramente alcalino [27]. 
Embora leptospirose é conhecida como uma doença transmitida pela água, bioburden em 
o solo é subestimado [35, 36]. Infecção em humanos ocorre de corpos d'água e solo 
contaminado com leptospires pré-cutâneo e raramente por ingestão e inalação durante 
atividades ocupacionais ou recreativas. 
 Transmissão indireta de leptospirose através de mordidas de animais e transmissão 
interhumana raramente é relatada [37, 38]. 
Os riscos associados à leptospirose estão relacionados ao (i) ocupacional exposição, como 
pessoas envolvidas na agricultura, veterinária abatedouros, cuidadores de animais e jardineiros, 
pescadores, esgoto trabalhadores, e trabalhador moinho de arroz, (ii) Viajantes que viajam para 
região endêmica leptospirose sem tomar as medidas de precaução adequadas, (iii) pessoas que 
participam de água doce esportes, como surfe, mergulho, canoagem, etc., e (iv) voluntários que 
se envolvem em trabalho de socorro a desastres em inundado áreas [39-42]. Em áreas de favela, 
manifestação de ratos e pobres sistema de higiene e drenagem formam os fatores de risco 
urbanos leptospirose [43-45] 
Patogénese 
Leptospirose foi relatado há dois séculos e sua patogênese e /ou mecanismo não é bem 
estudado até hoje. 
Através de pesquisas utilizando técnicas moleculares e bioinformática, muitos genes putativos 
são explorados para conhecer sua função e sua contribuição para a patogenicidade e 
imunogenicidade do agente etiológico. Gene de virulência leptospiral não ter homólogos em 
outras espécies bacterianas, e possui um mecanismo único de virulência. Patogênico e 
saprofítico 
Leptospira analisou e comparou geneticamente revelou que existem 900 genes exclusivos para 
cepas leptospirais patogênicas 
Esses genes codificam proteínas associadas à virulência, como o OMP, LPS, proteínas necessárias 
para flagela, motilidade, quimiotaxis, proteína hbinding que se liga à laminina de matriz 
extracelular, sphingomyelinase, hemolysinas, etc. [46, 47] 
Leptospirose retrata duas fases de infecção, (i) leve fase anicteric e (ii) fase icteric clássica. 
Anicteric leve fase: a infecção nesta fase é leve, auto-limitante sem tratamento em alguns casos. 
Cerca de 80-90% da leptospirose é anicteric [17]. Os sinais clínicos nesta fase são precedidos por 
um período de incubação que geralmente dura de 1 a 2 semanas (variando de 2 a 30 dias) [48] 
Leptospira entra no hospedeiro a partir do reservatório ambiental através de cortes, escoriações 
ou qualquer contato mucoso. Ele viola transmembrana e facilita-se para o corrente sanguínea 
através de fatores quimiotáticos em 2-7 dias a partir do dia de inoculação no hospedeiro. 
Hemoglobina, piruvatos, ácidos graxos longchain e açúcares agem como quimioattractants para 
leptospires [49-51]. Eles se ligam ao e rede fibrinogênio para invadir o mecanismo de defesa do 
hospedeiro. Estudos relataram que o patógeno produz alguns tóxicos 
produtos ou proteínas que afetam a integridade vascular das células danificando a membrana 
celular hospedeira [29, 52, 53]. Eles também secretam colagenase, hemolysina, 
sphingomyelinase, hyaluronidase, fospholipase, proteínas imunoglobulinas Lig A e Lig B, 
lipoproteínas, outras proteínas externas putativas, proteínas de adesão superficial, etc. que 
agem como fatores de virulência contribuindo para a patogênese [54-60]. 
Pacientes com leptospiremia e septicemia compõem o septicemico agudo palco. Normalmente, 
90% da recuperação de pacientes de leptospirose anicteric foi relatada. Pacientes se recuperam 
de febre e outros sinais, mas a infecção reaparecerá após 2-3 dias e causa infecção grave e 
hemorragia de órgãos vitais como o rim, fígado, pulmões, intestinos, etc. Uveíte, erupções 
cutâneas, meningite em estágios posteriores de leptospirose [61] 
Outra forma clássica de leptospirose é a fase ictérica ou doença de Weil nomeado após 
descobridor envolve infecção do fígado. Cerca de 5 a 10% dos pacientes passam por essa forma 
grave de Infeção. Leptospires infectam hepáticas e modificam a atividade de aminotransferases 
e leucócitos e eritrócitos podem ser visto na urina e resulta em anúria e oligúria. Creatinina e 
níveis de ureia no sangue também aumentam, e isso pode ser usado 
como biomarcadores de suporte para infecção por leptospirose. A infecção também envolve os 
pulmões, trato gastrointestinal, nervoso sistema, e sistema hepato-renal. 
Hepato-renal é uma dos complicações típicas da leptospirose usadas para diagnosticar 
leptospirose. Muitos estudos são feitos e relataram que várias proteínas leptospirais em 
virulência e patogênese de infectio. Os pacientes se recuperarão com o tratamento adequado e 
serão acompanhados por leptospiruria onde leptospires pode ser encontrado na urina de 
7 a 30 dias de infecção [62]. Leptospires colonizar o hospedeiro túbulos renais e seminato por 
um longo tempo que ajuda no circulação de patógenos e contribui para o ciclo de infecção. 
Descobrir mecanismos patogênicos completos ajudará a terapias de tratamento [29, 63]. 
Manifestações clínicas e curso da doença 
Leptospirose retrata manifestações proteanas que a torna difícil de diferenciar de outra doença 
febril aguda indiferenciada (AUFI) causando etiologias. 
As manifestações clínicas da infecção por leptospirose variam de sintomas semelhantes à gripe 
a falência múltipla de órgãos. Ésimo até 7 dias, associado à leptospiremia e caracterizado por 
sintomas não específicos, como doença febril aguda, fraqueza, tosse, dor no peito, dor 
abdominal, vômitos, calafrios, falta de ar, dor de cabeça especialmente na região frontal, 
linfadonopatia, mialgia típica e grave que está confinado a costas, coxas ou músculo da 
panturrilha, artalgia e prostração associadas a qualquer um dos seguintes: meningite atípica, 
meningeal, irritação, insuficiência cardíaca ou hemorragias (dos intestinos, pulmão, etc.), 
hemoptyse, e raramente erupções cutâneas são os sintomas vistos [22, 64-67]. A fase anicteric 
assina conjuntivival sufrasão ou uveíte após semanas ou mesmo anos de infecção são visto [68]. 
Proteínas codificadas por genes Lru A e B de Leptospira tem associação com uveíte leptospiral 
[59, 69]. 
Uveíte é mais frequente e recorrente em equinos [70]. Os sintomas são frequentemente 
confundidos com outras causas que estão envolvidosem síndrome febril aguda, como dengue, 
hepatite e malária, dependendo da sobreposição de áreas geográficas endêmicas [1]. 
Esses sinais desaparecem em 5 a 7 dias e o paciente pode se recuperar mesmo sem terapêutica 
e tratamento ou regride para assintomática. É seguido pela recuperação temporária fase e IgM 
será encontrado no sangue devido a imune resposta. A infecção re-ocorre aparentemente após 
1-3 dias de a fase inicial, ou seja, a segunda fase. Nesta fase, a infecção é crítica e envolve órgãos 
vitais. Na segunda fase, sinais de meningite como rigidez do pescoço são vistos. A encefalite 
também é notada em casos esporádicos. As manifestações clínicas resultam do envolvimento 
de sistemas cardiovasculares, pulmonares, neurais, oculares, gastrointestinais e outros sistemas 
que são incomuns. Hemorragia pulmonar sem insuficiência renal ou icterícia, mielite transversal, 
e rabdomiólise, também tem foi relatado, com parâmetros hematológicos como 
reticulocittopenia, anemia normocítica normocytic, e 
trombocitopenia, hipogonadi, etc. [71]. 
Leptospirose também liga-se às células sanguíneas através de fatores e causas químicas 
trombocitopenia e trombocitopenia trombocitótica (TTP) [6, 38, 67, 72]. 
O envolvimento pulmonar é visto em 20-70% dos pacientes infectados causando síndrome 
hemorrágica pulmonar grave (SPHS), síndrome do desconforto respiratório agudo (ARDS), 
pneumonia, hemorragia alveolar, etc. Terapia antimicrobiana atrasada resulta em leptospirose 
pulmonar e tem alta fatalidade do que outras formas de leptospirose [73-77] 
Anúria e/ou oligúria são as principais apresentações de envolvimento hepático e renal na 
infecção icteric. Creatinina e os níveis de ureia no sangue também aumentam. Em mulheres 
grávidas, o infecção pode resultar em aborto, natimorto e vários distúrbios até a morte do feto. 
Também causa, em casos raros, a morte de mãe e feto. No entanto, antimicrobiano apropriado 
administração de agentes pode resultar no nascimento de bebês saudáveis [78]. 
Manifestações atípicas 
No ano de 2015, Bal revisou as manifestações clínicas incomuns na leptospirose que envolviam 
sistemas pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinais, neurais, oculares e outros sistemas. 
Leptospirose epidêmica com hemorragia pulmonar sem icterícia ou insuficiência renal foi 
relatada e, em menos casos, mielite transversa, rabdomiólise; parâmetros hematológicos 
mostrou anemia normocítica normocromica, reticulocittopenia, e trombocitopenia, hipogonadi, 
etc. [79] 
Outros relatos relatados pelo médico, apresentação atípica ou rara de leptospirose, inclui 
mudança comportamental, glomerulonephrite flutuanteproliferativa, paralisia abdutor 
bilateral, trombose no seio, pancreatite aguda com necrose em a cabeça e pescoço do pâncreas, 
e seu envolvimento brainstem e paraparese [80-85]. Mudança na apresentação clínica e 
manifestações atípicas podem ser devido à mudança de serovadores envolvidos na infecção. 
Diagnóstico 
Sangue, urina, CSF, tecidos infectados, fluidos corporais podem ser usados para o diagnóstico 
de infecção leptospiral. O diagnóstico de Leptospira é desafiador e complicado devido a vários 
razões como nem todas as áreas endêmicas são fornecidas com uma configuração laboratorial 
devido às exigências de um laboratório sofisticado e pessoal de laboratório bem treinado, e a 
infecção imita outras agentes infecciosos como hepatite, dengue, esfregão de tifo, etc.. É 
também porque uma técnica de teste padrão não está disponível para verificar a infecção em 
todos os estágios. Leptospires pode ser encontrado no sangue no estágio inicial da infecção (1 a 
7 dias) quando o diagnóstico é significativo para tratar o paciente e, em seguida, na urina em 
estágios posteriores quando o paciente já estará em antibióticos e testado para anticorpos no 
sangue e esses testes terão importância epidemiológica se houver endemicidade 
Um ideal a técnica de diagnóstico deve ter alta sensibilidade e especificidade. Existem amplas 
variedades de técnicas disponíveis para o diagnóstico de Leptospira a partir de demonstração 
direta e culminando-os a partir de amostras a técnicas sorológicas e moleculares. O maior 
problema envolvido na detecção precoce de infecção é apenas sua impraticabilidade Isolamento 
direto de leptospira de espécimes clínicos 
Microscopia de campo escuro (DFM) é uma técnica convencional usado para detectar Leptospira 
diretamente a partir das amostras clínicas. 
DFM envolve demonstração direta de leptospires no sangue e CSF na fase bacterêmica inicial. 
A especificidade de DFM e IgG ELISA é inversamente proporcional no sangue. 
Durante os estágios iniciais da infecção (1-7 dias), leptospire sensibilidade do DFM (95,5%) no 
sangue é mais do que IgG ELISA (64,7%). No ano de 2018, Sharma et al., relataram que 
DFM pode ser considerado uma técnica de diagnóstico rápido durante a fase inicial da infecção. 
DFM é relatado negativo apenas se o organismo não é visto mesmo depois de examinar 100 
campos por 
slide [37]. A desvantagem nesta técnica é que requer um especialista treinado e hábil. A 
sensibilidade reduz à medida que a infecção progride e o paciente começa a se recuperar [86] 
Cultura de leptospira o meio EMJH-Ellinghausen-McCulloughJohnson-Harris é geralmente usado 
para o cultivo de leptospires projetado por Johnson e Harris em 1967. Uma gota 
da amostra de sangue recém-colhida será adicionada ao meio semissólido preparado 
asepticamente usando um queimador de Bunsen. 
Em seguida, o meio contendo a amostra será transferido para o meio emjh líquido dentro de 24 
horas. 
Os tubos serão exibido/verificado todos os dias por 3 meses para o crescimento de leptospires 
e rotineiramente transferido para um meio fresco a cada intervalos de 2-3 semanas. Stuart, 
Korthoff, e Fletcher meio também pode ser usado para cultura direta. Cultura direta é 
a técnica padrão para detecção, mas requer mais tempo para crescimento com um tempo de 
geração de 6-20 h, tornando questionável o uso para isolamento rotineiro [18, 56, 67, 8 
Técnicas sorológicas 
Existem várias técnicas sorológicas disponíveis para verificar para os anticorpos contra 
Leptospira do soro de pacientes infectados. Isso inclui o teste de aglutinação microscópica 
padrão-ouro (MAT), comercialmente disponível baseado em ELISA kits de teste para detectar 
anticorpos IgG e IgM, e muitos testes comerciais de cartão de diagnóstico rápido estão 
disponíveis no momento no mercado 
Teste de aglutinação microscópica O MAT de teste de aglutinação foi considerado um 
técnica convencional para detectar leptospirose. Ele usa ao vivo cepas de leptospiraes 
patogênicos para o teste e uma cepa saprofítica L. biflexa como o controle negativo. MAT é 
altamente sensível no estágio inicial da infecção e gradualmente vai para baixo como o nível de 
titer diminui no sangue. 
Um valor de titer ĚĞ�ш�ϰϬϬ�ŽƵ�ǀĂůŽƌ�ĚĞ�ƐĞƌĂ�ƚŝƚĞƌ�ĞŵƉĂƌĞůŚĂĚŽ�ĚĞ�ш�ϭϬϬ�Ġ�ĐŽŶƐŝĚĞƌĂĚŽ�ƉŽƐŝƚŝǀŽ�
para infecção por leptospirose. Embora o MAT seja considerado "técnica padrão-ouro", mas não 
é específico do IgM e IgG. 
Esta técnica requer técnicos bem treinados e qualificados para interpretar resultados e lidar com 
cepas vivas de leptospires patogênicos, o que requer manutenção de cultura periódica e 
subcultura repetitiva das cepas in vitro em um Leptospira meio base com suplementos viz. 
Mídia EllinghausenMcCullough-Johnson-Harris (EMJH) com enriquecimento suplemento [37, 
88]. Há outra desvantagem para esta técnica, ou seja, MAT é sera específico que não pode ser 
usado para epidemiológica e vigilância da infecção. Também não pode diferenciar infecção 
recente ou prévia [42]. 
O ensaio imunosorbente ligado à enzima (ELISA) está acostumado a detectar a presença do 
anticorpo IgM no estágio inicial de infecção, ou seja, infecção atual ou recente e anticorpo IgG 
detecção durante o estágio convalescente ou infecção passada. 
Muitos kits comerciais estão disponíveis para leptospirose ELISA usando detecção de anticorpos 
IgM e IgG. Como outrastécnicas, muitas pesquisas e desenvolvimento têm sido realizados 
globalmente na concepção de ELISA para leptospirose. 
Muitas modificações entraram no procedimento para melhorar a qualidade dos resultados 
como o LipL32 recombinante proteína como antígeno no diagnóstico ELISA para detecção de 
leptospirose. Mais tarde, muitos estudos usaram LipL41 e LigA proteínas como antígenos e 
desenvolveu ensaios de teste ELISA que também estão disponíveis comercialmente, em todo o 
mundo. 
Semelhante ao teste de aglutinação microscópica, esses ensaios também não podem ser 
utilizado para vigilância epidemiológica de cepas leptospirais. 
Outras técnicas sorológicas Várias técnicas de diagnóstico para detectar e diagnosticar 
Lepstospira como imunoensaio IgM-Enzima (EIA), teste de aglutinação de microplástica (MCAT), 
LePTO Dipstick, teste de aglutinação de slides macroscópicos (Sat macroscópico), ensaio de 
hemagglutinação indireta (IHA) e LEPTO Dri-Dot são alguns dos testes rápidos 
utilizados para o diagnóstico são de menor sensibilidade e especificidade do que as técnicas 
sorológicas acima mencionadas 
LEPTO O fluxo lateral é um imunoensaio IgM, enquanto que LEPTO Dri-Dot é um teste de 
aglutinação de látex [77]. 
Embora muitos testes rápidos sorológicos estejam disponíveis, um estudo conduzido por Roshan 
et al., mostrou que IgM ELISA tem mais sensibilidade e especificidade do que o IgM rápido e 
técnica imunocromatográfica [89] 
Técnicas moleculares 
Técnicas moleculares nos ajudam na rápida detecção de infecção com mais sensibilidade e 
especificidade. Atualmente, há um número de métodos moleculares e técnicas disponíveis para 
o detecção de leptospires a partir do clínico ou ambiental 
Amostras Reação em cadeia de polimerase PCR é o molecular amplamente utilizado técnica para 
a detecção de patógenos devido à sua especificidade e sensibilidade e sua capacidade de 
detectar a quantidade minúscula de partícula nucleica de ácido. Gravekamp et al., em 1993, 
registrou que o PCR é 100% específico com uma condição fornecida [90]. 
O gene de interesse será amplificado e resultados precisos apropriados podem ser produzidos. 
Wood et al., concluiu que quantitativo PCR na admissão é uma ferramenta de diagnóstico rápido 
confiável, desempenho melhor do que MAT ou cultura, com implicações significativas para 
investigações clínicas e epidemiológicas para este doença globalmente negligenciada [91]. 
Muitas formas de PCR, como PCR aninhado, PCR arbitrariamente preparado, etc., também são 
usados para a detecção de Leptospira [31, 92]. 
Como qualquer outro diagnóstico técnica, PCR também tem desvantagens como exigência 
sofisticada de laboratório, contaminação, validação inicial, falso-positivo, etc. que precisam de 
mão de obra qualificada e treinada e enorme financeira compromisso 
PCR quantitativo qPCR ou PCR em tempo real (RT) é popular no diagnóstico, pois dá 
resultados específicos em menos tempo lendo a taxa de amplificação de DNA. Também 
quantifica a quantidade/concentração de DNA carga de bactérias presentes na amostra 
implicando gravidade de Infecção 
O gene alvo usado principalmente para identificação é LipL32. qPCR é uma das ferramentas 
promissoras para o diagnóstico de leptospirose em um curto espaço de tempo (diagnóstico 
precoce) com o máximo especificidade e sensibilidade. Requer mãos de especialistas e mais 
caros equipamentos e reagentes tornando impossível estabelecer em um configuração de 
laboratório de baixo nível ou configurações de recursos limitados. 
Reação em cadeia de imunocaptura-polimerase Muitos sorológicos e técnicas moleculares 
foram desenvolvidas para aumentar o sensibilidade e especificidade das técnicas de diagnóstico 
para detectar leptospires rapidamente a partir das amostras clínicas em qualquer estágio de 
Infecção. Reação em cadeia de imunocaptura-polimerase é uma técnica combinada que usa 
tanto ELISA quanto PCR. 
No ano de 2018, Balassiano et al., projetado e desenvolvido esta técnica, reação em cadeia 
imunocaptura-polimerase (IC-PCR) [93]. A etapa de identificação é baseada em sorológico 
características em vez de em genotipos. Este IC-PCR protocolo é adequado para uso como uma 
nova ferramenta para o diagnóstico precoce de leptospirose, fornecendo informações adicionais 
sobre o infectando serovars ou sorogrupo, que é muito crucial para vigilância epidemiológica. 
Este estudo é feito com conhecido culturas e seria continuado com a amostra do paciente. 
Este método é encontrado como mais sensível do que o convencional 
Métodos PCR 
Outras técnicas Outras técnicas moleculares como DNA-DNA hibridização, técnicas de sonda de 
ácido nucleico, restrição REA análise enzimática, polimórfico amplificado com rapd 
Impressão digital de DNA, eletroforese de gel de campo com pulso PFGE, etc. estão disponíveis 
em ambientes de laboratório altamente sofisticados e avançados em países desenvolvidos. Eles 
ajudam no estudo e compreender a variação genética e a diversidade do genoma perfil 
Suporte a biomarcadores 
No ano de 2014, Rizvi et al., relataram que o IL-8, IL-10, 
TNF-ɲ͕� �Ky� Ϯ͕� ĞƚĐ͘� ƐĆŽ� ĐŝƚŽĐŝŶĂƐ� Ɖƌſ-inflamatórias que promovem a patogenicidade e são 
encontradas altas em leptospiral pacientes que são IgM positivos por ELISA. Havia dois- para 
aumento de três vezes em enzimas hepáticas em pacientes com leptospirose. 
A razão do aumento desses indicadores pode ser usada como indicadores para a detecção 
precoce da leptospirose [94, 95]. 
Métodos para diferenciar patogenicic e leptospirações não patogênicas 
Como observado anteriormente, há 3 grupos do gênero Leptospira, viz. patogênico, mediado 
pelo hospedeiro ou patogênico intermediário e grupos não patogênicos; é igualmente 
importante diferenciá-los e entendê-los epidemiologicamente, para controlar o o infecção e 
para entender completamente a condição de infecção. Existem técnicas disponíveis para 
diferenciar patógenos e saprophytes, viz. ambos do período anterior como 8- 
teste de azaguanina, crescimento a 13 °C teste, e técnicas moleculares modernas e avançadas, 
como laser assistido por matriz espectrometria de massa desorpção/ionização (MALDI-TOF MS). 
Técnicas convencionais 
Teste de 8 azaguanina Johnson e Rogers em 1964 diferenciados patogênicos Leptospira de não-
patógenos usando o análogo purina 8-azaguanine [57]. Eles observaram inibição de patogenicic 
sorotipos por 8-azaguanine, enquanto sorotipos saprofilos foram capazes de crescer a partir de 
amostras de água de Iowa, EUA. 
Este encontrar é um avanço no estudo da epidemiologia de 840 Eur J Clin Microbiol Infect Dis 
(2020) 39:835-846 
Leptospira; este teste pode ser usado como um teste de triagem para filtrar saprofitos em 
estudos epidemiológicos [58 
Crescimento a baixa temperatura 
Como o teste de 8 azaguanina, leptospirais patogênicos não podem tolerar uma temperatura 
mais baixa de 13 °C [87, 96-98 Técnicas de impressão digital molecular 
Desorpção/ionização a laser assistida por matriz 
Espectrometria de massa de tempo de luz MALDI-TOF MS 
Existem 108 proteínas que são diferentemente expressas entre Leptospira patogênico e não 
patogênico. Assistido por matriz espectrometria de massa desorteção/ionização a laser não-
patógenos. 
MALDI-TOF MS é uma técnica molecular avançada recentemente desenvolvida usada para a 
detecção de microrganismos no nível genômico usando uma biblioteca de referência e para 
identificar as cepas patogênicas de Leptospira. Ele usa os componentes proteicos de Leptospira 
para revelar se a cepa fornecida é patogênico ou não patogênico [99] 
Tratamento e prevenção 
O tratamento do Leptospira é outro grande desafio, pois sua patogênese não foi bem estudada 
para identificar a infecção na inicial etapas [92]. A eficácia clínica dos antimicrobianos no 
tratamento infecção leve, bem como leptospirose grave também não está bem estudado e 
continua sendo um tema de controvérsia [42, 100, 101] 
O grupo de penicilina é dado como a droga de escolha e recomendado pela OMS, masgeralmente, antibióticos mais fortes são dados no hospital, a fim de ampliar a cobertura para o 
tratamento de Leptospira como uma primeira linha de terapia. Cefalosporinas, doxiciclina e 
cloroforfenicol também foram usados para tratar leptospirose. No entanto, para pacientes 
adultos apresentando no ambulatorial, terapia com leptospirose leve usando doxiciclina ou 
azitromicina é um regime de tratamento aceito. Pacientes que são alérgicos a drogas beta-
lactam são tratados com amoxicilina ou azitromicina para evitar o uso de doxiciclina. 
Azitromicina e amoxicilina também são dadas às crianças e mulheres grávidas 
Casos graves de leptospirose que necessitam de internação serão tratados com antibióticos 
intravenosos. Embora não há muitos ensaios clínicos e relatórios sobre o desenvolvimento de 
resistência a antibióticos em Leptospira, isso não pode ser assumido ou presumido que as cepas 
patogênicas permanecem sensíveis às drogas vigentes em uso [100, 102] 
 
Embora muitas terapias estejam disponíveis para o tratamento, medidas preventivas são 
sempre melhores para controlar a disseminação o infecção e o possível ressergência, a fim de 
diminuir a taxa de mortalidade. 
Medidas comuns de prevenção podem incluir evitar contatos com roedores, bovinos, suínos, 
cavalos e outros domésticos animais que são responsáveis pela transmissão de leptospiral 
infecção, solo, terras agrícolas e corpos d'água em endêmicas Regiões. 
 
. Alguns portadores assintomáticos como ratos são resistentes a infecção; entender esse 
mecanismo vai ajudar em implementação de uma estratégia adequada para o controle da 
infecção [103]. Agricultores, trabalhadores agrícolas, esportes de água doce pessoas, e as 
pessoas que se envolvem em alívio de inundação pode ser guiado para usar equipamentos de 
proteção adequados, como luvas, botas, etc., para evitar o contato do agente infeccioso 
 
A incidência da doença pode ser reduzida ou prevenida por evitando viajar para áreas endêmicas 
onde há risco de infecção leptospiral [104]. As medidas preventivas clínicas incluem 
quimioprofilaxia, homeoprofilaxia, e vacinas 
 
 Quimioterapia inclui usando antibióticos em uma área ou uma região que é considerada de 
risco ou arriscado ou após inundações ou chuvas. Doxycycline é uma grande antibiótico usado e 
amplamente encontrado para ser eficaz na prevenção infecção leptospiral. 
Verificou-se que uma concentração de 200 mg de doxiciclina foi eficaz no controle da 
leptospirose para pessoas de alto risco [105]. 
A penicilina também pode ser usada para profilaxia. Galloway et al., em 2009, descobriram que 
o tratamento profilático com antibióticos tinha uma taxa de sobrevivência maior do que o 
tratamento empírico. No entanto, poucos estudos relataram que a profilaxia da doxiciclina não 
tem efeito significativo no tratamento da infecção especialmente em estágios posteriores [105, 
106]. 
Bracho et al., em 2010, aplicaram homeoprofilaxia para prevenir a incidência de infecção 
leptospiral epidemiológica em Cuba. 
Cepas de circulação local diluídas foram dadas a pessoas que vivem em regiões endêmicas de 
leptospirose de Cuba com controles. Eles descobriram que há uma redução significativa em 
incidência da doença nos casos administrados cepas diluídas de leptospirose patogênica [71] 
Um programa de controle de infecções leptospirais com treinado profissionais de saúde devem 
ser projetados em estados onde emergência e ressurgimento da infecção são relatados. 
Pessoas mais arriscadas para obter infecção como cuidadores de animais, profissionais de saúde, 
agricultores e pessoas que trabalham em campos devem ser alertados e treinados para não 
serem expostos, infectados, ou não espalhar infecções [107] 
Desenho de vacinas é um grande desafio para a leptospirose ainda hoje desde sua descoberta 
em 1886. Isso é porque ele tem mais de 230 cepas patogênicas e patogênese do a infecção não 
é bem estudada. Muitos pesquisadores desenvolveram e, mesmo agora, desenvolvendo 
candidatos à vacina. 
Lipopolisacarídeos (LPS) e proteínas de membrana externa 
(OMP) são considerados potenciais candidatos à vacina por pesquisadores. Cepas distintas 
circulando por todo o mundo fazem é impossível para uma única vacina universal . 
Convencional vacina morta para vacina recombinante ou recombinante a vacina sub unitária 
não conferiu imunidade por um período maior.Pesquisas estão acontecendo em todo o mundo 
na tentativa de encontrar um ideal candidato a vacina empregando tecnologias como 
revertervacinação, bioinformática, imunoinformática e epítope previsão, etc. [108-111]. 
Uma rigorosa política nacional de saúde sobre o controle da leptospirose após estudo de 
vigilância de doenças, juntamente com outros febris etiologias causadoras de doenças como tifo 
de esfregar, dengue, hepatite, etc. deve ser estabelecido. 
Monitoramento após implementação é igualmente importante para controlar e evitar o 
ressurgir de infecção. Se o host portador for identificado ou se houver massa roedores ou 
animais portadores encontrados para infectar, vacinação será diminuir significativamente a taxa 
de incidência 
 
Conclusão 
Leptospirose tornou-se uma grande preocupação de saúde pública em todo o mundo em países 
tropicais, subtropicais e temperados. Há um surgimento e ressurgimento da doença devido à 
rápida urbanização, saneamento precídio, desperdícios pobres ou inadequados 
gestão, programa de vigilância ruim e plano de controle, e negligência da doença. . Como 
mencionado anteriormente, leptospirose infecta > 1 milhão de pessoas com cerca de 6% de 
mortalidade por ano em todo o mundo e tem que ser tratado com cuidado para o controle e 
prevenção [5]. Leptospirose está no grupo de 17 negligenciados doenças tropicais, categorizadas 
pela OMS. Regiões do Sul da Ásia são relatados como altamente endêmica para leptospirose. 
Há foram relatos de que há um aumento na taxa de incidência de leptospirose nos estados sul-
indianos de Tamil Nadu e Kerala, ainda programas de controle e prevenção da infecção estão 
disponíveis sistematicamente [20, 107, 112]. 
Uma das consequências problemáticas e difíceis de erradicar a infecção por Leptospira é o 
estado portador renal, que pode durar muitos meses ou até mesmo por anos. Um leve forma 
de leptospirose raramente leva à morte; no entanto, em formas graves (diagnosticadas em 5 a 
10% dos pacientes), mortalidade pode chegar a 5-40%. 
Outra preocupação é a formação de biofilmes por Leptospira devido a muitos outros fatores 
externos; sobrevive por mais tempo em um ambiente diferente nicho. Mais estudos devem ser 
realizados em chemotactic propriedades de Leptospira, com as quais podemos encontrar uma 
solução para prevenir a formação de biofilme e, assim, podemos evitar a propagação da 
leptospirose [27]. 
Seu estudo também mostrou que as células leptospirais sobreviveu em água destilada por 110 
dias. Quando incubado em soluções viscosas, o tempo de sobrevivência de Leptospira aumentou 
mais de três vezes (347 dias). Isso faz com que o cenário pior para controlar a leptospirose [27]. 
Da mesma forma, o bioburden de cepas patogênicas de | Leptospires de 
envio também precisa ser estudado extensivamente para entender o padrão de transmissão e 
também para o desenvolvimento de um estratégias adequadas de controle e prevenção [113]. 
A leptospirose foi dada a menor preferência quando comparada a outras doenças arbovirais, 
embora sob o Projeto Integrado de Vigilância de Doenças (IDSP), leptospirose é uma doença 
específica do estado em Tamil Nadu, Índia 
No ano 2000, Sehgal et al., brevemente discutido sobre a negligência de pesquisa leptospiral na 
Índia. Outra causa para o fracasso em a detecção de leptospirose é a incapacidade de diferenciá-
la de doença febril aguda ʹ causando etiologias como a dengue, esfregar tifo, chikungunya, etc., 
como todas as doenças clinicamente não pode ser diferente sem diagnóstico laboratorial 
confirmado [112]. 
Como mencionado acima, um programa de controlenacional após um estudo de vigilância deve 
ser implementado e é necessário monitorar o programa de vigilância. John no ano 2000 sugeriu 
um sistema de saúde pública robusto, programas de vigilância em funcionamento, dados de 
estudos sobre pré-intervenção de incidência e prevalência de infecção, adaptando e 
implementando políticas adequadas, e fornecendo suporte de pesquisa laboratorial, seguido de 
monitoramento deles são essenciais para controlar a infecção [77 
Embora teste sorológico como ELISA e testes de vareta são rápidos, fáceis de executar e 
confiáveis, o fundo positividade devido à infecção anterior, reatividade cruzada, inadequação 
para detectar no nível da espécie, e incapacidade de diferenciar e detectar as infecções 
anteriores ou passadas são as desvantagens dos testes sorológicos. 
MAT considerado o técnica padrão-ouro para a detecção de Leptospira é complicado, 
demorado, tedioso, e apenas gênero específico, que não pode ser considerado para 
epidemiológico Estudos. 
ELISA é um método rápido, fácil e confiável e pode ser usado para clínicas onde métodos 
moleculares não são acessível 
É novamente um método de diagnóstico específico da espécie. Como outras doenças, a PCR é 
considerada sensível e método específico para diagnosticar leptospirose e muitas técnicas são 
desenvolvidas a partir dele para produzir mais sensíveis, resultados específicos e confiáveis. 
Embora muitas técnicas sejam desenvolvido, disponibilidade deles em cada preocupação com a 
saúde é questionável em países de baixa e média renda e configurações de recursos pobres. 
Disponibilidade de dados sobre diagnóstico resultados também é questionável, porque muitos 
casos permanecem Undiagnosed. 
Portanto, mais foco é necessário nessas áreas onde a lacuna de dados é mais. Vigilância rigorosa 
ou continuada e monitoramento da leptospirose, como agentes emergentes é essencial para 
aprender mais sobre esses sorotipos diversos e serovars, geralmente derramados na urina de 
roedores e/ou animais domésticos, vivendo perto um do outro nos países em desenvolvimento, 
para melhor compreensão do padrão de transmissão de leptospires que circulam em diferentes 
localizações geográficas