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ANTIBIÓTICOS Sustancias químicas producidas por ciertas especies de microorganismos (bacterias, hongos, actinomicetos), capaces de inhibir o matar a otras especies. Clasificación según mecanismo de acción/ sitio de infección Antimetabolitos: bloquean las enzimas esenciales del metabolismo del folato. Clasificación según actividad antiinfecciosa Bactericidas Sustancias que provocan la muerte bacteriana. El proceso es irreversible. Bacteriostáticos Sustancias que bloquean el desarrollo y multiplicación bacteriana, pero no las lisan. Efecto reversible al retirarse la sustancia. Beta lactàmicos Macrólidos Glucopéptidos Tetraciclinas Aminoglucósidos Clindamicina Quinolonas Sulfonamidas Rifampicina Trimetoprima Isoniacida Cloranfenicol Metronidazol Clasificación según espectro de actividad antiinfecciosa Espectro reducido Glucopéptidos Espectro intermedio Penicilina G y V Macrólidos Cefalosporinas de 1era y 2da generación Aminoglucósidos Espectro ampliado Amoxicilina y Ampicilina + Inhibidores de las beta lactamasas Amplio espectro Tetraciclinas Trimetoprim Sulfonamidas Cefalosporinas de 3era generación Carbapenems Fluoroquinolonas Penicilinas antipseudomonas Cloranfenicol Espectro ampliado: al unirse aumentan el espectro de gérmenes que antes no podrían haber sido cubiertos solo por la Penicilina. Ejemplo: Amoxi + ampicilina unidos a inhibidores de beta lactamasas. (Peni + inhibidores) Amplio espectro: actividad frente a un gran número de microorganismos Gram +/ – además de Clamidias, Rickettsias y Legionela. Tratamiento con ATB combinados Sinergismo: la combinación de ATB es mas bactericida que cualquiera de ellos de forma aislada. Antagonismo: la combinación aniquila menos bacterias que el ATB de forma aislada. Selección del ATB Empírico: la terapia empírica o inicial consiste en cubrir a todos los patógenos epidemiológicamente probables de ser responsables de la infección, mediante la administración de un agente de amplio espectro o, con menos frecuencia, de combinaciones de fármacos. Esto se hace porque no se ha definido cual es el gèrmen causal. Específico: la mayoría de las veces se debe identificar al microorganismo y realizar pruebas de sensibilidad ATB para seguir luego con una terapia específica, consiste en un régimen de espectro reducido (alta selectividad) y baja toxicidad para el paciente. CIM: mínima concentración para que el ATB actúe como bacteriostático. Mientras más baja, más sensible es el gèrmen. CBM: mínima concentración necesaria para que el ATB actúe como bactericida. Mientras más baja, más sensible es el gèrmen. Pido CIM y CBM en caso de tratamientos largos (EI, osteomielitis, ¡TBC) porque no puedo tener al paciente 4 semanas sin la dosis correcta! Profilaxis Administrar un ATB cuando no hay una infección, pero existe un riesgo potencial a adquirirla. Entre las desventajas se encuentra el barrido de la flora normal, lo que da la posibilidad de que se establezcan patógenos (con los cuales compite cuando aparecen) Será útil si se desea evitar una infección por un microorganismo específico, y fracasará si su objetivo es prevenir la colonización o infección por cualquier microorganismo presente en el medio a través de fármacos de amplio espectro. Indicaciones de profilaxis ➢ maniobras odontológicas (Amoxi) ➢ pacientes con valvulopatías y cardiopatías congénitas (previene EI) ➢ intervenciones quirúrgicas contaminadas y sépticas (prevención de la infección) ➢ parejas sexuales de enfermos con gonorrea y/o sífilis (previene infección) ➢ pacientes inmunodeprimidos (SIDA) (evita infecciones Ej. Pneumocystis) ➢ contacto de pacientes tuberculosos bacilìferos (menores de 4 años, embarazo, HIV+) ➢ Fiebre reumática (penicilina G benzatínica) ➢ Meningococo-Haemofilus (Rifampicina) ➢ Descontaminar colon (Neomicina) Sobreinfección Aparición de un nuevo gèrmen durante el tratamiento ATB, por disbacteriosis (desbalance del equilibrio microbiano de la flora normal) Dada la ausencia de antagonismo bacteriano, pueden asentarse y multiplicarse excesivamente, causando infección donde no la había. Cuanto más amplio sea el espectro y mayor la duración del tratamiento, mayor riesgo de sobreinfección (y también de aparición de resistencia) • Enterobacterias y Clostridium en tracto gastrointestinal • Pseudomonas en tracto respiratorio • Cándida albicans en vagina ATB de reserva Son aquellos que ATB de amplio espectro que no deben ser usados de primera línea reservándose para casos graves o gérmenes resistentes. Vancomicina Carbapenems Cefalosporinas de 4ta y 5ta generación Grupos de ATB Beta lactàmicos El anillo beta-lactàmico es común a 2 grandes grupos de ATB: penicilinas, cefalosporinas y un subgrupo que a veces es incluido dentro de las cefalosporinas (pero que técnicamente no lo es) los carbapenems y los monobactam menos usados. Mecanismo de acción: Inhiben la síntesis de peptidoglucano (componente de la pared celular) El mecanismo de defensa de las mismas son las beta- lactamasas (enzimas que rompen el anillo beta lactàmico, inactivando el ATB), para lo que se suministran inhibidores de las mismas. ¿Quiénes producen beta lactamasas? Estafilo Haemophilus Pseudomonas algunos anaerobios como bacteroides, por eso se asocian con los ATB que cubren esos gérmenes. Inhibidores enzimáticos (amplían el espectro): ➔ SULBACTAM ➔ ÁCIDO CLAVULÀNICO ➔ TAZOBACTAM ➔ AVIBACTAM Activos contra beta lactamasas de: Combinaciones: Estafilococo Aureus Ampicilina + Sulbactam Amoxicilina + Sulbactam Amoxicilina + Acido clavulánico Ticarcilina + Acido clavulánico Piperacilina + Tazobactam (dos últimos reservados para infecciones graves IH) Haemophilus influenzae Moraxella Catharralis Bacteroides spp Enterobacterias Neisseria gonorrheae Acynetobacter (Sulbactam) Penicilinas Penicilinas naturales o NO penetra fácilmente en LCR (excepto inflamación meníngea) o Eliminación renal (ajustar dosis en IR) o V ½ corta (dosis cada 4 a 6 hs) o Alérgicos a Peni, usar MACRÒLIDOS. Penicilina V o fenoximetilpenicilina: infecciones leves como faringitis estreptocócica, infecciones dentoalveolares o para completar tto que se inició parenteral (tarda 3 días en empezar a actuar (latencia) Suplementar esos días con la oral) Espectro antimicrobiano: Indicaciones: Infecciones por Estrepto Pneumoniae (hay cepas resistentes) Infecciones por Estrepto Pyogenes (beta hemolítico del grupo A) – Faringitis estreptocócicas, Escarlatina, Erisipela Infección puerperal- Shock tóxico estreptocócico- Fascitis necrotizante Endocarditis infecciosa producidas por Estrepto Viridans o Enterococo (suelen ser cada vez más resistentes) Actynomices Difteria Infecciones por microorganismos anaerobios (excepto Bacteroides fragilis resistente en el 75% de los casos) Infecciones dento alveolares para cubrir anaerobios de flora bucal Infecciones por meningococos Infecciones por gonococos ( algunos resistentes) Sífilis Infecciones por clostridios (piel y partes blandas) Gangrena gaseosa Leptospirosis Infecciones por fusoespiroquetas. Gingivoestomatitis. Infecciones por listeria Enfermedad de Lyme Infecciones de heridas producidas por mordedura de gatos o perros (Pasteurella multocida) Efectos indeseables Reacciones de hipersensibilidad (las más frecuentes) Erupción maculopapular (9%) Erupción urticariana Broncoespasmo Vasculitis Enfermedad del suero Dermatitis exfoliativa Síndrome de Steven Johnson Anafilaxia y angioedema Cambio en la microflora intestinal con infecciones agregadas x Clostridium Difficile y bacilos Gram (-) colitis pseudomembranosa Sífilis secundaria Fenómeno de Jarisch- Herxheimer(70 a 90% de los casos de sífilis): aparición de escalofríos, fiebre, cefaleas, mialgias, artralgias, aumentando las lesiones cutáneas que desaparecen a las 48 hs. Se produce tras lisis masiva de Treponemas, luego de administrar altas dosis de penicilina (por cualquier vía) producen endotoxinas que generan shock endotóxico. En el embarazo puede ser grave. Para evitarlo lo trato con Benzetacil (liberación lenta) Epigastralgia/ Fiebre /Eosinofilia /Nefritis intersticial/ Hepatitis / Convulsiones Aminopenicilinas o Buena distribución en todos los compartimentos corporales (LCR, pleura, peritoneo, articulaciones) o Tiene circulación enterohepática- sobre todo Ampicilina (útil infecciones biliares) o Eliminación renal- ajustar dosis en IR Indicaciones: Amoxicilina Infecciones respiratorias de VAS y VAI (vía oral) ITU (cubre bien bacilos Gram (-) sobre todo E. Coli Profilaxis de EI en procesos dentales, de vías aéreas y esófago. Ampicilina ITU Infección del tracto biliar Infecciones respiratorias Meningitis (meningococo, neumococo, H. influenzae, Listeria Salmonelosis, Shigelosis, Fiebre tifoidea Efectos indeseables propios: Intolerancia digestiva Alteración de enzimas hepáticas Colitis pseudomembranosa Penicilinas antiestafilocócicas (penicilinasas resistentes) Indicadas únicamente para cepas de Estafilococo Aureus y Epidermidis que NO son resistentes a Meticilina Penicilinas antipseudomonas o NO son resitentes a la penicilinasa o Ajustar dosis en IR o Uso en enfermedades graves- intrahospitalarios. o Efectos indeseables propios: hipokalemia- plaquetopenia. Cefalosporinas o Antimicrobianos de mayor uso por su seguridad, eficacia, y amplia actividad antimicrobiana o Administración oral como parenteral o Distribución por todos los tejidos y líquidos corporales, incluida pleura, sinovial y hueso o Excreción mayormente renal (ajustar dosis en IR) o V ½ corta en general, varía en cada generación como en el intervalo de administración Espectro: Los de 1era cubren muy bien a los Gram + y poco a los negativos. Las de 2da incorporan a los gram negativos de baja agresividad. Cefoxitina abarca anaerobios. Las de 3era cubren un poco menos a los Gram + y suman Gram negativos (Cefotaxima y Ceftriaxona negativos de alta agresividad) Ceftazidima y Cefoperazona cubren bien a Pseudomona. Los de 4ta cubren poco Gram + pero cubren muy bien negativos, agregando a los anteriores ESC. Cefepima cubre Pseudomonas. Efectos adversos: Hipersensibilidad cruzada con penicilinas 5% Gastrointestinales Pseudolitiasis biliar (sobre todo con Ceftriaxona, revierte en días tras el retiro) Eosinofilia, neutropenia reversible Alteraciones de la hemostasia- riesgo de hemorragias (Cefoperazona) Colitis pseudomembranosa Nefrotoxicidad (raro) ojo al combinar con otro nefrotóxico. Efecto disulfiran: el Disulfiran es un fármaco utilizado como disuasivo alcohólico. Bloquea la acetaldehído deshidrogenasa del hígado por 15 días, si en ese tiempo tomo, el alcohol pasa a acetaldehído que se eleva dándome sintomatología: el paciente se pone colorado, taquicardia, cefalea, náuseas, incluso con poco alcohol ingerido (“efecto disulfiran o síndrome del antavus”) Recordar que no ingieran alcohol a los pacientes que toman medicamentos que dan ese efecto (cefalosporinas, antimicóticos Imidazòlicos, metronidazol) Indicaciones: Cefalosporinas de primera generación (¡¡¡NO penetran al SNC, no se usan en meningitis!!!) Infecciones respiratorias altas resistentes a penicilinas ITU por Klebsiella y E. Coli Endocarditis bacteriana Infecciones de piel y tejidos blandos producidos por estafilococos y estreptococos Profilaxis de procedimientos quirúrgicos Cefalosporinas de segunda generación (amplían el espectro con respecto a los Gram negativos) Infecciones intrahospitalarias por Gram (-) Infecciones óseas y de tejidos blandos Infecciones por anaerobios Infecciones pélvicas y abscesos pulmonares Cefalosporinas de tercera generación (muy usados en internación) Infecciones intrahospitalarias por Gram Infección por pseudomona (Ceftazidima, Cefoperazona) siempre asociados con aminoglucósidos Meningitis por neumococos, meningococos, H. Influenzae Septicemias de origen desconocido en pacientes inmunodeprimidos, asociadas con aminoglucósidos. Cefalosporinas de cuarta generación Infecciones nosocomiales donde se anticipa resistencia por beta- lactamasas Carbapenemes o rompen la pared bacteriana o bactericidas o amplio espectro o parenteral en pacientes graves o de reserva para infecciones intrahospitalarias o no se absorben VO o excreción renal (ajustar dosis en IR) Indicaciones: (infecciones nosocomiales graves) Bacteriemias, sepsis intraabdominales ITU y Gineco-obstétricas complicadas Infecciones graves de piel y partes blandas Neumonías asociadas a respirador o intrahospitalarias Infecciones nosocomiales x Pseudomona Aeruginosa y Acynetobacter spp. Neutropénicos febriles. Efectos indeseables: Reacción hipersensibilidad (reacción cruzada) Colitis pseudomembranosa Convulsiones (asociadas a la dosis) Monobactams o A pesar de ser derivado beta lactàmico puede administrarse en alérgicos a penicilina. o No debe usarse como monoterapia de manera empírica en infecciones serias. Indicaciones: Sepsis intraabdominales ITU y ginecológicas Infecciones graves de piel y partes blandas Neumonias intrahospitalarias Efectos indeseables: Nefrotoxicidad Aumento de enzimas hepáticas Aminoglucósidos o Bactericidas. Inhiben la síntesis de proteínas por unirse a la subunidad 30S o Tienen ventana terapéutica estrecha, debo ser muy riguroso con las dosis. o Son drogas ionizadas (no son liposolubles) por lo que no se absorben bien VO. o Bajas concentraciones en bilis, secreción respiratoria,LCR y humor vitreo o Altas concentraciones en corteza renal y oido interno o 99% excrecion por filtracion glomerular (ajustar dosis en IR) o Estreptomicina para Micobacterias. o Salvo en IU NO deberían usarse como monoterapia!!! o Actividad sinérgica cuando se los combina con ATB que inhiben la síntesis de la pared celular (beta lactamicos y Vancomicina) Indicaciones: TOBRAMICINA en enfermedad fiborqusitica para combatir pseudomonas de secreciones bronquiales Efectos adversos: Nefrotoxicidad Ototoxicidad Bloqueo neuromuscular (ojo pacientes con miastenia) Reacciones alérgicas Neuritis periférica Tetraciclinas o Inhiben síntesis de proteínas por unión a la subunidad 30S o Amplio espectro, pero uso limitado por creciente resistencia sobre todo de Gramnegativos de alta agresividad. o Bacteriostáticas o En general VO ya que IV suelen producir tromboflebitis e IM dolor en sitio de inyección. Indicaciones: ETS: Chlamydia, sífilis Uretritis inespecífica Granuloma inguinal Neumonía por Mycoplasma y Chlamydia Brucelosis Infecciones por Rickettsias Leptospirosis Enfermedad de Lyme Colera Efectos indeseables: Digestivo: -Náuseas, vómitos -Hepatotoxicidad (se almacena en SER) -insuficiencia hepática grave (rara, mayor en embarazadas, dosis altas y hepatópatas) -Diarrea pseudomembranosa Nefrotoxicidad Ototoxicidad Huesos y dientes: alteran osteogénesis y producen manchas en los dientes (se almacenan en dentina y esmalte dental) Fotosensibilidad Tromboflebitis (vía IV) NO ADMINISTRAR A MENORES DE 8 AÑOS. Quinolonas o Inhiben la síntesis de ácidos nucleicos o Amplio espectro o De la 2da a la 4ta generación agregan flúor por unión covalente (sufijo del flúor “flox”) evitando la degradación renal, eso permite que actúe contra Pseudomonas. Indicaciones: Infecciones urinarias- prostatitis (de elección) ITS Infecciones respiratorias altas y bajas (bronquitis agudas y crónicas- posibilidad de1 dosis diaria genera alta adherencia) Infecciones GI: fiebre tifoidea, diarrea del viajero, infecciones intraabdominales graves (pancreatitis aguda- asociada con MTDZL) TBC Infecciones óseas y de tejidos blandos (pie diabético- asociada con Clindamicina) Neutropénicos febriles Norfloxacina prácticamente restringida para infecciones urinarias e intestinales, NO útil para infecciones sistémicas (VO) Ciprofloxacina fuerte actividad contra Gram negativos incluyendo Pseudomona y Gram +: uso en infecciones severas asociada a otros Efectos indeseables: Gi: náuseas, vómitos, diarreas Rash, fotosensibilidad Se eliminan vía renal: ajustar dosis Añosos: ruptura tendinosa o tendinitis Alteran cartílago de crecimiento: uso limitado en menores de 18 años Alteración de enzimas hepáticas Leucopenia Cefaleas, mareos, confusión, psicosis Pueden prolongar intervalo QT Macrólidos o Bacteriostáticos o No difunde bien en LCR, sinovial, ni leche materna. o Eliminación hepática no requiriendo ajuste de dosis en IR Indicaciones: Tratamiento de infecciones del tracto respiratorio en alérgicos a penicilina Tratamiento de Estreptococos en faringoamigdalitis aguda y bronquitis agudas Neumonía por Legionella y Mycoplasma pneumoniae Infecciones genitales por Chlamydia Tos ferina Difteria Toxoplasmosis en embarazada (Espiramicina) Erradicación de H. Pylori del tracto GI (Metronidazol + Omeprazol + Macrólido) Azitromicina: amplia distribución en tejidos, esputo y pulmón con V1/2 entre 2 a 4 días por lo que su acción puede persistir por 5 días permitiendo esquemas de tto acortados. No se utiliza en bacteriemias por bajos niveles séricos. Efectos indeseables: Digestivo: dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarreas, colitis pseudomembranosa, hepatitis colestásica Tromboflebitis e hipoacusia si se administra vía IV No asociarlos a antihistamínicos porque pueden dar como efecto colateral torsión de punta y prolongación del QT (arritmias) Reacciones alérgicas: fiebre, eosinofilia, rash cutáneo Interacciones con otras drogas potenciando los efectos de estas: Warfarina, corticoides, ergotamina, digoxina, carbamazepina. Antimetabolitos- /Trimetoprima- Sulfametoxazol (Cotrimoxazol) o Cotrimoxazol (BACTRIM FORTE®)- asociación fija (Trimetoprima 160 mg- Sulfametoxazol 800mg) o Asociación fija: en general no usamos asociaciones fijas, sino que combinamos ATB por separado con determinados objetivos: ampliar el espectro, disminuir toxicidad, evitar efectos colaterales, etc. Esta es una asociación fija en una relación constante. ¿Cuál es la relación entre ambas? 1 a 5. Esta asociación tiene un espectro muy amplio de Gram + y – incluso de estafilococos, pero NO cubre anaerobios Indicaciones: (difunden bien y alcanzan todos los tejidos y líquidos) ITU bajas no complicadas Infecciones urinarias del varón, prostatitis (alcanza concentraciones importantes en próstata) Infecciones respiratorias- neumonías por Pneumocystis Salmonelosis- Shigelosis (digestivo) Nocardiosis Tratamiento profiláctico en inmunocomprometidos Toxoplasmosis Efectos indeseables: ¡¡¡más frecuentes en SIDA!!! Nauseas, vómitos, diarreas, colitis pseudomembranosa Trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, depresión de la MO (tto prolongado) IR, cristaluria (por precipitación de cristales de Sulfa) Rash cutáneo Kernicterus: las sulfas desplazan a la bilirrubina de la albúmina por inmadurez de BHE Dados concomitantemente pueden potenciar los efectos de los hipoglucemiantes, anticoagulantes orales, fenitoína, Metotrexate CONTRINDICADOS en insuficiencia hepática severa!!! Lincosamidas o Tratamiento de pie diabético asociados a CIPROFLOXACINA o Tratamiento de Toxoplasmosis asociado a PIRIMETAMINA o No llega a LCR por lo que no es útil en infecciones a ese nivel. Glucopéptidos Síndrome del hombre rojo: enrojecimiento de la mitad superior del cuerpo por descarga histamínica. Cuanto más rápida sea la infusión, más probable que se produzca. Cierro goteo, desacelero y desaparece. No es proceso alérgico. Imidazòlicos o Se distribuyen bien en SN ¡¡¡De elección en CPM!!! PUEDE POTENCIAR EL EFECTO DE LA WARFARINA PROLONGANDO EL TIEMPO DE PROTROMBINA Oxazolidinonas (ATB de reserva) Polimixina B y Colistina Rifampicina ¡¡¡Anaerobios!!! • Metronidazol • Clindamicina • Piperacilina • Cloranfenicol • Cefoxitina de 3era Clasificación FDA drogas durante el embarazo CLASIFICACIÓN DE LOS MICROORGANISMOS MÀS COMUNES Cocos Gram + Estafilococos • Coagulasa (+): Aureus • Coagulasa (-): Saprofiticus-Epidermidis Reemplazo Meticilina por Cefalosporinas Meticilino sensibles *Cefalexina- Cefalotina Meticilino resistentes *Vancomicina Estreptococos • Beta hemolítico Grupo A • Neumococo • Enterococo (E. faecalis) • Viridans • Penicilina G sódica- Amoxicilina • Amoxi/clavu-Macròlidos-Ceftria • AMG + penicilina G sódica • Penicilina G sódica Cocos Gram (-) • Gonococo • Quinolonas - Ceftriaxona • Meningococo • Ceftriaxona (atraviesa BHE) Bacilos Gram (-) • E. Coli,Proteus,Acinetobacter,Serratia, • Enterobacter, Klebsiella (cepas resistentes) • Quinolonas/Cotrimoxazol/Amoxi- clavulànico/Cefalexina/AMG • Nitrofurantoìna. • Pseudomona (tiene sus propios ATB) • Piperacilina-tazobactam/ Cefalosporinas de 3era, 4ta y 5ta Bacilos Gram + • Bacilo antraxis (Ántrax) • Quinolonas • Difteria • Penicilina G • Listeria • Ampicilina- Penicilina G Clostridium (anaerobios esporulados) • Tetani • Penicilina G • Perfringes • Penicilina G • Botulinum • Penicilina G • Difficile (colitis pseudomembranosa • Metronidazol-Vancomicina Perfringes: produce gangrena gaseosa y Síndrome de Mondor (aborto séptico) Anaerobios NO esporulados (productores de abscesos) • Bacteroides fragilis • Metronidazol-Clinda-Cefalosporina de 2da • Fusobacterias y otros • Penicilina G BAAR • TBC • Isoniacida + otros • Lepra • Dapsona + Rifampicina Espiroquetas • Treponema pálido • Penicilina G de depósito • Leptospiras • Penicilina G Varios • Micoplasma- Clamidias • Macrólidos- Tetraciclinas (1era y 2da) • Rickettsias • Tetraciclinas- Macrólidos (1era y 2da) • Neumocistis Jiroveci • Cotrimoxazol • Salmonella- Shigella (disenterías) • Quinolonas-Cotrimoxazol/Amoxi-clavulánico • Haemophilus • Cefalo 2da- 3era (SNC) • Amoxi-clavu/ Macrólidos (pulmón) • Brucellas • Tetraciclina + Rifampicina • Cólera • Tetraciclina (Doxiciclina) • Helicobacter pylori • Amoxi+ Claritromicina+ Omeprazol Aneley Luna Sanmarti