Glicosídeos Antraquinônicos: Estrutura e Propriedades

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GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS 
 Ação catártica - evacuação. 
 Antraquinonas > dicetona, substâncias 
 oxiantracênicas, se encontram em diversos órgãos de 
 plantas. 
 Núcleo fundamental: 
 9,10-antraquinona 
 Encontradas associadas a gliconas ou em estado livre. 
 Variações estruturais nas geninas: 
 Grupos cetônicos em C9 e C10; 
 Hidroxilas em C1 e C8; 
 Substituintes em C3; 
 Em C6 > OH livre ou R-O-R (esterificada); 
 Gliconas em C1, C8 ou C6. 
 VIAS BIOSSINTÉTICAS: 
 1. Policetídeos OU 
 2. Chiquimato/Mevalonato. 
 CONSIDERAÇÕES: 
 ⚠ São CORANTES : alizarina ( Rubia tinctorium L.): 
 -OH nos C - 1 e 2. 
 São PURGATIVAS : Rhamnus frangula Mill: 
 -OH nos C - 1 e 8. 
 Algumas destas substâncias apresentam em vez do 
 núcleo antraquinona, uma monocetona (antrona) e 
 seu isômero antranol . 
 ● Formas reduzidas: início do período 
 vegetativo das plantas; 
 ● Formas oxidadas: fim do período vegetativo. 
 Quando livres apresentam pouca atividade 
 terapêutica; 
 C/ açúcar há um melhor transporte da aglicona até o 
 intestino grosso; 
 Os glicosídeos antraquinônicos NÃO SÃO 
 abundantes no reino vegetal, são encontrados em 
 diversas regiões sempre dissolvido no suco celular; 
 Quando encontrados abundantemente formam tons 
 amarelados e avermelhados nos órgãos onde se 
 localizam. 
 CLASSIFICAÇÃO: 
 a) O-glicosídeos antraquinônicos : ose ligada ao 
 núcleo antraquinônico por ligação -C-O-C- . 
 b) C-glicosídeo antraquinônico: ose ligada ao 
 núcleo antraquinônico por ligação -C-C-. 
 c) Senosídeos : duas unidades de antronas. 
 PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS: 
 ● Os glicosídeos são cristalinos, amarelados, 
 de sabor amargo, solúveis na água e no 
 álcoo l e insolúveis no benzeno, clorofórmio 
 etc. 
 ● Os O-glicosídeos são hidrolisáveis em ácidos 
 diluídos, bases fortes e enzimas. 
 MÉTODOS DE EXTRAÇÃO/IDENTIFICAÇÃO: 
 ● Glicosídeos : água ou soluções 
 hidroalcoólicas; p/ a obtenção das formas 
 reduzidas, T baixas, ausência de luz e de 
 oxigênio. 
 ● Apresentam absorção no UV: são coradas na 
 luz visível. 
 CARACTERIZAÇÃO ATRAVÉS DE REAÇÕES 
 QUÍMICAS: 
 Meio alcalino pelo reagente de Borntrager ; 
 Antraquinonas = coloração rósea ou avermelhada . 
 -OH > C - 1 e 8 = vermelha . 
 -OH > C - 1 - 2 = azul-violeta. 
 A intensidade da cor varia conforme o nº e a posição 
 das OH e outros substituintes. 
 REA: 
 Glicosídeos > formas de transporte e potência 
 farmacológica. Devido a reduzida lipossolubilidade = 
 MENOR índice de absorção que as antraquinonas 
 livres. 
 As -OH nas posições 1 e 8 são essenciais p/ ação 
 laxante. 
 As antronas e diantronas são até 10x mais ativas que 
 as formas oxidadas , sendo formadas ou liberadas no 
 intestino grosso pela flora bacteriana após hidrólise 
 dos glicosídeos. 
 Os glicosídeos de antrona são mais potentes, 
 enquanto os glicosídeos de antraquinonas só tem 
 ação laxante em doses maiores; 
 Provocam cólicas e possuem eupéptica e colagoga . 
 MECANISMOS CONHECIDOS P/ ATIVIDADE 
 LAXANTE DAS ANTRAQUINONAS: 
 1. Estimulação direta da contração da 
 musculatura lisa do intestino, ↑ aumentando 
 a motilidade intestinal. 
 2. Inibição da reabsorção de água através da 
 inativação da bomba de Na/K-ATPase. 
 3. Inibição dos canais de Cl - . 
 EFEITOS ADVERSOS E TÓXICOS: 
 a) Alterações morfológicas no reto e cólon 
 (fissuras anais, prolapsos hemorroidais), 
 exigindo intervenção cirúrgica; 
 b) Processos inflamatórios e degenerativos, com 
 risco de redução do peristaltismo, podendo 
 levar a atonia; 
 c) Perda de eletrólitos. A perda de K pode levar 
 à redução do tônus intestinal, distúrbios 
 renais, sintomas neuromusculares e 
 distúrbios de formação e condução dos 
 estímulos em nível do miocárdio. (Risco de 
 hipocalemia em pacientes que fazem uso de 
 digitálicos no tratamento de ICC). 
 EMPREGO INDUSTRIAL E FARMACÊUTICO: 
 Quinonas : pigmentos naturais: corantes alimentares, 
 destituídas de ação laxante; 
 Lapachol apresenta atividade antitumoral in vitro e 
 testado clinicamente; 
 A ALOE-EMODINA é utilizada como matéria-prima p/ 
 síntese de antibióticos do grupo antraciclinas 
 (Doxorrubicina, idarrubicina, epirrubicina e 
 valrubicina). 
 ***Orientações farmacêuticas: 
 ● Evitar uso concomitante com cardiotônicos 
 digitálicos e diuréticos hipocalemiantes. 
 ● Não utilizar em crianças e durante gravidez 
 (ocitotóxico) e lactação. 
 ● Há potencial mutagênico (ainda em estudo). 
 FONTES DE ANTRAQUINONAS: 
 Sene ( Senna alexandrina Mill; Cassia senna L; C. 
 augustifolia ); 
 > Principais componentes ativos: diantronas: 
 senosídeos A e B. 
 Cáscara-sagrada ( Rhamnus purshianus ) 
 > aquecidos a 100°C por 1 ou 2h ou 
 estocados no mínimo por 1 ano antes do uso; 
 > contém aprox 6% de deriva 
 hidroxiantracênicos, dos quais 60% de cascarosídeos. 
 Frângula ( Rhamnus frangula L ) 
 > aquecidos a 100°C por 1 ou 2h ou 
 estocados no mínimo por 1 ano antes do uso; 
 > seus constituintes principais são 
 O-glicosídeos monosídeos frangulina A e B. 
 Ruibarbo ( Rheum palmatum e Rheum officinale ) 
 > contém taninos, o que pode induzir a prisão 
 de ventre após ação laxativa. 
 Babosa ( Aloe vera e etc…) 
 > tem maior atividade laxante que as demais 
 drogas. 
 > C-glicosídeos antraquinônicos ALOÍNA A e 
 B; 
 > pode causar dores abdominais e irritação 
 gastrointestinal e em altas doses, diarreia com sangue 
 e gastrite hemorrágica.