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1 Questões sobre Fisiologia da DOR 01- Sobre a natureza da DOR, não podemos afirmar que... a) É uma experiência sensorial e emocional desagradável associada a um dano tecidual real ou potencial. b) É uma percepção subjetiva influenciada por diversos fatores e possuindo componentes emocionais e afetivos. c) A percepção da dor envolve o processamento de uma variedade de sinais neurais que vão desde da medula espinhal até o encéfalo. d) A experiência dolorosa pode ser aguda, persistente ou crônica; sendo por isso motivo pelo qual os pacientes procuram tratamento médico. e) A dor é fenômeno notadamente individual, por conta de sua natureza subjetiva é muito difícil definir objetivamente um tratamento em pacientes individuais. 02- Assinale a verdadeiro (V) ou falso (F). ( ) Os nociceptores térmicos, que são fibras A𝛿 finamente mielinizadas, são ativados entre temperaturas 45°C e 5°C. ( ) Os nociceptores mecânicos, que são fibras A𝛿 amielinizadas, são ativados por intensa pressão aplicada a pele. ( ) Os nociceptores polimodias, que são fibras C amielinizadas, são ativados por intensos estímulos químicos, térmicos e mecânicos. ( ) Os nociceptores silentes, que são encontrados nas vísceras, são ativados por agentes liberados por imflamação ou câncer. 03- O gráfico abaixo representa um registro de potencial de ação composto de um nervo periférico após um estímulo suficiente para promover percepção dolorosa. Descreva esse registro e explique sua descrição baseado nos seus conhecimentos básicos de neurofisiologia da percepção sensorial. 04- Assinale a verdadeiro (V) ou falso (F) com relação aos canais iônicos presentes nas terminações dos nociceptores. ( ) Os canais TRPVI são ativados pela capsaicina, aumento do pH extracelular e temperaturas na faixa de 50°C. ( ) Os canais TRPV2 são ativados por extremos de temperatura entre 55-60°C, enquanto que os canais TRPV3 e TRPV4 nas mesmas faixas de temperaturas ao redor de 30°C. ( ) Os canais TRPM8 são ativados por temperaturas frias suave (<20°C) e pelo mentol, enquanto que o canal TRPA1 é ativado por temperaturas frias intensas (<10°C). O gráfico possui 3 componentes: o primeiro (A) configura um estímulo transitório, em torno de 2 segundos, por conta da ativação de fibras somáticas A alfa e A beta, que são fibras somáticas de respostas táteis. Outro pico intermediário (B), que ocorre com 3 segundos, devido fibras A delta que conduzem sinais dolorosos de alta intensidade e curta duração. Por fim, um mais tardio (C), em 36 segundos, por conta de fibras nervosas finas com baixa velocidade de condução, que geram dores latentes de baixa intensidade e longa duração 2 ( ) O canal de Nav1.7 é importante na percepção da dor em humanos, uma mutação que resulte em inibição da cinética de inativação desse canal leva a incapacidade se sentir dor. ( ) O receptor PTX3 é um receptor do tipo canal iônico, que é ativado pelo trisfostato de adenosina liberado de células lesionadas. 05- Descreva o mecanismo molecular de sinalização promovido pela bradicinina ao ativar nociceptores. 06- Qual das afirmativas abaixo não representa um exemplo de Alodinia? a) Afago ou toque na pele queimada. b) Movimento de articulação em paciente com artrite reumatóide. c) Levantar da cama num dia seguinte a realização de intensos exercícios físicos. d) Dor de dente persistente devido a uma condição inflamatória. c) Resposta dolorosa a estímulos que normalmente não causam dor. 07- Assinale a verdadeiro (V) ou falso (F) com relação aos tipos de dor. ( ) Entorses e distensões são exemplos de dores nociceptivas moderadas; enquanto que artrite reumatoide e câncer de tecidos moles são exemplos de dores nociceptivas graves. ( ) A neuralgia pós-herpética é um tipo de dor neuropática grave que é experimentada em pacientes após surtos de herpes. ( ) A dor do membro fantasma e a anestesia dolorosa são tipos de dores neuropáticas que resultam da transecção das raízes nervosas sensoriais dorsais. ( ) A dor do infarto do miocárdio e a angina do peito são tipos de dores referidas, podem ser explicadas pela divergências de fibras sensoriais cardíacas e somáticas nas lâminas da medula espinal. 08- As lâminas na parte cinzenta da medula espinal recebem terminações sensoriais de todas as partes do corpo, quais são as lâminas que recebem as fibras aferentes que fazem sinapses no processamento do estímulo doloroso? a) Lâminas I, II e III. b) Lâminas I, II e IV. c) Lâminas I, II e V. d) Lâminas I, IV e V. e) Lâminas I, II e VI. 09- Descreva quais são os principais neurotransmissores liberados pelos terminais centrais dos nociceptores na medula espinal? Quais são suas ações nos terminais pós- sinápticos dos neurônios da medula espinal? E como esses neurotransmissores interagem para potencializar a transmissão do estímulo doloroso? A bradicinina une-se a receptores acoplados a proteina G, ativando os fosfolipideos da membrana e a PKC, que regula a atividade dos canais TRP. O canal TRPV1 é sensibilizado, levando a abertura do canal e o influxo de cálcio Os principais neurotransmissores são o glutamato e a substância P. A substancia P tem ação excitatória, aumentando a atividade dos neurônios pós-sinapticos da medula espinal, enquanto o glutamato é também excitatório e desencadeia a liberação de outros neurotransmissores, como a noradrenalina e a serotonina. A combinação desses neurotransmissores amplifica a transmissão do estímulo doloroso na medula espinal, resultando na percepção da dor no cerébro. convergência 3 10- Relacione a substância da coluna I com a célula que a produz na coluna II. Substância (coluna I) Célula produtora (coluna II) Bradicinina Células periféricas lesionadas Substância P Terminais nervosos Fator de Crescimento do Nervo Terminais nervosos Trifosfato da Adenosina (ATP) Células endoteliais lesionadas e Plaquetas Histamina Mastócitos Serotonina Células endoteliais lesionadas e Plaquetas Prostaglandinas Células periféricas lesionadas Leucotrienos Células periféricas lesionadas Acetilcolina Células endoteliais lesionadas e Plaquetas Anandamida Células lesionadas 11- Descreva o mecanismo de indução, síntese e ação do Fator de Neurotrófico Derivado do Encéfalo (BNDF)? 12- Quais são as 5 principais vias nociceptivas que transmitem os estímulos dolorosos da medula espinal até o tálamo? Descreva sucintamente as vias anatômicas. 1°- Trato espinotalâmico- transmite impulsos oriundos de neurônios nociceptivos, térmicos e de amplo espectro dinâmico das lâminas I, V e VII. 2°- Trato espinorreticular- transmite impulsos oriundos de neurônios das lâminas VII e VIII, e axônios originados dessas lâminas fazem sinapses na ponte, bulbo e tálamo. 3°- Trato espinomesencefálico (espinoparabraquial)- transmite impulsos oriundos de neurônios das lâminas I e V, e axônios originados dessas lâminas fazem sinapses na formação reticular mesencefálica, substância cinzenta periaquedutal e núcleo parabraquial (que conecta a amígdala). 4°- Trato cervicotalâmico - transmite impulsos oriundos de neurônios das lâminas III e IV, dos dois segmentos cervicais superiores da medula espinal; axônios originados dessas lâminas fazem sinapses no bulbo, em núcleos mesencefálicos e tálamo. 5°- Trato espino-hipotalâmico - transmite impulsos oriundos de neurônios das lâminas I, V e VIII, os axônios originados dessas lâminas fazem sinapses no hipotálamo. 13- Qual das vias de transmissão da DOR é a mais provável ser responsável pela taquicardia que pode acompanhar algumas síndromes dolorosas? a) Trato espinotalâmico. b) Trato espinorreticular. e) Trato espino-hipotalâmico. c) Trato espinomesencefálico (espinoparabraquial). d) Trato cervicotalâmico. 14- Qual das vias de transmissão da DOR é a mais provável ser responsável pelo MEDO associado a algumas síndromes dolorosas? a) Trato espinotalâmico. b) Trato espinorreticular.e) Trato espino-hipotalâmico. c) Trato espinomesencefálico (espinoparabraquial). d) Trato cervicotalâmico. O BNDF é transportado para os terminais centrais dos aferentes primários do corno dorsal espinal, onde é liberado e aumenta a resposta dos neurônios do corno dorsal aos estímulos dolorosos regula o estado emocional a estimulação elétrica desse trato provoca dor 4 15- Descreva a Teoria do Portão do controle da DOR de Ronald Melzak e Partick Wall. 16- Para o alivio da dor pode-se utilizar a técnica da estimulação nervosa elétrica transcutânea (TENS) ou da coluna dorsal. Como relação a essas técnicas, podemos afirmar corretamente que... a) A TENS é aplicada na área que sobrepõe a dor e inibe os terminais nociceptivos. b) Ambas as técnicas promovem a inibição da despolarização do nociceptivos primários. c) Ambas as técnicas promovem uma diminuição da taxa de despolarização de neurônios de projeção na medula espinhal d) A estimulação da coluna dorsal é objetivada a estimular neurônios aferentes de grande diâmetro que estão na região da dor. e) Todas as alternativas estão corretas. 17- Assinale (V) para verdadeiro ou (F) para falso, com relação a analgesia promovida pela estimulação elétrica de específicas cerebrais. ( ) A estimulação elétrica da substância cinzenta periaquedutal e do bulbo rostroventral em animais promove analgesia profunda e seletiva. ( ) Os neurônios da substância cinzenta periaquedutal se projetam para uma região do bulbo rostroventral chamada de núcleo magno da rafe. ( ) No núcleo magno da rafe os neurônios originados da substância cinzenta periaquedutal fazem sinapses com neurônios noradrenérgicos. ( ) A estimulação elétrica na região da ponte denominada de locus ceruleus promove estimulação de serotoninérgicos que se projetam para as lâminas I e V do corno dorsal. ( ) Nas lâminas do corno dorsal, as projeções neuronais serotoninérgicas e noradrenérgicas, respectivamente inibem diretamente e indiretamente os neurônios de projeção da via ascendente da dor. 18- Analise as afirmativas abaixo sobre os receptores opioides: I - O receptor mu (µ) é ativado potentemente pela morfina e inibido pela naloxona. II - O receptor delta (δ) é ativado potentemente pelas dinorfinas A e B, e é inibido pela naloxona. III - O receptor kappa (κ) é ativado potentemente pelas Met- e Leu-encefalinas, e é inibido pela naloxona. IV - O receptor orfanina FQ é ativado potentemente pela β-endorfina e morfina, e é inibido pela naloxona. Estão corretas as afirmativas: a) I, II e III. b) II, III e IV. c) I, II e IV. d) II e III. e) I, II, III e IV. A teoria do portão é uma forma de modulação da dor. O ato de esfregar a pele machucada, por exemplo, ativa receptores do tato(fibras A beta), que inibe parcialmente a ação dos nociceptores (fibras C) e bloqueia a transmissão da informação nociva, diminuindo a dor, pois ela está mais associada à percepção do que à sensação. R- a ativação de neurônios sensoriais não nociceptivos fecha um portão para a transmissão central dos sinais nociceptivos, podendo ser aberto pela ativação de neuronios sensoriais nociceptivos. incorretas 5 19- Durante uma situação estressante, células da hipófise clivam um precursor peptídico POMC (pró-opiomelanocortina), promovendo assim a liberação de produtos de sua clivagem na corrente sanguínea, como os compostos listados abaixo, EXCETO... a) β-Endorfina. b) Hormônio estimulado de melanócitos. c) Hormônio adrenocorticotrófico. d) O peptídeo CLIP. e) Met-encefalinas. 20- Descreva as ações moleculares nos neurônios promovidas pela morfina, as quais explicam seus efeitos analgésicos. 21- Um paciente tratado com opioides analgésicos por longo prazo (semanas) pode desenvolver, mais provavelmente, os seguintes efeitos colaterais, EXCETO... a) Constipação. b) Depressão Respiratória. c) Efeitos cardiovasculares. d) Dependência. e) Úlceras gástricas. A morfina diminui a liberação de glutamato e o influxo de cálcio no terminal pós sináptico, o que causa a hiperpolarização, e aumenta o influxo de potássio no terminal pré sináptico, resultando na redução da despolarização. Também inibe a transmissão sináptica entre os neuronios primario e secundário da via ascendente da dor, causando analgesia.