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DISLIPIDEMIAS Diretrizes, Aspectos Clínicos e Laboratoriais DISLIPIDEMIAS ALTERAÇÕES DO METABOLISMO LIPÍDIOS Quais lipídeos? Funções? · Colesterol (membranas cels, hormônios, sais biliares, vit D) · Triglicerídeos (reserva energética) Importância clínica? · Colesterol deposito na parede arterial – Aterosclerose- Doença cardiovascular (DCV) · Triglicerídeos deposito nos tecidos- obesidade, esteatose e pancreatite · Elevação de colesterol e triglicerídeos no plasma ou diminuição dos níveis de HDL que contribuem para a aterosclerose · As causas podem ser primárias (genéticas) ou secundárias · O diagnóstico é realizado pela medida das concentrações totais de colesterol, triglicerídeos e lipoproteínas individuais · O tratamento envolve alterações alimentares, atividade física e fármacos hipolipemiantes · CLASSIFICAÇÃO DAS DISLIPIDEMIAS ETIOLÓGICA · Dislipidemia primária causas genéticas · Dislipidemia secundária doenças, medicamentos, meio ambiente DISLIPIDEMIA FENOTIPICA OU PRIMÁRIA: 1. Hipercolesterolemia isolada: LDL – C (> 160 mg/Dl) 2. Hipertrigliceridemia isolada: TG (> 150 mg/Dl) 3. Hiperlipidemia mista: LDL – C (> 160 mg/Dl) e TG (> 150 mg/Dl) 4. HDL-C baixo: F < 50mg/dL e M < 40 mg/dL 1. HIPERCOLESTEROLEMIA ISOLADA/FAMILIAR Hipercolesterolemia familiar (herança autossômica dominante) Diagnóstico Laboratorial: Colesterol Total > 250 mg/dL (alto) LDL > 160 mg/dL (alto) TG normal Soro é límpido (jejum) CAUSAS: - Interação defeituosa entre o LDL e o receptor LDL - Mutações no gene da ApoB100 do LDL que reduz afinidade pelo receptor LDL - Defeitos no gene LDLR, que codifica o receptor de LDL SINAIS E SINTOMAS: -Deposição de colesterol em nível de córnea -Xantelasma – deposição de colesterol em nível de pálpebra -Xantoma tendinoso 2. HIPERTRIGLIERIDEMIA ISOLADA Diagnóstico Laboratorial · LDL- colesterol normal ligeiramente baixos · VLDL : ALTERADO · TG – 500-10.000 mg/dL · Soro com aspecto lipêmico TESTE DO QUILOMICRON Consiste em deixar o soro lipêmico por 12 horas em repouso a 4°C. Se os quilomícrons estiverem presentes, uma camada de creme se formará; o soro restante pode ser claro ou turvo indicando um excesso de VLDL. **Quilomicrons aparecem no plasma de 2 a 10 horas após alimentação (por isso a importância do jejum de 12 horas). CAUSAS: - Mutações no gene da LPL - Deficiência de Apo CII Doença autossômica recessiva (rara) SINAIS E SINTOMAS · XANTOMAS ERUPTIVOS – TG >1.500mg/dL 3. HIPERLIPIDEMIA MISTA Diagnóstico Laboratorial Aumento de Colesterol total Aumento do LDL e VLDL – C Produção aumentada de APOB100 CAUSAS DO AUMENTO DO VLDL - Defeito na APO E que não se liga de maneira eficiente aos receptores hepáticos, levando o acúmulo de partículas remanescente. - Defeito genético na remoção de VLDL remanescente 4. HIPOALFALIPOPROTEINA (HDL-C BAIXO) Soro com aspecto límpido apresentando: · COLESTEROL NORMAL; · TG NORMAL ; · HDL BAIXO ( <30 mg/dL) CAUSAS PRIMÁRIAS DE DIMINUIÇÃO DO HDL-colesterol · DEFICIÊNCIA DE LCAT (COMPLETA OU PARCIAL) A LCAT (lecitina-colesterol aciltransferase) esterifica o colesterol no HDL, esse processo é importante no transporte reverso, pois os ésteres de colesteril são mais hidrofóbicos que o colesterol e continuam presos no núcleo do HDL até que sejam removidos pelo fígado. · DEFICIÊNCIA COMPLETA DE APO A1/ MUTAÇÃO NA APO A1 DISLIPIDEMIA SECUNDÁRIA: AUMENTO DE TG AUMENTO DE LDL-C DIMINUIÇÃO DO HDL-C · Síndrome Metabólica · Excesso de álcool · Obesidade · Gravidez · Hipotiroidismo · Insuficiência renal · Diuréticos · Betabloqueadores · Estrógenos · Anticoncepcionais orais · Síndrome de Cushing · Diabetes mellitus · Síndrome da Imunodefie. Adquirida · Hipotiroidismo · Sindrome Nefrótica · Hepatopatia · Colestase · Anorexia nervosa · Deficiência de M. Crescimento · Porfiria aguda · Síndrome metabóliea · Sedentarismo · Tabagismo. · Diabetes mellitus · Obesidade: · Hipertrigliceridemia Unificar os valores e referência. Alterações em termos ‘’desejável’’ ao invés de ‘’ótimo’’ deixar o paciente mais atento Alertar INDICATIVO no laudo do paciente o diagnóstico de Hipercolesterolemia familiar resultado com alteração – recebe alerta para a pesquisa de HF O tempo de jejum deve ser de acordo com o parâmetro: 12horas para TG e LDL-C Sem jejum prévio quando solicitado isoladamente CT, APO B, APO A-I e HDL –C O LDL-C pode ser calculado com TG até 400mg/dl ou dosado por metodologia direta Evitar a ingestão de álcool (72h) e atividade física (24h) CÁLCULOS: · Colesterol total (CT) = LDL-c + HDL-c + VLDL-c · Colesterol não-HDL = CT - HDL-c · TG: TG= LDL – CT – HDL (TG/5) TG= ( ) X (TG/ 5) TG= ( ) · LDL-C EQUAÇÃO DE FRIEDWALD LDL-c = CT – ( HDL-c + VLDL-c) *Formula não é utilizada quando dosagem de TG e maior ou igual a 400mg/dL COLESTEROL NÃO-HDL Coleta em jejum 12h Representa o número total de partículas aterogênicas (Níveis de Apo B) Melhor estimativa de risco em comparação com LDL-c. Quando TG elevado · No laboratório, TG elevado interfere muito nas dosagens (atrapalha precipitação HDL, soro lipemico, na leitura etc...) · Colesterol não-HDL não depende do TG, apenas do CT e HDL-c . DISLIPIDEMIAS: EXAMES BIOQUÍMICOS Segundo a V Diretriz Brasileira de Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose: · A fração colesterol não-HDL é usada como estimativa do número total de partículas aterogênicas no plasma (VLDL + IDL + LDL) e refere-se também a níveis de apo B. · O colesterol não-HDL é calculado facilmente pela subtração do HDL-colesterol do colesterol total: Colesterol não-HDL = Colesterol total – HDL-colesterol. · O colesterol não-HDL pode fornecer melhor estimativa do risco em comparação com o LDL-C, principalmente nos casos de hipertrigliceridemia associada ao diabetes, à síndrome metabólica ou à doença renal." COLETA DA AMOSTRA Jejum de 12h TG LDL-c Calculado (Friedewald , o que inclui CT e HDL-c) SEM Jejum prévio Isoladamente CT, apo B, Apo A-I e HDL-c GLICEROL LIVRE PROVA: Analise o perfil lipídico de dois pacientes do gênero masculino (A e B); da mesma faixa etária; ambos fumantes e não sedentários, os dois apresentam os mesmos valores de Colesterol total (270 mg/dL) e HDL-colesterol (35 mg/dL), mas o paciente A tem o soro lipêmico com triglicerídeo de 385 mg/dL; enquanto o paciente B, um soro sem lipemia e triglicerideo igual a 90 mg/dL. Valores de referência: Colesterol total: menor que 200 mg/dL; HDL-colesterol: maior que 60 mg/dL; LDL-colesterol: menor que 10 mg/dL; Triglicerideos: menor que 150 mg/dL. A partir do caso apresentado, ASSINALE a alternativa CORRETA: (0,3) a) O paciente A apresenta maior risco à doença cardiovascular (triglicerídeo de 385 mg/dL), uma vez que, o aspecto do soro se encontra lipêmico, o que gera risco de formação de placas de ateroma. b) O paciente B apresenta menor risco à doença cardiovascular, uma vez que, o aspecto do soro se encontra sem lipemia, o que reduz muito o risco de formação de placas de ateroma. c) O paciente A e B apresentam os mesmos riscos à doença cardiovascular,uma vez que, os valores tanto do Colesterol total (270 mg/dL) e HDL-colesterol (35 mg/dL) são idênticos. d) O paciente B apresenta maior risco à doença cardiovascular quando comparado ao paciente A, mesmo com o aspecto do soro sem lipemia, uma vez que, o valor de LDL- colesterol é igual a 217 mg/dL. E) O paciente A presenta maior risco à doença cardiovascular, uma vez que o aspecto lipêmico do soro acompanhado de um valor de LDL-colesterol de 105 mg/dL, gera risco de formação de placas de ateroma. O principal exame laboratorial, na parte clínica, que auxilia na evidenciação do risco da formação do ateroma e fornece parâmetros para a conduta clínica é o perfil lipídico. Desta forma, é possível identificar situações como a de dois pacientes do gênero masculino (A e B); da mesma faixa etária; ambos fumantes e não sedentários, os dois apresentam os mesmos valores de Colesterol total (250 mg/dL) eHDL-colesterol (30 mg/dL), mas o paciente A tem o soro lipêmico com triglicerídeo de 375 mg/dL; enquanto o paciente B, um soro sem lipemia e triglicerídeo igual a 80 mg/dL. Valores de referência: Colesterol total: menor que 200 mg/dL; HDL-colesterol: maior que 60 mg/dL; LDL-colesterol: menor que 100 mg/dL; Triglicerídeos: menor que 150 mg/dL. A partir do caso apresentado, ASSINALE a alternativa CORRETA: (0,3) a) O paciente A apresenta maior risco à doença cardiovascular (triglicerídeo de 375 mg/dL), uma vez que, o aspecto do soro se encontra lipêmico, o que gera risco de formação de placas de ateroma. b) O paciente A e B apresentam os mesmos riscos à doença cardiovascular, uma vez que, os valores tanto do Colesterol total (250 mg/dL) e HDL-colesterol (30 mg/dL) são idênticos. c) O paciente B apresenta menor risco à doença cardiovascular, uma vez que, o aspecto do soro se encontra sem lipemia, o que reduz muito o risco de formação de placas de ateroma. d) O paciente B apresenta maior risco à doença cardiovascular quando comparado ao paciente A, mesmo com o aspecto do soro sem lipemia, uma vez que, o valor de LDL-colesterol é igual a 204 mg/dL. e) O paciente A apresenta maior risco à doença cardiovascular, uma vez que o aspecto lipêmico do soro acompanhado de um valor de LDL-colesterol de 145 mg/dL, gera risco de formação de placas de ateroma. As Sociedades Brasileiras de Cardiologia, Patologia Clínica/Medicina Laboratorial e Análises Clínicas flexibilizaram o tempo de jejum para a realização do perfil lipídico (colesterol, HDL-c, LDL-c e triglicérides). As 12 horas de jejum já não são mais obrigatórias. Os laboratórios poderão realizar a coleta do perfil lipídico independente do tempo de jejum. Desta forma, EXPLIQUE as principais interferências ocasionadas no perfil lipídico associada a falta de jejum de 12 horas. image6.png image7.png image8.png image9.png image10.jpg image11.jpeg image12.png image13.png image14.png image15.png image16.png image17.png image18.png image19.png image20.png image21.png image22.png image23.png image2.png image3.png image4.png image5.jpeg