Antidepressivos

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<p>porque</p><p>o glutamato estimula, e o excesso de glutamato estimula a transmissão neural e pode chegar a</p><p>gerar apoptose neural, gerando sintomas depressivos.</p><p>O que são substâncias neurotróficas, o que acontece na depressão, relação com as</p><p>monoaminas e porque o nome teoria neurotrófica?</p><p>• Qualquer substância neurotrófica é aquela que vai estimular a replicação de células.</p><p>• O fator neurotrófico faz com que aconteça ramificações nos dendritos, isso significa que vai</p><p>ter a interação de muitos neurotransmissores, no estado de depressão, acontece uma</p><p>redução desse fator neurotrófico, reduz as ramificações do neurônio, reduz o estímulo.</p><p>• Essa teoria recebeu esse nome, pois descobriu que falta esse fator neurotrófico, falta</p><p>estímulo e assim vai ter uma complicação na neurogênese, o que acontece é uma redução</p><p>dos neurotransmissores.</p><p>• Vemos nessa teoria que não é só a falta das monoaminas, envolve uma questão biológica.</p><p>Devido ao stress muito grande, ou porque tenho uma excitação muito grande ou é porque</p><p>realmente falta neurotransmissores. Tem a apoptose ou a falta de replicação.</p><p>Evolução dos antidepressivos:</p><p>• Até a década de 50, tratava com eletroconvulsoterapia, então estimulava a partir de uma</p><p>descarga grande de neurotransmissores. VÁRIOS neurotransmissores, não somente NA,</p><p>serotonina. Estimular a convulsão gera uma perda neural, porque pode fazer com que o cérebro</p><p>não oxigene corretamente.</p><p>A tuberculose e a depressão:</p><p>• A partir da década de 50, por um tratamento de tuberculose, com a iproniazida perceber</p><p>melhora no humor das pessoas. Essa iproniazida tem uma ação antimicrobiana, mas atua no</p><p>organismo fazendo inibição de enzimas que degradam neurotransmissores, inibe a MAO-</p><p>monoaminaoxidase. Iproniazida tem muito efeito colateral. Então o primeiro mecanismo de</p><p>ação dos antidepressivos foi inibir a MAO.</p><p>O que é MAO:</p><p>• A MAO está presente no neurônio pré-sináptico, que quando acontece a recaptação das</p><p>monoaminas vai degradar essas moléculas para evitar o excesso então essa enzima é muito</p><p>positiva. Depois os resquícios desses neurotransmissores formam novos neurotransmissores.</p><p>5 Nubia Silva Gomes – T2</p><p>Tricíclicos:</p><p>• Na década de 60 desenvolveu os tricíclicos, recebe esse nome não é porque atua nas três</p><p>monoaminas, mas sim porque a sua molécula possui três ciclos, quimicamente falando. Até</p><p>hoje é usado, não é a primeira escolha. Ele inibe a recepção da monoaminas.</p><p>Seletividade e a década de 80:</p><p>• Aumentou mais a seletividade, principalmente para os seletivos da recaptação de serotonina.</p><p>Agora sobre os alvos dos antidepressivos.</p><p>Temos dois tipos de neurônio principais:</p><p>• um que é produtor de noradrenalina e outro que é produtor de serotonina.</p><p>Ação da noradrenalina e a exceção do alfa 2.</p><p>• Então tem a síntese de noradrenalina, quando chega algum estímulo é liberada para atuar em</p><p>receptores adrenérgicos pós-sinápticos, estimulando o alvo ou o próximo neurônio, sempre</p><p>excitando, com exceção do alfa 2. (receptor metabotróbico- estimula a ptn g, que abre um canal</p><p>proteico de recaptação de noradrenalina) porque ele está na fenda pré sináptica, então ele é</p><p>considerado um receptor de inibição para uma resposta excitatória.</p><p>• Alfa n2 não vai estar nem no neurônio pós-sináptico, nem no alvo. Se a noradrenalina se liga</p><p>nele, ele vai ativar a ptn g que vai permitir a ação da NET.</p><p>O que é a NET e a SERT?</p><p>• NET= proteína de recaptação da noradrenalina. É proteína de transporte para a fenda sináptica.</p><p>Se inibir a NET, evito a reabsorção da NA e ela fica mais tempo na fenda sináptica.</p><p>• A proteína de recaptação da serotonina é a SERT.</p><p>• NET e SERT são proteínas de transporte NET é nora e SERT É da serotonina, que f icam presente</p><p>no neurônio pré-sináptico, então, quando acontece a liberação dessas monoaminas a ideia é</p><p>depois voltar para o neurônio pré-sináptico, e a serotonina volta para onde tem o SERT e a</p><p>noradrenalina para onde tem o NET.</p><p>Classes de antidepressivos – Imao:</p><p>• - Inibidores da monoaminoxidase (iMAO). Cada uma de suas formas é mais específico para um</p><p>tipo de monoamina.</p><p>• MAO A- tem preferência para o substrato serotonina (5-HT), aumenta serotonina.</p><p>• MAO B- principalmente para noradrenalina e dopamina.</p><p>• Antigamente tinha os iMAO que inibiam A e B em conjunto, hoje temos uma maior seletividade.</p><p>Onde encontramos a MAO?</p><p>• Em terminações nervosas pré-sinápticas; na parede intestinal- porque também degrada outras</p><p>substâncias, como a tiramina, presente inclusive em alguns produtos como queijo, uma amina</p><p>endógena; então ela inativa essas aminas endógenas.</p><p>• Reação do queijo: acontece por a tiramina ser degradada pela monoamina oxidase no intestino</p><p>e no fígado, uma vez inibida a tiramina são aumentados causando o aumento dos efeitos</p><p>6 Nubia Silva Gomes – T2</p><p>simpaticomiméticos, como a elevação da pressão arterial, cefaleia e até hemorragia</p><p>intracraniana.</p><p>• Quando bloqueia a MAO, aumenta a quantidade de noradrenalina, serotonina e dopamina na</p><p>fenda pré-sináptica.</p><p>Tipos de iMAO:</p><p>• Temos aqueles que são inibidores irreversíveis e não seletivos (fármaco vai lá, se liga na</p><p>monoamoxidase e ela fica inibida até ser degradada). Não deve ser muito usado, uma vez que</p><p>se liga, não liga em nenhum outro e não tem seletividade, liga tanto na MAO A quanto a MAO B.</p><p>Exemplo: tranilcipromina e fenelzina.</p><p>• Já os inibidores reversíveis seletivo para a MAO A, já é bem interessante, justamente pelo nome,</p><p>mas o problema é que a MAO A também está presente no intestino. Mesmo sendo reversível e</p><p>seletivo, não é a primeira escolha. Vejamos, no estado de depressão você pode ter distúrbios</p><p>de apetite, então você vai falar para o seu paciente não comer derivados de queijo, não tomar</p><p>álcool. Isso é difícil, restringir a alimentação é difícil. Se ele come tudo que tem o aminoácido</p><p>tiramina, a MAO do intestino vai estar inibida, e pode desenvolver uma crise hipertensiva. Risco</p><p>maior que benefício. Exemplo: Moclobemida. IMPORTANTE</p><p>Álcool corta efeito?</p><p>• Ele pode cortar ou pode aumentar o efeito, se aumentar o fármaco passa a ser uma droga.</p><p>Antidepressivos tricíclicos, exemplo e mecanismo de ação:</p><p>• Amitriptilina- usado como antidepressivo, mas também para tratar dor neuropática.</p><p>Nortriptilina e temos outros não tão famosos.</p><p>• O mecanismo de ação dos tricíclicos afeta as três monoaminas, ele inibir a recaptação das três</p><p>monoaminas, porém inibe a recaptação principalmente da noradrenalina e da serotonina. Vai</p><p>inibir os receptores alfa e consequentemente as proteínas SERT e NET. A teoria monoaminérgica</p><p>já falava isso, para melhorar os sintomas da depressão tem que aumentar essas monoaminas</p><p>na fenda sináptica, pra isso inibe recaptação; Bloqueia os alfa- adrenérgico (alfa2) – receptor</p><p>metabotrópico- tem um sitio pro fármaco e para a ptn g, ativa a ptn g , ela sai desse local, há a</p><p>sinalização que depois abre o canal, pega a noradrenalina e joga para dentro do neurônio, faz</p><p>com que reduza a noradrenalina na fenda sináptica. O fámaco tricíclico inibe o receptor, e a ptn</p><p>g fica inativa, fazendo com aumente a noradrenalina na fenda sináptica.</p><p>• Atua também em receptores de setononina (serotoninérgicos) – pega a serotonina se liga e abre</p><p>SERT.</p><p>• Temos os tricicliocs que atuam em receptores histamínicos, principalmente H2 e temos os</p><p>muscarínicos que estão associados ao sistema nervoso parassimpático – gera bradicardia,</p><p>peristaltismo, aumento de secreção de glândulas salivares. Acontece que inibe a ação do</p><p>sistema nervoso parassimpático, aumenta frequência cardíaca, diminui peristaltismo, diminui</p><p>secreção, disfunção sexual (ejaculação). Primeiro sintoma dos triciclos é a boca seca, visão</p><p>turva, retenção urinária, efeitos cardíacos. Esses sintomas geralmente vêm antes do efeito do</p><p>antidepressivo, é o que faz muito pacientes pararem o tratamento por isso. Devido a esses</p><p>efeitos anticolinérgicos. Esses efeitos colaterais desaparecem 1 a 2 semanas após o início do</p><p>tratamento. Nesse meio tempo,</p><p>podemos usar balas (conhecidas como saliva artificial).</p><p>7 Nubia Silva Gomes – T2</p><p>• Então antidepressivos tricíclicos + álcool ou anestésicos (substâncias que atuam no sistema</p><p>nervoso central) pode causar uma depressão respiratória grave.</p><p>• Os antidepressivos tricíclicos interferem na ação dos anti-hipertensivos, pois aumenta a</p><p>frequência cardíaca.</p><p>• É comum aumentar a dosagem, para evitar os efeitos colaterais de forma intensa.</p><p>• Triciclicos são melhores que os iMAO. Exemplo de tricíclico: amitriptilina e nortriptilina. Focar</p><p>neles.</p><p>Antidepressivos inibidores seletivos da recaptação da serotonina:</p><p>• São a primeira escolha. Guardar esses nomes: fluoxetina, paroxetina, sertralina, citalopram,</p><p>escitalopram, paroxetina. A paroxetina é um dos melhores, devido a farmacocinética.</p><p>• São os mais potentes e toleráveis. Como é o mecanismo de ação: lembra do receptor 5H-T no</p><p>pré-sináptico? É a mesma coisa que acontece para os tricíclicos, só que esse é específico para</p><p>a recaptação de serotonina. Quando bloqueia esse receptor, aumenta a quantidade de</p><p>serotonina na fenda sináptica. A noradrenalina e dopamina entra novamente e vão ser</p><p>degradada, normalmente.</p><p>• Recomenta usar no período da manhã. Sertralina e paroxetina causam sono. As vezes o</p><p>excesso de serotonina pode causar muita dor de cabeça, como náusea, ansiedade, insônia,</p><p>sonolência, disfunção sexual e várias interações farmacológicas.</p><p>Se eu tomar um fármaco que interfere na p450 e tomar alguns antidepressivos:</p><p>• Os fármacos são metabolizados lá no fígado pelo citocromo p450, então quando eu tomo um</p><p>fármaco que interfere nessa enzima, vai afetar a ação desses fármacos.</p><p>Antidepressivos inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina- duais.</p><p>• Considerados atípicos, porque tem ação maior na noradrenalina. Ótimos ansiolíticos e usado</p><p>no tratamento da fibromialgia. As reações adversas - Cefaleia, Insônia, disfunção sexual, boca</p><p>seca, tontura, sudorese e perda de apetite. Em casos de superdosagem: depressão do SNC,</p><p>convulsão e problemas cardíacos. Venlafaxina, Desvenlafaxina, Dulextina.</p><p>Inibidores da recaptação da noradrenalina e dopamina.</p><p>• Considerado como atípico- são aqueles que atuam pouco ou nada na serotonina. Tem como</p><p>tratar a depressão alterando as outras monoaminas. Guardar a BUPROPRIONA, antidepressivo</p><p>muito utilizado para quem quer parar de fumar, justamente porque atua muito bem em</p><p>dopamina, nt da recompensa. Quem está tentando parar de fumar reduz a dopamina, pode</p><p>entrar em um estado de depressão eaí uma das formas e utilizar a bupropriona.</p><p>Classe dos antagonistas de receptores de monoaminas</p><p>• faz o efeito de impedir o efeito das monoaminas. Atípico. Quais são os receptores de</p><p>monoaminas que são bloqueados? Os Alfa 2 adrenérgicos que aumenta a ação das</p><p>monoaminas 5-HT. Uma condição de depressão, porém sem tratamento, nós temos os</p><p>neurônios liberando a noradrenalina, que tem função importante na suprarrenal que é</p><p>8 Nubia Silva Gomes – T2</p><p>convertida em adrenalina. Alfa 2 ativado, começa a recaptar muita noradrenalina falta</p><p>adrenalina na corrente sanguínea. Com o bloqueio, sobra noradrenalina nos</p><p>neurotransmissores, aumenta a liberação de adrenalina e com o aumento da adrenalina</p><p>podemos aumentar a quantidade de serotonina. Exemplo- trazodona, o domaren. Mirtazapina.</p><p>Antidepressivos agonistas da melatonina (melatonérgicos).</p><p>• A melatonina regula o ciclo circadiano, não é um sedativo. Serve para permitir acordar, dormir,</p><p>e regula a fisiologia do sono. Tem a ligação entre os fármacos e os receptores de melatonina que</p><p>ficam no nosso SNC e vai reduzir a liberação da noradrenalina, quando reduz a liberação de</p><p>noradrenalina, ficamos mais calmos e por consequência controla o sono e o estado de vigília.</p><p>É indicado em associação a outros antidepressivos, porém é hepatotóxico, porque é</p><p>metabolizado pelas células hepáticas e possui metabólico agressivo. Exemplo- agomelatina.</p><p>Finalizando:</p><p>o Lembrar que 5- HT1 e 5-HT2 são de serotonina.</p><p>o Alfa 1 está presente nos vasos sanguíneos, então quando bloqueia alfa 1, tem alteração</p><p>vascular.</p><p>o H1- sonolência- receptor histamina, presento no nosso SNC.</p><p>o Principais efeitos gerais dos anticolinérgicos, anti-histamínicos, alfa 1 adrenérgicos e 5HT2-</p><p>érgicos.</p>podemos usar balas (conhecidas como saliva artificial). 
 
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• Então antidepressivos tricíclicos + álcool ou anestésicos (substâncias que atuam no sistema 
nervoso central) pode causar uma depressão respiratória grave. 
• Os antidepressivos tricíclicos interferem na ação dos anti-hipertensivos, pois aumenta a 
frequência cardíaca. 
• É comum aumentar a dosagem, para evitar os efeitos colaterais de forma intensa. 
• Triciclicos são melhores que os iMAO. Exemplo de tricíclico: amitriptilina e nortriptilina. Focar 
neles. 
 
Antidepressivos inibidores seletivos da recaptação da serotonina: 
• São a primeira escolha. Guardar esses nomes: fluoxetina, paroxetina, sertralina, citalopram, 
escitalopram, paroxetina. A paroxetina é um dos melhores, devido a farmacocinética. 
• São os mais potentes e toleráveis. Como é o mecanismo de ação: lembra do receptor 5H-T no 
pré-sináptico? É a mesma coisa que acontece para os tricíclicos, só que esse é específico para 
a recaptação de serotonina. Quando bloqueia esse receptor, aumenta a quantidade de 
serotonina na fenda sináptica. A noradrenalina e dopamina entra novamente e vão ser 
degradada, normalmente. 
• Recomenta usar no período da manhã. Sertralina e paroxetina causam sono. As vezes o 
excesso de serotonina pode causar muita dor de cabeça, como náusea, ansiedade, insônia, 
sonolência, disfunção sexual e várias interações farmacológicas. 
Se eu tomar um fármaco que interfere na p450 e tomar alguns antidepressivos: 
• Os fármacos são metabolizados lá no fígado pelo citocromo p450, então quando eu tomo um 
fármaco que interfere nessa enzima, vai afetar a ação desses fármacos. 
Antidepressivos inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina- duais. 
• Considerados atípicos, porque tem ação maior na noradrenalina. Ótimos ansiolíticos e usado 
no tratamento da fibromialgia. As reações adversas - Cefaleia, Insônia, disfunção sexual, boca 
seca, tontura, sudorese e perda de apetite. Em casos de superdosagem: depressão do SNC, 
convulsão e problemas cardíacos. Venlafaxina, Desvenlafaxina, Dulextina. 
Inibidores da recaptação da noradrenalina e dopamina. 
• Considerado como atípico- são aqueles que atuam pouco ou nada na serotonina. Tem como 
tratar a depressão alterando as outras monoaminas. Guardar a BUPROPRIONA, antidepressivo 
muito utilizado para quem quer parar de fumar, justamente porque atua muito bem em 
dopamina, nt da recompensa. Quem está tentando parar de fumar reduz a dopamina, pode 
entrar em um estado de depressão eaí uma das formas e utilizar a bupropriona. 
Classe dos antagonistas de receptores de monoaminas 
• faz o efeito de impedir o efeito das monoaminas. Atípico. Quais são os receptores de 
monoaminas que são bloqueados? Os Alfa 2 adrenérgicos que aumenta a ação das 
monoaminas 5-HT. Uma condição de depressão, porém sem tratamento, nós temos os 
neurônios liberando a noradrenalina, que tem função importante na suprarrenal que é 
 
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convertida em adrenalina. Alfa 2 ativado, começa a recaptar muita noradrenalina falta 
adrenalina na corrente sanguínea. Com o bloqueio, sobra noradrenalina nos 
neurotransmissores, aumenta a liberação de adrenalina e com o aumento da adrenalina 
podemos aumentar a quantidade de serotonina. Exemplo- trazodona, o domaren. Mirtazapina. 
Antidepressivos agonistas da melatonina (melatonérgicos). 
• A melatonina regula o ciclo circadiano, não é um sedativo. Serve para permitir acordar, dormir, 
e regula a fisiologia do sono. Tem a ligação entre os fármacos e os receptores de melatonina que 
ficam no nosso SNC e vai reduzir a liberação da noradrenalina, quando reduz a liberação de 
noradrenalina, ficamos mais calmos e por consequência controla o sono e o estado de vigília. 
É indicado em associação a outros antidepressivos, porém é hepatotóxico, porque é 
metabolizado pelas células hepáticas e possui metabólico agressivo. Exemplo- agomelatina. 
Finalizando: 
o Lembrar que 5- HT1 e 5-HT2 são de serotonina. 
o Alfa 1 está presente nos vasos sanguíneos, então quando bloqueia alfa 1, tem alteração 
vascular. 
o H1- sonolência- receptor histamina, presento no nosso SNC. 
o Principais efeitos gerais dos anticolinérgicos, anti-histamínicos, alfa 1 adrenérgicos e 5HT2-
érgicos.