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Biologia Molecular Biomedicina Descomplicada O que é Biologia Molecular? Essa ciência busca compreender os mecanismos que medeiam o material genético. Seu estudo interliga a Genética e a Bioquímica, então a Biologia Molecular é o estudo da Bioquímica do Gene. Como entender a Biologia Molecular? Na Genética estudamos que os genes são responsáveis pelas características (Fenótipos) de um organismo. Sabemos que por meio da meiose, essas características são herdadas e por meio de variações genéticas temos características diferentes. Ao estudar Biologia Molecular, compreendemos como esse fluxo de informações e herança ocorre propriamente e vimos que para que todo o genoma seja expresso ou silenciado, envolve as atividades de varias enzimas, moléculas e proteínas para que se cumpra essa função. O DNA é uma molécula de ácido nucleico (ou um polinucleotídeos → poli = muitos, nucleotídeos = a subunidade formadora do DNA) que armazena suas/ minhas/ nossas informações genéticas e para que nossas características sejam expressas, precisamos do intermédio de uma molécula de ácido nucleico específico o RNA mensageiro (mRNA). A formação do RNAm é importante para a sínteses de proteínas (As proteínas são os compostos mais abundantes no organismo depois da Água!), que vai te proporcionar as características. Estrutura dos acidos Nucleicos Na figura observamos: a) observa-se os dois grupos que diferem as bases nitrogenadas: Pirimidinas (Citosina, Timina e Uracila) e as bases purinas: (Adenina e Guanina). b) Observe a estrutura de um nucleotídeo composto por uma base nitrogenada, pentose (açúcar) e um grupamento fosfato. Analise também que a pentose é composta por 5 carbonos em sua estrutura, o que lhe confere a nomenclatura. c) Observe que existem dois tipos de açúcar, conferindo uma das várias diferenças entre o RNA e DNA. Ácidos nucleicos: Considerações Gerais Os ácidos nucleicos constituem o DNA e RNA. O DNA, em comparação ao RNA é uma estrutura mais complexa que armazena o material genético e o maior responsável pela transcrição do RNA. as fitas de DNA são ligadas por pontes de hidrogênio, uma ligação mais simples em comparação a ligação fosfodiester, que é uma ligação mais forte. Bases nitrogenadas As bases nitrogenadas são divididas em dois grupos: purinas e pirimidinas. A adenina e guanina são bases púricas ou purinas, enquanto a citosina, timina e uracila são bases pirimidinas. Uma base purina sempre deve se ligar a uma base pirimidina, em um esquema molecular bem definido: Adenina sempre se ligará a uma base Timina (em caso do RNA, uma base Uracila) e uma Citosina sempre irá e parear com uma Guanina. DNA vs RNA Caracteristicas DNA RNA Pentose Desoxirribose Ribose Bases Púricas Adenina e Guanina Adenina e Guanina Bases Pirimidinas Citosina e Timina Citosina e Uracila Estruturas Duas cadeias helicoidais Uma única cadeia Enzima Hidrolítica DNAase RNAase Origem Replicação Transcrição Enzima Sintética DNA Polimerase RNA Polimerase Função Informação Genética Síntese de proteínas e outros. O que são genes? A ideia de gene iniciou-se com as pesquisas e ideias de Gregor Mendel, quando utilizou espécies específicas de ervilhas e flores para “testar” a transmissão dos caracteres genéticos por meio do cruzamento. Conquanto, um gene pode, além de conter informações para síntese de uma proteína, existem genes responsáveis pela síntese de proteínas sem função enzimática, assim como contém genes responsáveis por transcrever RNA ribossomal ou RNA com funções de regulação de expressão dos genes que não serão traduzidos em proteínas. Isso denota a ideia de que o genoma eucarionte apresenta um modelo de complexa compreensão. Cromossomos A maior porcentagem dos genes do genoma humano estão contidas nos cromossomos, forma mais condensada do DNA. O cromossomo é constituído de DNA ligado a proteínas histonas. Cada célula humana contém no interior do nucleoplasma um total de 23 pares de cromossomos e os mais variados genes estão “espalhados” em todos os cromossomos. O homem tem 23 pares de cromossomos! Observa-se os cromossomos homólogos. Ambos os cromossomos apresentam o mesmo tipo de gene na mesma região. Contudo há variações nos genes que podem interferir nas características. Para que um gene recessivo seja expresso, com certeza é necessário que ambos os genes expressem a mesma condição. Dois cromossomos de um par são muito semelhantes entre si, tanto na forma quanto no tamanho. Ambos os cromossomos do mesmo par carregam consigo os mesmos genes encontrados nas mesmas regiões, ou seja, o mesmo gene que produz a insulina encontrado no cromossomo materno é encontrado do mesmo modo no cromossomo paterno, com a exceção de variações genéticas que ocorrem nos genes. No entendo, existem diversas variações do mesmo gene, fazendo com que sejamos pessoas diferentes com características diferentes. Cromossomos Homlólogos Genes Dominantes x Genes Recessivos Por termos duas cópias do mesmo gene e também uma infinita variação genômica desses genes, o que prevalece (mesmo em “dose” pequena) é o gene dominante. Os genes são classificados quanto a capacidade de manifestação de uma característica, isto é, quando os dois cromossomos pares apresentam variações do mesmo gene, prevalece o gene mais dominante. Os genes dominantes são chamados assim por definirem a características fenotípica ou genotípica mesmo na presença de outra variação do gene. Isso deve porque os genes dominantes não precisam de um par alelo, são transcritos e manifestados mesmo sem a mesma variação do gene do cromossomo pareado. Já o gene recessivo apresenta essa nomenclatura pois para serem expressos são necessários que os dois genes dos dois cromossomos pares sem iguais. Veja que a fita “mãe” é a primeira dupla hélice de DNA de coloração vermelha. Nota que após a duplicação, tem-se duas fitas “filhas” de DNA. Para ficar mais didático, observe que as fitas filhas são idênticas a fita mãe. Para finalizar, vemos que de azul estão as sequências recentemente sintetizadas e de vermelho as fitas pertencentes ao DNA mãe. Observe esse grande maquinário molecular. Aqui fica mais entendível a função de cada enzima e proteína. Calma, vou comentar com vocês sobre Fragmentos de Okazaki. Mas agora quero que observem o sentido do caminho da DNA Polimerase. Veja que o sentido 5’ -> 3’ da fita (por ser antiparalela) seguem opostas e estas enzimas vão seguir caminhos opostos devido a fita de DNA ser antiparalela. No processo de Replicação do DNA, temos a atuação de duas Polimerases para que as duas fitas sejam replicadas simultaneamente. A transcrição é um processo fundamental que ocorre no genoma para a produção de proteínas. As proteínas são sequências de aminoácidos que juntos formam a cadeira polipeptídica. Essas moléculas são cruciais para a estrutura e funcionamento das células, isto é, importante para a manutenção da vida celular. O processo de transcrição de RNA é o primeiro momento da expressão gênica. Durante esse processo, uma sequência de DNA equivalente a um gene é copiada formando uma molécula de RNA, ou seja, o DNA transmite sua informação genética por intermédio de uma nova molécula, o RNA mensageiro ou RNAm. Observe a imagem. Esta figura apresenta a molécula de RNA sendo transcrito por muitas moléculas de RNA Polimerase. Cada RNA Polimerase apresenta uma “calda” atrás, equivalente ao RNAm. Observe que no início (Begin = extremidade 5’ do DNA) da parte do DNA em transcrição, há pequenos prolongamentos. Esses prolongamentos são fitas de RNAs sintetizadas pelo RNA Polimerase. No início do gene as fitas de RNAs são mais curtas e ficamcada vez maiores a medida que a RNA Polimerase percorre a fita de DNA molde do gene expresso, sendo “End” indicando a extremidade 3’ da fita. Fonte: Imagem modificada de "Transcription label en," by Dr. Hans- Heinrich Trepte, retirada do site Khan Academy. Figura 10: Observe a bolha de transcrição. Esta ilustração, apenas uma fita de DNA é usada como molde para a produção da fita de RNAm. Tipos de RNAs RNA mensageiro (RNAm): A molécula de RNA contém a informação necessária para ser traduzida pelos ribossomos e criar uma proteína. RNA transportador (RNAt): tem a função de transportar os aminoácidos para síntese de proteínas. RNA ribossômico (RNAr): O RNA ribossômico somando as proteínas ribossômicas, formam os ribossomos, organelas responsáveis pela transcrição Micro RNAs (miRNAs): Não apresentam função codificante. https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Transcription_label_en.jpg DOGMA CENTRAL DA BIOLOGIA MOLECULAR Essa teoria foi postulada por Francis Crick após a sua descoberta com James Watson e colaboradores da estrutura física do DNA. Na década de 50, a hipótese de que o DNA é usado como molde para transcritos que deslocavam-se ao citoplasma para a síntese de aminoácido estava vigente. Após a descoberta que mudou a história da biologia, Crick postulou essa teoria como Dogma Central. O DNA é um composto de unidades funcionais, chamada de genes. No genoma humano contém milhares de genes envolvido em alguma função no organismo humano. De acordo com o Dogma Central, os genes especificam produtos funcionais, como proteínas e enzimas, ou seja, cada tipo de gene expressa uma proteína que terá funções específicas na maquinaria celular. Exemplificando: um gene X, produz uma proteína que ajuda na produção de pigmentos, como flores, olhos, pele humana e etc.. Para essa teoria, o produto funcional o gene são os polipeptídicos ou mais conhecidos como proteínas. Leitura complementar: • Etapas da transcrição: https://pt.khanacademy.org/science/biology/gene- expression-central-dogma/transcription-of-dna-into-rna/a/stages-of-transcription • Livro: Biologia Molecular do Gene – Watson – 7ª Edição. (Capítulo 2) • Livro: Biologia Molecular da Célula – Alberts – 6ª Edição (Capítulo 6) Correspondências entre as unidades do DNA e do RNA e os aminoácidos da proteína a ser sintetizada O RNAm é uma sequência de nucleotídeos e sua sequência carrega códigos que serão traduzidos pelos ribossomos. Cada código é traduzido numa sequência de aminoácido de uma cadeia polipeptídica. Ao lado, esta um quadro com os códons que são a base do código genético. O código genético vincula grupos de nucleotídeos em um RNAm de aminoácidos em uma proteína. Códons de início, códons de parada, pauta de leitura. As células decodificam mRNAs lendo seus nucleotídeos em grupos de três, chamados de códons. Aqui estão algumas características dos códons: • A maioria dos códons especifica um aminoácido • Três "códons de parada" marcam o fim de uma proteína • Um "códon de início", AUG, marca o início de uma proteína e também codifica o aminoácido metionina. Os códons em um RNAm são lidos durante a tradução, começando com um códon de início e continuando até que um códon de parada é alcançado. Referências: Site: Khan Academy Livros: Biologia Molecular do Gene DNA Segredos e Mistérios *Imagens retiradas da Internet Bons Estudos Autoras: Biomédicas Mísia Helena e Ana Karolina https://pt.khanacademy.org/science/biology/gene-expression-central-dogma/transcription-of-dna-into-rna/a/stages-of-transcription https://pt.khanacademy.org/science/biology/gene-expression-central-dogma/transcription-of-dna-into-rna/a/stages-of-transcription AUTORAS CRIADORAS DA PÁGINA BIOMEDICINA DESCOMPLICADA NO INSTAGRAM E DOS RESUMOS: DRA.ANA KAROLINA FONSECA DE PAULA Biomédica - Habilitada em patologia clínica e Estética. -Pós graduando em Estética DRA. MISIA HELENA DA SILVA FERRO Biomédica - Habilitada em Patologia Clínica. -Pós graduando em Microbiologia E-mails para contato: ➢ misiahsf@gmail.com ➢ biomedicinadescomplicada@gmail.com mailto:misiahsf@gmail.com mailto:biomedicinadescomplicada@gmail.com
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