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Giovana Vanzin Forti – BIOQUÍMICA MÉDICA I – 2021/1 Bioquímica: é a “química da vida”. Consiste no estudo e análise de moléculas e das reações químicas. Explica formas e funções biológicas, processos orgânicos, a genética e a fisiologia, diferencia o normal do patológico. Serve para desenvolver fármacos e auxiliar diagnósticos. Estuda estruturas, organizações e transformações moleculares que ocorrem na célula Nosso organismo é constituído por carbono, hidrogênio, oxigênio, nitrogênio. Constitui mais de 99% da massa das células Biomoléculas: são compostos de carbono com uma grande variedade de grupos funcionais. Os principais grupos funcionais são etila, metila, amida, amina, éter, éster... A química dos organismos vivos está organizada em torno do carbono. O Carbono contribui em mais da metade do peso seco das células. Que tipos de moléculas estão contidas nas nossas células? Aproximadamente mil moléculas orgânicas diferentes dissolvidas na fase aquosa das células. Essas moléculas são metabólitos centrais das rotas metabólicas principais (ex. proteínas, lipídios, açúcares) As macromoléculas são os principais constituintes das células. Proteínas constituem a maior fração da célula (fora a água). O metabolismo é regulado para obter equilíbrio e economia. A água é a substância mais abundante nos sistemas vivos, constituindo mais de 70% do peso da maioria dos organismos. Estrutura da molécula de água: cada átomo de hidrogênio compartilha um par de elétron com o átomo de oxigênio A água é um solvente polar: dissolve prontamente a maioria das biomoléculas, que em geral são compostos carregados ou polares Giovana Vanzin Forti – BIOQUÍMICA MÉDICA I – 2021/1 Ligações de Hidrogênio Ocorrem porque o oxigênio é mais eletronegativo do que o hidrogênio. Ser mais eletronegativo significa que os elétrons ficam mais perto do oxigênio. O resultado do compartilhamento desigual de elétrons são dois dipolos elétricos na molécula de água Uma atração elestrostática entre duas moléculas de água é formada entre o átomo de oxigênio de uma molécula e o átomo de hidrogênio de outra molécula. São ligações mais fracas que as covalentes e possuem menor energia de dissociação (rompem mais fácil). Há formação de ligações de hidrogênio com até quatro moléculas vizinhas Interações com a Água Substâncias polares: dissolvem em água. Por exemplo glicose, glicerol, glicerina Substâncias apolares: não se dissolvem em água. Por exemplo cera, óleo, gordura, lipídeo, hidrocarbonetos Substâncias anfipáticas: substâncias que possuem uma parte apolar e outra polar A água é um ótimo solvente: dissolve muitos sais cristalinos pela hidratação de seus íons. As cargas iônicas são neutralizadas pela água e o sal se “dissolve” naquele meio Dissolução do NaCl em água: os hidrogênios interagem e arrancam os íons Cl- enquanto os oxigênios interagem e arrancam os íons Na+ Gases insolúveis em água: CO2, O2, N2. São apolares, diminuem a entropia quando misturados em água Entropia: grau de desordem das moléculas Compostos anfipáticos em água: as regiões polares dissolvem e as apolares se aglomeram formando micelas Micelas: a parte polar fica voltada para fora para interagir com a água e a parte apolar fica voltada para dentro, longe da interação com água. O sabão/detergente penetra na gordura formando uma interface Importância das interações hidrofóbicas: muitas biomoléculas são anfipáticas e são estáveis a partir de interações hidrofóbicas. Por exemplo, proteínas, algumas vitaminas, esteróides e fosfolipídeos de membrana. As membranas celulares são formadas por interações hidrofóbicas entre fosfolipídios Ionização da Água A água apresenta pequena tendência de ionização Os prótons livres não existem em solução, esses íons logo são hidratados, formando íons hidrônio Giovana Vanzin Forti – BIOQUÍMICA MÉDICA I – 2021/1 Salto de prótons: capacidade dos íons hidrogênios de saltar de uma molécula para a outra é responsável pela condutividade elétrica da água e pela rapidez das reações ácido-base O produto iônico da água, que é detectado através da medida da condutividade elétrica da água, é a base para a escala de pH. Potencial Hidrogeniônico (pH) O símbolo p denota “logaritmo negativo de”: pH = -log [H+] ou pOH = -log [OH-] pH: expressa as concentrações de íons hidrogênio pOH: expressa as concentrações de íons hidroxila Importância do pH: diabetes, acidose, alcalose, atividade catalítica de enzimas, diagnóstico de sangue na urina Diabetes: baixa ou nula produção de insulina. As altas concentrações de glicose sanguínea, sendo que estão baixas dentro da célula, gera a quebra de ácidos graxos e acumula corpos cetônicos (cetose). Os principais corpos cetônicos são o β-hidroxibutirato e o ácido acetoacético. Indivíduo saudável: 3 mg/100mL Acidose: 90mg/100mL no plasma do diabético Evitamos as variações de pH através das soluções tampões Tampão: sistemas aquosos que tendem a resistir a mudanças de pH quando pequenas quantidades de ácidos ou bases são adicionadas. Consiste em um ácido fraco (doador de prótons) e sua base conjugada (aceptor de prótons). Giovana Vanzin Forti – BIOQUÍMICA MÉDICA I – 2021/1 Os processos biológicos são dependentes do pH. Mudanças no pH podem ocorrer por alterações da ligação enzima-substrato A região de tamponamento é o ponto onde a concentração do doador de prótons e exatamente igual ao aceptor de prótons. O pH nesse ponto muda levemente quando se adiciona quantidades pequenas de ácido ou base. Nesse ponto o pH é igual ao pKa. O tamponamento resulta do equilíbrio entre duas reações reversíveis ocorrendo em uma solução de concentrações quase iguais de doador e aceptor de prótons. Ao adicionar H+, eles ligam-se aos íons acetato formando ácido acético. O mesmo ocorre com os íons OH- Tampões Biológicos Os tampões biológicos são a primeira linha de defesa dos organismos contra mudanças internas de pH. No citoplasma, muitos aminoácidos possuem grupos funcionais que são ácidos ou bases fracas e funcionam como tampões Tampão fosfato: resistem a variações de pH entre 5,9 e 7,9. Age no citoplasma de todas as células Tampão bicarbonato: consiste em ácido carbônico (H2CO3) como doador de prótons e bicarbonato (HCO3 -) como aceptor de prótons. Formado por dióxido de carbono dissolvido em água. A quantidade de ácido carbônico depende da pressão de CO2. O pH efetivo é próximo de 7,0 Hipoventilação: aumenta pCO2 = acidose respiratória Hiperventilação: reduz pCO2 = alcalose respiratória Acidose respiratória é diferente da metabólica. A acidose metabólica se dá por causa de um problema no metabolismo, que pode ser desencadeado por diversas condições de saúde, como diabetes e diarreia grave Qual a importância de aferir o pH de um paciente? Para determinar a concentração de íons na célula, seja H+ ou OH-. Uma mudança no pH do sangue pode indicar uma queda imunológica e a atividade de vírus, bactéria ou outros organismos. Além de uma queda metabólica grave ou gravíssima, perda de funções de moléculas importantes para a manutenção da vida. Ajuda a ter uma base para diagnóstico e tratamento do paciente. A alteração no pH pode indicar problemas fisiológicos da célula como a acidose (quando o pH está muito ácido) e alcalose (quando o pH está muito básico) indicando também variação na concentração de CO2 Ácido acético (fraco): H3C – COOH Acetato (base forte): H3C – COO-