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<p>QUESTÕES ONCOLOGIA C/D22</p><p>1. Quais os 2 tipos de mutações e como esses processos se relacionam à</p><p>carcinogênese?</p><p>2. Quais tipos de células são mais suscetíveis à carcinogênese a partir de mutações</p><p>drivers e porquê?</p><p>3. Por que existem melhores chances de prognóstico em um paciente oncológico que</p><p>possui instabilidade de microssatélites quando comparado aos que os que não</p><p>possuem?</p><p>4. Explique a relação entre PD-1 (proteína de morte celular programada 1) e a evasão</p><p>das células tumorais à destruição pelo sistema imune.</p><p>5. De que forma os genes de supressão tumoral e os oncogenes possibilitam o</p><p>desenvolvimento de tumores?</p><p>R: Genes de supressão tumoral, quando mutados, perdem a capacidade de controlar a</p><p>proliferação celular e promover a morte celular programada, permitindo crescimento</p><p>descontrolado. Oncogenes, quando ativados, estimulam a divisão celular. A combinação</p><p>dessas alterações cria um ambiente propício para o desenvolvimento de tumores, onde as</p><p>células se reproduzem sem controle, formando massas cancerígenas.</p><p>6. Bactérias como a Helicobacter pylori são constantemente associadas ao risco de</p><p>câncer de estômago, sendo assim, cite uma forma que os microbiomas podem</p><p>influenciar na oncogênese?</p><p>R: Alterações na microbiota podem causar inflamação crônica, promover a metabolização</p><p>de compostos carcinogênicos, modular o sistema imunológico e produzir metabólitos que</p><p>afetam diretamente as células hospedeiras. Esses efeitos contribuem para a oncogênese,</p><p>facilitando a progressão do câncer e destacando a importância da microbiota no ambiente</p><p>tumoral.</p><p>7. Por que as células neoplásicas podem escapar do controle do Sistema Imune</p><p>(citotoxicidade de linfócitos T CD8+ e células NK) mediante expressão de PD-L1?</p><p>R: o ligante de PD-1 funciona como um atenuador da resposta citotóxica, isto é, muitas</p><p>vezes a célula neoplásica apresenta um antígeno estranho em seu MHC I ou sequer</p><p>expressa MHC I, o que provocaria um mecanismo de morte celular a partir das células do</p><p>Sistema Imune citotóxicas (T CD8+ e NK). Desse modo, alguns tumores expressam o</p><p>ligante de PD-1 (PD-L1), o qual se encaixa no receptor PD-1 da célula citotóxica impedindo</p><p>sua atividade que culminaria na morte da célula neoplásica. Imunoterapias com anticorpos</p><p>monoclonais anti-PD-1 e anti-PD-L1 são possíveis com base nesse princípio, bloqueiam o</p><p>ligante ou o receptor e o Sistema Imune consegue então combater o tumor efetivamente.</p><p>8. O que causa o câncer?</p><p>R: Preciso de 3-5 mutações do tipo drive(específicas) para que o câncer se estabeleça.</p><p>Além das mutações do tipo drive, é possível ter alterações epigenéticas, na qual não terei</p><p>mudanças na sequência de DNA, mas sim na expressão de determinados genes. Os</p><p>principais tipos de alterações epigenéticas serão: metilação da região promotora do gênero</p><p>e diferentes apresentações da histona, estando ela mais aberta, facilitando a transcrição, ou</p><p>mais fechada, dificultando a transcrição. Por fim, é possível ter modificações pós</p><p>transducionais, por meio dos microRNA, no qual regula negativamente a transcrição, sendo</p><p>um RNA de interferência.</p>