Genética e Hereditariedade

Prévia do material em texto

Genética
→ 95% dos casos de câncer são adquiridos hereditariamente
→ Apenas 1 nucleotídeo pode alterar fatores importantes em uma pessoa
→ Cariótipo: Teste para designar alterações genética
→ O diagnóstico é a base para relação genótipo fenótipo
→ Como suspeitar de doenças genéticas?
- pré-natal
- pós-natal
- exames de imagem
→ Como comprovar a alteração
- Cariótipo
- Extração de DNA par sequenciamento
● Linha do tempo
→ 1863:
- Mendel
- ervilhas de jardim
- princípio da hereditariedade
→ 1880:
- Bases nitrogenadas
- Kossel
- Cromos
→ 1913
- Watson e Crick
- Molécula de DNA
- Hélice
→ 1940\50:
- Murações
- Nasce a biologia molecular
→ 1959
- Descrição da síndrome de Down
→ 1980
- PCR
- sequencing
→ 200…
- Arrays,MLPA e next generation sequencing
● DNA
→ É o cérebro do nosso organismo é a unidade básica da hereditariedade, molécula
codificadora dos genes responsáveis pela individualidade e funcionamento dos
organismos vivos.
→ A molécula de DNA é constituída por 2 cadeias polinucleotídicas unidas por pontes de
hidrogênio entre pares de bases específicas (Adenina=timina\citosina=guanina) disposta
em hélice ao redor de um eixo imaginário.
→ Alterações genéticas alteram a posição dos cromossomos
→ O nucleotídeo
- A molécula de dna é constituída por uma sequência de nucleotídeos
- 3 diferentes tipos de moléculas
1. um açúcar (pentose)
2. um grupo fosfato
3. uma base nitrogenada
- Ligação entre a base nitrogenada e a pentose
- A=T\T=A\C=G\G=C
- As bases se ligam pelo carbono
- A ligação do fosfato com o açúcar do nucleotídeo anterior
- Fosfato está ligado no carbono 5
- O próximo nucleotídeo é ligado no carbono 3
- Bases púricas e piramidais :
● Adenina e Guanina: púricas (2 anéis )
● Citosina e Timina: piramidais (1 anel pirrólico)
→ Cromatina
- Eucromatina: região ativa e rica em genes
- Heterocromatina: região de sequências repetitivas, extremidade dos
cromossomos e não em genes
→ Eucromatina e heterocromatina
- Retrocromatinas construtivas: estado condensado
- Região centroméricas
- Retrocromatinas facultativa região cromática que podem reverter em estado de
eucromatina
→ Organização do dna
- 2n - 48 cromossomos
- 23 pares
- 22 autossômicos
- 1 par sexual
- É um ácido nucléico formado à partir de um modelo DNA
- O DNA não é molde direto da síntese de proteínas
- Os moldes para síntese de proteínas são moléculas de DNA
- Existem 3 tipos de RNA
1. RNA mensageiro: contém informações que ocorra a síntese de proteínas
5% do RNA
2. RNA transportador: transporta aminoácidos para que ocorra a síntese de
proteínas 10% do RNA
3. RNA ribossômico: Componente do maquinário de síntese de proteínas
presentes no ribossomo 85% do RNA
→ Dogma central da biologia molecular
→ Replicação do DNA
- Tira o formato helicoidal - topoisomerase
- Quebra a ponte de nitrogênio – helicase
- Identifica a região de início do RNA - RNA primase
- Indica os nucleotídeos a se replicarem - primer
- Adiciona novos nucleotídeos - DNA polimerase 3
→ Duplicação do DNA
- Segue a ordem 3 → 5
- Fragmento de OKASAKI
- Feita em fragmentos
- A enzima ligar liga esses fragmentos
● Gene
→ éxon: região codificadora do gene, presente do rna maduro
→ intron: região não codificadora, não presente do rna maduro
→ Toda região exônica intrônica será transcrito
→ Splice: saída da região dos introns e união dos exons
→ Transcrição
→ Tradução
→ Quando o rna mensageiro chega ao citoplasma ele se associa ao ribossomo
→ Nessa organela existem 2 espaços onde entram o rnat com aminoácidos específicos
→ Somente um rnat tem sequência do anti-códon complementar a sequência do códon
que entra no ribossomo
→ O código genético é “degenerado”:códons diferentes (trinca de bases) codificam um
mesmo aa (aminoácido). Os Códons são mostrados em termos do RNA mensageiro, que
são complementares aos códons do DNA correspondente.
● Padrões de herança Mendeliana
→ Gregor Mendel
- Monge austríaco do séc XIX
- Experimentos com ervilhas de jardim
- Sete características
● Todas monogênicas
● altura, formato, cor
- Conceito de dominância e recessividade
- Homozigose e heterozigose
- Genótipo: informação genética/ pra de apelos (Aa,AA,aa)
- Fenótipo: característica herdada
1. Lei
- Segregação
● Seres sexuados possuem genes pares- transmitem apenas um deles a
prole
2. Lei
- Distribuição independente
● Genes em loci (região que o gene está no DNA) diferente são transmitidos
independentemente, ou seja, pares de genes diferentes (par de gene A e
pra de gene B) segregam-se de maneira independente
→ cromossomos sexuais
- Doenças do cromossomo X acometem mais homens
→ Homozigose
- O par de genes tem a mesma informação genética
- Representação: AA/aa
- Mesma informação para uma característica
→ Heterozigose
- O par de genes não tem a mesma informação genética
- Representação Aa
- Informações diferentes para a mesma característica
→ característica dominante
- Basta um alelo A para manifestar o genótipo
→ característica recessiva
- Normal : AA
- Afetado: aa
- portador: Aa
→ Quadrado de punnett
→ Doenças
- autossômicas dominantes
- autossômicas recessivas
- Ligadas ao X dominantes
- Ligadas ao X recessivas
→ Frequência gênica e genotípica
- proporção de cada gene ou genótipo em uma população
- pode ser estimada por contagem direta
1. Genotípica
- Sistema MN(codependência)
- MM-64
- NN-16
- MN-120
- Total: 200
- Divide-se a contagem de cada genótipo pelo total de pessoas:
● MM: 62\200 = 0.32
● MN: 120\200 = 0.6
● NN: 16\200 = 0.08
2. Gênica
- Para cada alelo
- MM-64
- NN-16
- MN-120
- MM - 2 M
- MN - 1 M e 1 N
- NN - 2 N
● 64 x 2 + 120 = 248 M
● 16 x 2 + 120 = 152 N
- 400 genes no total
- Divide-se o número de cada de alelos pelo total
● M= 248\200= 0.62
● N= 152\200 = 0.38
→ Heredogramas