Adaptação e Lesão Celular

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Monitoria Patologia S3
Revisão AP1 2012.
Tipos de adaptação celular
Hiperplasia
Hipertrofia
Atrofia
Metaplasia
Lesão reversível (esteatose)
Lesão irreversível (infarto, necrose, apoptose)
É reversível, as vezes leva a malignidade
Atrofia= diminui tamanho(imobilização, isquemia, sem estimulo, desnutrição, envelhecimento)
Hipertrofia= aumenta tamanho (musculação, insuficiência cardíaca, útero grávido, lactação, fatores de crescimento, síntese proteica)
 Hiperplasia= aumenta n de células (compensatória, hormonal, resposta imune, hiperplasia prostática, proto-oncogenes, divisão celular)
Metaplasia= substituição de 1 tipo celular adulto em outro (esôfago, cigarro)
Displasia= crescimento desorganizado (lesão pre neoplásica)
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Causas de lesão
Hipoxia
Agentes físicos
Agentes químicos
Infecção
Imune
Genéticos
Nutricional
Hipóxia
causa mais comum de lesão
definição: falta de oxigênio, menor produção de ATP aeróbico
principais causas de hipóxia= isquemia (perda de suprimento sanguíneo- menor influxo arterial ou efluxo venoso- arteriosclerose, trombo); insuficiência cardíaca; diminuição da capacidade de carreamento de o2 (anemia) Infecção
Reações imunológicas
Distúrbios congênitos (erros do metabolismo ou citogenéticos) 
Lesão química (droga, veneno, poluição, ocupacional, estilo de vida)=direta e indireta(metabolitos) 
Lesão física (traumas, queimadura, radiação)
Nutricional (pobre ingestão proteica, obesidade, carência de vitaminas)
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Mecanismos de lesão
Diminuição de ATP
Dano Mitocondrial
Perda da Homeostasia do Ca
Radicais livres
Permeabilidade da membrana
mecanismos= Radicais livres; depleção de ATP; aumento da permeabilidade da membrana plasmática, influxo de cálcio (segundo mensageiro, ativa enzimas, proteases); disfunção da mitocôndria (diminui fosforilação oxidativa, poros na membranas, libera o cit c)
obs: antioxidante= vit E,C,A; superoxido dismutase, glutation, peroxidase, catalase
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Lesão reversível
Diminuição de ATP
Edema celular
Glicólise anaeróbica
Diminuição da síntese proteica
Degeneração gordurosa
Reversível
diminui ATP aeróbico
falha da NaKATPase= influxo de Na e agua, efluxo de K, edema celular, edema do RE
glicólise= diminui glicogênio, produz acido lático, acidez
diminui síntese de proteínas= ribossomos despregam
bolhas na membrana
esteatose 
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Lesão Irreversível
Poros nas mitocôndrias
Liberação do cit C
Ativação de proteases
Tumefação celular
Irreversível
destruição da membrana
muito influxo de cálcio
edema de mitocôndrias
não produz mais ATP
ruptura de lisossomos
autólise 
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Necrose
Morte celular
Desnaturação/digestão
Eosinofilia (vítrea)
Calcificação/Saponificação
Picnose
Cariólise
Cariorrexe
picnose= núcleo bem pequeno; cariorrexe=núcleo fragmentado (visto em pedaços); cariólise=núcleo dissolvido (não da mais pra ver o núcleo)
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Tipos de necrose
1. Coagulativa= mais comum, preserva forma celular, coração, fígado, rim
2. Liquefativa= autólise, heterólise, enzimas, abcesso, cérebro, pâncreas
3. Caseosa= queijo, tuberculose
4. Gordurosa= lipases, branca
5. Fibrinoide= vasos
6. Gangrenosa= termo especial, pode ser seca ou molhada, TGI 
Lesão secundária: Isquemia – reperfusão
Lesão química: direta ou indireta
infarto vermelho=mole, fígado, pulmão
 infarto branco= sólido, coração, rim, baço
 lesão de reperfusão= devido radicais livres (coronarianoplastia) 
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Apoptose
Morte programada
Fagocitose
Sem reação inflamatória
Diferente de necrose
Fisiológica
Patológica
Via das caspases 
Apoptose= morte programada (via intrínseca/citocromo C vs. extrínseca/receptor ligante de morte) 
célula encolhe e fica eosinofilica
cromatina condensa (picnose) e fragmenta
corpos apoptoticos
fagocitose por macrófagos
sem inflamação
estimulo= lesão celular, lesão do DNA, diminuição de hormônios ou fatores de crescimento, receptores FAS, TNF, NFkB, linfócitos
bcl2=inibe apoptose; bak,bax,bim=pró apoptose
p-53- estimula apoptose
cascata de caspases (8-9;3-6)= destruição do citoesqueleto
fisiológica= embriogênese, ciclo menstrual, timo
patológica= vírus, doença do enxerto vs. hospedeiro, fibrose cística
 
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Resposta à lesão
Heterofagia/autofagia
Hipertrofia do REL
Alterações mitocondriais
Alterações do citoesqueleto
Oncocitoma (benigno), cílios imoveis, corpos de mallory (hepatica) 
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Acúmulos celulares
Acúmulos intracelulares
lipídios= esteatose, aterosclerose, xantoma
proteínas= corpos de Russel, amiloidose, neuro
doenças de armazenamento do glicogênio
pigmentos externos= antracnose, tatuagem
pigmentos internos= lipofuscina, melanina, hemosiderina, bilirrubina 
Mudança hialina= cor de rosa
Calcificação= distrófica (tecido morto ou necrótico) e metastática ( tecido normal ou excesso de Ca)
Aterosclerose
Xantomas
Macrófaos espumosos
Colesterolose
Niemann-Pick tipo C
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GT 1 ESTEATOSE
Acúmulo de tiglicerídeos
É reversível (excesso leva à cirrose)
Fígado amarelado
Entra e fabrica mais, e usa menos ácidos graxos
Menos apoproteínas
Secreção hepática prejudicada
Objetivos
1. mecanismos da esteatose (reversível)
2. hepatite alcoolica
3. cirrose hepática/hepatocarcinoma
4. sintomas/exames/ultrassonografia
5. etilismo
6. outras causas de esteatose hepática
GT2 IAM
Aterosclerose/infarto/fatores de risco
Lesão isquêmica
Sintomas
Reperfusão cardíaca
Tratamento
Inflamação aguda
Resposta imediata à injúria
Rubor, calor, tumor, dor, perda de função
Vasoconstricção inicial
Vasodilatação
Aumento da permeabilidade (histamina, serotonina, bradicinina, leucotrienos)
Estase e migração de leucócitos
Edema
Exsudato
Transudato
Pus= esxudato purulento
Neutrófilos
Polimorfomucleares 
Granulos primários (azurófilos)
Granulos específios (secundários)
Mieloperoxidase
Fosfolipase A2
Lisosimas
Hidrolases
Elastasefosfatase
Colangenase
Lactoferrina 
Marginação, rolamento e adesão
1.Endotélio: aumenta E e P-seletina (se ligam ao Silalyl-LewisX e PSGL-1)
2. leucóciots se ligam fracamente e rolam
3. leucócitos estimulados a expressar integrinas (LFA1, MAC1 e VLA4 se ligam ao ICAM1 e VCAM1 do endotélio)
4. ligação firme
Redistribuição para superfície
Síntese
Aumento da afinidade
Defeitos: diabetes, corticoides, álcool, genética, infecções
Transmigração: diapedese
Migração: pseudópodes
Quimiotaxia
Produtos bacterianos
Leucotrieno B4
Produtos do sitema de complemento
Quimiosinas
Ativação de leucócitos
Fagocitose
Reconhecimento e ligação: Opsoninas
Porção Fc do IgG
C3b do complemento
Captura, fagossomo, fagolisossomo
Mieloperoxidase= forma hidrocloreto
Lizosima, lactoferrina, defensina
Degranulação
Deficiencia da adesao 1 perda de integrina, 2 perda do silail lewis x
Síndrome de chediak higashi: defeito na formação do fagolisossomo
neutropenia
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Aminas vasoatiavas
Histamina= basófilos, plaquetas e mastócitos. 
Serotonina= plaquetas
Vasodilatação e aumento da permeabilidade.
IgE
Injúria física
C3a e C5a
Citocinas (IL1 e IL8)
Quininas
Fator de Hageman (XII) converte precalicreina em calicreina
Calicreina cliva o cininogenio e produz bradicinina
Aumenta permeabilidade
Dor
Vasodilatação
Broncoconstricção 
Ácido araquidônico
Lipoxigenase: 
Leucotrieno B4=quimotaxia de neutrófilos
C4,D4,E4= vasoconstricção
lipoxinas
Cicloxigenase:
Tromboxano A2= plaquetas, vasoconstricção 
Prostaciclina (PGI2)=endotélio, vasodilatação
Prostaglandina E2= dor e febre
Outras prostaglandinas= vasodilatação
Fator de ativação de plaquetas (PAF)= derivado de fosfolipideos, mastócitos, IgE, agragação plaquetária, vasodilatação, broncoconstricção, aumenta permeabilidade
Citocinas: Fator de necrose tumoral (TNF) e IL1=
Pró inflamatórias =fase aguda, febre, anorexia, letargia, neutrofilia, choque
Aumenta síntese de PGI, IL6, IL8, coagulação
TNFa= caquexia
Óxido nítrico
Quimiocinas
CXC=IL8, macrófago e endotélio atrai neutrófilo
CC= atrai outros, mas não neutrófio
C=atrai linfócitos
CX3C= atrai e adere monócitos e linfócitos
Substância P
Sistema de coagulação
Complemento
Via clássica (C1, anticorpo), via alternativa (patógeno), via da lecitina (manose)
Formação de C3
C5b- (C6-C9)= complexo de ataque à membrana
C3a, C5a= anafilotoxina, estimulam
histamina
C5a= quimiotaxia de leucócitos
C3b= opsonina
Resolução: regeneração, restauração
Cicatrização: substituição, fibrose, abscesso
Inflamção crônica
Serosa= modesta, cavidades, efusão, queimaduras
Fibrinosa= maior permeabilidade, pericardite, pleurite
Supurativa
Úlcera= erosão, esfoliação
Inflamação crônica
Infecção persistente (vírus, micobactéria, fugos), Doenças autoimune, respsota à material estranho, câncer
Mácrogafos (histiócitos, alveolares, kupffer, osteoclastos, micróglia), Célula epitelióide
Linfócitos= B, T e plasmócitos (IFNg)
Eosinófilos= parasitas, IgE
Basófilos= liberam histamina, mastócitos
Derivados de monócitos
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Granuloma
Agregado de macrófagos modificados (células epitelióides e células gigantes)
IFNg transforma macrófagos
Células de langhans
Célula corpo estranho
Linfócitos e plasmócitos
Necrose caseosa (tuberculose)
Febre da arradura do gato, sifilis, lepra, fungos, esquistossoma, corpo estranho, sarcoidose, coccioidomicose (tatu)
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GT4 inflamação aguda
Fenômenos vasculares
Fenômenos celulares
Sinais e sintomas
Mediadores inflamtórios
Febre
Reparo por regeneração e cicatrização
Fluxo, calibre, permeabilidade
Adesao, migração, qumiotaxia
Fagocitose, englobamento, morte, degradação
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GT5 Tuberculose
Mycobacterium tuberculosis
Evolução da infecção (primária/secundária)
Granuloma
Radiografia de tórax 
PPD (reação de hipersensibilidade)
Prevenção e tratamento (BCG/antibióticos)