PROVA FINAL FARMACOLOGIA II TEORICA

Prévia do material em texto

PRINCIPIOS DE USO DE
ANTIBIÓTICOS
ANTIBIÓTICOS
⮚Sustancias producidas por várias espécies de 
microorganismos ( bacterias, hogos, 
actinomicetos) que impiden el crecimiento de 
otros microorganismos. Excepción : sintéticos, 
sulfonamidas e quinolonas.
⮚El conocimiento de los procesos moleculares de 
replicación bacterianas permitió el 
desenvolvimiento racional de compuestos que 
interfieren en su ciclo vital.
Mecanismos de acción de los antibióticos
1. Inhiben la síntesis de la pared
2. Inhiben la síntesis proteica
3. Inhiben la síntesis de ácidos nucleicos
4. Inducen daño a la membrana
5. Inhiben la síntesis de metabolitos esenciales
SUSCEPTIBILIDAD / RESISTENCIA A LOS 
ANTIBIÓTICOS
⮚Concentración del antibiótico en el local de la 
infección debe ser suficiente para inhibir el 
crecimiento del microorganismo agresor, y no ser 
tóxica para el hospedador.
RESISTENCIA BACTERIANA
⮚Causas:
▪El fármaco no llega al local de acción: 
• a) membrana de bactérias Gram – (porinas) 
•b) mutación bacteriana altera el transporte activo 
(ej. gentamicina hasta ribosoma). 
• c) bombas de eflujo transportan fármacos hacia 
afuera (ex.:cloranfenicol, tetraciclina, 
fluorquinolonas) 
RESISTENCIA BACTERIANA
⮚Causas :
▪El fármaco se inactiva por esta bacteria, (ej.: ß 
lactamicos desactivados por ß lactamasas).
▪El local de acción fue modificado (ej.: baja 
sensibilidad del receptor bacteriano del 
estafilococos el la interacción con meticilina).
PREVENCION DE LA RESISTENCIA 
BACTERIANA
▪ Vacunación apropiada
▪ Catéteres esteriles
▪ Lavado de manos
▪ Antibioticoterapia basada en epidemiologia local
▪ Profilaxis
Principio Nº1:
Principios de uso de antibióticos
• Prescripción de antibióticos = 
proceso de toma de decisiones
• El tratamiento antibiótico debe ser algo
dinámico
Principio Nº2:
Proceso de toma 
de decisiones
Prescripción
(producto)
Información
•
•
•
•
•
Clínica 
Epidemiológica 
Microbiológica 
Ecológica 
Farmacológica
Principio Nº1:
Prescripción de antibióticos
=
Proceso de toma de decisiones
• Prescribers identify with the clinical groups in 
which they work and adjust their APB 
according to the prevailing practice within 
these groups
Charani E. Clinical Infectious Diseases. 2013 Apr 9;57(2):188–96.
B) Con frecuencia la prescripción NO es un proceso 
sino un HÁBITO (decisión automática)
Principio Nº1:
“Peros” al proceso de toma de decisiones
¡El único hábito saludable es el de 
ser SISTEMÁTICO en el PROCESO
de evaluación y prescripción!
El tratamiento antibiótico debe ser 
algo dinámico
Principio Nº2:
Tiempo
• Inoculo
• Gravedad
• Sintomas
Infección
Prioridades Supervivencia
Alivio “sintomático” Evitar resistencia Minimizar toxicidad
Información 
disponible
Estrategias
Resultados
Micro Evolución
“Desescalamiento”
Ajuste duraciónPruebas Micro
Tratamiento empírico “razonable”
Tratamiento empírico:
Concepto & Contexto
• El que se inicia antes de conocer etiología/sensibilidad
in vitro.
Concepto
Contexto
• Impacto1: Disminuye morbimortalidad en infecciones graves
• Impacto2: Supone la mayoría de uso de antibióticos (60%)
Kumar et al; Crit Care Med 2006; 34: 1589-96
Tratamiento empírico: El dilema
Tratamiento inapropiado aumenta mortalidad
Tratamiento amplio espectro
Exceso antibiótico 
Favorece la resistencia
Aumenta la probabilidad de tratamiento 
inapropiado
Tratamiento empírico: El dilema
Círculo vicioso
Tratamiento empirico
Resistencia
Mortalidad
Tratamiento empírico: El dilema
Incertidumbre
Acierto
Formación y experiencia 
Trabajo clínico
-
+
Para responder preguntas
•
•
•
•
¿Está indicado? -> ¿A Quién?
¿Es Urgente? -> ¿Cuándo?
¿Qué antibiótico?
¿Dosis? ¿Intervalo? -> 
¿Cuánto?
Tratamiento empírico: El método
•
•
Proceso de toma de decisiones
• Utilizando el “Método Clínico”
C) “Trabajar” la transición a tratamiento dirigido
“Tareas” propias del tratamiento empírico
A) Identificación(Precoz) de pacientes con infecciones 
graves
B) Anticipación de etiología y probabilidad de resistencia
Tratamiento empírico
Algo más que tratamiento
¿Por qué cuesta tanto 
mejorar?
¡Fallamos en la implementación!
SISTEMÁTICA DE 
EVALUACIÓN DE PACIENTES
CON SOSPECHA DE
INFECCIÓN
Para responder preguntas
Pilotar un caso
•¿Está indicado? -> ¿A Quién?
•¿Es Urgente? -> ¿Cuándo?
•¿Qué antibiótico?
•¿Dosis? ¿Intervalo? -> 
¿Cuánto?
•¿Otras medidas?
•
•
Proceso de toma de decisiones
• Utilizar el “Método Clínico”
Es necesario ser sistemático a la hora de 
pilotar un caso de infección (evaluar si un 
paciente necesita tratamiento antibiótico y 
seleccionar la mejor opción
¿Alguna herramienta?
Preguntas antes de iniciar 
el tratamiento 
antibiótico
Preguntas ANTES DE INICIAR
antibiótico
1. ¿Hay evidencia o alta sospecha de infección bacteriana/fúngica?
☐No
☐Sí
No prescribas
Pasa al siguiente paso
2. ¿Está grave el paciente?
☐No
☐Sí
No tengas prisa, tómate tu tiempo
Inicia el tratamiento antibiótico con 
prontitud
¿Está grave?
ARIABLES HEMODINÁMICAS
TA sist < 90 ó TA m < 70 ó 
descenso > 40 sobre la 
previa
VARIABLES DISFUNCIÓN 
ORGÁNICA
Hipoxemia 
Oliguria
Aumento creatinina 
Alteraciones coagulación 
Ileo paralítico
Plaquetas < 100000 
BT> 4mg/dl
VARIABLES HIPOPERFUSIÓN 
TISULARHiperlactacidemia ( >1mmol/l) 
Disminución relleno capilar, livideces
SEPSIS SEVERA: SEPSIS + cualquiera de los siguientes
SHOCK SÉPTICO
SEPSIS
+
HIPOTENSIÓN ARTERIAL refractaria a volumen
y/o 
HIPERLACTACIDEMI
A
¿ Está grave?
Comorbilidades
•
•
•
•
•
•
•
•
Ingreso previo < 15 días 
VIH
QT o cirugía previa < 15 días 
Neutropénico
Ttos inmunosupresores
HD o diálisis peritoneal
Esplenectomizado
Mala evolución clínica a pesar de llevar tto AB previo
• Síndrome ¿Cuál es el foco de infección?
• Adquisición
• Factores individuales
¿Es alérgico a algún antibiótico?
¿Tiene comorbilidad q deba influir en selección de antibiótico?
¿Posibilidad de interacción?
• Extras
Etiología
Preguntas ANTES DE INICIAR
antibiótico
SAFE: Síndrome/foco
• Foco/origen de la infección
– Clínica focal
– Pruebas complementarias
• Nosocomial
• Comunitaria
• Comunitaria relacionada con 
cuidados sanitarios
SAFE: Adquisición
Importancia: Patógenos y sensibilidad ≠•
Epidemiología local
•
•
•
Comunidad/área de procedencia 
Servicio concreto
Existencia de brotes epidémicos
• Para patógenos específicos
• Para resistencia
SAFE: Factores individuales
• Patologías de base. Inmunodepresión
• Conductas de riesgo
• Viajes
• Antibióticos frecuentes/recientes
• Colonización previa
• Ingresos/Manipulaciones
Rodríguez-Baño et al, Exper Rev Anti Infect Ther 2010
¿Cuáles?
• Frecuencia de patógenos y resistencias en 
el medio
– Comunidad/área de procedencia
– Servicio concreto
– Existencia de brotes epidémicos
SAFE: Epidemiología local
USO IRRACIONAL DE ANTIBIÓTICOS
• infecciones virales ( sarampión, varicela e 90% de 
las infecciones del tracto respiratório superior )
• tratamiento de estados febriles de origen 
desconocida,
•Mala interpretacion de estúdios laboratoriales,
•Necesidad de otras conductas simultaneas, 
(drenaje, remocion, etc.) ,
• falta de conocimentos bacteriológicos.
Elección de un Antibiótico
⮚3 Situaciones frecuentes: 
•Terapia empírica (inicial)- cuando el agente no fue 
identificado y existe riesgo en la espera: escoger 
antibiótico de amplio espectro o asociaciones.
•Terapia racional (definitiva)- el agente agresor fue 
identificado: espectro reducido.
•Terapia profiláctica- cirurgias, contacto íntimo con 
al bactéria, o situación de inmunosupresión severa: 
escoger el atb mas adecuado. 
ELECCIÓN DE UN ANTIBIÓTICO
⮚Terapia empírica : 
• agente infectante no identificado: escoger fármaco 
selectivo,para o posíble agente com base en el 
probable diagnóstico clínico, com el menor 
potencial tóxico ou alergenico.
• recomendado en casos graves, exige unprofundo 
conocimento de los fármacos y de los agentes 
infectantes mas comunes. 
ELECCIÓN DE UN ANTIBIÓTICO
⮚Terapia racional :
•Existe indicación para uso del antibiótico? Si : 
• a) Cuadro clínico puede sugerir el microorganismo 
presente,
•b) Cultivo del material recolectado : antibiograma. 
ELECCION DE UN ANTIBIOTICO
⮚Terapia profilática :
▪ puede ser usada em personas saludables para 
protegerlas de bactérias a las cuales fueron o seran 
expuestas.
• rifampicina para personas expuestas a meningitis 
meningococcica ,
• uso de trimetoprim + sulfametoxazol para infecciones 
urinárias recurrentes por E.colli ,
(cont.) 
ELECCIÓN DE UN ANTIBIOTICO
⮚Terapia profilática: 
•Riesgo de endocarditis: imediatamente antes de 
procedimentos quirurgicos en: mucosas, o a 
portadores de prótesis, marca-passo. 
• corte quirúrgico : en el acto quirúrgico- utilización 
discutíble: (ej.: cefalosporina )
SEDE:
SEMESTRE:
SECCIÓN:
DOCENTE:
CATEDRA:
UNIDADE:
TEMA:
• II
• Sexto
• A, B y C
• Willian 
Velazquez
• Farmacologia 
II
• I
• Antibioticos
GRAM POSITIVA GRAM NEGATIVA
En la tinción de Gram, retienen la 
tinción azul
Quedan decoloradas.(rosadas o rojas)
No posee membrana externa Posee membrana externa
-Poseen una pared celular interna y 
una pared de peptidoglucano.
-La capa de peptidoglucano es mas gruesa
Poseen una pared celular más compleja:
-pared celular interna
-pared de peptidoglucano
-bicapa lipídica 
externa Es mas fina
No tiene espacio periplasmático
tiene espacio periplasmatico donde se 
encuentran las B lactamasas, que estas 
pueden destruir a los antibioticos B 
lactamicos q penetran la membrana externa.
La penicilina mata a las gram positivas, 
ya que bloquea la formación de enlaces 
peptídicos entre las diferentes cadenas 
del peptidoglucano
La penicilina no mata a las Gram 
negativas, a causa de la capa de 
lipopolisacáridos situada en la parte 
externa de la pared celular.
Diferencias 
bacterianas
B-Lactámicos
⚫Origen natural: Penicillium
⚫Fleming 1929
⚫Chain: 1940
✔ Potente acción 
antibacteriana, de carácter 
bactericida
✔ b) el amplio espectro alcanzado por
muchos derivados
✔ c) la existencia de preparados que resisten la inactivación enzimática 
causada por las bacterias
✔ d) la presencia de características farmacocinéticas favorables: absorción 
oral, buena difusión tisular y aumento
muy notable de la semivida logrado con algunos derivados
✔
e) la producción de escasos efectos adversos.
Estructura penicilina
-Anillo de 
Tiazolidina
-Anillo B- Lactámico 
Cadena Lateral
Clasificación de 
Penicilinas
⚫Fuente: Farmacología Humana, Jesus 
Flores
Quinta Edición
LADME
Absorción
Distribución
Metabolismo
Excreción
Mecanismo de resistencia 
a penicilinas
Comparación de pared celular (Gram +,-
) Fuente: Goodman & Gilman (11°
edición)
Peptidoglucan
o
N-
acetilglucosamina
Á. N-
actelmurámico
Glucanos Glucanos
La pared celular esta compuesta 
por:
Puente 
péptido
Los glucanos
son 
proteínas, 
biosintetizada en el 
citoplasma y son 
(N-
acetilglucosamina, 
Ácido
N-
acetilmuramico )
Los puentes péptido se 
forman por las 
pentaglicina gracias a 
la enzima 
Tanspeptidasa.
Mecanismo de 
Acción.
• Penicilina G 
(Sódica/Potásica)
• Penicilina G Procaínica
• Penicilina G Benzatinica
Naturales
• Cloxacilina
• OxacilinaAntiestafilocócicas
• Ampicilina
• Amoxicilina
Aminopenicilinas
(Amplio espectro)
• PiperacilinaAntipseudomonas
Acción Antibacteriana de las 
Penicilinas
Penicilinas
⚫P.A: Penicilina G 
Procaínica
PRONAPE
N
800.000 UI
Penicilina G Procaínica 600.000 
UI Penicilina G Potásica 200.000 
UI
Polvo p/ susp. Iny.
POSOLOGIA
IM. 400.000 – 800.000 UI c/ 12-24h.
Tratamiento de las infecciones 
causadas por gérmenes sensibles a la 
Penicilina
ADVERTENCI
ALa administración dentro 
o cerca de un nervio 
puede causar daño 
neurológico permanente
NO IV
Penicilinas
⚫P.A Penicilina G 
Benzatinica
BENZETACI
L 6-3-3
Penicilina G Benzatinica 600.000 
UI Penicilina G Procaínica 300.000 
UI Penicilina G Sódica 300.000 UI
BENZETACIL L.A
(Penicilina G
Benzatinica)
Presentación:
600.000 UI
1.200.000 UI
2.400.000 UI Tratamiento de las infecciones causadas 
por
gérmenes sensibles a la Penicilina
Polvo p/ susp iny
Posología: 1 amp/día 
Pudiendo repetir a las 
48h
Posologia
Niños: 25.000 – 50.000 UI/Kg.
Adultos:
1.200.000 – 2.400.000 UI
Penicilinas
⚫P.A
Cloxacilin
a
CLOXACILIN
A SÓDICA
Polvo p/ sol iny. 1g/vial
Polvo y disolvente p/ sol iny. 500mg
POSOLOGÍA
Adultos: 0,5-1g c/ 6-8h.
Niños > 2 años 12,5 – 25mg/kg c/ 6-8h 
Niños < 2 años 6,25 – 12,5 mg/kg c/ 
6h
Infecciones de piel y 
tejidos blandos.
Neumonía, 
bronconeumonía. 
Septicemias por 
estafilococos
Penicilinas
⚫P.A 
Oxacilina
OXACILIN
A
Sódica
P/p Sol. Iny 
1g Cap. 500 
mg
OXIPE
NP/p Sol. Iny 
1g
POSOLOGÍA
Neonatos < 7 días c/ 12h.
Neonatos 7-28 días c/ 8h. 50-
100mg/kg/día Niños < 40kg. c/ 4-6h.
Adultos y niños >40kg 500mg-2g c/ 4-
6h. VO: 250-500mg c/ 4-6h
Infecciones de piel y tejidos 
blandos.
Infecciones osteoarticulares
Neumonía por neumococo
Absceso retrofaríngeo y periamigdalino.
Endocarditis bacteriana.
Usar con cuidado en 
personas con alergia al la 
penicilina
Penicilinas
⚫Aminopenicilina
s
⚫P.A Ampicilina
AMPICILINA
AMPISOD
(Ampicilina sódica)
UNASYN
(Sulbactam 
sódico/Ampicilina)
Cap. 500 mg
Amp. 1 
g.Polvo p/ 
susp.
Amp. 1 
g
Polvo p/ sol. Iny.
3 g. (1g Sulb/ 2g 
Ampi) 1,5 g (0,5g / 1g)
0,75 g (0,25g / 0,5g)
Colecistitis, bronquitis, 
neumonía, amigdalitis, 
sinusitis, otitis media.
Adultos: 4,5-8mg/día c/ 6-
8h Niños, lact/neon: 
150mg/kg/día c/ 6-8h
INDICACIONES
IM: 250-500mg c/ 4-6h
IV: 500mg-1g en 20-30ml de Sol. Fis.
HAEMOPHILUS
Gram –
ITU en Embarazada
Penicilinas
⚫P.A
Amoxicilin
a
AMOXICILINA
Cap. 500 mg.
Polvo p/ susp. 125-
250mg/5ml
AMYLIN
Comp. Recub. 875 mg.
Polvo p/ susp oral 
750mg/5ml
Cap: Adultos y 
>12años 250-500mg 
c/ 8h.
Susp: <3meses 30mg/kg c/ 12h
>3meses hasta 12 años 25-50mg/kg c/ 
8h
POSOLOGÍA
Comp. Adultos: 875mg c/ 
12h. Susp. Oral Adultos y >12 
años 750mg c/ 12h.
INDICACIONES
Amigdalitis, farigitis, otitis media, bronquitis, 
sinusitis, cistitis. Diarrea bacteriana. Infecciones de 
piel.
Penicilinas
⚫P.A 
Piperacilina
4g. Piperacilina 
0,5g. 
Tazobactam
Polvo p/ sol. iny
INDICACIONES
Infecciones moderadas a 
severas producidas por 
gérmenes sensibles a la 
Piperacilina/Tazobacta
m
POSOLOGÍA
Niños >2meses: 80-100mg/12,5mg c/ 8h
Adultos: 4g/500mg c/ 8h.
IV
PSEUDOMO
NAS
Reacciones Adversas 
a Penicilinas
HIPERSENSIBILIDAD
Cefalosporina
s
⚫Antibióticos Beta lactamicos parecidos a 
las penicilinas, con ventajas.
⚫Actúan inhibiendo la síntesis de la pared 
celular bacteriana.
⚫Gram+, gram-.
Historia
• Cepas del Hongo 
Cephalosporium 
acremoniumen 
1948.
• Giuseppe Brotzu.
• Tres antibioticos C, N y 
P.
Mecanismos de resistencia bacteriana
⚫Mecanismos: Incapacidad del antibiótico para llegar
al sitio donde debe ejercer la acción y cambios que
sufren las proteínas de unión.
⚫Hidrolisis del anillo beta lactamico, mayormente
por gram+.
Farmacocinética, 
absorción
⚫Generalmente por vía parental.
⚫Buena absorción por vía oral 1ra 2da 3ra gen.
⚫Velocidad de absorción y eliminación posibilitan 
el intervalo de las dosis hasta 12 horas.
Farmacocinética, 
Distribución.
⚫Buena en general, concentraciones adecuadas 
en liquido pleural, pericardio, liquido sinovial, 
etc.
⚫Atraviesa la barrera placentaria, 
concentraciones variables en la circulación 
fetal.
⚫Fármaco de elección para infecciones 
durante embarazo.
Farmacocinética, metabolismo 
y excreción
⚫Mayoría por orina sin metabolizar.
⚫Secreción tubular variable.
⚫Eliminación renal por filtración 
glomerular(Ceftriaxona).
⚫Concentraciones superiores a las plasmáticas en 
bilis (Ceftriaxona).
⚫Tratamiento infecciones biliares.
⚫Diarrea por flora intestinal modificada.
⚫Hipoprotrombinemia inhibicionVit.K.
⚫Cefoperazona no requiere modificacion en dosis 
por insuficiencia renal.
Cefalosporinas primera 
generación
⚫Administración Oral y Parental.
⚫Buena actividad contra bacterias aerobias 
gramm- positivas.
⚫Con excepción:
Enterococos, Staphylococcus resistentes a la 
meticilina, Staphilococcus epidermidis y 
pneumococos resistentes a penicilina, y algunos 
organismos gram- negativos adquiridos en la 
comunidad (P. mirabilis, E. coli, Klebsiella pneumoniae 
y Moraxella catarrhalis).
Aplicaciones 
terapéuticas
⚫Segura y efectiva profilaxis pre-post operatoria.
⚫Dosis única 30min antes de la cirugía donde la flora 
de la piel puede causar infección.
⚫Cesárea dosis inmediatamente después de cortar 
el cordón umbilical.
⚫Prótesis óseas.
ESPECTRO 
ANTIMICROBIANO:
⚫Estos antibióticos tienen buena actividad contra Staphylococcus 
no productores de b-lactamasa y Streptococcus beta-
hemolitico de los grupos A y B, y alfa-hemoliticos (ceriumon 
excepción de los enterococos, los cuales son resistentes);
⚫También son sensibles las especies de Clostridium, Corynebact
diphtheriae, Neisseria gonorrhoeae y Actinomyces isrraelii.
⚫Las bacterias aerobias que pueden ser sensibles son: Escherichia coli 
y Proteus mirabilis y medianamente sensibles Klebsiella 
pneumoniae, especies de Salmonella y de Shigella.
⚫Entre las resistente se encuentran Pseudomonas aeruginosa, serratia 
marcescens, Bacteroides fragilis, Haemophilus influenzae, Salmonella 
typhi, especies de Acinetobacter y Bacteroides.
Principio Activo Cefadroxilo
Nombres Comerciales Cefadroxilo
Posología
Niños: 25 a 50 mg/kg/día en dosis única o dividida 
Adultos: 500 mg/12 hor. O 1 g/día
Indicaciones
Infecciones de piel y tejidos blandos, faringitis 
amigdalitis por Streptococcus βHemolíticos A, y 
de infecciones de vías respiratorias altas y bajas.
Contraindicaciones Hipersensibilidad, Lactancia.
Reacciones Adversas Alergias, dolor (Ad. IM), tromboflebitis (Ad. IV).
Precauciones
Diabetes, Embarazos, Colitis, Gastritis, Insuf. Renal 
y Hepatica, Trastorno de la Coagulación o 
Problemas de Sangrado.
Presentación
Envase con 6, 12, 20 cap. De 500 mg, Polvo para 
Susp. 250 mg/ml, Susp. Oral Fco. Para preparar en 
60 ml (250 mg/5ml).
Principio Activo Cefalexina
Nombres Comerciales Cefalexina
Posología Adultos: 500 mg/ 8 o 12 hor. Dosis Max 4g/día
Indicaciones
Infecciones de piel y tejidos blandos, faringitis 
amigdalitis por Streptococcus βHemolíticos A, y 
de infecciones de vías respiratorias altas y bajas, 
Genitourinaria, Huesos y Articulaciones, Otitis, 
Sinusitis, Bronquitis, Prostatitis, Uretritis Cistitis.
Contraindicaciones Hipersensibilidad, Lactancia.
Reacciones Adversas
Alergias, síntomas gastrointestinales.
Precauciones
Diabetes, Embarazos, Colitis, Gastritis, Insuf. Renal 
y Hepatica
Presentación Estuche de 6, 10, 12 Cap. De 500 mg.
Principio Activo Cefalotina
Nombres Comerciales Cefalotina
Posología
Recién Nacidos: 20 mg/kg/12hor. (40mg/kg/día)
Mayores de 7 días: 20 mg/kg/8hor. (60mg/kg/día)
Lactantes a Niños menores de
12: 13 a 26
mg/kg/4hor. (80 a 160 mg/kg/dia)
Adultos: 500 mg a 1 g/ 4, 6hor. Dosis Máx. 12g/dia
Indicaciones
Infecciones sobre bacterias Gram-Positivas y Gram-
Negativas incluyendo al Stphilococcus penicilinino 
resistente, Septicemia, infecciones de Huesos y 
Articulaciones, Genitourinarias, Endocarditis, 
Neumonía, Piel, Tejidos blandos.
Contraindicaciones Hipersensibilidad, Lactancia.
Reacciones Adversas Alergias, dolor (Ad. IM), tromboflebitis (Ad. IV).
Precauciones
Diabetes, Embarazos, Colitis, Gastritis, Insuf. Renal 
y Hepatica, Trastorno de la Coagulación o 
Problemas de Sangrado.
Presentación Polvo para Sol. Iny. 1g, Amp. 
Principio Activo Cefazolina
Nombres Comerciales Cefazolina
Posología
Niños: 25 a 50 mg/kg/día cada 8-12 hor. Dosis Max.
100mg/kg/día
Adultos: 500 mg a 1 g/8-12hor. Dosis Max. 4g/día
Indicaciones
Infecciones del tracto respiratorio graves causados 
por Streptococcus Pneumoniae, Klebsiella Species, 
Haemophilus Influenzae y Stphilococcus Aureus 
(sensibles a penicilina y penicilino resistente), 
Infecciones del Tracto Genitourinario por 
Escherichia Coli, Proteos Mirabilis y Enterobacter, e 
Infecciones de la Piel, Huesos y Articulaciones.
Contraindicaciones Hipersensibilidad, Lactancia.
Reacciones Adversas Alergias, dolor (Ad. IM), tromboflebitis (Ad. IV).
Precauciones
Diabetes, Embarazos, Colitis, Gastritis, Insuf. Renal 
y Hepatica, Trastorno de la Coagulación o 
Problemas de Sangrado.
Presentación Caja de 50 Fco. de Polvo liofilizado 1g (Vía IM o IV)
CEFALOSPORINA DE SEGUNDA
GENERACIÓN.
Ellas mejoran tanto el espectro como la actividad frente a
los microorganismos Gram-Negativos, con respecto a la primera
generación, aunque pierde cierta actividad frente a los Gram-
Positivos. Los microorganismo donde estos fármacos ejercen su
acción son:
Gram-Negativas.
∙ La Klebsiella. (Incluyendo la resistente 
a Cefalotina).
∙ Haemophilus Influenzae.
∙ Serratia (algunas cepas).
∙ Enterobacter.
∙ Branhamella Catarrhalis.
CEFALOSPORINA DE SEGUNDA GENERACIÓN.
Farmacocinética.
• Absorción.
• Distribución
• Metabolismo.
• Eliminación
Farmacodinamia (Mecanismo de Acción).
Como ya se ha mencionado anteriormente, su función 
es inhibir la formación del enlace cruzado de la pentaglicina,
este
proces
o
transpeptidasas,
normalmente 
que
form
a
es catalizado por
la unamalla bidimensional
otridimensional, y por la carbopeptidasas que eliminan los
residuos terminales no comprometidos en la unión de los
puentes cruzados de pentaglicina, la inhibición de la unión de
estos puentes cruzados de pentaglicina conduce a la lisis de la
batería. Sus usos clínicos son:
CEFALOSPORINA DE SEGUNDA GENERACIÓN.
∙ Sinusitis.
∙ Otitis.
∙ Celulitis
∙ Infecciones 
respiratorias
de las vías 
bajas(Bronquitis Aguda).
de las vías
∙ Gangrena Gaseosa.
∙ Infecciones 
genitourinarias.
∙ Peritonitis.
∙ Meningitis (La Cefuroxina es el único
fármaco de esta generación que
cruza la barrera hematoencefalica,
pero su efecto muy leve).
CEFALOSPORINA DE SEGUNDA GENERACIÓN.
Cefalosporinas
2da Generación
Con mayor actividad frente a 
microorganismos 
Gramnegativos
Se Clasifican 
en:
Cefoxitina Cefuroxima Cefaclor
Cefonicid Cefprozilo
Cefuroxima 
Farmacocinétic
a
Oral y Parenteral
Se une a proteína plasmáticas 30-50% V/M: 1,3h
No sufren metabolismo
Se excreta vial renal.
A
D
M
E
• Nombre comercial: Cefuroxima
• Presentación: Polvo p/ sol iny 750mg. Fco-amp
750mg.
• Indicaciones: Infecciones por bacterias gram – y
gram +
• Posología: niños 50-100mg/kg/día, divididos c/8h.
En infecciones severas 200-240mg/kg/día, divididos
c/6 a 8h.
Cefaclor
• Nombre comercial: Ceclor
• Presentación: Tabletas LP 750mg. Suspensión oral: 250 
mg/5 ml y 375 mg/5 ml
• Indicaciones: Infecciones por bacterias gram – y gram +
• Posología: suspensión: niños 20 mg/Kg/día, en dosis
fraccionadas administradas cada 8 ó 12 horas. Enf. severas
40 mg/kg/día en dosis fraccionadas cada 8 ó 12 horas con
una dosis máxima de 1 g al día. Tabletas LP: adultos, es de
750 mg cada 12 horas
Reacciones 
Adversas
• Reacciones de hipersensibilidad
• Nefrotoxicidad
• Dolor localizado por vía parenteral
• Fenómenos hemorrágicos (hipoprotrombinemia, 
trombocitopenia, Alteraciones de la función plaquetaria 
).
Cefaclor: 
Aumenta acción de: 
anticoagulantes 
orales.
Excreción renal 
inhibida por: 
probenecid.
Lab: falso + en test de 
Coombs y glucosuria 
por métodos de 
reducción.
Cefalosporinas de 3° y 
4° Generación
• Sustitución en la posición 7 (Anillo B_lactámico)
• Sustitución en la posición 3 (Anillo Dihidrotiazina)
• Núcleo intrínsecamente 
resistente a muchas 
penicilinasas
• Grupo carboxílico en C4
• Una cadena lateral ß-acilamínica 
en C7 (-R1)
• Adición de distintos 
sustituyentes en C3 (-R2)
En términos generales, la adición de 
nuevos sustituyentes permite:
• Ampliar el espectro de actividad• Mejorar las características farmacocinéticas
•Ampliar la actividad a bacterias de difícil tratamiento
como Pseudomonas spp, Citrobacter spp, Serratia
spp, Enterobacter spp, etc.
• Aumentar la estabilidad frente a la hidrólisis de ß-
lactamasas
•Describir nuevas propiedades biológicas como la 
inmunomodulación
Cefalosporinas
3° Generación
• Amplio espectro
• +++Actividad Gram – (N. 
gonorrhoeae y N. meningitidis).
• <<Gram+
• Activas en Enterobacteriaceas
• Activas en Pseudomona 
(Ceftazidima)
• Activas en H. Influenzae y 
Neisseria
4° Generación
• +Amplio espectro
• >>Gram +
• Activos en Gram – Resistentes a 
3° generación
• +Estables ante hidrolisis por
B_lactamasas
• Activa en Pseudomona 
resistente a ceftazidima
Citrobacter
S. Marcescens
Providencia 
spp K. pneumoniae
P. 
Aeruginosa
Neisseria
Farmacocinétic
a
Absorción
Parenteral 
(30-
60min)
VO
Tracto
digestivo
(Cefixima)
Distribución
Penetran bien 
en los líquidos 
y tejidos 
corporales
Metabolismo
A nivel 
hepático, no 
genera 
metabolitos 
activos 
(Cefotaxima)
Excreció
n
A nivel renal
(Cefoperazona 
y Ceftriaxona: 
via biliar)
Usos Clínicos
Meningitis Fiebre en enfermo neutropénico
Infecciones del tracto urinario
NAC-NAH
Enfermedades de 
Transmisión 
sexual
Ceftriaxone Ceftriaxona, 
tricefi. Rocephin.
Frasco - ampolla de 0.5 y 1 
gr. Frasco - vial de 1 y 2 gr
POSOLOGIA
CEFTRIAXONA-TRICEFI: Mayores de 12ª y adultos:
2gr/d
Dosis Max: 4gd
En menores de 12ª 20-80mg/kg/dia 
ROCEPHIN: Mayores de 12ª y adultos: 
2gr/d Dosis Max: 4gd
NEONATOS: 20-50mg /kg/dia
LACTANTES Y MENORES DE 12ª:20-80mg/kg/dia
✔VM: puede llegar a 8h
✔Excreción renal y biliar
✔Efectivo contra sifils uretral, cervicouterina rectal o faringea
✔Es selectivo contra Neisseria gonorreae
Ceftazidime Fortum. Frasco - ampolla 1000 y 2000 mg.
POSOLOGIA
FORTUM:
ADULTOS: 1-6g/dia distrib en 3 dosis 
Pseudomonas: 100-150mg/kg/dia
NIÑOS: >2meses 30-100mg/kg/dia distrib en 3 dosis
NEONATOS: 25-60mg/kg/dia distrib en 2 
dosis.
✔Actua similiar a cefotaxima
✔VM: 1,8 h.
✔No es metabolizado, aparece en la orina
ANTI 
Pseudomonas 
Cefixime longacef. Comprimidos de 400 
mg. Suspensión 
250mg/5ml
nari
o Adultos: 400mg/d o 
200mg/2v/d Niños: 8mg/kg/do 
4mg/kg/2v/d
N.
gonorrhoeae
Infecciones del tracto 
respiratorio superior e inferior
y del tracto urinario
Cefotaxime Cefotaxima, claforan. Frasco - ampolla de 1000 mg.
POSOLOGIA
ADULTOS: IV IM 1-2g c/8h
Infecciones urinarias: 2gr/d 
Meningitis: 100-200mg/kg/d
Lactantes y niños: 50-100mg/kg/d dividida en 3 o 4dosis
NEFROTOXICO
Cefepime Cefimax, maxipima, orpime Fco polvo 1g, 2g. Amp 1g
POSOLOGIA
ADULTOS: IV IM 500 mg c/12h
Infecciones urinarias: 2gr/d 
Meningitis: 100-200mg/kg/d
Lactantes y niños: 50-100mg/kg/d dividida en 3 o 
4 dosis
ANTI 
PSEUDOMONA
Cefalosporinas de 5ª generación: Ceftalorine
• Actividad similar a 3a gen, más 
Staphylococcus aureus MRSA
REACCIONES ADVERSAS
7. Las hemorragias que también produce Hipoprotrombinemia e inactiva la 
vitamina k.
8. Grandes dosis podemos producir un Coombs +
Betalactamasas 
BLEE (betalactamasa de espectro 
extendido)
✔ Tienen afinidad por las proteínas fijadoras de penicilinas por lo 
tanto tienen amplio espectro que incluye la destrucción 
de las bacterias gram – y gram +.
No actúan frente a bacterias que se desarrollan intracelularmente como la 
chlamydia y otras bacterias como:
✔ Enterococcus faecium
✔ Stenotrophomonas maltophila
✔ Clostridium difficile
✔ Atraviesan los tejidos y líquidos como el líquido cefalorraquídeo
✔ Su administración es intravenosa, y la intramuscular es irritante por lo 
que se administra con lidocaína a 1% para aliviar los síntomas.
Por su amplio espectro están indicados para:
✔ Sepsis intra-abdominal
✔ Sepsis del sistema nervioso central
✔ Sepsis urinaria
✔ Sepsis ginecológica
Imipenem
Imipenem-cilastatinaIndicaciones:
Infecciones
polimicrobianas, mixtas por
aerobios y anaerobios gram-
positivos - gram-negativos.
Infecciones Intraabdominales,
vias respiratorias 
ginecológicas, 
postquirurgica, y
inf, 
huesos, 
todas
aquellas infecciones resistentes
a penicilina y cefalosporina
Reacciones Adversas:
Nauseas,
vomitos, diarreas,
reacciones
de 
hipersensibilidad 
cutanea, aumento de las 
transaminasas, 
bilirrubina,
leucopenia, 
trombocitopenia
anemia 
hemolitica convulsiones 
Meropenem
Merone
m 
Meropre
m
Indicaciones:
infecciones 
por
bacte
rias
Tto de
producidas
aerobias gram-
negativas,gran
positi
vas
Meningitis
, 
septicemia
anaerobias.
neumonia,
infecciones
intraabdominales,
ginecológicas de
piel y tejidos 
blandos.
Reacciones 
Adversas:
Nauseas,
vomitos, 
diarreas, reacciones
de 
hipersensibilidad 
cutanea, aumento de las 
transaminasas, 
bilirrubina,
leucopenia, 
trombocitopenia 
anemia hemolitica
 
CONTRAINDICACIONE
S
✔Hipersensibilidad a los B-lactamicos
Insuficiencia renal
Embarazo Lactancia
PENICILINAS
La neomicina inhibe parcialmente la absorción oral de la amoxicilina
El uso concomitante de penicilina parenteral G potásica con diuréticos ahorradores de 
potasio, medicamentos que contengan potasio, o sales de potasio puede provocar 
hiperpotasemia
Probenecid inhibe la excreción tubular de la amoxicilina, aumentando los niveles 
plasmáticos del antibiótico
CEFALOSPORIN
A
Aumento de la nefrotoxicidad al 
asociarlas con aminoglucósidos, 
furosemida, ácido etacrínico y 
bumetanida.
No ingerir con alcohol
Probenecid incrementa las
concentraciones sericas.
Anticoagulantes por riesgo de
hemorragia
Anticonvulsivantes ya que alteran la 
concentracion serica, pudiendo 
producir toxicidad.
Normalmente tiene 3 mecanismos 
principales:
*Porinas (Impermeabilidad).
*Bomba eflujo.
*BETALACTAMASAS
Betalactamasas más 
destacadas.
*TEM 1.
*TEM 2.
*SVH
• Son los que inhiben las 
betalactamas
• Se usan en forma combinada 
con los antibióticos para tener 
una acción bactericida más 
eficaz y
potente.
� Inhibidores de las Betalactamasas 
(IBLs)
• Ácido Clavulámico 
(AC).
• Sulbactam (SUL).
• Tazobactam (TAZ)
• Amoxa + AC.
• Amp + SUL.
• Pipe + TAZ.
• ´ Cefoperazocina + 
SUL.
• Amoxa + SUL.
• Ticarcitina + AC.
� Inhibidores de las Betalactamasas (IBLs)
� Acción de los IBLs
Ácido Clavulámico AC., Sulbactam
(SUL) y Tazobactam (TAZ).
Betalactamasas clase A
Staphylococcus spp., Haemophilus 
influenzae, Moraxella catarrhalis, 
Neisseria gonorrhoeae, Escherichia 
coli, Proteus spp., Klebsiella spp., 
miembros del grupo Bacteroides 
fragilis, Prevotella spp. y 
Porphyromonas spp
Betalactamasas clase C
Acinetobacter spp., Citrobacter spp.,
Proteus spp., Morganella morganii y
Providencia spp
� Inhibidores de las Betalactamasas 
(IBLs)
� Acción de los 
IBLs
Ácido Clavulámico AC., 
Sulbactam (SUL) y Tazobactam 
(TAZ).
Excreción: 75-85% 
Renal
Absorción: 100% Parenteral, Incompleta GI.
Distribución: C. plasmática en 1-2h. 20% 
UP. difunde rápidamente a los tejidos 
corporales, alcanzando concentraciones 
terapéuticas en el mucus bronquial, 
esputo, pleura, senos maxilares, 
amígdalas, saliva, bilis, piel, peritoneo, 
ovarios, próstata, líquido sinovial, 
endometrio, miometrio, hueso, tejidos
blandos y líquido
cefalorraquídeo en 
presencia de meninges inflamadas.
INDICACIONES
beta-Eficaz contra cepas 
lactamasas
resistentes
que producen a
la amoxicilina y
ampicilina. Bactericida contra:
GRAM-POSITIVOS GRAM-NEGATIVOS
Aerobios: Enterococus faecalis;
S. Pneumoniae.; S
Pyogenes; coaugulasa
negativa (
S. epidermidis); 
Corynebacterium;
Listeria
monocytogenes.
Aerobios: H. influenzae, E.
Coli, Proteus mirabilis,
Klebsiella, Moraxella
catarrhalis, Salmonella,
Shighella, Bordetella pertusis,
N. gonorrhoeae, N.
meningitidis, Vbrio Cholereae
Anaerobios: Clostridium, 
Peptococcus, 
Peptostreptococcus,
Anaerobios: Bacteroides 
spp,
B. fragilis.
INDICACIONES
corto plazo de las
infecciones
Tratamientoa 
producidas
por gérmenes productores
debetalactamasas sensibles a la asociacion amoxicila + 
acido clavulanico.
V. Resp 
Sup
Sinusitis
Otitis 
media
Faringitis
INDICACIONES
Tejidos 
blandos
Abscesos
Quemaduras
Celulitis
Heridas Infectadas
V. Resp. 
Inf
Bronquitis Crónicas (Exac.
Agudas)
Bronconeumonía
Neumonía Lobar
INDICACIONES
Dentarias
Huesos/Art
.
Absceso dentoalveolares
Osteomielitis
Otros
INDICACIONES
Tto. de infecciones por microorganismos sensibles: del aparato
respiratorio superior e inferior, urinario y pielonefritis,
intraabdominales, septicemia bacteriana, de piel y tejidos
blandos, óseas y articulares, gonocócicas, profilaxis quirúrgica:
cirugía abdominal, pelviana, interrupción de embarazo o cesárea.
CONTRAINDICACIONES
HIPERSENSIBILIDAD A LAS PENICILINAS 
Y CEFALOSPORINAS, IR.
RAM: dolor en el sitio de Iny IM o IV. Diarrea, nauseas,
abdominal, flatulencias, rash, urticaria,vómitos, dolor
prurito, xerodermia, eritema,shock anafiláctico,
incremento transitorio de las transaminasas, convulsiones.
X
ADVERTENCIAS Y PRECAUIONES
PRECAUCIONES ADVERTENCIAS
-Sensibilidad cruzada con
cefalosporinas y penicilinas.
-Insuficiencia hepatica y renal.
-Superinfección.
-Mononucleosis infecciosa.
-Aparición de resistencia
-El
uso
-Embarazo.
-Lactancia. 
indiscriminado puede
generar aparición de
resistencia
bacteriana.bacteriana (Tto prolongado).
INTERACCIONES:
Alopurinol, Anticoagulantes, 
Anticonceptivos que contienen 
estrógenos, Metotrexato, Probenecid.
INDICACIONES
Tratamiento de las infecciones moderadas a severas
producidas por gérmenes productores de
betalactamasas sensibles a la asociacion piperacilina
+ Tazobactam. Tto de estados febriles con
neutropenia (+ aminoglucósidos).
CONTRAINDICACIONES
HIPERSENSIBILIDAD A LAS PENICILINAS 
Y CEFALOSPORINAS
.INSUFICIENCIA RENALX
RAM: Diarrea, náuseas, vómitos, exantema 
(incluyendo el maculopapular)
ADVERTENCIAS Y PRECAUIONES
PRECAUCIONES ADVERTENCIAS
-Riesgo de
hipersensibilidad, colitispseudomembranosa,
sobreifeccion.
-Evaluar
función
hepática,
y renal
(px
hematológica
predispuestos).
-Convulsiones.
-Génesis 
bacteriana
de 
tras
resistencia 
el
us
o
indiscriminado.
-Embarazo.
-Lactancia.
INTERACCIONES:
Heparina, 
Pancuronio, 
Atracurio, 
Gentamicina, 
Metotrexato, 
probenecid.
SEDE:
SEMESTRE:
SECCIÓN:
DOCENTE:
CATEDRA:
UNIDADE:
TEMA:
• II
• SEXTO
• A Y B
• Willian 
Velázquez
• Farmacologia 
II
• I
• Antibióticos -
Glicopeptidos
• Vancomicina
• Teicoplanina
Glucopép
tidos
• Daptomicina
• Dalbavancina
• Oritavancina
• Telavancina
Lipoglucopé
ptidos
• Bacitracina
• Colistina
• Polimixina B
Polipépti
dos
Antibióticos naturales, con estructuras 
químicas complejas, que se obtienen
de los actinomicetos.
La vancomicina, su uso se restringió debido al arribo de las penicilinas 
antiestafilocócicas, las que desplazaron en un principio la utilización
de este antimicrobiano.
Vancomicina
• Streptomyces orientalis
• Aislada de la tierra de 
Borneo en 1955
Teicoplanina
• Actinoplanes teicomyceticus
• Aislada en suelo recogido de 
la India en 1978
GLUCOPEPTIDOS
✔ Estructura básica
Heptapéptido con alta homología con los AAS aromáticos en 
las posiciones 4 a 7.
La diferencia entre la Vancomicina y la Teicoplanina se halla en los AAS de 
las posiciones 1 a 3 y en los tipos de azúcares fijados a los mismos.
ESTRUCTURA QUIMICA
✔ Antibióticos bactericidas que actúan inhibiendo la biosíntesis del 
péptidoglicano en la membrana, fijándose a los péptidos que contienen 
D- alanil-D-alanina a nivel del extremo carboxílico libre
✔ Actúan en el segundo paso de la síntesis del péptidoglicano
✔ Alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmática e inhiben
selectivamente la síntesis del RNA
MECANISMO DE ACCION
✔ Actividad antibacteriana predominantemente en contra de
cocos Gram positivos
Staphylococcus aereus 
Staphylococcus epidermidis 
Streptococcus pyogenes 
Streptococcus agalactiae 
Enterococcus 
Streptococcus pneumoniae 
Streptococcus viridans 
Peptococcus 
Peptostreptococcus
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
✔ A pesar de que la resistencia a la vancomicina por la mayor parte de los microorganismos
Gram positivos es rara, se ha visto un aumento importante de cepas de 
Enterococcus resistentes a vancomicina (VRE).
vanA
Resistencia a vancomicina y teicoplanina
vanB
Resistencia a vancomicina
vanC
Baja resistencia a vancomicina 
y susceptibilidad teicoplanina
vanD
Similar al vanB observado solamente en
cepas de Enterococcus faecium
MECANISMO DE RESISTENCIA
✔ En 1997 en Japón se reportó cepas de Staphylococcus 
meticilinoresistente con susceptibilidad disminuida a vancomicina definidos 
como Staphylococcus aureus con resistencia Intermedia a vancomicina (VIRSA) 
con una CMI entre 8 y 16ug/mL.
✔ En el 2002 se reportaron las primeras cepas de Staphylococcus aureus con 
alto nivel de resistencia a la vancomicina (MRSA)
MECANISMO DE RESISTENCIA
✔ Escasa absorción oral
✔ Se pueden administrar por vía IV o IM
✔ Escaso metabolismo hepático acompañado de un predominante eliminación renal
Vancomicina
• Baja fijación proteica
• VM corta 4-6 horas
• Buena penetración a BHE
(meningitis)
• Penetración ósea
Teicoplanina
• Alta fijación proteica
• VM 10 veces superior
• Mala penetración a BHE
• Mejor penetración ósea
FARMACOCINÉTICA
✔ V: No se administra por vía intramuscular por el intenso dolor. Se puede 
administrar en forma intratecal en caso de ser necesario
✔ V: Alcanza buenos niveles en fluídos biológicos como líquido pleural, ascitis 
y sinovial. Tiene una escasa penetración intracelular.
✔ V: Penetración variable a nivel del sistema central, aunque mejora cuando 
las meninges están inflamadas.
✔ En las infecciones osteoarticulares que requieran tratamiento prolongado es 
preferible utilizar teicoplanina debido también a su menor toxicidad.
✔ V: Casi 75% de la dosis administrada es eliminada sin metabolizar por el 
riñón mediante filtración glomerular en las primeras 24 horas
Cunha B. Antimicrobial Drugs Summaries. Antibiotic Essentials. 7th Edition. Massachusets: Physician Press;2008. Pp 401-551
✔ La infusión rápida de vancomicina puede dar lugar a una reacción 
caracterizada por eritema y prurito en cuello y parte alta del tronco 
“RED MAN SYNDROME”
✔ Aparición de flebitis es frecuente cuando se administra por vía 
periférica.
✔ Puede producir trombocitopenia o neutropenia a la semana del
tratamiento que desaparece al suspender
✔ Ototoxicidad: tinnitus, vértigo, mareo, sordera temporal
✔ Posibilidad de Colitis pseudomembranosa
✔ Otros efectos VNM: sindrome de Steven Johnson, fiebre medicamentosa, 
choque anafiláctico, escalofríos, rash, dermatitis exfoliativa, vasculitis, 
necrólisis epidérmica tóxica
EFECTOS ADVERSOS
Efecto sinérgico contra los
Staphilococcus cuando se
combinan con aminoglucósidos,
rifampicina, ácido fusídico o
cotrimoxazol.
En combinación con
aminoglucósidos se ha
evidenciado sinergia contra
Streptococcus y Enterococcus
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Infecciones por Staphylococcus 
aureus resistente a meticilina 
(MRSA):
Sepsis, endocarditis, neumonía,
celulitis…
Se recomienda combinarla con 
rifampicina o aminoglucósidos
Infecciones por Staphylococcus epidermidis 
MR:
Infecciones asociadas a prótesis o implantes 
como válvulas cardíacas, derivación 
ventriculo-peritoneal, catéteres 
intraperitoneales o intravasculares
Se recomienda a la vez, el retiro del material 
protésico
Infecciones por Streptococcus 
pneumonieae resistente a la 
penicilina:
Neumonía y en meningitis
Infecciones por Clostridium difficile:
En casos de diarrea, enterocolitis
o colitis pseudomembranosa 
(formulación oral de vancomicina)
USOS CLINICOS
Infecciones en neutropénicos:
En las que se sospecha la presencia de 
gérmenes gram positivos resistentes
Infecciones por Streptococcus o 
Enterococcus:
Resistentes a penicilina y en 
pacientes alérgicos a la penicilina
Terapiaempírica:
En infecciones graves y severas en las que 
se presuma la presencia de gérmenes gran 
positivos multiresistentes.
USOS CLINICOS
Cunha B. Antimicrobial Drugs Summaries. Antibiotic Essentials. 7th Edition. Massachusets: Physician Press;2008. Pp 401-551
LIPOGLUCOPEPTIDOS
✔ Lipoglucopéptido cíclico natural, activo únicamente contra las bacterias 
gram positivas.
✔ MA: unión (en presencia de iones de calcio) a las membranas bacterianas 
de las células tanto en fase de crecimiento como estacionaria, causando 
una despolarización y conduciendo a una rápida inhibición de la síntesis 
de proteínas, de ADN y de ARN. El resultado es la muerte de la célula 
bacteriana con una lisis celular insignificante.
DAPTOMICINA
Se han detectado cepas con una sensibilidad disminuida a daptomicina,
especialmente durante el tratamiento de pacientes con infecciones
severas y/o tras la administración durante largos períodos de tiempo. En
particular, existen notificaciones de fracasos terapéuticos en pacientes
infectados con Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis o
Enterococcus faecium, incluyendo pacientes bacteriémicos, que se
asocian con la selección de organismos con sensibilidad reducida o
resistencia clara a daptomicina durante el tratamiento con la misma. No
se ha identificado aún el mecanismo de resistencia.
DAPTOMICINA –MECANISMO DE RESISTENCIA
EMEA y AEMPS:
- Infecciones complicadas de piel y partes blandas
- Endocarditis infecciosa debida a Staphylococcus aureus
- Bacteriemia por Staphylococcus aureus cuando está asociada con Endocarditis infecciosa o 
con Infecciones de piel y partes blandas.
FDA:
- Infecciones complicadas de piel y partes blandas causadas por microorganismos gram 
positivos susceptibles: S aureus (incluyendo meticilin-resistentes), S pyogenes, S agalactiae, S 
dysgalactiae subsp. Equisimilis y Enterococcus faecalis (solo los sensibles a vancomicina). La 
terapia combinada puede estar indicada si se documentan o sospechan patógenos gram 
negativos o anaerobios
- Bacteriemia por Staphylococcus aureus, incluyendo las endocarditis infectivas de lado 
derecho causadas por meticilina sensibles y meticilina resistentes
DAPTOMICINA INDICACIONES
Cunha B. Antimicrobial Drugs Summaries. Antibiotic Essentials. 7th Edition. Massachusets: Physician Press;2008. Pp 401-551
No se absorbe en cantidades significativas tras la 
administración oral
Se distribuye en tejidos muy vascularizados y, en menor 
grado, penetra la barrera hematoencefálica y la barrera 
placentaria
Se une de forma reversible a las proteínas del plasma humano de
manera independiente de la concentración.
El metabolismo hepático de la daptomicina es nulo o 
muy limitado
Excreción principalmente por vía renal. Tras la administración
vev, el aclaramiento plasmático de la daptomicina es de 7 a 9
ml/h/kg y aclaramiento renal de 4 a 7 ml/h/kg.
FARMACOCINÉTICA
• Incremento de 
creatinina sérica, 
fallo renal o 
disminución del 
aclaramiento renal 
de creatinina.
• Taquicardia, 
sibilancias, pirexia, 
rigidez, vértigo, 
síncope y sensación 
metálica al gusto
• Rabd
omiolisis en 
pacientes con 
insuficiencia renal 
preexistente
• Hipersensibilidad, 
eosinofilia 
pulmonar, 
exantema 
vesiculobulloso y 
sensación de 
tumefacción 
orofaríngea Inmunologicas M u s c u l o e s q u 
e l e t i c a s
renalesanafilaxia
DAPTOMICINA REACCIONES ADVERSAS
• Factores de 
confusión como 
neutropenia 
preexistente, VIH, 
LES, QMT o 
medicaciones 
concomitantes
• Elevación del INR
• Trombocitopenia 
(con asociación a 
tratamiento con 
heparina o 
warfarina)
• Neuropatía
periférica.
SN
C
Neutropenia y
leucopenia
H e m a t o l 
o g i c a
DAPTOMICINA REACCIONES ADVERSAS
Medula osea 
POLIPEPTIDOS
✔ Antibióticos bactericidas producidos por 
diferentes cepas de Bacillus polymyxa (B. 
aerosporus), que actúan destruyendo
la membrana celular bacteriana.
✔ No se absorben por vía oral y sus sulfatos
se usan en infecciones del tracto 
gastrointestinal por bacterias gramnegativas.
Bacitracina 
Polimixina B 
Colistina
POLIPEPTIDOS
✔ Polipéptido aislado de Bacilus subtilis, activo por vía tópica y parenteral, está compuesto 
por tres componentes, denominados Bacitracina A, B, y C.
✔ Activa sobre bacterias gram-positivas por lo que a menudo se utiliza asociado a neomicina 
y a polimixinas.
✔ La Bacitracina rara vez se utiliza por vía parenteral debido al riesgo de nefrotoxicidad, 
habiendo sido sustituida por penicilinas resistentes a penicilinasas, cefalosporinas de amplio 
espectro o vancomicina.
✔ Se utiliza sobre todo tópicamente para el tratamiento de infecciones oftálmicas o de la 
piel, aunque ocasionalmente se ha empleado por vía oral para el tratamiento de la colitis 
seudomembranosa producida por el Clostridium difficile dado que no se absorbe por esta 
vía.
BACITRACINA
Dependiendo de su concentración, es bacteriostática o
bactericida.
Actúa inhibiendo la incorporación de aminoácidos y 
nucleótidos en la pared celular, pero también es
capaz de dañar las membranas ya formados 
produciendo la lisis y la muerte de la bacteria
Algunas especies de gram-negativos, como los 
gonococos, meningococos y fusobacteria son
también sensibles a la Bacitracina.
La actividad de la Bacitracina se expresa en unidades, 
conteniendo 1 mg de Bacitracina no menos de 50 UI.
BACITRACINA – MECANISMO DE ACCION
✔ La absorción oral es casi nula, al igual que a través de la piel. Sin embargo, en la 
piel dañada (quemaduras, eczema, etc), la Bacitracina se absorbe con cierta 
facilidad
✔ Después de una inyección i.m, las concentraciones máximas del antibiótico se 
obtienen a la 1-2 horas con un valor de 0.2 a 2 µg/mL. La Bacitracina se distribuye 
ampliamente después de adm. vev, apareciendo en la mayor parte de tejidos y 
fluídos, incluyendo los líquidos ascíticos y pleurales, pero no atraviesa la barrera 
hematoencefálica a menos de que las meninges se encuentren inflamadas.
✔ La Bacitracina se excreta lentamente por filtración glomerular, aunque si se 
administra por vía oral, se elimina íntegramente en las heces. Entre el 10 y el 40% 
de la dosis i.m. se excreta en la orina de 24 horas.
BACITRACINA - FARMACOCINETICA
Infecciones de la piel:
Administración tópica
Aplicar una película fina 2 o 3 veces al
día. No usar más de 7 días consecutivos
Infecciones oftálmicas (ungüento
oftálmico):
Administración oftálmica, aplicar una
capa fina la conjuntiva cada 3-4
horas durante 7 a 10 días.
Infecciones respiratorias en niños: 
Administración intramuscular 
Niños: 800-1200 UI/kg al día por vía
intramuscular cada 6 horas. No 
administrar más de 12 días
Colitis seudomembranosa causada 
por Clostridium difficile: 
Administración oral en adultos
Dosis máximas por vía intramuscular: 
Niños: 1200 u/kg/día i.m. no más de 12 días
2.5 kg: 1000 u/kg/día i.m no más de 12 días
< 2.5 kg: 900 u/kg/día no más de 12 días
INDICACIONES
✔ No se debe usar para grandes quemaduras, heridas profundas o picaduras de animales complicadas
✔ Precaución o no usar en absoluto en pacientes con insuficiencia renal, debido a la alta incidencia 
de nefrotoxicidad, excepción en edad pediátrica.
✔ Clasificada dentro de la categoría C de riesgo para el embarazo. No se han realizado 
estudios adecuados para determinar el riesgo en las mujeres gestantes. Tampoco se 
sabe si el fármaco se excreta en la leche materna, y por lo tanto se evitará su uso 
durante la lactancia.
✔ El ungüento oftálmico no debe ser nunca introducido en la cámara anterior del ojo. Durante el uso 
prolongado del ungüento oftámico pueden desarrollarse infecciones secundarias, sobre todo por hongos, por 
lo que se recomienda que la duración de un tratamiento con Bacitracina no exceda los 10 días.
CONTRAINDICACIONES
✔ Por nefrotoxicidad aditiva debe evitarse por consiguiente, el uso de la
Bacitracina conjuntamente con antibióticos aminoglucósidos, anfotericina
B, cisplatino, ciclosporina,foscarnet, diuréticos de asa, pentamidina,
polimixina B, colistina, tacrolimus, y vancomicina.
✔ Los anestésicos generales, y los bloqueantes neuromusculares o esqueléticos
se deberán utilizar con precaución en los pacientes tratados con Bacitracina
i.m.
BACITRACINA - INTERACCIONES
• Bloqueo neuromuscular 
puede llevar a miastenia 
y parálisis respiratoria, si 
la Bacitracina se asocia a 
aminoglucósido.
• Anorexia, nausea, 
vómitos, diarrea, 
prurito anogenital 
y rash.
• Urticaria, fiebre, 
toxicidad 
hematológica, 
eosinofilia, prurito y 
reacciones 
anafilácticas
• Nefrotoxicidad, 
tanto después de la 
adm sistémica 
como tópica. 
Monitorizar la 
función renal, 
vigilar proteinuria, 
azoemia, oliguria.
R e 
n a 
l
R A R A S 
M u s c u l o A d m 
S i s t e 
m
REACCIONES ADVERSAS
COLISTINA
Generalidades Interacciona con los lípidos de las pared bacteriana y membrana
citoplasmática
Actúa incluso sobre la población bacteriana en reposo, presentando 
actividad bactericida rápida
Aparición de resistencias durante el tratamiento es rara
Espectro Activa in vitro exclusivamente frente a bacilos gram negativos 
aerobios, incluyendo enterobacterias
Absorción y difusión Difunde mal a tejidos, no penetra LCR, ni difunde en serosas 
Se une a los componentes lipídicos de las células y 
exudados
Dosis y vía de administración 2mg/kg/día en 3 a 4 dosis, no en menores de 2 meses
Eliminación Renal por FG (80%)
OTROS POLIPEPTIDOS
P O L I M I X I N A B
Espectro
Similar a la colistina
Activa frente a pseudomona aeruginosa, E. coli, Haemophilus, Klebsiella
y Aerobacter spp, y otros gram negativos
Dosis y vía de 
administración
Vía tópica en concentración al 1% (no se absorbe)
Vía intramuscular o intravenosa presenta gran toxicidad
Suele combinarse con otros antibióticos como neomicina o Bacitracina
OTROS POLIPEPTIDOS
SEDE:
SEMESTRE:
SECCIÓN:
DOCENTE:
CATEDRA:
UNIDADE:
TEMA:
• II
• Sexto
• A B y C
• Willian Velazquez
• Farmacologia II
• I
• Antibioticos
AMINOGLUCÓSIDOS
• FARMACOLOGÍA II
• Actividad antibacterianacontra bacilos
aerobios y micobacterias
• Su uso es limitado por
su potencial
gramnegativos
nefrotoxicidad
yototoxicidad
• La estreptomicina, obtenida de cepas del Streptomyces
griseus a fines de la primera mitad del siglo XX (1944 ) por
Waskman
INTRODUCCIÓN
3
• Los aminoglucósidos son sustancias
producidas
4
por
lo
s
ssp. y
actinomicetos (bacterias) Streptomyces
Mycromonospora ssp.
• Están compuestos por un azúcar aminado
aminociclitol unidos por enlaces glucosídicos.
• La nomenclatura les adjudica el sufijo mycin a los 
derivados de Streptomyces.
micin a los derivados de Mycromonospora.
y un
anillo
ESTRUCTURA QUÍMICA
• Son policationes polares.
• Su actividad óptima es a un pH de 6 a 8.3.
• La actividad antimicrobiana es favorecida en medios con pH
alcalino; con potencial redox anaeróbico y iones de calcio,
propios de un absceso.
5
ESTRUCTURA QUÍMICA
Las diferentes posibilidades de combinación de estas moléculas 
aromáticas en los antibacterianos de esta familia son:
• Azúcar: aminoglucósido; ciclitol:aminociclitol;
ejemplo:
gentamicina.
• Azúcar: glucósido; ciclitol:aminociclitol;
ejemplo: espectinomicina.
• Azúcar: aminoglucósido; ciclitol: ciclitol no aminado; 
ejemplo: kasugamicina.
6
ESTRUCTURA QUÍMICA
• La unión glucosídica entre azúcares y ciclitoles es producto de
la deshidratación de dos grupos de hidroxilos adyacentes,
según se muestra en esta reacción:
Aminoglucósido-OH + OH-aminociclitol
Aminoglucósido-O- aminociclitol + HOH
• Los grupos hidroxilos que originan este enlace pueden tener
diferentes posiciones en la molécula de ciclitol.
ESTRUCTURA QUÍMICA
• Algunos aminoglucósidos se clasifican de acuerdo a la posición
de los grupos reaccionantes, como por ejemplo la:
4,6 2-deoxiestreptamina
ESTRUCTURA QUÍMICA
8
Observamos la agrupación de los aminoglicósidos basada en el tipo de 
glucósido y de ciclitol, en el número de moléculas de glucósidos y en 
las posiciones de las uniones glucosídicas.
9
FAMILIAS 
QUÍMICAS
MECANISMO 
DE ACCIÓN
En aerobiosis …
12
AMINOGLUCÓSIDOS Ejercen ACCIÓN BACTERICIDA , dependiente de [ 
]
Proceso pasivo no dependiente de energía
MECANISMO
Unión a mebrana (e. iónico)
Unión a ribosomas bacterianos
Inhibición de síntesis de 
proteínas
BACTERIA
Gram -
Por lectura errónea en
ARNm
LPS PA
LPS:
lipopolisacáridos (-) 
PA: proteínas 
aniónicas
Ca
Mg
Alt.
Permeabilidad de
pared celular
FASE I Y II
Intracelular � aminoglucósidos inhibien síntesis proteínas
Estreptomicina :
- Causa lectura errónea del código
genético � altera la incorporación
correcta de aa.
- Otros aminoglucósidos tienen sitios
de unión diferentes de los de
estreptomicina , no compitiento,
por tanto con ella. Se unen a ambas
unidades 50S y 30S
- La inhibición de síntesis de proteínas
o síntesis anormal de estas no son
para
de
su
explicar 
acción
suficientes
mecanismo
bactericida. Mecanismos
adicionales : alt. Membrana cit. Con
salida de elementos intracell., alt. En
metabolismo y respiración celular .
RESISTENCIA 
BACTERIAN
A
14
RESISTENCIA INTRÍNSECA
BACTERIAS 
ANAEROBIAS
Vías de fosforilación 
de ADP 
defectuosas
BACTERIAS 
PRODUCTORAS DE 
AMINOGLUCÓSIDOS
ACTINOMICETALES
ATB NO SE 
TRANSPOTA AL 
INTERIOR DE LA 
CÉLULA
no se establece el 
gradiente de 
protones
Metilasa modifica el 16S 
ARN en el sitio de acción
Diseminado por 
transferencia 
horizontal
GEN
CROMOSÓMICO
RESISTENCIA ADQUIRIDA
RESISTENCIA ADQUIRIDA
• MUTACIONES QUE 
ALTERAN LOS 
SITIOS DE UNIÓN
EN EL RIBOSOMA
•ENZIMAS 
MODIFICADORAS DE 
AMINOGLUCÓSIDOS 
(EMA)
16
ALTERACIONES 
DEL
TRANSPORTE
PRODUCCIÓN DE 
16S ARN METIL 
TRANSFERASAS
RESISTENCIA ADQUIRIDA
MUTACIÓN DEL SITIO BLANCO
Mutación de los 
genes de 
proteínas 
ribosomales o del 
ARN 16S
Mutación 
en la proteína 
ribosómica S12
Concentraciones de AG 10x > CMI, y administración simultánea de BL
(penicilina) reducen la aparición de resistencia
Resistencia a la
estreptomicina
Mutación 
en el ARNr
Resistencia en 
Mycobacterium 
tuberculosis
RESISTENCIA ADQUIRIDA
ALTERACIONES DEL TRANSPORTE
Expulsan
aminoglucósidos
MUTACIONE
S
Componentes de la 
cadena de transporte 
electrónico
Carga del 
lipopolisacárido
BOMBAS DE EFLUJO
enterobacterias
BGNNF
micobacterias
RESISTENCIA ADQUIRIDA
INACTIVACIÓN POR EMA
bloqueo en el paso del AG a través de la 
membrana
codificadas
modifican estructura 
de los 
aminoglucósidos
- Plásmidos
- Tramposone
s
Enzimas 
bacterianas
formación de un compuesto inactivo incapaz 
de alterar las funciones de los ribosomas
GRUPOS
Acetiltransferasas (AAC) acetilan grupo amino
Adeniltransferasas (AAD) adenilan grupo hidroxilo
Fosfodiesterasas (APH) fosforilan grupo hidroxilo
www.usat.edu.p
RESISTENCIA ADQUIRIDA
INACTIVACIÓN POR EMA
Cada antibiótico puede ser afectado 
por varias enzimas y una enzima puede 
modificar a más de un antibiótico
RESISTENCIA CRUZADA
amikacina < netilmicina < tobramicina < gentamicina
Flórez J, Armijo J, Mediavilla A. Farmacología Humana. 6º ed. Barcelona: Masson; 2013
http://www.usat.edu.pe/
23
RESISTENCIA ADQUIRIDA
PRODUCCIÓN DE 16S-RMTasas
16S ARN metil
transferasas
metilación postranscripcional 
del 16S ARNr en posiciones 
específicas (sitio A)
disminuyendo 
afinidad del 
antibacteriano por 
sus sitios de unión
ALTO NIVEL DE RESISTENCIA
a un amplio espectro de 
antibióticos
• Resistencia a AG 4,6-bi sustituidos 
(Amikacina, Tobramicina y 
Gentamicina)
Metilan la posición 1405 (ArmA, Rmt)
• Resistencia a AG 4,5-bi sustituidos (Neomicina 
y Paromomicina) y a apramicina
Metila la posición 1408 (NpmA) Se ha diseminado en enterobacterias y 
BGNNF, y a menudo se encuentra 
asociado con algunos de los genes de 
metalo B-lactamasas de tipo NDM-1 y 
BLEE de tipo CTX-M15
Otros mecanismos de resistencia…
Metabolitos de los Aminoglucósidos puedencompetir con el fármaco “no
alterado” por el transporte para ingresar a la célula.
Penetración de los fármacos por los poros, en la membrana externa 
de los gram (-) puede retardarse.
Cassettes genéticos albergan genes que codifican resistencia a múltiples familias de
antibacterianos. Estos CG se encuentran asociados a integrones, capaces de captar
estos determinantes de resistencia y proporcionar los promotores necesarios para
expresarlos.
ACTIVIDAD 
ANTIBACTERIAN
A
23
• Actividad bactericida rápida.
• Dependiente de la concentración.
• EPA prolongado (0,5 – 7,5 h).
• Muy activos sobre bacterias gram (-) aerobias (P. aeuriginosa).
• Poco activos sobre bacterias gram (+), con excepción de SASM.
• Estreptomicina: AG más activo sobre Mycobacterium tuberculosis.
• Amikacina: AG más activo sobre Mycobacterium avium
intracellulare y otras micobacterias atípicas.
• No tienen actividad frente a neumococo, Stenotrophomonas
maltophilia, bacterias anaerobias, rickettsias, hongos ni Mycoplasma
spp.
Eficacia en dosis
única diaria
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
ACTIVIDAD 
ANTIBACTERIANA
25Flórez J, Armijo J, Mediavilla A. Farmacología Humana. 6º ed. Barcelona: Masson; 2013.
• La asociación de aminoglucósidos a
antibióticos betalactámicos o
glucopéptidos que inhiben la síntesis
de la pared bacteriana produce un
efecto de sinergismo, importante en
bacterias poco permeables a los
aminoglucósidos.
• Esto explicaría su uso en
enterococos, Streptococcus viridans,
Staphylococcus aureus (sensibles a
meticilina) o P. aeruginosa.
las
contra
• Los aminoglucósidosy 
tetraciclinas se
potencian Brucella.
28
SINERGIA ANTIMICROBIANA
29
FARMACOCINÉTICA
Recordar…
Cationes Altamente 
polarizados
pK: Básico 
(7.5 – 8)
Escasa 
Liposolubilidad
ORAL
ABSORCIÓN
Mala
Menos del 1%
pH GÁSTRICO
Ionización
USO
Descontaminación selectiva 
del TGI (↓flora intestinal)
Neomicina y 
Paromicina
Preparación preoperatoria 
intestinal y coma hepático
I.R.Grave � [plasm] detectables PERO insuficientes
↑[Amonio] = ↓Acidez 
gástrica
No inactivación en
intestino
Lesión en mucosa intestinal � Despreciable?
SÍ: Fx renal normal
NO: Tto prolongado y 
administración rectal en Insuf. 
Renal
INTRAMUSCULAR ENDOVENOSO
Niveles pico 30-90 min
[Plasm] Similares a 
IV
Absorción
Incompleta
Px estado
crítico
Pobre 
perfusión 
tisular
Niveles pico 30 min
Perfusión 15’-30’
30’-60’
(monodosis)
Para evitar
BLOQUEO 
NEUROMUSCULAR
INTRAPERITONEAL E 
INTRAPLEURAL
INTRAVÍTRE
A
INTRAVENTRICULA
R E 
INTRARRAQUIDEAEndoftalmitis
Rápida absorción Innecesaria por 
cefalosporinas 
de 3° gen.TÓPICA
Instilación directa
DISTRIBUCIÓN
UNIÓN A ALBÚMINA
Escasa (<10%)
Estreptomicina (35%)
LÍQUIDO 
EXTRACELULA
R
Vd = 0.2-0.3 L/Kg
L. INTRACELULAR y 
OJO
Es baja, excepto:
CÉLS TUBULO RENAL, 
PERIFILINFA Y 
ENDOLINFA
25-100 veces las 
[Plasm] durante 
días
TOXICIDA
De
xc
ep
to
LCR
10-20% [Plasm], aun con 
meninges inflamadas 
(25%) � < CMI
[], incluso IM: 
Suficientes
ADULT
ONEONATO
DISTRIBUCIÓN
Embarazo
Acumulación en:
•Liquido amniótico
•Plasma fetal
Categoría C 
(Sordera 
congénita 
bilateral 
irreversible)
Líquidos 
Corporales
No alcanzan 
niveles 
terapéutico
s
Humor vítreo, bilis (30% de las plasm. 
por secreción hepática activa), 
sinovial, líquidos purulentos 
(inactivación local por ADN leucitario 
liberado), secreciones bronquiales.
EXCRECIÓN
VÍA RENAL (80-90%) Útiles en ITU
VÍA BILIAR (2-5%)
FILTRACIÓN GLOMERULAR 
(98%)
SECRECIÓN TUBULAR 
(1%) REABSORCIÓN 
TUBULAR
Acumulación Corteza Renal
NEFROTOXICIDAD
HECES Y SALIVA 
(<1%)
METABOLISMO
NULO
• 1 Dosis � Recuperada en orina a las 24 horas >85% pero <100
El resto: Luz tubular, detectado en orina más de 20 días
• Luego de 2 a 4 dosis � Recuperación es casi total
Entonces: Primeras dosis se fija a los sitios tisulares y luego, cuando estos se saturan, la 
totalidad
de la droga se excreta rápidamente por riñón.
EXCRECIÓN
Fx renal normal � 2-3h
Anuria: > 50-100h ↑Efecto Bactericida: []elevadas
RECIEN NACIDOS: - >2Kg: 5h- <2Kg: 8-11h
EXCRECIÓN
ELIMINADOS por:
Hemodiálisis, diálisis 
peritoneal y 
hemofiltración 
arteriovenosa 
continua.
Mitad del fármaco �
Eliminado en diálisis 
ADMINISTRAR 50% de 
DOSIS COMPLETA
CINÉTICA DE ELIMINACIÓN TRIFÁSICA
Fracción se fija a Memb. Cel. (eritrocitos)
� Eliminación lenta (20-50h)
� Detección: 7-14 días tras suspensión
SITUACIONES PARTICULARES
Riesgo de TOXICIDAD � Dependiente de la Dosis
1.- Se han establecido Nomogramas o ecuaciones � Según Grados de IR. 
2.- Errores por uso de nomogramas � NO precisión exacta de [plasm] y 
reducción de síntesis de creatinina por ↓masa muscular (ancianos, 
caquécticos, distrofia muscular, etc)
3.- NORMA GENERAL � Tras dosis inicial:
a)Misma dosis, aumentar intervalo
b)Reducir dosis, mantener intervalo
MÉTODO MÁS FIABLE: “Determinación de [Plasm]”
MONITORIZACIÓN
•Determinaciones en:
•Tto prolongado o tendencia a ↑creatinina 
plasm.
Fx RENAL NORMAL
•Ancianos, prematuros, recién nacidos a término (1 
semana)
IR FISIOLÓGICA
•Primer control: Dosificar 
correctamente
•Repetir cada 5-7 días
IR LEVE O MODERADA
•Aclaramiento de creatinina 
<15ml/min
•Contínuo
IR GRAVE
•>Vd �↓[Plasm] y ↑TVM
•Dosis mayores e intervalos 
prolongados
NEONAT
O
SITUACIONES PARTICULARES
•↑V
d
•↑ [Plasm] por ↓sitios de unión
•Dosis de acuerdo a PESO IDEAL
•No distribución en tejido graso
•↑FC �↑GC �↑FSR �↑TFG � ↑Eliminación
•↑Depuración
•>Vd y ↑Clearance 
(↓TVM)
EMBARAZO y 
POSPARTO
OBESOS
FIEBRE
FIBROSIS QUÍSTICA
LEUCEMIA
ANEMIA
SITUACIONES PARTICULARES
40
Efectos 
farmacológicos 
y Aplicaciones 
terapéuticas
41
42
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
MAYOR 
UTILIDAD 
CLÍNICA
Tratamiento de
infecciones por
gram(-)
aerobias
En combinación con betalactámicos 
se puede lograr un sinergismo de 
su actividad contra cocos 
grampositivos.
Endocarditis 
bacteriana
Combinación con
Penicilina G
(bacteriostático)
de
Tularemia
Fármac
o 
elección15 a 25mg/kg al 
día durante 10
a 14 días
Peste
Todas formas de peste 
2g/día fraccionada en2 dosis
durante
10
días
2da
Tuberculosis
línea para
tuberculosis activa
15mg/kg/día
via
IM 
durante 2 a 3 meses
47
Vía más frecuente IM
Dosis recomendada
en px con 
función renal 
normal
15 mg/kg/24 h.
Para evitar desarrollo de resistencia bacteriana:
Rara vez es 
utilizada por más 
de 10 días
- TBC
- Endocarditis
bacteriana
excepto en
1er agente
antituberculoso
TOXICIDAD 
VESTIBULAR
1ra elección por bajo costo 
y activ sobre gram(-)
• Droga de elección en tto 
de brucelosis, FQ por 
Haemophillus influenzae
+ Ampicilina y amoxicilina: 
profilaxis de endocarditis 
bacterianas, infecciones 
dentales
- Ungüento, 
crema, IM, IV, 
subcutánea
Vía IV o
IM
Tto bacteriemia, 
osteomielitis, neumonía por 
pseudomonas.
•Presenta espectro 
antimicrobiano más
amplio
• Función especial en
tratamiento inicial de 
infecciones hospitalarias 
graves por bacilos gram(-)
Tto de micetoma 
(Nocardia 
brasiliensis)
• Antibiótico de amplio 
espectro
• Se utiliza por vía tópica
para infecciones de la piel
y mucosas.
• VO: en combinación con 
eritromicina base se a
utilizado para la
«preparación» del intestino 
antes de intervención 
quirúrgica.
NEUMONÍA
Combinación con B-
lactamico en 
neumonía 
intrahosp.
www.usat.edu.pe
http://www.usat.edu.pe/
DOSIS
DOSIFICACIÓN DE PRINCIPALES 
AMINOGLUCÓSIDOS
DOSIS TOTAL DIARIA DOSIS ÚNICA DIARIA
ADULTOS NIÑOS INTERVALO (h)
GENTAMICINA 3-5 mg/kg 6-7,5 mg/kg 24 h
TOBRAMICINA 3-5 mg/kg 6-7,5 mg/kg 24 h
AMIKACINA 15 mg/kg 15 mg/kg 24 h
u.pe
DOSIFICACIÓN DE PRINCIPALES AMINOGLUCÓSIDOS 
EN INSUFICIENCIA RENAL
53
ACLARAMIENTO DE CREATININA
DOSIS 50-80 10-50 <10
GENTAMICINA 1.5 mg/kg 12-24
ml/min
24-48 ml/min 48-72 ml/min
TOBRAMICINA 1.5 mg/kg 8-12 ml/min 12-24 ml/min 24-48 ml/min
AMIKACINA 5-7.5 mg/kg 12 ml/min 24-36 ml/min 36-48 ml/minESTREPTOMICINA 0.5-1 g 24 ml/min 24-72 ml/min 72-96 ml/min
• La dosificación es mas compleja.
• Se sugiere disminuir progresivamente la dosis diaria de manera proporcionada al descenso del aclaramiento de 
creatinina y, además, prolongando el intervalo si (ClCr) es ≤20 ml/min
REACCIONE
S 
ADVERSAS
54
REACCIONES ADVERSAS
•Por su toxicidad elevada los aminoglicosidos pueden 
generar :
• Ototoxicidad
• Nefrotoxicidad-> En poblaciones hospitalarias abiertas es de 5-
• 10%
• Bloqueo neuromuscular-> Efectos adversos menos frecuentes
• Se produce en 0,5-5 % de pacientes
• t½ es 5 veces mayor en liquidos óticos
(perilinfa y endolinfa) que en plasma y se
prolonga 10 – 15 h
• Afección bilateral con perdida de la
audición ,tinnitus , sensación de
ocupación del conducto auditivo , vértigo
y/o ataxia
• Gravedad depende de la dosis y es mayor
en tratamiento prolongado
OTOTOXICIDAD
• Daño permanente
se da de días 
a semanas• El riesgo de ototoxicidad
disminuye si las concetracion
del fármaco se mantiene por
debajo de 10 mg/dL para
gentamicina, tobramicina y
netilmicina y de 40 mg /dL
para Amikacina
Flórez J, Armijo J, Mediavilla A. Farmacología Humana. 6º ed. Barcelona: Masson; 2013.
Rodriguez-Alvarez . Asociación Mexicana de Infectología y Microbiología Clínica, ACEnferemdades infeccionas y microbilogia ; 
Aminoglucosidos ,Mexico 22;1. 2002
1° Células 
del 
órgano 
de Corti
2° VIII par
craneal
Efecto
s
Aminoglucosido-
Fosfatidilinositol 
es un sustrato 
pobre para 
enzimas 
desfosforilantes
Altera la 
permeabilidad 
de la 
membrana
Aminoglucosidos 
se unen a 
fofatidilinositol 
en puntos de 
unión a Ca+
Flórez J, Armijo J, Mediavilla A. Farmacología Humana. 6º ed. Barcelona: Masson; 2013
• Aparece en 5-20% de pacientes , estos tienen algún factor de
riesgo añadido (sepsis, edad avanzada, etc.).
• Reversible.
• Reducción de TFG secundaria a descenso de coeficiente de
ultrafiltración y flujo sanguíneo renal.
• Alteraciones morfológicas : reducción del # y tamaño de los
poros de superficie de endotelio glomerular , en túbulos
aparece necrosis celular.
• Riesgo es mayor en personas de edad avanzada , insuficiencia
renal , deplección de Na+ y H2O o acidosis metabólica.
NEFROTOXICIDAD
❖El daño renal está determinado por dos
condicionantes, principalmente:
1. El potencial intrínseco del fármaco para dañar las estructuras sub-
celulares
2. La cantidad de fármaco acumulado en la corteza renal
❖La gentamicina es el más nefrotóxico de los aminoglucósidos.
❖Cuando exista falla renal deben monitorizarse los niveles séricos de
creatinina y el aminoglucósido, para ajustar las dosis del
medicamento
❖Para disminuir la nefrotoxicidad : administrar una sola dosis al día.
NEFROTOXICIDAD
Aminoglucosido se une a 
fosfatidilinositol de 
membrana celular
NIVEL BIOQUIMICO :
Inhibe fosfolipasas A1 , A2 
, C1 y reduce actividad de 
esfingomielinasa
Cuando se supera la 
capacidad acumulativa del 
lisosoma , se rompe y 
libera al fármaco al 
citoplasma
1° Células
de túbulo
proximal
Glomérulo
LESIÓN
Se unen a 
receptores 
específicos en las 
células glomerulares
MUERTE CELULAR 
+aumento de excreción 
urinaria de enzimas , 
proteínas electrolitos y 
celula
interacción se manifiesta por 
la excreción de 
enzimas(cilindruria) de las 
porciones S1 y S2 del borde 
en cepillo del túbulo 
contorneado proximal.
LLEGA A CÉLULA ( pinocitosis)
Se concentra en LISOSOMAS: 
Forma cuerpos mieloides o 
citosegregasomas
NEFROTOXICIDAD
Rodriguez-Alvarez . Asociación Mexicana de Infectología y Microbiología Clínica, ACEnferemdades infeccionas y microbilogia ; 
Aminoglucosidos ,Mexico 22;1. 2002
• Asociada a concentraciones muy alta en placa motriz , inyección
rápida i. v o absorción muy rápida (se recomienda administración
en infusión de 15-30 min).
• Resultado de la inhibición de la liberación presináptica de
acetilcolina y un bloqueo de los sitios receptores pos-sinápticos de
acetilcolina.
• El riesgo de aumenta en pacientes que reciben simultáneamente
succinilcolina, medicamentos curariformes y agentes similares.
• Clínicamente :rigidez de la musculatura respiratoria, parálisis flácida
y midriasis.
• El gluconato de calcio o la neostigmina pueden ser utilizados como
antídotos para el bloqueo de la placa neuromuscular.
BLOQUEO NEUROMUSCULAR
Inhibición de 
liberación 
de 
acetilcolina 
presináptico
Aminoglucósidos 
compiten con Ca+ por 
sitio de unión
Potenciado por
bloqueadores de 
placa motriz 
(anestesias , 
toxina botulínica
, Mg
Bloqueo es 
antagonizabl
e por Ca+ / 
neostigmina
NEFROTOXICIDAD
INTERACCIONES
• Metoxifluorano
• Anfotericina B
• Vancomicina
• Cisplatino
• Ciclosporina
• Cefaloridina
OTOTOXICIDAD
• Ácido etacrínico
• Diuréticos de 
ASA(dudoso)
BLOQUEO
NEUROMUSCULAR
• Bloqueadores 
musculares
Aumenta el riesgo de :
• Interacciona con PENICILINAS (incluida la anti
Pseudomona) sucede in vitro /in vivo.
• Neomicina y Kanamicina (V.O)-> Reducen producción
de vit K -> aumentando actividad de anticoagulantes
orales.
INTERACCIONES
✔Los aminoglucósidos se continúan usando para tratar
infecciones graves intrahospitalarias y aquellas causadas por
bacilos gramnegativos. También se usan asociados en casos
de infecciones por enterococos y micobacterias.
✔Amikacina es el aminoglucósido de mayor espectro
antibacteriano. Debe reservarse para infecciones graves o
producidas por microorganismos resistentes a otros
aminoglucósidos, o enfermos inmunodeprimidos.
CONCLUSIONES
✔La actividad bactericida de los aminoglucósidos es rápida y
dependiente de la concentración, usualmente están
asociados a antibióticos betalactámicos que inhiben la
síntesis de la pared bacteriana, produciendo un efecto de
sinergismo que facilita el ingreso al espacio intracelular.
✔Los efectos adversos de estos fármacos tales como la
ototoxicidad, la nefrotoxicidad y el bloqueo neuromuscular,
pueden disminuirse al administrar dosis ajustadas de acuerdo
a la función renal del paciente, y evitando la administración
concomitante con otros fármacos potencialmente tóxicos.
CONCLUSIONES
1. Flórez J, Armijo J, Mediavilla A. Farmacología Humana. 6º ed. Barcelona: 
Elsevier; 2013.
2. Molina J, Cordero E, Palomino J. Aminoglucósidos y polimixinas. Enferm 
Infecc Microbiol Clin. 2009;27(3): 178-188.
3. Rodriguez-Alvarez M. Aminoglucosidos. Enf Infec y Micro. 2002;22(1): 
20- 30.
4. Vives EA, Medvedovsky D, Rothlin R. Aminoglucósidos. Farmacología II;
2004.
5. Mella S, et al. Aminoglicósidos – aminociclitoles: Características
estructurales y nuevos aspectos sobre su resistencia. Rev Chil Infect
2004; 21 (4): 330-338.
6. Palomino J, et al. Aminoglucósidos. Enferm Infecc Microbiol Clin
2003;21(2):105-15.
REFERENCIAS
SEDE:
SEMESTRE:
SECCIÓN:
DOCENTE:
CATEDRA:
UNIDADE:
TEMA:
• II 
• Sexto
• A, B y C
• Willian Velázquez
• Farmacologia II
• I
• Antibioticos 
macrolidos
Los macrólidos son un grupo de antibióticos con estructura de 
lactona macrocíclica y uno o más desoxiazúcares añadidos.
Alternativa a las penicilinas en individuos con hipersensibilidad a los anillos 
B Lactamicos.
Mecanismo de Acción
• Bacteriostático pero a altas dosis puede ser Bactericida.
• Se unen irreversiblemente a un lugar de la subunidad 50S del
ribosoma bacteriano e inhiben la translocación en la síntesis
de proteínas.
• También puede actuar en la transpeptidacion
ESPECTRO 
ANTIMICROBIANO
Resistencia
1. El moo no capta el antibiótico o presencia de bombas de expulsión lo 
que provoca que no haya concentración intracelular
1. Disminución de la afinidad de la subunidad ribosómica 50S
1. Eritromicinesterasa asociada a los plásmidos (hidroliza el anillo lactona)
ADM-
Se distribuyen por todo el organismo pero se acumulan en el hidado y en 
macrofagos. La presencia de inflamación permite mejor penetración en 
los tejidos.
• Metabolismo
Citocromo P450
• Excreción
eritromicina y la azitromicina se concentran principalmente enla 
bilis claritromicina y sus metabolitos se excretan por el riñón y el 
hígado
EA
• Molestias epigástricas
• Ictericia colestásica: la presencia de estolato en la eritromicina.
• Ototoxicidad: la eritromicina a dosis altas
• Diarrea (+ eritromicina)
Contraindicaciones
• IH (eritromicina, la telitromicina y la azitromicina, ya que se acumulan en 
el higado)
• aumenta el intervalo QT y px con Miastenia Grave (telitromicina)
• IR
Eritromicina
Fue el primer fármaco del grupo de macrólidos con 
aplicación clínica, bien como fármaco de elección o 
como alternativa en individuos alérgicos a los 
antibióticos β- lactámicos.
MA: se unen irreversiblemente a un lugar de la 
subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhiben la 
translocación en la síntesis de proteínas. Puede interferir 
en otros pasos, como el de la transpeptidación.
• En general se considera bacteriostático, pero a 
dosis altas puede ser bactericida.
Via: VO e IV 
Dosis: 250-500mg
• Indicaciones: infecciones por Corynebacterium Diphtheriae 
(difteria), como fármaco de elección para infecciones urogenitales 
por Chlamydia durante el embarazo, para sifilis en pacientes 
alérgicos a penicilina G y neumonía por micoplasma.
• EA:
AZITROMICINA
•Antibiotico macrólido semisintético
•Eficaz contra amplia gama de moos gram+ y gram-
• Aerobios gram+:
• S. aureus Streptococcus pyogenesS. Pneumoniae
S. viridans
Corynebacterium diphtheriae.
Aerobios gram-:
H. influenzae
Morarella catarrhalis 
Acinetobacter spp, 
Yersinia spp 
Shigella spp
Legionella pneumophila 
Bordetella pertussis 
Bordetella parapertussis 
Pasteurella spp
Vibrio cholerae y parahaemolyticus
Anaerobios:
Bacteroides fragilis
C. perfringens 
Peptococcus spp 
Peptostreptocoecus spp
Fusobacterium necrophorum 
Propionibacterium acnes
Microorganismos causantes de 
enfermedades de transmisión 
sexual:
Chlamydia trachomatis 
Treponema pallidum 
Neisseria gonorhoeae
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, 
otitis media, sinusitis, faringoamigdalitis, bronquitis, neumonía.
Generalmente eficaz en erradicación de Streptococcus de la 
orofaringe. Tratamiento de infecciones genitales.
CONTRAINDICACIONES: personas con hipersensibilidad, IR, IH, embarazo.
EFECTOS ADVERSOS: generalmente GI (vomito, diarrea, dolor abdominal, 
heces sueltas, nausea, flatulencia).
Aumento de transaminasas, angioedema y anafilaxia (poco frecuentes).
Vias de administración: oral o IV
La absorción por lo general es rápida.
Alimentos disminuyen biodisponibilidad (sensibles al acido gástrico); 
consumo de grasas aumenta la concentración plasmática.
Dosis:
Se administra en una dosis al dia.
Adultos (y ancianos): dosis total = 1.5 gr en una dosis diaria de 500 mg por 3 días.
Niños: 10 mg/kg/ dia durante 3 días.
De preferencia tomar una hora antes de las 
comidas. Riesgo de toxicidad baja.
CLARITROMICINA
Macrolido de espectro medio
Bacterias sensibles: 
Streptococcus agalactiae 
Streptococcus pyogenes 
Streptococcus viridans 
Streptococcus pneumoniae 
Haemophilus influenzae 
Haemophilus parainfluenzae 
Neisseria gonorrhocae 
Helicobacter pylori
Bacterias resistentes: 
Enterobacteriaceae 
Pseudomonas (especies)
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Infecciones del tracto respiratorio 
superior, tales como faringitis, amigdalitis 
y sinusitis. Infecciones del tracto 
respiratorio inferior, tales como 
bronquitis aguda.
Infecciones de la piel y tejidos blandos. 
Infecciones en heridas por 
Mycobacterium avium o Mycobacterium 
intracellulare.
Ulcera duodenal asociada a Helicobacter pylori .
La claritromicina es bactericida para Helicobacter pylori, presente en la mucosa 
gástrica de la mayoría de los pacientes con úlcera duodenal o gastritis. La 
actividad de claritromicina frente a Helicobacter pylori es mayor a pH neutro que 
a pH ácido.
Via de administración: 
oral Infecciones 
ordinarias
Adultos: 250-500 mg 2 veces al dia durante 6-14 días.
Niños (1-12 años): 7.5 mg / dia, max 500 mg/dia durante 5-10 días.
Tratamiento de ulcera duodenal sociado a H. pylori
Terapia triple: 500 mg de claritromicina dos veces al día, 1.000 mg de 
amoxicilina dos veces al día y 20 mg de omeprazol durante 10 días.
CONTRAINDICACIONES
Embarazo, IR, IH, trastornos relacionados con la flora intestinal.
EFECTOS ADVERSOS
Náuseas, vómitos, alteración del gusto, dispepsia, dolor abdominal, dolor 
de cabeza, diarrea y aumento transitorio de las enzimas hepáticas.
Erupciones cutáneas, sx Stevens- Johnson.
Trastornos del SNC como alucinaciones, ansiedad, insomnio, 
confusión, pesadillas.
Al combinarse con Omeprazol puede provocar cambio de color en 
lengua, glositis, estomatitis.
Telitromicina
Amigdalitis/faringitis.
V.O.: 800 mg una vez al día por 5 días.
Neumonía adquirida en la comunidad. V.O.: 800 mg una vez al 
día
• por 7 a 10 días
Str. pneumoniae
• La telitromicina ha sido eficaz en el tratamiento de neumonía
extrahospitalaria, exacerbaciones agudas de bronquitis crónica y 
sinusitis bacteriana aguda, y posee una ventaja potencial en relación 
con los macrólidos en regiones donde es frecuente encontrarcepas 
resistentes a estos últimos.
Hepatotoxicidad grave por telitromicina, se anuló la aprobación de 
la FDA para usar dicho antibiótico
Absorció
n
• La telitromicina se vende en la forma de un comprimido de 400 
mg para administración oral.
No se cuenta con una forma parenteral.
Se absorbe bien y su biodisponibilidad *60%.
Después de una sola dosis oral de 800 mg se alcanzan 
concentraciones máximas que, en promedio, son de 2 μg/ml 
en término de 30 min a 4 h.
Distribució
n
• La telitromicina se une 60 a 70% a proteínas séricas, sobre
• todo la albúmina. Penetra muy bien en casi todos los tejidos y 
supera
• unas dos a 10 veces, o más, las concentraciones plasmáticas.
Eliminació
n
• La telitromicina, con una semivida de 9.8 h, puede 
administrarse
• una vez al día. El fármaco es eliminado por
• metabolismo hepático, la mitad por intervención de CYP3A4 y 
la otra mitad por metabolismo que no depende de CYP.
Efectos no 
deseados
• Diarrea (10%) Cefalea (6%).
Otros <2%: Fatiga. Insomnio. Vértigo. Distensión abdominal. Glositis. 
Gastritis. Candidiasis vaginal. Incremento de transaminasas. 
Diplopía. Arritmias. Bradicardia. Hipotensión. Calambres 
musculares.
Pancreatitis.
La hepatotoxicidad vista con la telitromicina ha frenado su uso. GG
SEDE:
SEMESTRE:
SECCIÓN:
DOCENTE:
CATEDRA:
UNIDADE:
TEMA:
• II
• Sexto
• A, B y C
• Willian 
Velázquez
• Farmacologia
II
• I
• Antibioticos -
Lincosamidas
Introducción.
• Las lincosamidas (clindamicina y lincomicina),
aunque no guardan relación estructuralmente
con los macrólidos, también se unen a la
subunidad 50S de los ribosomas. Si bien el
mecanismo y el lugar de acción de los
macrólidos y las lincosamidas son similares, el
número y los tipos de bacterias frente a los que
son activos estos dos grupos de fármacos son
distintos.
Lincomicina.
• La lincomicina es un antibiótico obtenido del
estreptomices lincolnensis, un actinomiceto
aislado por primera vez en Lincoln (USA) de
ahí su nombre.
• Es un azúcar complejo formado por un
aminoácido unido a un polisacárido y un
átomo de azufre.
Clindamicina
• Clindamicina es una lincosamida, derivado
del ácido trans-L-4-n-propilhigrínico (amino)
unido a un derivado azufrado de una octosa.
Es congénere de la lincomicina.
• Es un derivado clorado semisintético de la
lincomicina.
Ventajas.
• La clindamicina posee las siguientes ventajas sobre la 
lincomicina:
1. La absorción por vía oral es más elevada,
2. La potencia antibiótica es mayor,
3. Menor incidencia de efectos colaterales y
4. Mayor efecto sobre infecciones anaerobias graves por 
bacteroides (B.fraggilis) y otros anaerobios que a 
menudo son resistentes a la penicilina y que con 
frecuencia participan en infecciones mixtas.
Espectro.
• La lincomicina y clindamicina no tienen
accionessobre la mayoría de las
bacterias Gram negativas, sin embargo
son susceptibles los bacteroides y otros
anaerobios.
• Las cepas bacterianas son susceptibles a la
clindamicina con MIC <0.5 microg/ml.
Mecanismo deacción
• Inhiben la síntesis proteica, ligándose
de forma exclusiva a la subunidad
50S interfiriendo con la iniciación de
los complejos de iniciación y con la
reacción de traslocación del
aminoácido.
Absorción.
• Clindamicina se absorbe casi por completo
después de la administración oral. Después de 1
h de ingerir 150 mg, se alcanzan concentraciones
plasmáticas máximas de 2 a 3 microgramos/ml.
La presencia de alimento en el estómago no
disminuye de manera significativa la absorción.
La semivida del antibiótico es de unas 2.9 h, y
de esta forma, si se administra cada 6 h, habrá
una pequeña acumulación del fármaco.
Distribución
• La clindamicina se distribuye en forma extensa
en muchos líquidos y tejidos, incluido el hueso.
En el LCR no se alcanzan concentraciones
significativas, incluso en casos de inflamación de
meninges. El fármaco cruza con facilidad la
barrera placentaria. El 90% o más de la
clindamicina está unida a proteínas plasmáticas.
El antibiótico se acumula en
polimorfonucleares, macrófagos alveolares y
en abscesos.
Metabolismo
• Tanto la lincomicina como la clindamicina
son metabolizadas por el hígado, el 90%
de la droga inactivada se elimina por la
orina y el resto por bilis y heces. La vida
media de la droga puede aumentar en
pacientes con marcada disminución de la
función renal, y/o en aquellos que
presenten insuficiencia hepática.
Excreción.
• Sólo cerca del 10% de la clindamicina
administrada se excreta sin modificaciones por la
orina y se detectan pequeñas cantidades en las
heces. Sin embargo, la actividad antimicrobiana
persiste en las heces cinco días o más después
de interrumpir el tratamiento parenteral con
clindamicina; la proliferación de
microorganismos sensibles a clindamicina en el
contenido del colon uede suprimirse incluso
hasta dos semanas.
Efectos secundarios.
• Diarrea, aparece con una frecuencia que oscila
entre un 2 y 20%.
• Algunos enfermos (que en algunos informes
varía de 0.01 a 10%) han terminado por mostrar
colitis seudomembranosa causada por la toxina
del microorganismo C. difficile; dicha colitis se
caracteriza por diarrea acuosa, fiebre e
incremento del recuento de leucocitos en sangre
periférica. En el examen proctoscópico se
advierten placas blancas o amarillentas en la
mucosa del colon. El síndrome puede ser letal.
• La cura se obtiene al interrumpir el fármaco, en
combinación con la administración de
metronidazol o vancomicina oral, pero incluso
en 20% de los casos hay recidivas. Los fármacos
que inhiben el peristaltismo, como los opiodes,
pueen prolongar o empeorar el trastorno.
Otros efectos tóxicose 
irritantes.
• Las erupciones cutáneas aparecen en 
cerca del 10% de personas tratadas con 
clindamicina y pueden ser más frecuente 
en individuos infectados por VIH.
• Otras reacciones poco 
comunes incluyen 
eritema multiforme 
exudativo (síndrome 
de Stevens-Johnson), 
incremento reversible 
de aspartato 
aminotransferasa y de 
alanina 
aminotransferasa, 
granulocitopenia, 
trombocitopenia y 
reacciones 
anafilácticas.
• Después de la 
aplicación 
intravenosa del 
fármaco puede 
surgir 
tromboflebitis 
local.
Interacciones farmacológicas.
• La clindamicina inhibe la transmisión 
neuromuscular y puede potenciar el efecto 
de un bloqueador neuromuscular 
administrado en forma conjunta.
Bibliografía
• Dennis L.K, Braunwald E, Fauci SA., Hauser SL., Longo DL, 
Jameson L, y Issenbacher KJ.Eds. Enfermedades infecciosas. 
Harrison Principios de Medicina Interna. 16ed. España: Mc 
Graw Hill;2005.
• MacDougall C, Chambers H. Inhibidores de la síntesis de 
proteínas y diversos antibacterianos. Goodman y Gillman: Las 
bases farmacológicas de la terapéutica. 12 ed. España: Mc 
Graw Hill; 2011.
Fármacos 
Antihipertensivos
Unidad IV –
Sexto Semestre
Introducción
► La hipertensión arterial (HTA) es una 
enfermedad crónica caracterizada por un 
incremento continuo de las cifras de presión 
sanguínea en las arterias.
Sistema renina angiotensina
► Es un sistema hormonal peptídico formado por varias enzimas,
péptidos activos e inactivos, que, en conjunto, desempeñan un
papel importante en la fisiología cardiovascular, al regular la
presión arterial y la homeostasis de volumen.
► Su hiperactividad se asocia a hipertensión arterial y
enfermedades cardiovasculares, como hipertrofia cardíaca,
insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular e insuficiencia
renal terminal.
Sintetizado
Vías alternativas
-S.R.A.A. Tisular
-ECA2� Ang II�
Ang (1-
7)�Receptores 
Mas (antagoniza 
efectos de 
ATH1)
receptor de 
ATH
❖ ATH1(ATH1A(mayor actividad y afinidad) Y ATH1B) y ATH2 (menos actividad).
Los AT1 acoplado a proteína G:se encuentran en las glándulas suprarrenales, en el cerebro, en
el riñón, en el músculo liso vascular y en el corazón, se expresan en todos aquellos órganos
que participan en la regulación de la presión arterial.
Vías intracelulares
-Fosfolipasa C (PLCC�
(I3P) (DAG) �pkC�ca
-Fosfolipasa B(PLCB)�
Inositol trifosfato � calcio 
intracelular� Calmodulina
-Fosfolipasa D�
Diacilglicerol�Proteincina 
sa C
-Fosfolipasa A2( riñon)�
eicosanoides
-Fosfolipasa A�
Hipertrofía e hiperplasia 
Mm. Liso vascular y 
miocardio.
-renal inhibe AMPc
ATH1
Inflamatoria
RVP
,
y
contracción 
arteriolar 
esplácnica, 
cutánea 
renal
S.N. simpático
Liberación de
noradrenalinainhibe su recaptación y facilita 
transmisión ganglionar
iECA
Impiden la formación de angiotensina II (disminuye su concentración) y
la inactivación de bradicinina, produciendo una disminución de la
respuesta vasopresora y de la secreción de aldosterona (leve), actuán
como vasodilatadores y reducen la resistencia periférica.
Los lECA se clasifican en tres subgrupos:
a)Grupo sulfhídrico: Captopril, fentiapril, pivalopril, zofenopril, 
alacepril.
b)Grupo dicarboxilo: Enalapril, lisinopril, benazepril, quinapril, 
moexipril, ramipril, trandolapril, espirapril, perindopril, pentipril, 
cilazapríl.
► c) Grupo fosforado: Fosinopril.
Fármaco cinética Indicaciones Dosis/ Presentación Interacciones Reacciones
adversas
Enalapril: 
Principio 
activo: 
Enalaprilato.
-Vida media: 1.1
horas enalapril, 11 
horas
enalaprilato.
-Unión a 
proteínas: 60% 
baja afinidad
-Biodisponibilidad: 
60%
-Eliminación: 
como enalapril o 
enalaprilato 
renal 
principalmente, 
menor proporción 
heces
-Insuficiencia cardiaca 
sintomática, y con 
disfunción del 
ventrículo izquierdo.
-HTA
-Nefropatía diabética
-Manejo pos IAM
Presentación:
Tab. 10 mg
-Hiperpotasemia: 
trimetroprin, 
cilosporina, 
antagonista de 
aldosterona, 
sales de potasio.
-Aumenta 
efecto 
hipotensor: 
antipsicóticos, 
alcohol.
-Disminuye efecto 
hipotensor: 
corticoides, 
estrógenos, 
AINES,
-Antiácidos: 
reducen 
absorción.
-Tos seca 
persistente, 
hipotensión, 
náuseas, vómitos, 
diarrea, dispepsia 
insuficiencia renal, 
disnea, depresión, 
astenia, visión 
borrosa, boca 
seca, úlcera 
péptica, arritmia, 
hiponatremia, 
potencia efectos 
de los 
hipoglucemiaorale 
s.
-Hipertensión: D. 
inicial 5mg/día 
(noche)
En combinación con 
diuréticos o ins. 
renal: 2.5 mg/día
Dosis 
mantenimiento: 
20
mg/día (máx. 40 
mg/día) id
Contraindicaciones: 
Hipersensibilidad a 
los IECA incluyendo 
angioedema.
Enfermedad reno vascular
*Categoría C FDA
*Lactancia: no usar
primeras semanas.
Fármaco cinética Indicaciones Dosis/ Presentación
Captopril:
-Vida media: 2 horas
-Unión a proteínas: 25%
-Se absorbe bien vía oral, alimentos
reducen absorción.
-Biodisponibilidad: 92%
-Metabolizada: hepática, metabolitos no 
activos
-Eliminación: orina (95%) 45-50% de
forma inalterada.
Mismas que enalapril
*Categoría C FDA
Presentación:
Tabl. 25 mg.
Hipertensión: D. inicial 12.5 mg bid, sise combina con un diurético o en 
edad avanzada, iniciar con 6.25 mg 
bid
Dosis mantenimiento: 25 mg bid, máx 
50 mg bid
ARAS
• Son bloqueantes selectivos del receptor AT, suprimir el feedback negativo
de la secreción de renina, la formación de angiotensina I y II, evita que la
angiotensina II active los receptores AT y aumente la formación de
angiotensina (1-7) directamente a partir de la angiotensina II.
• Los ARA-II disminuyen las resistencias vasculares periféricas y la presión
arterial. El efecto hipotensor no se acompaña de taquicardia refleja, no
aparece tolerancia en tratamientos crónicos y no se produce hipertensión
de rebote tras la suspensión brusca del tratamiento.
Fármaco cinética Indicaciones Dosis/ Presentación Interacciones Reacciones
adversas
Losartán
-Vida media: 6-9 horas
-Unión a proteínas: se
unen extensamente a
la albúmina
-Se absorbe bien PO 
experimenta paso 
hepático
-Biodisponibilidad: 25-
35%
-Metabolizada en el 
hígado al E-3174, el 
metabolito hidroxilado 
activo, citocromo 
P430.
-Eliminación: 35% vía 
renal 4% sin alterar y 
el resto en forma de 
metabolitos
Cuando esta indicado 
un IECA y no se tolera 
(tos):
-HTA
-IC
-Nefropatía por DMII
Presentación: 
Losartán:
Tabl. 100 y 50 
mg
-
Efe
cto 
hipotensor: 
AINES,
corticoides,
estrógenos,
rifampicina.- Efecto 
hipotensor: 
antipsicóticos, 
ansiolíticos, 
alcohol
-Hiperpotasemia: 
IECAs, diuréticos 
ahorradores de 
K+, sales de K+
-
Hipotensión
sintomática
(mareo)
Menos 
frecuentes:
-TGI
-Angina de
pecho
-
Palpitacio
n es
-Edema
-Disnea
-
Trastornos 
del sueño
-Prurito
-HTA y nefropatía:
D. inicial 50 mg id. 
Aumentar si es 
necesario
después 
de varias semanas 
máx 100 mg. 
Ancianos: 25 mg id 
(inicio)
-IC crónica: D. 
inicial: 12 mg id, 
aumentar 
semanalmente-
tolerancia, max. 
15º mg id.
Contraindicados: 
Estenosis arteria renal, 
válvula aórtica o mitral, 
insuficiencia hepática.
*Embarazo Cat. C FDA.
*Lactancia no usar.
Fármaco cinética Indicaciones Dosis/ Presentación Interacciones
Irbesartán:
-Vida media: 15 horas
-Unión a proteínas: 20 %
-Biodisponibilidad: 60-
80 %
-PO se absorbe bien ó IV
-Elimina: metabolitos 
por vía biliar y renal. 
20% orina y 80% 
heces irbesartán 
inalterado.
Indicación :
*No se modifica: 
género, edad, 
hemodiálisis, 
insuficiencia renal, o 
en pacientes con 
insuficiencia renal 
leve a moderada.
*Carece de efectos
uricosúricos.
Pres. Ibesartan:comp 
75, 150 y 300 mg. +
hidroclorotiazida (12.5 
mg de HCTZ)
Dosis:
HTA: inicio 150 mg 
ID, max. 300 mg ID
-Diuréticos ahorradores
de potasio, sales de
potasio o sustitutos de la
sal que contienen potasio
puede aumentar el
potasio sérico.
-Inhibidores de la
isoenzima CYP 2C9
pueden afectar su
metabolismo:amiodarona
,cloranfenicol,
fluconazol,
fluvastatina,
isoniazida, omeprazol,
sulfonamidas.
Contraindicado:
-Px. depleción del 
volumen 
-Insuficiencia 
hepática grave.
-Hiperpotasemia
*Categoría D FDA
Diuréticos
► La clasificación más útil de los diuréticos se basa en su sitio-
mecanismo de acción, ya que estos condicionan sus efectos y su
empleo clínico.
► a) Diuréticos del asa: inhiben el cotransportador Na-K-2Cl en el segmento grueso
de la rama ascendente del asa de Henle. Son los que tienen máxima eficacia
diurética, eliminación Na 15-25%.
► b) Diuréticos que actúan en la porción terminal del segmento diluyente cortical y
primer segmento del túbulo contorneado distal, donde inhiben el cotransportador
Na-Cl. Pertenecen a este grupo las tiazidas y sus derivados, y su eficacia diurética
es moderada, eliminación de Na 5 y el 10%.
► c) Diuréticos ahorradores de potasio: inhiben los canales de Na* en el último
segmento del túbulo contorneado distal y primero del túbulo colector. Por eso su
eficacia diurética es escasa 5%; les caracteriza su capacidad de reducir la
eliminación de K*.
► d) Antagonistas de la aldosterona: actúan en los mismos segmentos que los anteriores, 
pero
bloquean selectivamente el receptor de la aldosterona, por lo que también ahorran K*.
► e) Diuréticos osmóticos: deben su actividad diurética a la acción osmótica que ejercen
preferentemente en el asa de Henle y, en menor grado, en el túbulo contorneado proximal.
La eficacia diurética puede ser elevada.
► f) Inhibidores de la anhidrasa carbónica: ejercen esta acción preferentemente en el túbulo
contorneado proximal y, en menor grado, en el túbulo colector Su eficacia diurética es
escasa y facilitarán la eliminación de HCO.
► g)Acuaréticos: son antagonistas de receptores vasopresínicoV2 por lo que facilitan la
eliminación de agua, restituyen la volemia y corrigen la hiponatremia.
Orina 
tubular Sangre
Fármaco
cinética
Indicaciones Dosis/ Presentación Interacciones Reacciones
adversas
Hidrocloroti 
azida:
-Vida media: 3-
10 horas
-Unión a 
proteínas: 40%, 
se acumula en 
hematíes.
-Se absorbe 
Biodisponibilida 
d:60-95%
-Eliminación: 
extrarrenal
-Hipertensión (dosis bajas
-Edema asociado a 
insuficiencia cardiaca y 
desórdenes hepáticos y 
renales
Presentación: 
Tabletas de 25 y 50 
mg
El efecto diurético 
inicia después de 2 
horas el efecto 
antihipertensivo 
después de 3 a 4
días 
-Aumento de la 
toxicidad digitálica en 
caso de hipoK.
-Potencia efecto
antihipertensivos.
-AINES pueden
antogonizar efecto.
-Corticoides retiene
liquidos, antagoniza
-Alcohol, barbitúricos
y opioides aumentan
efecto hipotensor
*Puede exacerbar la 
diabetes, gota y el 
lupus eritematoso 
diseminado
-TGI leves
-
Hipotensión
-
Alteraciones 
de lípidos, 
metabólicas 
y 
electrolítica 
hipo: K, 
MG, NA.
Hiper: Ca y 
glucemia, 
uricemia 
alcalosis 
hipoclorémi 
ca 
leucopenia, 
agranulocit 
osi.
Contraindicado: 
Hiperuricemia sintomática, 
hipoK refractaria, hipo Na, 
enfermedad de Addison y 
hepática grave, ins. renal 
severa.
*Categoría B FDA 
Lactancia: se puede usar a 
dosis hasta 50 mg.
-Usar con precauciones en el 
síndrome nefrótico, el 
hiperaldosteronismo, la 
desnutrición.
Hipertensión: 12.5
mg a 25 mg por la
mañana puede ser
suficiente (máx. 50
mg).
► Diuréticos del asa: inhibidores del cotransporte 
Na*- K+-2CI"
► Actúan en el segmento grueso de la rama ascendente del asa de 
Henle.
❖ Conforman un grupo químicamente heterogéneo
► a) sulfamoilbenzoatos: furosemida, bumetanida y 
piretanida
► b) sulfonilureas: torasemida
► c) ácido fenoxiacético: ácido etacrínico.
Fármaco cinética Indicaciones Dosis/ Presentación
Furosemida:
-La absorción PO
bastante errática y es 
afectada por la comida
-Vida media:1.5-2 
horas
-Unión a proteínas:
>95%
-Biodisponibilidad:50%
-Eliminación: Orina 
mayor parte, 20% 
heces puede aumentar 
98% en IRC
-Edema pulmonar por insuficiencia
ventricular izquierda
-IC crónica con disnea o edema
-Edema resistente a diuréticos (Excepto linfedema y
edema debido a la estasis venosa periférica o bloqueadores 
de los canales de calcio)
-HTA resistente, asociada a 
insuficiencia renal o cardiaca
Presentación: 
Diurético de asa 
Tabl. 40 mg PO 
Sol. 20 mg/2 mL, 
ampolla de 1-2 ml
Contraindicado:
-HipoK, NA severa, insuficiencia renal 
terminal, coma y estados precomatosos.
-*No usar en embarazo y lactancia.
Hipertensión 
resistente: 40–80 mg 
diario
Inyección IM o IV lento, 
inicialmente 20–50 mg, si 
es necesario 20 mg al
menos cada 2 horas; dosis
-La hipovolemia y la hipotensión deben mayores de 50 mg
corregirse antes de iniciar el tratamiento solamente por infusión IV;
-Vigilar electrolitos. máx. 1.5 g diario.
Calcio antagonistas
► Eficacia antihipertensiva
► Ausencia de repercusiones metabólicas
► Efectos positivos sobre a hipertrofia cardiaca
► Pacientes que no pueden ser tratados con diuréticos o
► Con riesgo de desarrollar enfermedad coronaria
Grupos
Dihidropiridínicos No 
Dihidropiridínicos
Amlodipina, Verapamilo y
nifedipina, Diltiazem
felodipina,
isradipina,
nicardipina.
Canal de Calcio
► Subtipos N y P, en 
el SNC
► T y L, neuronas, mocitos, célulasendocrinas
► Los calcio antagonistas, bloquean los canales de cálcico L en corazón 
y musculo liso de vasos sanguíneos
► Dependencia
► Uso (Verapamilo, diltiazem)
► Voltaje -90 mm cardiaco
► -60 mm nodo SA y 
vasos
Farmacocinética
UPP(%) T1/2 Eliminación
Amlodipino 93 39 renal
Verapamilo 90 4 75% renal
Indicaciones y Contraindicaciones
Grupo Indicaciones Contraindicaciones
Establecidas Posibles
Dihidropiridínicos Hipertensión sistólica 
aislada, pacientes 
ancianos, angina de 
pecho, HT del VI, 
Embarazo, 
hipertensión.
Enfermedad vascular 
periférica, 
ateroesclerosis 
coronaria/ carotidea, 
fibrilación auricular
Posibles: IC
No
Dihidropiridínicos
Angina de pecho, 
ateroesclerosis 
carotidea, taquicardia 
supra ventricular
FA, hipertensión por
ciclosporinas
Establecidas: 
Bloqueo AV II y 
III IC
Dosis
Fármaco Presentación Vía Dosis. Inicial (I) 
mantenimiento (M)
Amlodipina Tab 2.5, 5 y 10 mg PO I: 2.5-5 mg id 
M: 5-10 mg id
Verapamilo *Cap liberación 
modificada: 100, 200 
y 300mg
Cap lib prlng:
120,180,240, 360
Tab lib 
prlng: 180, 
240 mg
PO Capsulas 120-240 mg por la 
mañana
Tab 180 mg (hora sueño)
* Para Tx de HTA solo se usan de 
acción
prolongada
RAM
► Hipotensión
► EDEMA 
PERIFÉRICO
► Palpitaciones
► Taquicardia 
(refleja)
► Arritmia
► IC
► Agranulocitosis
► GI
► Ganancia de peso
Beta bloqueantes
CLASIFICACION
CLASIFICACIÓN DE LOS BLOQUEANTES DE LOS RECEPTORES Β-ADRENÉRGICOS
Atendiendo al tipo de receptores que bloquean, 
los bloqueantes de los receptores β-
adrenérgicos se clasifican en:
• 1) No selectivos, que bloquean los receptores β1 y β2.
• 2) Selectivos, que a bajas concentraciones, 
bloquean principalmente los receptores β1.
• La selectividad es un fenómeno dosis-dependiente, 
que desaparece al incrementar la dosis del BBA.
Cont.
• Sin embargo, a las dosis habituales, estos BBA presentan 
propiedades antihipertensivas y antianginosas similares a las de los 
no-selectivos.
• 3) Mixtos, que bloquean los receptores α- y β-adrenérgicos. 
Algunos BBA presentan propiedades vasodilatadoras directas 
secundarias al bloqueo de los receptores α-adrenérgicos 
(carvedilol, labetalol), a la liberación de óxido nítrico
Efectos de la estimulación B sobre Corazón
Inotropos
Cronotropo 
Dromotropo
Mecanismo de acción
► Se unen selectivamente a los receptoresβ de manera competitiva y 
reversible.
► Dependen del tono simpático
► ▼GC
► Anti arrítmicos, disminuyen la velocidad de conducción 
(▲periodo refractario, ▼ PR)
► Otros:
► ↓Secreción de renina
► ↓Sensibilidad de los barro receptores
► Bloqueo B2 presináptico
► SNC
► Prostaciclina
Farmacocinética
UPP(%) T1/2 Eliminación
Atenolol 6 2 a 4 renal
Labetalol 50 4 a 6 60% renal
30% Fecal
Usos
► HTA sistolica
► Angina postinfarto
► Taquiarritmias
► IC
► Cardiopatias isquemicas
► FA
Dosis
Fármaco Presentación Vía Dosis. Inicial (I) 
mantenimiento (M)
Atenolol Tab 25, 50 
y 100mg
PO 200 mg/dia bid o id
Labetalol Tab 50, 100, 200,
300, 400 mg
Sol. 100mg/20ml
PO, IV Oral 100mg/dia bid 
Crisis: DI 20mg iv 
2min
Luego 40-80mg cade 10 min
O: Infusión 2mg/min
Contraindicaciones
► Asma
► EPOC
► Boqueo AV II ó III
► Bradicardia
RAM
► Bradicardia
► Mareos
► Bronco 
espasmos
► Erupción 
cutánea
► Leucopenia
► Hepato 
toxicidad
► Disfunción 
sexual
►
Somnolenci
a
► Depresión
► Síntomas GI
❖ sobre el sistema C.V:
► Arritmias, bradicardia, 
Bloqueos AV, hipotensión, 
Insuficiencia Cardíaca.
❖ Sobre el Ap. 
Respiratorio:
► Disnea,
Broncoespasmo.
❖ R. Alérgicas:
► Rash, fiebre, edema
angioneurótico.
► Ap. Digestivo:
► Sequedad de boca, 
Nauseas,
estreñimiento.
❖ Hematológicas:
► Agranulocitosis, púrpura, 
eosinofilia, anemia.
❖ SNC:
► Mareo, Insomnio, fatiga, 
debilidad, desorientación, 
somnolencia, pérdida 
memoria, alucinaciones
SEDE:
SEMESTRE:
SECCIÓN:
DOCENTE:
CATEDRA:
UNIDADE:
TEMA:
• II
• SEXTO
• A, B, y C
• Willian 
Velázquez
• Farmacología 
II
• I
• Antibióticos: 
Quinolonas
� El genoma bacteriano contiene información para la síntesis de 
proteínas que se transmite a través del ARNm producido a 
partir del molde de ADN mediante un proceso llamado 
transcripción.
� Durante la transcripción genética, las secuencias de ADN son 
copiadas a ARN mediante una enzima llamada ARN polimerasa 
que sintetiza un ARN mensajero que mantiene la información de 
la secuencia del ADN.
�
ADN Proteínas
ARNm
http://es.wikipedia.org/wiki/ADN
http://es.wikipedia.org/wiki/ARN_polimerasa
http://es.wikipedia.org/wiki/ARN_polimerasa
http://es.wikipedia.org/wiki/ARN_polimerasa
http://es.wikipedia.org/wiki/ARN_polimerasa
http://es.wikipedia.org/wiki/ARN_polimerasa
http://es.wikipedia.org/wiki/ARN_polimerasa
http://es.wikipedia.org/wiki/ARN_polimerasa
http://es.wikipedia.org/wiki/ARN_mensajero
http://es.wikipedia.org/wiki/ARN_polimerasa
QUINOLONAS
• Años 70 : primera quinolona obtenida por
síntesis, mientras se trabajaba la cloroquina, 
fue el ÁCIDO NALIDIXICO.
• NO útil en infecciones sistémicas por:
- Pobre penetración tisular
- Limitado espectro bacteriano
- Rápida emergencia de resistencia
- Alto grado de cardiotoxicidad
- Frecuentes efectos adversos en el SNC si se administra en 
dosis elevadas.
• Las nuevas quinolonas poseen un átomo de flúor en su molécula: 
fluoroquinolonas.
Potencia y espectro mejora 
con un átomo de flúor en 
posición 6 : mejora penetración y 
adherencia a topoisomerasas
Presencia de grupo piperacinico en posición 7
( norfloxacino y ciprofloxacino) o metil 
piperacinico (Ofloxacino, levofloxacino, gatifloxacino) 
mejora actividad en gram negativos
Doble anillo derivado del anillo 
pirrolidonico en posición 7 
(moxifloxacino) : mejora actividad en 
gram positivos
Grupo metoxi en 
posición 8 ( 
Moxifloxacino, 
gatifloxacino) : mejora 
actividad anaerobios
� Primera 
generación :
◦ ácido nalidíxico, ácido pipemídico.
◦ Tienen actividad frente a enterobacterias y algún otro
gramnegativo.
◦ Son inactivas frente a grampositivos, patógenos atípicos
y anaerobios.
◦ Alcanzan valores bajos en suero, distribución sistémica
baja y solo se pueden usar para tratamiento de algunas
infecciones urinarias
� …se agrega flúor en 
posición 6 : Fluorquinolonas
� SEGUNDA GENERACION .
◦ Norfloxacino :
● Mas actividad en gram negativos (incluida 
Pseudomona a.)
● Activos frente algunos atípicos.
● Moderada actividad frente a gram positivos.
● Nula actividad en anaerobios.
● Concentraciones en suero y tejidos es baja : no se 
suelen usar en infecciones sistémicas
� TERCERA 
GENERACIÓN :
◦ Ciprofloxacino, ofloxacino, levofloxacino.
● Mantienen actividad de las de segunda.
● Mejor absorción vía oral
● Mejor actividad frente a Pseudomona a. 
atípicos y gram positivos .
● A partir de esta generación en adelante se 
pueden
usar en infecciones sistémicas
� CUARTA 
GENERACION.
◦ Moxifloxacino
● Mejora actividad en gram 
positivos.
● Buena actividad en anaerobios.
● Pierde actividad en 
Pseudomona a.
� Las FQ son mas activas frente a bacterias 
gramnegativas
• (enterobacterias, Haemophilus influenzae, Neisseria spp. y 
Moraxella catarrhalis) que las primeras quinolonas.
•� En gramnegativos:
◦ El más potente, en general, es ciprofloxacino.
◦ Frente a P. aeruginosa las más activas son ciprofloxacino y levofloxacino,
• que son las que se deben emplear en esta especie.
◦ Stenotrophomonas maltophilia : Las más activas son levofloxacino y 
moxifloxacino.
◦ Acinetobacter : actividad mediocre.
◦ Treponema paliidum : no actividad.
◦ Legionella pneumophila : si actividad.
� En gram 
positivos :
● Los mejores : Moxifloxacino , levofloxacino.
● Pneumococo : Moxifloxacino
● Enterococo : pobre actividad.
● Listeria monocytogenes : Levofloxacino y 
Moxifloxacino.
● Mycobacterium tuberculosis : Moxifloxacino mas 
activo que levofloxacino y ciprofloxacino.
Los estafilococos meticilino resistentes: 
RESISTENTES A TODAS LASQUINOLONAS
� Chlamydophila pneumoniae y Mycoplasma 
pneumoniae :
◦ Moxifloxacino algo más activo que ciprofloxacino y 
levofloxacino
MECANISMO DE ACCION
• El blanco de su acción son las topoisomerasas bacterianas.
• Estas enzimas son fundamentales para la síntesis del DNA por
desenrollamiento y enrollamiento cromosomico .
• Hay 4 topoisomerasas en las bacterias. Llamadas tipo: I, II (DNA 
girasa), III y IV.
• Las fluoroquinolonas actúan sobre las subunidades A y B de la DNA
girasa (topoisomerasa II) y la topoisomerasa IV.
• La primera de éstas tiene que ver con el superenrrollamiento de
la molécula de DNA y la segunda con la separación de la
cadena de DNA una vez replicada.
Amplio 
espectro
Bactericida
Mecanismo de acción
Gram positivos : topoisomerasa IV 
(secundariamente sobre 
topoisomerasa II)
Gram negativos : 
Topoisomerasa II ( ADN girasa)
Mecanismo de resistencia : alteraciones 
de su diana…preferentemente :
Gram positivos : topoisomerasa 
IV (secundariamente sobre 
topoisomerasa II)
Gram negativos : 
Topoisomerasa II ( ADN girasa)
Mutación en el 
gyr A ( gen que
codifica 
subunidad A ) de 
la ADN girasa
Mutación en parC 
(gen que codifica 
la subunidad C de 
la topoisomerasa 
IV)
� En grampositivos la resistencia se produce por 
pasos.
◦ Una primera mutación ocurre en el gen de la 
topoisomerasa
IV produciéndose como consecuencia ligeros aumentos 
de las CIM.
◦ Una segunda mutación, preferentemente en gyrA, 
resultara
en un mayor aumento de las CIM, que haría que la bacteria 
fuese resistente a todas las quinolonas.
� El uso de fluoroquinolonas que actúan en ambas
topoisomerasas: II y la IV (Moxifloxacino), puede
tener ventajas sobre otras en la prevención de la
resistencia.
• Muy buena absorción oral con biodisponibilidad entre 50-100%.
• > la de ofloxacina que la de cíprofloxacina o norfloxacina.
• Los valores en suero tras administración oral y EV es similar
: muy útil en terapia secuencial.
• Administración parenteral : alcanzan altas concentraciones en hueso,
próstata y otros tejidos y fluidos (excepto norfloxacina, que solo en
orina), pero no penetran adecuadamente las meninges.
• Algunas quinolonas tienen metabolismo exclusivamente hepático
(especialmente a través de la P450)
� Alcanzan valores máximos en 
1-2 h.
� Unión a proteínas plasmáticas ( albumina) es baja : 20-50%.
� Vida media plasmática : 1.5-17 h.
� Las fluoroquinolonas se distribuyen ampliamente por el 
organismo.
◦ Volumen de distribución es alto, de 1 a mas de 4 l/kg, en 
muchos casos superior al volumen total de agua el cuerpo, 
lo que supone que alcanzan concentraciones 
intracelulares altas.
� Su concentración en tejido prostático, bilis, pulmón, 
neutrófilos y macrófagos es superior a la sérica.
� Sus valores en saliva, secreciones bronquiales y fluido prostático son menores 
que en suero.
� La concentración en en liquido cefalorraquídeo (LCR) es, en general, 
inferior a la mitad de la concentración sérica.
� Varias se eliminan mayoritariamente por vía renal (acido 
pipemidico, ofloxacino, levofloxacino), otras por vías no renales 
(moxifloxacino) y otras por ambas vías (norfloxacino, 
ciprofloxacino).
� Las fluoroquinolonas se excretan en parte por la pared intestinal, lo 
que explica su eficacia en procesos diarreicos.
� Filtrado 
glomerular :
◦ < 50 se recomienda reducir la dosis de ofloxacino y 
levofloxacino.
◦ < 30 se recomienda reducir la dosis de 
norfloxacino y ciprofloxacino.
� Las quinolonas tienen una 
actividad bactericida rápida que 
depende de la concentración.
La eficacia frente a gram negativos
es optima si el cociente Cmax/CIM
es al menos 12
(AUC/CIM) : que debe ser mayor de 
125 para gram negativos,
� Las fluoroquinolonas tienen un 
efecto postantibiotico (EPA) de 3-6 h 
en estafilococos, algunas 
enterobacterias y P. aeruginosa.
� En microorganismos a los que matan muy 
rápidamente, como las especies de 
Haemophilus o E. coli, prácticamente no 
tienen EPA.
� Quinolonas presentan interacciones 
con otros fármacos.
◦ de concentración de quinolonas entre 25-
90% cuando se ingiere dentro de las 2–4 h de la 
administración oral de productos que contienen 
cationes del tipo de calcio, aluminio, magnesio, 
hierro o zinc, como pueden ser antiácidos, 
suplementos nutricionales, suplementos 
minerales o multivitamínicos o sucralfato.
RAM:
• GI: nauseas, vómitos, diarreas, 
exantemas,
• SNC: cefalea, vlsión alterada, somnolencia crisis• Pero las más Importantes son;
fotosensíblildad, convulsivas,
ruptura del tendón de
Aquiles(fleroxacina y
articulares, suspenderpefloxacina). SI hay dolor en
zonas
droga.
• Picosis tóxica,• Rara vez Ictericia colestasica, díscrasia sanguínea, hemólisís.
Y, en animales; necrosis de cartílago de crecimiento, que
en su momento condicionó sea contraindicado en pediatría.
Actualmente so sabe que este fenómeno no se da en el
hombre, por lo cual puede emplearse en niños.
• Grepafloxacína no se comercía ya en USA por prolongar el
QT.
• Trovafloxacina no se expende en algunos países por
hepatotoxicidad letal (aunque rara), y en USA se restringe
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
• Las Interacciones medicamentosas con dígoxina,
metilxantinas warfarina, también son variables según la
droga y se deben al metabolismo hepático que comparten
por la P450, de tal manera que pueden incrementar los
niveles de los fármacos mencionados.
• Igualmente, los antiácidos orales (alcalinos) interfieren
con la absorción de las fluoroquinolonas
recomendándose administrarías 2 horas antes o 4 horas
después de la ingesta de alcalinos.
INDICACIONES MÁS IMPORTANTES:
• Infección urinaria complicada
• Prostatitis bacteriana
• Diarrea aguda Infecciosa
• Exacerbación infecciosa de fibrosis quistíca,
• tifoidea,
• portadores crónicos de Solmonella tipfiy
• otitis externa invasiva por P. aeruglnosa,
• osteomielitis por gram(-) y por estafilococos (asociadas a RFP).
• Puede emplearse en casos seleccionados de infección urinaria no
complicada, reagudizaclón de bronquitis crónica, neumonías intra y
extrahospitalarías, infecciones por gonococo (uretral y no uretral),
infecciones por Chlamydiá, Mycolasma pneumonlae (especialmente
ofloxacina, fleroxa cina), chancro blando, infección de píe diabético,
lepra, tuberculosis (especialmente cíprofloxacína y levofloxacina),
profilaxis en neutropenla.
SEDE:
SEMESTRE:
SECCIÓN:
DOCENTE:
CATEDRA:
UNIDADE:
TEMA:
• II
• Sexto
• A B y C
• Willian 
Velázquez
• Farmacologi II
• I
• Antibióticos -
Tetraciclinas
TETRACICLINAS
ESTRUCTURA QUIMICA
Se estructuran sobre la base de un núcleo
tetracíclico, de ahí su nombre y compuesto de 4
anillos bencénicos en el núcleo hidronaftaceno
(son derivadosdel compuesto
naftacenocarboxaneda policiclica)
✔Sustancias cristalinas anfotéricas
con baja solubilidad
✔Disponibles en forma de 
clorhidratos (más 
solubles)
✔En solución son ácidas
✔Bastante estables, con 
excepción de la clortetraciclina
MECANISMO DE ACCIÓN Y 
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
Son antibióticos bacteriostáticos de
amplio espectro que
suprimen la síntesis de proteínas
Entran a los microrganismos por difusión pasiva y por un 
proceso de transporte activo dependiente de energía.
Tienen actividad contra muchas bacterias grampositivas y
gramnegativas, incluidos ciertos anaerobios, rickettsias,
clamidias y micoplasmas, incluso amebas.
Los organismos susceptibles concentran 
el fármaco en su interior
Dentro de las células, las tetraciclinas se unen a 
la subunidad 30S del ribosoma bacteriano
Allí bloquean la unión aminoacil-tRNA con el 
sitio receptor del complejo mRNA-ribosoma
Impide la adición de aminoácidos al 
péptido en crecimiento
RESISTENCIA
1. Alteración de la entrada o incremento de la salida
por la bomba proteínica de transporte activo.
2. Protección de ribosomas por la producción de
proteínas que interfieren con la unión de
tetraciclinas al ribosoma.
3. Inactivación enzimática
Las especies gram-que expresan la bomba de salida son 
resistentes a las tetraciclinas más antiguas, doxicilina y 
minociclina; y son susceptibles a la tigeciclina.
La proteína de protección ribosómica Tet(M) expresada por los 
M.O gram+ produce resistencia a doxicilina, minociclina y 
tetraciclina, pero no a la tigeciclina.
FARMACOCINÉTICA
Acción 
breve
VIDA ½
6
a 8hClortetraciclina 
Oxitetraciclina 
Tetraciclina
Acción 
media
VIDA ½
12h
Demeclociclina 
Metaciclina
Acción 
prolongad
a
VIDA ½
16 a 18hDoxiciclina
Minociclina
TigeciclinaVIDA ½36h
Luego de la ingestión, la absorción es:
OXITETRACICLINA,
DEMECLOCICLINA Y 
METACICLINA
DOXICICLINA Y 
MINOCICLINA
30%
CLORTETRACICLIN
A60-70%
TETRACICLINA,
95-100%
La TIGECICLINA se absorbe mal por vía oral y se
debe administrar por vía I.V
La absorción: 
porción superior del
intestino delgado y se 
altera por la presencia de 
alimentos.
Amplia distribuyen en los 
tejidos y líquidos corporales, 
excepto en el LCR.
La minociclina alcanza 
cantidades muy altas en las 
lagrimas y la saliva, lo que a 
hace útil para la 
erradicación del estado de 
portador meningococos.
Las T cruzan la placenta 
para alcanzar al feto y 
se excretan en la leche.
Como resultado de la 
quelación con Ca, éstas se 
unen a los huesos y 
dientes en crecimiento y 
los dañan.
Excreción
Las T se excretan principalmente en la bilis y la orina
⮚ La excreción de 10 a 50% de varias T se lleva a cabo en la orina,
en particular por F.G. 10-40% se excreta en las heces.
⮚ Tetraciclina y demeclociclina
⮚ Una parte del fármaco eliminado por la bilis se resorbe en el
intestino (circulación enterohepática) contribuyendo al
mantenimiento de la concentración sérica.
⮚ 10-40% se excreta en las heces.
⮚ Doxiciclina y tigeciclina (mecanismos no renales)
USOS CLÍNICOS
Tetraciclinas
De elección 
paran 
infecciones por 
rickettsias
Alternativa 
para 
infecciones por 
Mycoplasma 
pneumoniae
En esquema combinado
para enf. Ulceropéptica
y duodenal y la causada
por Helicobacter pylori
En cólera, detienen 
con rapidez la 
decamación de 
vibriones (en 
epidemia: resistencia)
Eficaces en mayoría 
de infecciones por 
clamidia, incluidas ITS
• Tratamiento de enfermedad gonocócica 
(por resistencia)
• (Antes) Gastroenteritis bacteriana, infecciones 
vía urinaria (ahora resistencia)
Otros usos:
otros antibióticos: peste,
tularemia y
✔ Combinada
con 
brucelosis
✔ Acné, exacerbaciones de bronquitis, neumonía
extrahospitalaria, enfermedad de Lyme, fiebre recurrente,
leptospirosis
✔ Algunas infecciones micobacterianas (No TB)
✔ Se prescriben en el tratamiento de infecciones por
protozoarios (plasmodium falciparum)
DOSIS
Tetraciclinas
Doxiciclinas
Minociclina
Glicilciclinas Oxitetraciclina
❑ Enf. Sistémicas graves: dosis mas altas (primeros 
días)
❑ No administrar cerca a lácteos.
RAMS
La mayor parte se debe a toxicidad
directa del fármaco o alteraciones de la
flora microbiana.
Efectos adversos
GASTROINTESTINALES
LOCALES
• IRRITACION DEL TUBO 
DIGESTIVO
• ULCERACIONES 
ESOFAGICAS
anorexia, malestar 
gastrointestinal,
nauseas, y vómitos
Más frecuentes con 
Doxiciclina
Motivo mas frecuentes de interrupción del 
tratamiento
ALTERACION DE 
LA FLORA 
INTESTINAL
Posibilitan el crecimiento 
excesivo de:
• Pseudomonas
• Proteus estafilococos
• Coliformes resistentes
• Clostridios
• Candida.
Prurito anal
Colitis seudomenbranosa
clamidiosis vaginal
PIEL
erupciones 
cutáneas
fotosensibilización onicólisis
dermatitis
exfoliativa (rara)
pigmentación azul-
gris.
ESTRUCTURAS OSEAS Y 
DIENTES
Las T se unen con facilidad al Ca
depositado en el hueso de reciente
formación o dientes de niños pequeños.
Pueden acumularse en dientes fetales y causar: 
Fluorescencia, cambios de color y
displasia de esmalte
También se puede depositar en el hueso: 
Osteítis, donde producen enf o inhibición del 
crecimiento.
Si se administran a niños menores de 8 años por periodos prologados 
pueden aparecer resultados similares
OTROS EFECTOS 
TÓXICOS
Hígado
• Pueden alterar 
la función 
hepática
• embarazo
• en pacientes 
con 
insuficiencia 
hepática previa
• al adm dosis
altas via IV
Riñón
• Retención de 
nitrógeno al usarse 
con antidiuréticos
• Acidosis tubular 
por med. 
Caducados
• Acumulación toxica 
de doxicilina en 
caso de alteración 
de la función renal
Inyección IV
• Trombosis venosa
Sangre
• Leucocitosis, 
linfocitosis atípicos, 
granulaciones 
toxicas, purpura 
trombocitopenica
• Asociado a uso 
prolongado
contraindicaciones
• Hipersensibilidad
• trastornos hepáticos 
o renales graves
• embarazo, lactancia
• periodo neonatal, 
primera infancia, 
menores de 8 años
interacciones
• La absorción puede 
disminuir con la ingestión 
de ca, mg, al, fe, y cinc.
• Productos lácteos, 
antiácidos, sales de calcio.
• Antidiuréticos, retención 
de nitrógeno
CLORANFENICOL
ESTRUCTURA QUIMICA
▪ Compuesto neutro estable
▪ Soluble en alcohol pero poco soluble en agua
▪ Obtenido a partir de la bacteria Streptoyces
venezuelae
▪ Succinato de cloranfenicol (adm
parenteral) altamente hidrosoluble
MECANISMO DE ACCIÓN Y 
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
Potente inhibidor de la síntesis
proteínica microbiana
Se une a la subunidad 50S del 
ribosoma bacteriano e inhibe 
la formación del enlace 
peptídico
✔ Antibiótico bacteriostático de amplio espectro
✔ Actividad contra gram+, gram-,
aeróbicas y anaeróbicas
✔ Activo contra rickettsias
- NO clamidia
Gram (+): Inhibición con
concentraciones de 1 a 10 ug/ml
Gram (-) Inhibición con 
concentraciones de 0.2 a 5 ug/ml
Cloranfenicol bactericida para: H. influenzae, Neisseria
meningitidis y algunas cepas de Bacteroides.
La resistencia significativa desde el punto de vista clínico se
debe a la producción de la acetiltransferasa del cloranfenicol,
una enzima codificada por un plásmido que inactiva al
fármaco.
FARMACOCINÉTICA
DOSIS USUAL: 50-100 MG/KG/DÍA
dividida en 4 tomas
ADMINISTRACIÓN 
ORAL
✔ Cloranfenicol cristalino se absorbe 
de forma rápida y completa
✔ BD: 76-93%
PALMITATO DE
CLORANFENICOL
✔ Profármaco que se hidroliza en el
intestino para producir
cloranfenicol libre
ADMINISTRACIÓN 
PARENTERAL
✔ Succinato 
(profármaco
)
de
cloranfenic
ol se hidroliza
para
formar cloranfenicol libre
y []
séricas menos que alncanzadas V.O
Alta en mayoría de 
tejidos y líquidos 
corporales, incluidos 
SNC y LCR
Atraviesa con 
rapidez la barrera 
placentaria: NO se 
recomienda en 
embarazo
Penetra con 
facilidad en las 
membranas
Equivalente
s a [] sericas
Gran parte del fármaco se inactiva por
conjugación con ácido glucurónico
(sobre todo el hígado)
ACTIVO: 10% de
dosis 
administrada
DEGRADACIÓN
Se eliminan
PRODUCTOS
DE 
INACTIVOS: 90%
por la orinaUna pequeña cantidad
de este se excreta en
la bilis y las heces
Si hay INSUFICIENCIA RENAL:
Dosis NO necesita modificarse
Si hay INSUFICIENCIAHEPÁTICA:
Debe REDUCIRSE de manera
notoria
Los
re
cién
semana de
nacidos menoresde
una
edad y los
lactantes
prematuros eliminan con menor eficacia
el cloranfenicol y debe disminuirse a 25
mg/kg/ la dosis
USOS CLÍNICOS
Tto de infecciones 
graves por rickettsias
TIFO
FIEBRE EXANTEMATICA 
DE LAS MONTAÑAS 
ROCOSAS
U
SO
S 
CL
ÍN
IC
O
S
Alternativa a 
lactamicos B
Tto de meningitis bacteriana en ptes con 
reacciones de hipersensibilidad graves a 
la penicilina
Uso tópico Infecciones oculares(por su amplio espectro y su penetración
en tejidos oculares: humor acuoso)
RAMS
Trastornos 
gastrointestinale
s (adultos)
• Vómito
• Diarrea
• Náusea
• Alteración de la
flora 
microbiana 
normal
Clamidiosis
oral o vaginal
Cantidades mayores a
50mg/kg/día
Supresión 
reversibles de la 
producción de 
eritrocitos
Relacionado con la 
dosis después de
1 -2 semanas
DOSIS:
25mg/kg/día
Carecen de mecanismo de 
conjugación eficazcon el
acido glucurónico
para la
y 
del
degradacióndesintoxicació
n cloranfenicol
Por lo tanto, si se da
mas de 50 mg/kg/día
Fármaco 
se 
acumula
SINDROME
DEL NIÑO GRIS
Hipotermia Vomito
Color grisáceo Hipotensión
Cardiovasular
Crisis Cianosis
Deposiciones
verdes y sueltas
BIBLIOGRAFIA
❑ Bertrang G. Katzung. Farmacología básica
y clínica LANGE McGraw-Hill, 12 Edición.
SEDE:
SEMESTRE:
SECCIÓN:
DOCENTE:
CATEDRA:
UNIDADE:
TEMA:
• II
• Sexto
• A, B, y C
• Willian 
Velázquez
• Farmacologia 
II
• Unidad I
• Antibióticos –
Sulfonamidas
SULFONAMIDAS
• Debe destacarse la
importancia médica
del descubrimiento
de éstos agentes,
que significaron
uno de los más
grandes avances
terapéuticos de los
tiempos modernos.
QUIMICA
• Las sulfas han 
reconquistado 
algunas 
indicaciones 
importantes en 
quimioterapia 
antimicrobiana.
Sulfas deacciòn intermedia
•
•
Su absorción y excreción es más lenta que las de 
acción corta. Su mayor uso es en la asociación 
con trimetoprima.
El sulfametoxazol se asocia con la trimetoprima, 
por tener ambos una vida media similar.
Las tabletas o suspensiones contienen 400 mg. de 
sulfametoxazol y 80 mg. de trimetoprima. Esta 
combinación, por su mayor eficacia ha desplazado 
casi totalmente al resto de las sulfas de uso 
sistémico.
MECANISMO DE ACCION
• Las sulfas son análogos estructurales 
del ácido para- aminobenzoico 
(PABA).
• La acción de las sulfonamidas es
bacteriostática.
Las sulfonamidas impiden la incorporación de 
PABA a la molécula de ácido fólico, dificultando su 
biosíntesis, que es esencial para el crecimiento y 
multiplicación bacteriana.
MECANISMO DE ACCION
• Los microorganismos sensibles son 
aquellos que deben sintetizar su propio 
ácido fólico, o son impermeables al 
ácido fólico de los líquidos 
circundantes.
MECANISMO DE ACCION
• Los microorganismos resistentes, son
aquellos que son permeables al ácido fólico
o al igual que las células del hombre
requieren ácido fólico preformado para
normal desarrollo.
MECANISMO DE ACCION
• Por su mecanismo de acción, las sulfas 
son bacteriostáticas, y no bactericidas. La 
presencia de mecanismos inmunológicos 
normales, es necesaria para completar 
la acción de las sulfas.
ACCION SINERGICA
CON 
TRIMETOPRIMA
• Uno de los agentes más activos que 
ejerce efecto sinérgico cuando se usa 
con las sulfonamidas es trimetoprima
• Es un inhibidor potente y selectivo de la 
dihidrofolatoreductasa microbiana, la 
enzima que reduce el dihidrofolato a 
tetrahidrofolato.
ACCION SINERGICA CON 
TRIMETOPRIMA
La administración simultánea de una sulfa y 
trimetoprima introduce así “bloqueos 
secuenciales“ en la vía metabólica de 
tetrahidrofolatos.
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
• Las sulfonamidas, inhiben tanto a 
gérmenes Gram + como Gram -.
• También inhiben Nocardia, Chlamydia 
trachomatis, algunos protozoarios, y 
algunas bacterias entéricas.
ESPECTRO 
ANTIBACTERIANO
• Representaban antes a unas de las drogas 
de elección para infecciones de las vías 
urinarias, y la nocardiosis. 
• Son también de primera elección contra 
Pneumocysti carinii. 
FARMACOCINETICA
• Absorción:
• Con excepción de las sulfas de acción
local en el tracto gastrointestinal, el resto
se absorbe rápidamente por vía oral.
• En el plasma, se unen a proteínas. Las
sulfas se distribuyen en todos los tejidos,
entran fácilmente en el líquido pleural,
peritoneal, sinovial, LCR, y SNC.
FARMACOCINETICA
• Pasan fácilmente a través de la placenta 
y llegan a la circulación fetal, pudiendo 
producir efectos tóxicos en el feto. 
(kernicterus).
• Metabolismo:
• Se metabolizan en hígado principalmente, 
por acetilación, y en menor grado por 
oxidación.
FARMACOCINETICA
• Excreción:
• Las sulfonamidas solubles, son 
excretadas principalmente por filtración 
glomerular.
• En tratamientos prolongados, para evitar la 
cristaluria, y bloqueo de los uréteres, se debe 
aumentar la ingestión de líquidos y 
alcalinizar la orina para favorecer la 
excreción.
REACCIONES ADVERSAS
• A) Perturbaciones en tracto urinario:
Puede ocurrir cristaluria nefrotóxica con: 
1)Primitivas preparaciones de sulfas, menos 
solubles.
2)Volúmenes urinarios bajos por deshidratación o 
enfermedad renal;
3) pH urinario bajo.
REACCIONES ADVERSAS
• B) Trastornos del sistema 
hematopoyético:
• Puede ocurrir anemia hemolítica aguda, 
debido a sensibilización o por deficiencia 
genética eritrocítica de glucosa 6-fosfato 
deshidrogenasa.
REACCIONES ADVERSAS
• Raramente puede presentarse: Leucopenia, 
trombocitopenia, o anemia aplástica. Mas 
común es la eosinofilia que desaparece 
después de suspender la droga.
C) Fiebre inducida por drogas:
Es una manifestación alérgica relativamente 
frecuente, que puede ser confundida con una 
recidiva del proceso infeccioso.
REACCIONES ADVERSAS
D) Kernicterus:
La administración de sulfas a neonatos, o a 
embarazadas en el último mes, puede provocar 
kernicterus en el recién nacido, o en el feto, debido 
a que estas drogas desplazan a la bilirrubina de su 
unión a las proteínas plasmáticas.
REACCIONES ADVERSAS
•
•
E) Síndrome de 
Stevens- Johnson:
Es otro efecto 
colateral, menos 
frecuente caracterizado 
por fiebre, malestar 
general y eritema 
multiforme, con úlceras 
de las mucosas de la 
boca y genitales .
USOS TERAPEUTICOS
•
•
Tratamiento y prevencion de neumonitis por 
Pneumocystis jiroveci.
- Tratamiento y prevencion de toxoplasmosis
- Tratamiento de nocardiosis.
Las siguientes infecciones podrian ser tratadas con 
cotrimoxazol de haber evidencia que demuestre su 
sensibilidad y opcion terapeutica:
- ITU no complicada
- Otitis media aguda
- Exacerbacion de bronquitis cronica
- Celulitis
USOS TERAPEUTICOS
• La sulfadiacina de plata, se utiliza en 
forma tópica, en quemados, para 
reducir la septicemia..
USOS TERAPEUTICOS
•
•
Colitis ulcerosa:
Se utiliza la sulfazalacina 
en colitis ulcerosa, 
enteritis, y otras 
enfermedades 
inflamatorias intestinales, 
se utiliza por vía oral, 
inhibe cicloxigenasa y no 
se producen 
prostaglandinas que son 
proinflamatorias a este 
nivel.
NITROFURANOS
• Los nitrofuranos, son drogas sintéticas 
derivados del furano, núcleo químico 
fundamental que le confiere propiedades 
antibacterianas.
• Los nitrofuranos son bacteriostáticos 
y bactericidas, tanto para bacterias 
Gram +, como para muchas Gram -.
ACTIVIDAD 
ANTIBACTERIANA
• Son sensibles a la Nitrofurantoína, los 
Escherichia coli, Staphylococcus aureus, 
Enterococcus faecalis, Citrobacter, 
Corynebacterium, Salmonella, Shigella, 
Neisseria ,y Staphylococcus epidermidis. Los 
Enterobacter and Klebsiella requieren dosis 
mas altas y algunas cepas pueden ser 
resistentes.
Mecanismo de acción
• Interfiere con la acción de sistemas enzimáticos 
reguladores de los mecanismos oxidativos y 
glucolíticos esenciales para el crecimiento 
bacteriano.
Son inhibidores enzimáticos bacterianos.
NITROFURANTOINA
• Debido a la rápida eliminación de esta 
droga, los niveles plasmáticos, no se 
mantienen, por lo que debe administrarse 
cada 4-6 hs, para lograr en orina una 
adecuada concentración antibacteriana.
NITROFURANTOINA
• FURAZOLIDONA:
• Se absorbe escasamente en el tracto 
digestivo, por lo que se la utiliza 
únicamente en infecciones 
gastrointestinales.
NITROFURANTOINA
• La nitrofurantoína es capaz de 
provocar náuseas y vómitos que se 
obvian ingiriendo las drogas con 
las comidas o después de ellas.
La nitrofurantoína es capaz de ocasionar anemia 
hemolítica, en forma similar a la provocada por las 
sulfonamidas y que aparecen en individuos con 
deficiencia congénita de glucosa - 6-
fosfatodeshidrogenasa.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
• 1- Infecciones urinarias:
• Cistitis agudas.
• La nitrofurantoína nunca se debe 
administrar a pacientes con insuficienciarenal .
INDICACIONES TERAPEUTICAS
• Algunas mujeres son propensas a mantener 
infecciones recurrentes de las vías urinarias, en la 
mayoría de los casos, la administración de 
nitrofurantoína durante algunos meses, anula los 
síntomas y la infección.
CONTRAINDICACIONES
• Contraindicado en pacientes hipersensibles. 
La Nitrofurantoína además en la 
insuficiencia renal.
REACCIONES ADVERSAS
• a-Toxicidad directa:
• Anorexia, náuseas, y vómitos, son los 
efectos colaterales principales de la 
nitrofurantoína oral.
• La neuropatía y las anemias hemolíticas, 
son raras.
• b-Reacciones alérgicas: Pueden ocurrir 
erupciones cutáneas, infiltración 
pulmonar, y otras reacciones de 
hipersensibilidad.
Fármacos Diuréticos
Farmacología II – Unidad III
En el riñón distinguimos, la corteza y la medula Y las pirámides 
que desembocan en la pelvis renal uréteres vejiga
uretra
NEFRONA es la estructura
básica o unidad funcional
del riñón constituida por:
el glomérulo, TCP, el asa
de Henle, TCD y los
túbulos colectores
El 
ultrafiltrado 
del plasma
se forma En el
glomérulo
Pasa
Serie de 
túbulos 
A
s 
í
Formar 
la orina
Que Es
líquido 
concentrad
o
Formado
por una gran
cantidad de
electrolitos
E
L
sodio es el más 
importante
Tambié
n
Transporta el Cl y K+, dado 
que mueve otros electrolitos
A través diferentes mecanismos como
TRANSPORTE ACTIVO y DIFUSIÓN 
PASIVA.
IMPORTANTE 
SEÑALAR
Gran parte del sodio filtrado por el 
glomérulo se reabsorbe
TCP se reabsorbe un 65%
Asa de Henle se 
reabsorbe un 25%
TCD y colectores
se reabsorbe
entre el 5 y el 10%
SODIO QUE ES
FILTRADO EN
EL
GLOMÉRULO
Son fármacos capaces de producir un balance negativo de 
sodio. (Inhibiendo la reabsorción a la largo de la nefrona), 
es decir,
promueven la excreción de sodio
Usados para
Composición
Volumen
regular
Líquidos
Corporales
FeNa 20 - 25%
FeNa 5 – 10%
FeNa menos al 5%
Es el grupo de mayor potencia diurética.
Se les llama también: 
“Diuréticos de techo alto”
Fármacos del grupo de las 
sulfamidas que actúan a nivel de La 
rama ascendente del asa de Henle
SULFONAMIDA
S
FUROSEMIDA
BUMETAMID
A
TORASEMIDA
NO 
SULFONAMIDA
S
ÁCIDO 
ETACRÍNICO
❖Inhiben el
cotransportede
mane
ra
Na+/K+/2Cl-
reversible.
❖Se inhibe la 
absorción y se 
excretan por la orina.
x
PORCION GRUESA DE LA RAMA 
ASCENDENTE DE EL ASA DE HENLE
Estos diuréticos también inhibe la
resorción de Ca y Mg.
EFECTOS RENALES:
❖ Del flujo plasmático renal
❖Modifican la tasa de filtración glomerular.
❖Diuresis pico: 25% FeNa.
❖ La producción y reabsorción de agua 
libre.
❖ Reabsorción de potasio
❖ La excreción de calcio y magnesio
❖ La excreción de ácidos titulares
CARACTERÍSTICAS FUROSEMIDA
BIODISPONIBILIDAD 60-70%
t1/2 45-60 min
INICIO DE LA ACCIÓN 
DIURÉTICA VO: 20-60 min VIV: 5 
min
EFECTO MÁXIMO VO: 1-2 hs VIV: 30 min
DURACIÓN DE LA ACCIÓN VO: 6-8 hs VIV: 2 hs
EXCRECIÓ
N
Renal y Biliar
Hiponatremi
a 
hipocloremia Disminución del 
LEC
Pérdida de 
la
audici
ón
Episodios 
tromboembólicos
Hipokalemia e 
hipomagnesemia
Hiperuricemia
Encefalopatí
a hepática
Ototoxicidad del 
octavo par 
craneal
Hiperglicemia
Rash, fotosensibilidadHipertrigliceridemia
❖Edema (todo tipo) agudo al pulmón
❖ ICC
❖Sx nefrótico
❖ascitis
❖intoxicación medicamentosa.
“Son los diuréticos de primera 
línea para tratar pacientes 
intoxicados”
Son diuréticos que actúan
directamente sobre el TCD
inhibiendo la reabsorción
de Sodio y Cloro.
Bloquear ese
simporte sodio/cloro a 
nivel del TCD
Eliminado en la orina �
> Volumen Urinario
MEDIANA 
POTENCI
A 5-10%
BAJA 
POTENCI
A 5%
ALTA 
POTENCIA 
20 - 25%
FeNa
FARMACO T1/2 Absorción oral ELIMINACION
Bendroflurotiazida 3-3.9 Casi completa 30%R. 70% M
Clorotiazida 1.5 10-21% R
HIDROCLOROTIAZIDA 2.5 65-75% R
Hidroflumetiazida 12-27 ~50% 40-80%R. 20-60%M
Politiazida ~25 Casi completa 25%R. 75%U
Clortalidona 44 60-70% 65%R. 10%B. 
Indapamide 10-22 Casi completa M
Metolazona 4-5 ~65% 80%R. 10%B
10% M
Quinetazona Id Id ID
• “Bloquean el 
cotransportador 
sodio- cloro a nivel 
del túbulo
contorneado distal"
FARMACODINAMI
A
FARMACO BIODISPONIBILIDAD T1/2 ELIMINACION
HIDROCLOROTIAZIDA
Clortalidona
Indapamina
70% 2.5 Renal
60% 47 65% renal, B,
93% 14 Metabolismo
EFECTOS 
SOBRE LA 
EXCRECIÓ
N 
URINARIA
FeNa � 5-
10%,HCO3/
P/ K+
EFECTOS
SOBRE LA
HEMODINAMIA
FSR-
TASA 
FG
• SNC
• GASTROINTESTINAL
• DERMATOLÓGIOS
• DISFUNCIÓN ERÉCTIL
• TRASTORNOS
HEMODINAMICOS
TOXICIDAD/ 
EA
• EDEMAS
• HTA:
• HIPERCALCIURIA
USOS
Enfermedad
es hepáticas
Pacientes 
con 
Diabetes 
Mellitus
Personas > 
de 65 años
Pacientes con 
disfunción 
renal
Embarazo
CONTRAINDICADO:
INDICACIONES
• TTO HTA
(APROPIADO)
• PACIENTES NO �
MONOTERAPIA
CONTRAINDICACIONES
Y
ADVERTENCIAS
• HIPERSENSIBILIDAD
• ANURIA
• EMBARAZO
• DAÑO HEPÁTICO 
Y RENAL
ASOCIADOS
• Benicar® (contiene 
olmesartan, 
hidroclorotiazida)
• Diovan® (contiene valsartán, 
hidroclorotiazida)
• Monopril® HCT (contiene 
fosinopril, 
hidroclorotiazida)
• Ziac® (contiene bisoprolol, 
hidroclorotiazida)
❖ESPIRONOLACTONA
❖CARNENONA
❖CANRENONA 
POTASICA
❖EPLERONONA
❖Amilorida
❖Triamteren
o
❖HTA.
❖Hipokaliemia
❖Insuficiencia cardiaca (Clase IV NYHA).
❖Tto. Edema debido a un Sd. Nefrotico.
❖Hiperaldoteronismo y para el diagnostico 
de
❖hiperaldosteronismo primario.
❖Ascitis asociada a cirrosis hepática.
❖Sd. Ovario poliquistico e hirsutismo.
gastrointestina
l
Hiperpotasemia
CARACTERÍSTICAS ESPIRONOLACTONA
BIODISPONIBILIDAD El 70-90% de la dosis es absorbida por el 
tracto digestivo después de una 
administración oral.T1/2 1.2 a 3 h. después de una dosis única.
INICIO DE LA
ACCIÓN DIURÉTICA
El comienzo de la diuresis es 
gradual.
EFECTO MÁXIMO A los 3 días
DURACIÓN DE LA 
ACCIÓN
Después de dosis múltiples el efecto se 
mantiene durante 2 o 3 días
EXCRECIÓN
Se unen extensamente a las proteínas del plasma
(> 90%).
-Sin metabolizar (< 10%).
-Los metabolitos se eliminan a través de la orina.
-Una pequeña parte se elimina por excreción 
biliar.VÍAS DE 
ADMINISTRACIÓN
V.
O
Gastrointestina
l
Urogenita
l
hiperkaliemia IECA
Uso de ahorradores de K+
Disfunción renal: IR, anuria
Suplementos de K+
Cirrosis hepática con ascitis
HT
A
Edema de origen 
cardiaco
CARACTERÍSTICAS AMILORIDA
BIODISPONIBILIDAD -No se metaboliza.
-Eliminado por vía renal.
T1/2 Oscila entre 6 y 9 horas
INICIO DE LA ACCIÓN DIURÉTICA Entre las 2 y las 4 horas 
siguientes a su administración
EFECTO MÁXIMO
Hacia las 4 hora y existe 
actividad demostrable 
aproximadamente, 24 horas. Sin 
embargo, la acción diurética 
eficaz del medicamento persiste 
sólo durante unas 12 horas.
DURACIÓN DE LA ACCIÓN 12-24 h
EXCRECIÓN
Aproximadamente el 50% se 
elimina en la orina y un 40% en las 
heces en 72 horas
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN V.O
DERIVADOS 
SULFAMÍDICOS QUE 
INHIBEN LA ANHIDRASA 
CARBÓNICA
TÚBULO 
CONTORNEAD
O PROXIMAL
✔ACETAZOLAMIDA
✔DICLORFENAMIDA
✔METAZOLAMIDA
✔BRINZOLAMIDA Y 
DORZOLAMIDA
Baja 
eficiencia. 
FeNa menos 
5%
ENZIMA 
ANHIDRASA 
CARBÓNICA
H2CO3 
ACIDO 
CARBONICO
H+
HCO3
H2O CO2
Interior
celular
Plasma
Túbulos
renales
H2CO3
ACIDO
CARBONICO
ENZIMA
ANHIDRASA 
CARBÓNICA
CO2 H2O
Interior 
celular
ENZIMA 
ANHIDRASA 
CARBÓNICA
H2CO3 
ACIDO 
CARBONICO
HCO3
H+
H2O CO2
Interior
celular
Plasma
Túbulos
renales
ENZIMA 
ANHIDRASA 
CARBÓNICA
DIURÉTICOS 
INHIBIDORES
HCO3
H+
NA+
NaHCO3
INHIBICIÓN 
ENZIMA 
ANHIDRASA 
CARBÓNICA
Incrementa la 
excreción de 
BICARBONATO, 
SODIO, 
POTASIO y 
AGUA.
SITIO DE ACCIÓN: Actúan a nivel de los túbulos renales (TCP).
Extrarenalmente: Ojos, SNC, mucosas, páncreas y
eritrocitos.
EFECTOS RENALES:
❖ Excreción de NaHCO3
❖ pH urinario > 7 (intoxicación por ácidos débiles)
❖ Acidosis metabólica (pérdida de bicarbonato)
❖ Diuresis pico: 5% o menos.
❖ Excreción de K+ 70%
CARACTERÍSTICAS ACETAZOLAMIDADICLORFENAMIDA METAZOLAMIDA
BIODISPONIBILIDAD 90% 90% 90%
t1/2 6 – 9 hs. 6 – 9 hs. 14 hs.
DURACIÓN DE LA 
ACCIÓN
VO: 8 -12 hs
VIV: 4 – 5 hs
VO: 8 -12 hs
VIV: 4 – 5 hs
VO: 8 -12 hs
VIV: 4 – 5 hs
EXCRECIÓN Renal Renal Renal y Biliar
Acidosis metabólica 
hiperclorémica
Aplicación tópica ocular: brinzolamida y la dorzolamida 
pueden ocasionar alteración del gusto y reacciones 
locales oculares.
Toxicidad: poco frecuente incluso 
a dosis altas y sobre el SNC
Aumento de 
Amoniaco en sangre: 
trastornos del SNC
Hipersensibilidad al fármaco
Efectos teratogénicos
Acidosis metabólica, depleción de K
producción del humor
acuoso y
✔Alcalinización de orina
✔Glaucoma.
reduce la 
humor vítreo.✔Mal de alturas. Por la pérdida de bicarbonato (acidosis a
nivel central): hace posible que el paciente no tenga los
trastornos que están relacionados a alturas elevadas
(nauseas, taquicardia, cefalea, temblores musculares,
sensación de muerte inminente). Adm.: 48-78 horas antes
del viaje.
✔Hipertensión endocraneana
•Hipersensibilidad a la 
droga
•Insuficiencia hepática
•Insuficiencia suprarrenal
•EPOC
•Acidosis metabólica.
� Producen > Volumen urinario
NO actuan 
sobre una 
enzima ni 
sobre un 
cotranspo
- rtador
Moleculas 
osmóticas
Por su alta 
osmolarida
� arrastran 
a la luz
tubular agua 
y electrolitos
que se
pierden en 
la orina
Se filtran 
a través 
del 
glomérulo
Llegan
a la luz
tubular
Altera las concentraciones 
normales
de Na tubular
Aumento flujo renal .
Disminuye hipertonicidad medular
produciendo una diuresis
Cuando se habla de volumen urinario,
estos son los que produce mayor 
volumen
CARACTERÍSTICAS MANITOL
BIODISPONIBILIDAD
t1/2
INICIO DE LA ACCIÓN 
DIURÉTICA
EFECTO MÁXIMO 
DURACIÓN DE LA 
ACCIÓN
EXCRECIÓN
Í Ó
Insignificant
e 0,25 – 1,7
10 – 20 min
20 – 60 min
4-8 min
80 % �Renal 20 % Metabolismo
+ excreción de fármaco 
sin cambios en la bilis
IV
• Inherente al aumento brusco de volumen circulante.
• Por V.E � administrados a chorros � edema agudo 
del pulmón
• Hiponatremia
• Cefaleas,nauseas,vòmitos
• Hipernatremia y deshidratación
Trombos/dolor por extravasación (en especial con 
administración de urea)
• Congestión / edema pulmonar
• Anuria que no responde a diuréticos
• ICC
• Insuficiencia hepática
• Hemorragia intracraneal activa.
• Edema cerebral + hemorragia 
intracraneal
Insuficiencia 
renal aguda 
(IRA)
Sx. De 
desequilibrio 
por diálisis
Fase aguda del 
glaucoma 
(preoperatorio)
Edema 
cerebra
l
Efectos adversos:
Dolor de cabeza, visión borrosa, mareos y convulsiones. 
Naùseas,vomitos,diarrea. Hipotensiòn,hipertension,taquicardia sinusal y angina 
de pecho. Edema local y necrosis de la piel (extravasación de manitol); acidosis 
metabolitca,xerostomia,esclofrios,fiebre,poliuria,polipsia,IR,nrinitis,retencion 
urnaria,urticaria
Acumulación excesiva del F. � expansión excesiva del volumen de liquido
extracelular y sobrecarga circulatoria � edema pulmonar e ICC.
• Puede causar os durante la
terapia con
Contraindicaciones :
-Px. Con severa congestión pulmonar, edema pulmonar o 
ICC grave. Px. Con hemorragia intracraneal activa. Anuria 
bien establecida (IR grave que no responde a dosis de 
prueba) .
Deshidratación
� Monitori ar a m jeres embara adas
Universidad Central del 
Paraguay
Farmacología II - Insulinas
INTRODUCCIO
N
La insulina son un grupo de medicamentos que son de gran importancia en el tratamiento de
la Diabetes Mellitus.
La Diabetes Mellitus es una enfermedad crónica, generalmente puede ser hereditaria.
Caracterizada por una alteración global del metabolismo, debido a la deficiencia total o relativa
de insulina.
La insulina es una hormona natural que segregan las células beta de los islotes de
Langerhans pancreáticos en respuesta al aumento del nivel de glucosa en sangre. Esta
hormona actúa regulando el metabolismo de la glucosa y los procesos necesarios para el
metabolismo intermediario de grasas, carbohidratos y proteínas, disminuye los niveles de
glucosa en sangre y promueve el transporte y la entrada de glucosa en las células musculares
y otros tejidos.
DIABETES 
MELLITUS
LA DIABETES MELLITUS (DM) COMPRENDE UN GRUPO DE TRASTORNOS METABÓLICOS FRECUENTES QUE 
COMPARTEN EL FENOTIPO DE LA HIPERGLUCEMIA. EXISTEN VARIOS TIPOS DIFERENTES DE DM DEBIDOS A 
UNA COMPLEJA INTERACCIÓN ENTRE GENÉTICA, FACTORES AMBIENTALES Y ELECCIONES RESPECTO AL 
MODO DE VIDA. . EXISTEN DOS GRANDES TIPOS DE DIABETES MELLITUS:
• LA DIABETES MELLITUS TIPO I TAMBIÉN DENOMINADA DIABETES MELLITUS INSULINO-DEPENDIENTE (DMID) SE
DEBE A LA FALTA DE SECRECIÓN DE LA INSULINA.
• LA DIABETES MELLITUS TIPO II TAMBIÉN DENOMINADA DIABETES MELLITUS NO INSULINODEPENDIENTE
(DMNID) ESTÁ CAUSADA POR UNA MENOR SENSIBILIDAD DE LOS TEJIDOS EFECTORES A LA ACCIÓN
METABÓLICA DE LA INSULINA. ESTA MENOR SENSIBILIDAD A LA INSULINA SUELE CONOCERSE COMO
RESISTENCIA A LA INSULINA.
MANIFESTACIONES 
CLÍNICA
El comienzo es insidioso, en la mayoría de los pacientes ya llegan a la consulta con algunas de las 
complicaciones crónicas mínimas por lo que es una patología silenciosa (retinopatía, neuropatía).
• Polidipsia.
• Polifagia.
• Poliuria.
• Perdida de peso.
• Cansancio.
• Debilidad.
DIAGNOSTICO
PRUEBA DE GLUCOSA SANGUÍNEA EN AYUNO (PGA).
DEBIDO A SU FÁCIL USO Y A LA ACEPTABILIDAD DE LOS PACIENTES Y EL BAJO COSTO, LA PGA ES LA
MÁS UTILIZADA. AYUNO SE DEFINE COMO UN PERIODO DE 8 HORAS SIN HABER COMIDO O TOMADO
ALGÚN ALIMENTO.
• SI EL NIVEL DE GLUCOSA EN SANGRE ES DE 100 A 125 MG/DL SE PRESENTA UNA FORMA DE PRE-
DIABETES LLAMADA INTOLERANCIA A LA GLUCOSA EN AYUNAS, LO QUE SIGNIFICA QUE EXISTE EL
RIESGO DE DESARROLLAR DIABETES TIPO 2 PERO AUN NO SE TIENE.
• UN NIVEL DE GLUCOSA EN SANGRE ARRIBA DE 126 MG/DL CONFIRMADO CON OTRA PRUEBA DE
GLUCOSA SANGUÍNEA EN AYUNO REALIZADA OTRO DÍA, CONFIRMA EL DIAGNÓSTICO DE
DIABETES.
PRUEBA DE TOLERANCIA ORAL A LA 
GLUCOSA (PTOG)
LA PTOG REQUIERE UN AYUNO DE CUANDO MENOS 8 HORAS ANTES DE LA PRUEBA. LA GLUCOSA EN
SANGRE EN MEDIDA INMEDIATAMENTE DESPUÉS, A INTERVALOS DE TEMPO Y DOS HORAS DESPUÉS
DE HABER BEBIDO UNA SOLUCIÓN GLUCOSADA CON 75GR DE GLUCOSA DISUELTA EN AGUA.
• SI EL NIVEL DE GLUCOSA ESTÁ ENTRE 140 Y 199 MG/DL DOS HORAS DESPUÉS DE HABER BEBIDO
EL LÍQUIDO, SE TIENE UNA FORMA DE PRE-DIABETES LLAMADA INTOLERANCIA A LA GLUCOSA, LO
QUE SIGNIFICA QUE EXISTE EL RIESGO DE DESARROLLAR DIABETES TIPO DOS PERO AUN NO SE
TIENE.
• UNA GLUCOSA DE 200 MG/DL O MÁS DESPUÉS DE DOS HORAS DE HABER TOMADO LA SOLUCIÓN
GLUCOSADA, CONFIRMADA CON OTRA PTOG POSITIVA REALIZADA OTRO DÍA, CONFIRMA EL
DIAGNÓSTICO DE DIABETES
GLUCOSA SANGUÍNEA A CUALQUIER HORA DEL DÍA
UNA PRUEBA DE GLUCOSA EN SANGRE POR ARRIBA DE 200 MG/DL O MÁS, CON LA PRESENCIA DE 
LOS SÍNTOMAS QUE SE MENCIONAN A CONTINUACIÓN CONFIRMA EL DIAGNÓSTICO DE DIABETES.
• SED EXCESIVA (POLIDIPSIA)
• INCREMENTO EN LA FRECUENCIA DE ORINAR (POLIURIA)
• PÉRDIDA DE PESO SIN EXPLICACIÓN
• AUMENTO DEL APETITO (POLIFAGIA)
OTROS SÍNTOMAS INCLUYEN CANSANCIO, VISIÓN BORROSA, AUMENTO EN EL APETITO Y HERIDAS 
QUE TARDAN EN SANAR.
COMPLICACIONES
• Cetoacidosis diabética.
• Nefropatía diabética.
• Disfunción gastrointestinal.
• Enfermedades cardiovasculares.
• Retinopatía diabética.
• Hipoglucemia.
• Poli neuropatía diabética.
• Microangiopatia(provocando las amputaciones)
• Aumento de las infecciones.(neumonía, infecciones de vías urinarias)
OBJETIVO GENERAL DEL 
TRATAMIENTO
1. CORREGIR LAS ALTERACIONES DEL METABOLISMO 
HIDROCARBONADO.
2.CORREGIR EL DISMETABOLISMO GENERAL, PROTEICO, LIPÍDICO E 
HIDROELECTROLÍTICO.
3. MANTENER UN CORRECTO ESTADO DE NUTRICIÓN DEL PACIENTE.
4. EVITAR LAS COMPLICACIONES DE LA DIABETES.
5. FACILITAR UNA VIDA PLENA.
INSULINA
La insulina (del latín insula, "isla") es una hormona polipeptídica formada por 51 
aminoácidos, producida y secretada por las células beta de los islotes de Langerhans del 
páncreas. La insulina interviene en el aprovechamientometabólico de los nutrientes, 
sobre todo con el anabolismo de los glúcidos.
Gran número de estudios demuestran que la insulina es una alternativa segura, efectiva, 
bien tolerada y aceptada para el tratamiento a largo plazo de la diabetes tipo 1 y la 
diabetes tipo 2, incluso desde el primer día del diagnóstico.
BIOSÍNTESIS
La insulina se sintetiza en los ribosomas del retículo endoplásmico rugoso de las células beta de los
islotes, como preproinsulina, que tiene 109 a.a. Este precursor pierde enzimáticamente algunos
aminoácidos, y se transforma en proinsulina de 83 aminoácidos de cadena única en espiral. La
proinsulina, se transforma en insulina en el aparato de Golgi de las células beta, por un proceso
enzimático, dando lugar a la insulina y a un péptido conector o péptido C, de 32 aminoácidos, que se
acumula en gránulos secretorios ligados al Golgi, en el citoplasma celular. Los gránulos que contienen
cantidades equimoleculares de insulina y péptido C, son liberados por emiocitosis, con participación del
calcio como activador de los microtúbulos y K, y Zn.
La insulina circula en plasma formando dímeros o hexámeros. En general, todos los agentes que activan
el AMPc intracelular, ya sea por activación de la adenilciclasa (glucagón, estim. beta), o por inhibición de
la fosfodiesterasa (sulfonilureas, teofilina), estimulan la secreción de insulina.
FACTORES QUE REGULAN LA SECRECIÓN 
DE INSULINA
ESTIMULAN
Glucosa 
Fructuosa
Aminoácidos 
Acidos grasos
Estimulantes
Beta 2 Adrenérgicos (salbutamol) 
Sulfonilureas 
Agonistas colinérgicos 
Estimulación vagal
Teofilina 
Pancreatina 
Secretina 
Glucagon 
Prostaglandinas
INHIBEN
Diurñeticos tiazídicos 
diasóxido
Beta bloqueantes
Estimulantes alfa adrenérgicos:
Noradrenalina, etilfedrina
somastotatina 
Colchicina
Manoheptulosa
Insulina 
Vagotomia 
Deoxiglucosa
ESTRUCTURA 
QUÍMICA
La insulina es un polipéptido de peso molecular 5800, compuesto por dos cadenas de aminoácidos, que
en total tienen 51 aminoácidos. La cadena A, tiene 21 aminoácidos, y la cadena B 30 aminoácidos.
Ambas cadenas se encuentran unidas por 2 puentes de disulfuro ubicados entre los aminoácidos A-7/ B-
7, y A-20/ B-19. Además la cadena A, tiene también un puente interno de disulfuro entre los aminoácidos
A-6/ A-11. La integridad de la molécula es indispensable para ejercer las acciones farmacológicas. Las
cadenas A o B, separadas luego de la destrucción enzimática de los puentes de disulfuro, carecen
completamente de acciones farmacológicas.
Aunque inicialmente se pensó que las dos cadenas se sintetizaban de manera separada y después se
combinaban, ambas cadenas provienen de un precursor, la proinsulina, en el que las cadenas A y B
están conectadas entre sí por dos pares de aminoácidos básicos y por ser otro péptido, el C, que une la
terminación carboxi del péptido B con la terminación amino del A.
ACCION DE LA INSULINA
La insulina tiene una importante función reguladora sobre el metabolismo, sobre el que tiene los siguientes efectos:
• Estimula la glucogenogénesis.
• Inhibe la glucogenolisis.
• Aumenta el transporte de glucosa en el musculo esquelético y en el tejido adiposo.
• Aumenta la retención de sodio en los riñones.
• Aumenta la re-captación celular de potasio y amino-ácidos.
• Disminuye la gluco-secreción hepática.
• Promueve la glucólisis.
• Favorece la síntesis de triacilgleceroles (triglicéridos). Para ello, estimula la producción de acetil-CoA (por ejemplo, al acelerar la 
glucólisis), y también estimula la síntesis de ácidos grasos (componentes de los triacilgliceroles) a partir de la acetil-CoA.
• Estimula la síntesis de proteínas.
CLASIFICACIÓN DE LA INSULINA
1. INSULINAS DE ACCIÓN RÁPIDA.
2. INSULINAS DE ACCIÓN CORTA LLAMADA 
CRISTALINA.
3. INSULINAS DE ACCIÓN INTERMEDIA O NPH.
4. INSULINAS DE ACCIÓN PROLONGADA.
INSULINA DE ACCIÓN RAPIDA
• INSULINA 
LISPRO
• ASPARTATO
• GLULISINA
ACCIÓN RÁPIDA
• Puede ser aplicada inmediatamente antes de la comida.
• Mas baja variabilidad de absorción.
• Duración de 4-5 horas.
• Son las mas utilizadas en los aparatos de conteo continuo de vía subcutánea.
INSULINA LISPRO
• Se absorbe en un periodo corto.
• La acción comienza de 5-15 minutos.
• Actividad máxima se alcanza en 1 hora.
• Para disminuir la caducidad en ampolletas, la variante se estabiliza en hexámero, con el 
empleo de criosol como conservador.
ASPARTATO
• Sustitución de la prolina B28 por un acido aspártico de carga negativa
• Absorción y actividad es igual a la insulina lispro.
• Semivida plasmática de 81 minutos.
GLULISINA
• Sustituye la lisina B3 por asparagina, y la lisina B29 por acido glutámico.
• Características iguales a las anteriores.
INSULINA DE ACCIÓN BREVE
Insulina regular:
• Con zinc
• Acción breve
• Soluble
• Cristalina
• ADN de bioingeniería.
INSULINA REGULAR
• Efecto en 30 minutos.
• Efecto máximo en 2-3 horas
• Administras de 30-45 minutos o mas antes de la comida.
• Util para tratamiento IV, para corregir Cetoacidosis 
diabética.
INSULINAS DE ACCIÓN INTERMEDIAS Y 
PROLONGADAS
• NPH (protamina neutra o isafonica)
• Insulina glargina
• Insulina detemir
NPH
• Acción intermedia
• Comienzo de la acción 2-5 horas.
• Duración 4-12 horas
• Se mezcla con insulina regular, lispro, Aspartato o glulisina.
• Administración de 2-3 veces al día por reposición insulínico.
• Cada vez se emplea menos.
GLARGINA
• Analogo soluble de larga duración.
• Comienzo de acción lento de 1-1.5 horas.
• Efecto máximo después de 4-6horas
• Persiste 11-24 horas.
• Administracion 1 vez al dia.
DETEMIR
• Se elimino la treonina de la posición B30 y se unió el acido místico a la lisina B29.
• Efectos mas duplicables de todas las insulinas de acción intermedias y larga.
• Menos casos de hipoglucemia.
• Comienzo de acción es de 1-2 horas.
• Duración de la acción es de 24 horas.
• Administración dos veces al día.
FARMACOCINETIC
A
LIBERACIÓN
LA INSULINA SOLO PUEDE ADMINISTRARSE POR VÍA PARENTERAL (S.C. O I.V.) YA 
QUE TRATÁNDOSE DE UN POLIPÉPTIDO SE DEGRADA EN
EL APARATO
ADMINISTRAR SE POR I.V. LOS PREPARADOS
INSULÍNICOS
DIGESTIVO. LA INSULINA ZINC-CRISTALINA ES LA ÚNICA
QUE PUEDE
DE ACCIÓNINTERMEDIA O PROLONGADA QUE EN REALIDAD NO SON SOLUCIONES SINO
SUSPENSIONES, ÚNICAMENTE PUEDEN ADMINISTRARSE POR VÍA S.C, NUNCA
POR VÍA I.V.
ABSORCIÓN
CONDICIONES QUE MODIFICAN LA ABSORCION DE LA 
INSULINA
• SITIO Y PROFUNDIDAD
• TIPO DE INSULINA
• MEZCLAS DE INSULINA
• ACTIVIDAD FISICA
• CALOR LOCAL
CONDICIONES QUE MODIFICAN LA ABSORCION DE LA 
INSULINA
• CANTIDAD INYECTADA
• NIVEL DE GLUCOSA SANGUINEA
• CANTIDAD DE TEJIDO GRASO Y FIBROSIS.
DISTRIBUCIÓN
LA INSULINA CIRCULA EN PLASMA ENLAZADA A BETA GLOBULINAS. LA VIDA
MEDIA ES DE POCOS MINUTOS (10 MIN. APROXIMADAMENTE) AUNQUE SUS
EFECTOS DURAN 4 HS. EN GENERAL, YA QUE LAS MOLÉCULAS DE INSULINA SE
FIJAN A LAS CÉLULAS EFECTORAS QUE POSEEN RECEPTORES ESPECÍFICOS.
METBOLISMO
LA MAYORÍA DE LOS TEJIDOS, PRINCIPALMENTE HÍGADO Y RIÑÓN,
METABOLIZAN LA INSULINA. EL HÍGADO PRODUCE UN EFECTO METABOLIZADOR
INTENSO EN EL PRIMER PASO DE LA DROGA. DE UN 20% AL 50% DE LA INSULINA
ESMETABOLIZADA
EN
EL HÍGADO EN EL PRIMER
PASAJE. LA ENZIMA METABOLIZADORA ES LA
GLUTATION-INSULINA-TRANSHIDROGENASA QUEPRODUCE LA INACTIVACIÓN DE LA INSULINA POR REDUCCIÓN DE LOS PUENTES 
DE DISULFURO Y SEPARACIÓN DE LAS DOS CADENAS POLIPEPTÍDICAS.
EXCRECION
EL HÍGADO Y LOS RIÑONES SON LOS DOS ÓRGANOS PRINCIPALES QUE ELIMINAN LA
INSULINA DE LA CIRCULACIÓN. EL HÍGADO POR LO GENERAL ELIMINA DE LA SANGRE
APROXIMADAMENTE EL 60% DE LA INSULINA LIBERADA POR EL PÁNCREAS, EN
VIRTUD DE SU UBICACIÓN AL FINAL DEL FLUJO DE LA VENA PORTA. LOS RIÑONES
ELIMINAN ENTRE 35-40% DE LA HORMONA ENDÓGENA. SIN EMBARGO, EN PACIENTES
DIABÉTICOS TRATADOS CON INSULINA SUBCUTÁNEA MUESTRAN UNA INVERSIÓN DE
ESTA PROPORCIÓN: HASTA UN 60% DE LA INSULINA EXÓGENA ES ELIMINADA POR
VÍA RENAL Y LA ELIMINACIÓN DEL HÍGADO NO SUELE SERMÁS DEL 30-40%.2 LA VIDA
MEDIA DE LA INSULINA CIRCULANTE ES DE 3-5 MINUTOS.
FARMACODINAMIA
Se han propuesto 3 mecanismos:
-Liberación de insulina a partir de las células B pancreáticas
-Reducción de las concentraciones séricas del glucagon (uso crónico)
-Potenciación de la Acción de la insulina en los tejidos Blancos
INDICACIONES DE LA INSULINA
INSULINAS DE ACCIÓN CORTA: ( INSULINA ZNCRISTALINA)
• Acidosis clínica diabética
• coma diabético o hiperosmolar
• en el postoperatorio inmediato e intraoperatoriamente en pacientes diabéticos
• en mezclas con insulinas de acción intermedia o de acción prolongada.
INDICACIONES DE LA INSULINA
•INSULINAS DE ACCIÓN INTERMEDIA Y PROLONGADA:
• DIABETES INFANTIL JUVENIL, (DMID O TIPO I), DIABETES DEL ADULTO (DMNID O 
TIPO II), FORMA LÁBIL, CON TENDENCIA A LA CETOSIS
• DIABETES Y EMBARAZO; DIABETES Y VARIADAS SITUACIONES DE STRESS
• POLITRAUMATISMOS, INFECCIONES GRAVES CIRUGÍA, ETC.
• DIABETES SECUNDARIAS A PANCREATOPATÍAS O ENDOCRINOPATÍAS;
• FALLAS PRIMARIAS Y SECUNDARIAS A LOS 
HIPOGLUCEMIANTES ORALES EN PACIENTES DIABÉTICOS TIPO II.
INTERACCIONES
ACCIÓN ANTAGÓNICA
ALTERAN LA ACCIÓN O
SECRECIÓN DIFENILHIDANTOÍNA,
BETABLOQUEADORES,
DE
INSULIN
A: 
ESTEROIDES,
DIURÉTICOS, 
ESTRÓGENOS,
INDOMETACINA, ISONIACIDA, ÁCIDO NICOTÍNICO.
ACORTAN LA VIDA MEDIA DE LAS SULFONILUREAS: ALCOHOL Y 
RIFAMPICINA.
INTERACCIONES
LAS PROTEÍNAS:
SULFONAMIDAS,
ACCIÓN POTENCIALIZADORA
DESPLAZAN LAS SULFONILUREAS
DE SALICILATOS, PIRAZOLONAS, 
CLOFIBRATO.PROLONGAN LA VIDA MEDIA AL IMPEDIR EL CATABOLISMO:
DICUMAROL,CLORANFENICOL, PIRAZOLONA, INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA.
DISMINUYEN LA ELIMINACIÓN RENAL: SALICILATOS, PIRAZOLONAS, SULFONAMIDAS 
Y ALOPURINOL.
REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS (RAM)
FRECUENTES
• Hipoglucemia
• Aumento de peso
• Abscesos
• Edema insulínico
• Presbicia
RAM
hemolítica
y
OTROS
• Alteración hematológico: aplasia medular, agrunulocitosis,
anemia trombocitopedia
• Alteración cutánea: rash, prurito, fotosensibilidad,
• Efecto renal: secreción inadecuada de ADH (hiponatremia)., efecto diurético
• Efecto antabus (clorpropamida)
• Reacciones pulmonares difusas: neumonitis
BIBLIOGRAFÍA
• Velásquez, Farmacología básica y clínica. 18 edición.
• Gooman y Gilman. Bases farmacológica de la terapéutica. 12 
edición.
• Katzung. Farmacología básica y clínica. 10 edición.
Universidad 
Central del 
Paraguay
FARMACOLOGIA II - HIPOGLICEMIANTES
Introducción
✓La diabetes mellitus es un trastorno del metabolismo en 
el cual la acción de la insulina está disminuida o ausente.
✓ Clásicamente se describen dos tipos de DM:
✓DM 1 o insulino-dependiente (5-10%).
✓DM 2 (90-95%):
✓Predominantemente insulino-resistente.
✓Predominantemente insulino-deficiente.
✓Sobreproducción de glucosa hepática; diabetes 
gestacional y otros tipos secundarios a medicamentos, 
enfermedades pancreáticas, hormonales, etc.
✓La dieta y estilos de vida saludables son los pilares no 
medicamentosos del manejo del paciente con diabetes o 
síndrome metabólico.
Clasificacion
●Secretagogos:
Sulfonilureas, meglitinidas.
●Sensibilizantes a la insulina:
Biguanidas, tiazolidenionas.
●Inhibidores de alfa glucosidasa:
Acarbosa, miglitol, voglibosa.
●Moduladores de incretinas:
Agonistas y análogos� exenatida, liraglutida. 
Inhibidores de la enzima DPP-4� sitagliptina,
vildagliptina, saxagliptina y linagliptina.
Sulfonilureas
✔Estimulan liberación de insulina al unirse al 
receptor de superficie SUR, que bloquea 
canales de potasio dependientes de ATP en 
la célula beta del páncreas.
✔De ese modo despolarizan la membrana e 
ingresa el calcio, señal que hace que se libere 
insulina por exocitosis.
✔Otras acciones como secreción de glucagón 
y mejoría de actividad periférica de la 
insulina en diabéticos tipo 2, especialmente 
con glimepirida.
Sulfonilureas
Representantes
Relacionados con el tiempo de aparición:
Primera generación:
Clorpropamida y tolbutamida (poco uso en la 
actualidad).
Segunda generación:
Glibenclamida o gliburida, glipizida, glicazida y 
glimepirida.
Sulfonilureas
Farmacocinética
●Buena absorción vía oral.
●Pueden administrarse con comidas menos la glipizida
pues su absorción se retardaría hasta 40 minutos.
●Alta unión a proteínas plasmáticas.
●Metabolismo hepático, excreción urinaria.
●t ½ de 2 a 4 horas para glipizida, 9 horas para 
glimepirida, 10 a 12 para glicazida y 4 a 10 horas para 
glibenclamida.
●La glibenclamida se concentra en las células 
pancreáticas lo cual alarga su efecto hasta por 24 horas 
y se manifiesta con hipoglicemia prolongada.
RAMS
Sulfonilureas
Precauciones y 
contraindicaciones
Hipoglicemia, GI, hipersensibilidad tipo rash 
o urticaria, discrasias sanguíneas como 
agranulocitosis.
Hiponatremia secundaria en pacientes geriátricos o 
con falla cardiaca o cirrosis hepática o con uso de 
tiazidas.
Glipizida y glibenclamida leve efecto diurético. 
Aumento de peso en algunos pacientes.
NO en embarazo, ellas deben tratarse con insulina.
NO en situaciones de estrés como cirugías, traumatismos o infecciones 
severas, o en urgencia (acidosis, estado hiperosmolar).
Pacientes más susceptibles a hipoglicemia y complicaciones: > 65 
años, alteración función renal o hepática, malnutrición y que reciban 
medicamentos que interactúen con ellas.
15 a 20 % de estos pacientes no responderán a la medicación.
¡Uso con warfarina puede
aumentar efecto
anticoagulante!
Usos
Sulfonilureas
Diabetes mellitus tipo 2 que no ha podido 
controlarse con dieta y ejercicio, en particular el 
subgrupo de pacientes insulino-deficientes.
Debe iniciarse con dosis bajas e incrementar a 
necesidad cada 1-2 semanas, hasta el control o 
alcanzar las dosis máximas.
Nombre genérico Nombre comercial Presentación y
concentración
Dosis
Glibenclamida 
(gliburida)
Euglucon, Glibens Tab 5 mg 2,5-20 mg/día, repartidos de 2 a 3 
tomas.
Glicazida Diamicron 
Diamicron MR
Tab 80 mg
Tab 30 mg de liberación
modificada
80-240 mg/día.
Do. Inicial: 60 mg en una sola toma
al desayuno.
Glimepirida Glimerid, Gliride Tab 2 y 4 mg 1-4 mg/día.
Biguanidas
Metformina
✔Revierte la insulino – resistencia del paciente con síndrome 
metabólico y diabetes.
✔Inhibe la producción mitocondrial de ATP y el consumo 
energético del hepatocito, bloqueando la gluconeogénesis, 
la síntesis del colesterol y la producción hepática de 
glucosa.
✔Re-sensibiliza el receptor de insulina en el músculo y tejido 
adiposo.
✔Transloca Glut-4 y aumenta la captación de glucosa.
✔No es un hipoglicemiante sino un antihiperglicemiante.
Biguanidas
Metformina
▪ Se absorbe en el intestino delgado con biodisponibilidad de 50-
60%.
▪ No se une a proteínas plasmáticas.
▪ T ½ de eliminación de 1.5 a 4.5 horas.
▪ Eliminación en orina en forma no metabolizada.
Reacciones adversas
• Hipoglicemia asociada a otros hipoglicemiantes.
• Anorexia, náuseas, diarrea y sensación de sabor metálico.
• Acidosis láctica (si hay dosis excesivas, insuficiencia renal, o 
estados que aumentan la producción de lactato).
Biguanidas
Metformina
Precauciones y contrandicaciones:
⮚NO en insuficiencia renal, hepática, cardiaca o respiratoria.
⮚NO en ayuno prolongado, mal nutrición, deficiencias de B12 
o ácido fólico, deshidratación, alcoholismo y antecedentes de 
acidosis láctica o cualquier afección que predisponga a ella.
⮚NO en embarazo y lactancia ni diabéticos que tienden 
a cetosis.
⮚Suspender antes y 2 días después de Rx con medios 
de contraste yodados.
Biguanidas
Metformina
Usos y dosis:
✔Diabéticos tipo 2, en particular insulino-resistentes
( ↓ mortalidad total y cardiovascular).
✔Síndrome metabólico y se evalúa en la reducción de 
peso.
✔Efectivo para restituir ovulación en el síndrome de 
ovario poliquistico.
✔Do. Inicial 500mg 3 veces al día u 850 mg dos 
veces al día. Con o después de las comidas, 
aumentando gradualmente a necesidad sin 
sobrepasar los 2550 mg/día.✔ Lo asocian con otros hipoglicemiantes orales.
Disminuye la absorción de 
vitamina B12.
La cimetidina, trimetropin, 
procainamida, digoxina, 
quinidina y vancomicina 
pueden ↑ concentraciones 
sanguíneas.
Biguanidas
Metformina
Presentaciones 
y dosis:
NOMBRE GENÉRICO NOMBRE COMERCIAL PRESENTACIÓN 
Y 
CONCENTRACIÓNMeformina Glucophage, Gliformin, Dimefor,
Glucaminol
Tab. 500, 850 y 1000 
mg
Metformina + glibencamida BI - Euglucon Metformina 250-500 mg + 
glibenclamida 1,25, 2,5 o 5 mg
Metformina + Glimepirida Amaryl M 1-2 mg+ 250-500 
mg
Tiazolidindionas
●Troglitazona , rosiglitazona, pioglitazona, ciglitazona, 
englitazona.
●Trogli y rosi retiradas por hepatotóxica y aumento riesgo falla 
cardiaca, IAM, ACV y muerte.
●Solo se comercializa pioglitazona sola o asociada a otros 
hipoglicemiantes, pero múltiples restricciones por efectos 
adversos.
●Mejora la respuesta de los tejidos blanco a la insulina, por 
unión a los receptores nucleares PPAR-gamma y al RXR, 
presentes es músculo y adipocitos, los cuales promueven 
transcripción de genes insulino-sensibles, que regulan la 
glucosa y el metabolismo lipídico.
●Estimulación de PPAR-gamma aumenta la expresión del 
transportador GLUT – 4.
Tiazolidindionas
●Disminuyen la gluconeogénesis hepática.
●Biodisponibilidad del 80%.
●Alta unión a proteínas.
●Metabolismo por CYP2C8 y CYP3A4.
●Eliminación por heces.
●T ½ de 7 horas pero sus metabolitos activos 
duran hasta 24 horas.
Tiazolidindionas
Reacciones 
adversas
►χ ↑ del volumen plasmático y edemas, riesgo en ICC.
►χ Usados con otros hipoglicemiantes favorecen hipoglicemia.
►χ Anemia, cefalea, diarrea, infecciones respiratorias, ↑ depeso.
► χ Riesgo de fracturas en mujeres.
► χ CA vesical, neumonía y alteración agudeza visual por empeoramiento del edema macular diabético.
Precauciones y contraindicaciones
• Pruebas de función hepática antes y durante el tratamiento.
• NO en DM 1, con cetoacidosis, embarazo o lactancia, niños.
• Reanuda ovulación en mujeres que no ovulaban, recomendar anticonceptivo.
• NO en insuficiencia cardiaca sintomática ni en osteoporosis y con riesgo de
fracturas.
• La disminución de la glicemia se puede retardar hasta los 3 o 4 meses de
tratamiento.
Tiazolidindionas
Interaciones:
●Con otros hipoglicemiantes favorece hipoglicemias.
●Inductores o inhibidores de las isoenzimas 2C8 y 3 A4 
modifican niveles plasmáticos.
Usos:
●DM 2 insulino-resistentes.
Nombre genérico Nombre comercial Presentación y
concentración
Dósis
Pioglitazona Actos, Glusemin, 
Duplot
Tab 15 y 30 mg 15 a 30 mg una vez al 
día aumentando a 
necesidad. Máx. 45 mg 
día.
Activadores 
de incretinas
●Las incretinas (péptido-1 análogo del
glucagón GLP-1 y péptido inhibidor gástrico o
péptido insulino trópico dependiente de
glucosa GIP), son hormonas liberadas en el
intestino luego de ingestión de alimentos
ricos en glucosa, las cuales estimulan la
liberación y producción de insulina y estimulan
la proliferación y absorción de las células beta
del páncreas e inhiben su apoptosis. Retardan
Vaciamiento gástrico, aumentan la saciedad y
disminuyen peso.
Incretinomiméticos 
(parenterales)
Exenatida
Obtenido de la glándula salival del monstruo de Gila, y tiene analogía del 
53% con GLP-1 lo que confiere agonismo sobre el receptor de éste, pero 
es resistente a la enzima DPP-4.
Así promueve liberación de insulina de las células beta pancreáticas. 
Administración sub cutánea, excreción renal.
Liraglutida
Riesgo tumores tiroideos de células C, no se comercializa en Colombia.
Dulaglutida y lixisenatida
Mayor duración de acción y menos potencial inmunogénico.
Inhibidores 
de la 
Dipeptidil 
sintasa IV 
DPP - 4
●Sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina 
y linagliptina.
●Inhiben la proteína DPP-4 (ez. que activa 
las incretinas GIP y GLP-1).
●Buena abs. GI, biodisp. 80%.
●Metabolismo CYP3A4/2C8 y eliminación 
renal (sitagliptina).
●t ½ 10 a 12 horas.
●Solo se elimina el 22% por vía 
renal (vildagliptina).
●Eliminación hepática 80% y renal 
5% (linagliptina).
Inhibidores 
de la 
Dipeptidil 
sintasa IV 
DPP - 4
Reacciones adversas
• Cefalea, mareos, nasofaringitis y otras infecciones 
del tracto respiratorio superior y urinarias.
• Nauseas, dolor abdominal, vómito y diarrea.
• Pancreatitis y reacciones de hipersensibilidad.
Inhibidores 
de la 
Dipeptidil 
sintasa IV 
DPP - 4
Usos y dosis
●DM 2 solos o en combinación con
tiazolidindionas.
●Sitagliptina 100 mg una vez al día.
●Vildagliptina 50 a 100 mg/día repartidos en una o dos
tomas antes de las comidas. Reajustas en
insuficiencia renal.
Fármaco Presentación y concentración
Sitagliptina Sitagliptina + metformina tab. 100 mg 
Tab. 50/500 mg y 50/1000 mg
Vildagliptina Tab 25, 50 y 100 mg
Saxagliptina Tab 2.5 y 5 mg
Linagliptina Tab 5 mg
Inhibidores 
de la alfa-
glicosidasa
●Acarbosa y miglitol.
●Inhiben enzimas glicosidasas de las vellosidades 
intestinales, retardando así el desdoblamiento de los 
polisacárdios a monosacáridos como la glucosa, que es la 
forma en que se absorben los carbohidratos, de este modo 
hay menos glucosa disponible para su absorción.
●No impide la absorción sino la formación de glucosa.
●En hipoglicemia puede darse glucosa vía oral para corregirla.
●Actúa en intestino delgado.
●Poca absorción sistémica.
●No hay metabolismo.
●Lo absorbido se elimina por orina, lo no absorbido en heces.
Inhibidores 
de la alfa-
glicosidasa
Reacciones adversas:
●Su concentración ↑ en intestino grueso generando 
diarrea, distensión y flatulencia, que se minimizan con el 
incremento gradual y el tiempo de uso.
●Acarbosa>300mg/día aumento transaminasas hepáticas.
Precauciones y contraindicaciones:
●Afecciones gastrointestinales, hepáticas o cetoacidosis 
diabética.
●No embarazo y lactancia.
●Pueden interferir absorción o metabolismo del hierro, 
↓ biodisponibilidad de la ranitidina y del propanolol.
Inhibidores 
de la alfa-
glicosidasa
Usos y dosis:
●DM 2.
●Dosis varía de 50 a 100 mg/día, 
comenzando con dosis bajas y 
ascenso gradual cada 6-8 semanas.
Nombre genérico Nombre comercial Presentación y concentración
Acarbosa Glucobay, Precose Tab 50 y 100 mg
Miglitol Diastabol, Glyset Tab 50 mg
Meglitinidas
●Repaglinida y nateglinida.
●Igual que sulfonilureas incrementan secreción de 
insulina durante la fase temprana de su liberación. Se 
unen a un sitio diferente del canal de K de las 
sulfonilureas.
●Disminuye picos de glicemia postprandial.
●Deben administrarse antes de las comidas principales.
●Absorción GI rápida, alta unión a proteínas.
●Repaglinida metabolizada por CYP3A4 y 
nateglinida por CYP2C9 y 3 A4.
●Excreción vía renal.
●t ½ de 1 a 1.5 horas.
Reacciones adversas:
●Hipoglicemia (bajo riesgo).
●Bronquitis, sinusitis e infecciones de vías 
respiratorias superiores.
●Alergias, angina, IVU, cefalea, nauseas, 
constipación, arritmias, parestesias, leucopenia, 
trombocitopenia.
Meglitinidas
Usos:
DM 2, alternativa, cuando no se tolera o esta 
contraindicado la metformina.
Se usan solos o combinados con metformina o tiazolidindionas.
Fármaco Presentación y concentración Dósis
Repaglinida Tab 1 y 2 mg Inicio 0.5 mg si no han recibido 
hipoglicemiante antes o si 
HbA1C <8%.
Nateglinida Tab 60 y 120 mg 120 mg, 10 minutos antes de 
las comidas p/pales.
Inhibidores del 
cotransportador 
renal de 
sodio/glucosa 
SGLT2
●Canaglifozina, dapaglifozina, serglifozina 
y empaglifozina.
●Introducidos recientemente.
●Reabsorción de glucosa.
●SGLT2 se expresa solo en riñones.
●Asociados con CA vesical e 
infecciones genitourinarias.
Farmacología del 
Aparato 
Respiratorio
1
1. Fármacos broncodilatadores:
a) β-Adrenérgicos
b) Anticolinérgicos
c) Teofilina y derivados
2. Fármacos antiinflamatorios 
bronquiales: a)Glucocorticoides
b) Antagonistas de leucotrienos
c) Inhibidores de la liberación de mediadores. 
Cromonas.
3. Fármacos antihistamínicos.
4. Fármacosantitusígenos.
5. Fármacos expectorantes y mucolíticos
1. Farmacología del 
aparato 
respiratorio
1. Farmacología del 
aparato 
respiratorioASMA:
Enfermedad inflamatoria crónica y 
reversible de las vías aéreas 
caracterizada por una obstrucción 
generalizada de las mismas.
Hay un incremento en la respuesta 
broncoconstrictora del árbol 
bronquial mediada por eosinófilos, 
mastocitos y otras células 
inflamatorias.
Factores desencadenantes: Medio 
ambiente, ejercicio, esfuerzo, 
estrés.
Síntomas: Tos, disnea, opresión torácica 
y sibilancias.
1. Farmacología del 
aparato 
respiratorioEPOC: (enfermedad pulmonar 
obstructiva crónica)
Obstrucción de las vías aéreas 
generalmente progresivas y en general no 
reversible.
Factores desencadenantes: Tabaco y 
otros tóxicos.
Síntomas: Disminución de la 
capacidad respiratoria.
El abordaje terapéutico del 
asma y la EPOC tiene 
aspectos comunes, ya que 
ambas patologías se 
caracterizan por 
obstrucción de las vías 
aéreas.
1. Farmacología del 
aparato 
respiratorio
1. Fármacos broncodilatadores:
a) β-Adrenérgicos
b) Anticolinérgicos
c) Teofilina y derivados
2. Fármacos antiinflamatorios 
bronquiales: a)Glucocorticoides
b) Antagonistas de leucotrienos
c) Inhibidores de la liberación de mediadores. 
Cromonas.
3. Fármacos antihistamínicos.
4. Fármacos antitusígenos.
5. Fármacos expectorantes y mucolíticos
1. Farmacología del 
aparato 
respiratorio
1. Farmacología del 
aparato 
respiratorio1.1. FÁRMACOS BRONCODILATADORES:a) Agonistas adrenérgicos:
- Actúan sobre los receptores β2- adrenérgicos del árbol 
bronquial.
- Son los broncodilatadores más potentes.
1.1. FÁRMACOS BRONCODILATADORES:
a) Agonistas adrenérgicos: relajan la musculatura lisa bronquial.
Según su vida media se pueden clasificar en:
VIDA MEDIA CORTA:
Salbutamol, Terbutalina.
A demanda o pautados.
Se utilizan como fármacos “de 
rescate” cuando aparecen 
síntomas, durante crisis 
asmáticas ó 15 min antes del 
ejercicio como prevención al 
asma de esfuerzo.
VIDA MEDIA LARGA:
Salmeterol, Formoterol.
Sólo se administran de forma pautada.
Se asocian a corticoides en pacientes con 
asma persistente moderada-grave que no 
responden sólo a corticoides, y en 
pacientes con EPOC que no responden a 
BD de corta duración.
Efectos adversos: Temblor, 
taquiarritmias, hipotensión, 
hiperglucemia
1. Farmacología del aparato 
respiratorio
8
1. Fármacos broncodilatadores:
a) β-Adrenérgicos
b) Anticolinérgicos
c) Teofilina y derivados
2. Fármacos antiinflamatorios 
bronquiales: a)Glucocorticoides
b) Antagonistas de leucotrienos
c) Inhibidores de la liberación de mediadores. 
Cromonas.
3. Fármacos antihistamínicos.
4. Fármacos antitusígenos.
5. Fármacos expectorantes y mucolíticos
1. Farmacología del 
aparato 
respiratorio
1.1. FÁRMACOS BRONCODILATADORES:
b) Anticolinérgicos:
Bromuro de Ipratropio, Bromuro de Tiotropio.
De elección en EPOC y en caso de intolerancia a agonistas β2. 
Reacciones adversas: Boca seca, visión borrosa, retención 
urinaria.
1. Farmacología del aparato 
respiratorio
1.1. FÁRMACOS BRONCODILATADORES:
c) Teofilina y derivados:
La teofilina tiene un uso limitado en la actualidad, al tener menos 
potencia broncodilatadora, estrecho margen terapéutico y numerosas 
interacciones farmacológicas.
Se administra vía oral en comprimidos de liberación 
retardada. Su absorción puede verse modificada por los 
alimentos
1. Farmacología del aparato 
respiratorio
2. Fármacos antiinflamatorios bronquiales:
a) Glucorticoides:
Budesonida, Fluticasona, Beclometasona (vía inhalatoria)
Prednisona y Prednisolona (vía oral) 
Metilprednisolona (vía parenteral). Situaciones 
graves. Actualmente son el tto elección en asma 
crónico.
Carecen de efecto BD directo, mec. acción:
- Diminución del efecto inflamatorio.
- Disminución del broncoespasmo.
- Disminución de la producción de moco.
Efectos adversos: Ronquera, afonía y candiasis por deposición 
local del compuesto (para evitar: usar cámaras espaciadoras).
1. Farmacología del aparato 
respiratorio
1. Farmacología del aparato 
respiratorio
MEDIADORES EN LA INFLAMACIÓN:
Curso: Farmacología para 
Fisioterapeutas
13
1.2. Fármacos antiinflamatorios bronquiales:
b) Antagonistas de R de leucotrienos:
Montelukast, Zafirlukast.
Inhiben los R de leucotrienos dando lugar a BD.
Los LT son potentes constrictores del músculo liso bronquial, 
aumentan la producción de moco y el edema en vías respiratorias 
y causan BC.
Administración oral.
No está indicados en ataque agudo de asma.
Reacciones adversas: cefalea
1. Farmacología del aparato 
respiratorio
1.2. Fármacos antiinflamatorios bronquiales:
c) Inhibidores de la liberación de mediadores. Cromonas.
Nedocromilo
Via inhalatoria.
Se utilizan en la prevención del asma inducida por un alergeno externo, 
el ejercicio, frío, alimentos, etc.
Impiden la liberación de mediadores de la inflamación por los linfocitos y los 
basófilos.
Efectos adversos: Alteraciones del gusto, cefalea, náuseas, tos.
1. Farmacología del aparato 
respiratorio
La mayoría de estos fármacos son usados 
por
vía inhalatoria. Es la vía de elección.
1. Farmacología del aparato 
respiratorio
VÍA INHALATORIA
Es muy eficaz para la administración de medicamentos destinados a 
conseguir tanto efectos locales como efectos sistémicos.
1. Farmacología del aparato 
respiratorio
VENTAJAS:
- Absorción rápida
- No es una vía invasiva
- Disminuye los efectos secundarios
INCONVENIENTES:
- Potencial pérdida de eficacia 
terapéutica de algunos 
fármacos con respecto a otras 
vías de administración.
- Son necesarios dispositivos 
especiales que requieren 
ciertas habilidades por parte de 
los pacientes.
DISPOSITIVOS UTILIZADOS PARA 
LA VÍA INHALATORIA:
1. Inhaladores en cartucho presurizado (ICP) 
o inhalador de dosis de medida( MDI)
2. ICP con cámara espaciadora
2. Sistema Jet ( Ribujet®)
2. ICP activado por la inspiración
2. Dispositivos de polvo seco inhalado (DPI)
1. Farmacología del aparato 
respiratorio
La dosificación es muy 
exacta
6. Nebulizadores
1. Farmacología del aparato 
respiratorio
1.3. Fármacos 
antihistamínicos.
1. Farmacología del aparato 
respiratorio
¿QUÉ ES LA 
HISTAMINA?
Es un mensajero químico que se genera primordialmente 
en los mastocitos
Media una amplia gama de respuestas celulares
• Reacciones alérgicas
• Reacciones inflamatorias
• Secreción de acido gástrico
• Neurotransmisión partes del cerebro
Localización, síntesis y liberación de 
histamina
Localización:
• Pulmones
• Piel
• Aparato digestivo
• Mastocitos
• Basófilos
• Venenos
• Secreciones de insectos
Liberación:
En respuesta a estímulos
• Destrucción de las células por 
frio
• Toxinas biológicas
• Veneno de insectos y arañas
• Traumatismos
• Alergias
• Anafilaxia
MECANISMOS DE ACCIÓN
H1
H2 
H3 
H4
• Permeabilidad 
capilar
• Asma
• Anafilaxia
• Urticaria
• Dermatitis atópica
• Conjuntivitis
Inflamación
PAPEL EN LA ALERGIA Y LA 
ANAFILAXIA
Inyección 
IV
• Contracción del M. liso respiratorio
• Estimulación de las secreciones
• Dilatación e incremento de la 
permeabilidad de los 
capilares
• Estimulación de las 
terminaciones nerviosas 
sensitivas
Histamina
Serotonina
Factor quimiotáco Leucotrienos
d ico eosinofilo
e la anafilaxia
• Reacciones 
alérgicas
localizadas
• Reaccion 
anafiláctica
completa
CLASIFICACIÓN DE ANTIHISTAMÍNICOS
• Eficaces
• Económicos
• Penetran en el SNC
• Causan sedación
• Interacción con otros receptores
• Específicos para receptores 
H1 perifericos
• No atraviesan 
barrera 
hematoencefálica
CLORFENAMINA
• Grupo: Primera generación derivado de la 
propilamina
• Mecanismo de acción:
• Bloquea receptores histamínicos H1
• Escasa especificidad
• Metabolizado en citocromo P450 hepático
• Semi vida plasmática media: 4-6 h
• Indicaciones:
• Contraindicado en pacientes tratadoscon IMAO porque
puede exacerbar efectos 
anticolinérgicos
• Vía de administración: Oral 
oparenteral
• Dosis:
• Oral
• 2mg/ 6h
• 4mg /4-6 h
• 8mg /8-12 h
• Jarabe
• 60 y 120mL en solución
2mg/5mL
• Ampolleta
• 10mg /1mL
• Rinitis, rinorrea, urticaria, y prurito en ojos y garganta
• Efectos adversos:
• Intenso sedante – SNC, H3
• Intoxicación por sobredosis (alucinaciones, excitación, ataxia, 
y convulsiones) --> coma y colapso del 
sistema cardiorrespiratorio
• Taquicardia, resequedad en boca, nariz y 
garganta
DIFENHIDRAMINA
• Grupo: Primera generación
• Mecanismo de acción:
• Unión a receptor H1, bloquean 
neurotransmision de histamina
• Metabolizado en citocromo P450 hepático
• Antimuscarínico (Escopolamina) + Difenhidramina 
= acción antiemeticá bloqueo de receptores H1 y 
M1
• Semi vida plasmática media: 4-6 h
• Indicaciones:
• Previene síntomas de cinetosis, vómito, y náuseas
• Insomnio
• Contraindicado para estado de alerta, embarazo,
lactancia 
• Efectos adversos:
• Intenso sedante
• Fatiga, mareo, falta de coordinación, y 
temblor
• Anticolinérgicos (sequedad de fosa 
nasal y cavidad bucal)
• Formulaciones tópicas = dermatitis
• Estreñimiento
• Fasciculaciones
• Vía de administración: Oral, tópica.
• Dosis:
• Oral
• 25-50mg /4-6 h
• Tópica
• 3-4 aplicaciones diarias
LORATADINA
• Segunda generación
Mecanismo de acción:
Antihistamínico tricíclico con actividad 
selectiva sobre receptores H1 
periféricos.
Indicaciones terapéuticas:
Alivio sintomático y temporal de procesos 
alérgicos por polen, animales 
domésticos, polvo u otros agentes.
Tratamiento sintomático de rinitis alérgica 
y urticaria idiopática crónica.
Advertencias y precauciones:
• Insuficiencia hepática grave
• Embarazo y lactancia
Reacciones adversas:
• Niños 2-12 años: cefalea, nerviosismo, cansancio.
• Adultos: somnolencia, cefalea, aumento de apetito, 
insomnio.
Vía de administración y dosis:
• Vía oral
• Comprimidos de 10 mg
• Comprimidos masticables de 5 mg
• Jarabe con 1 mg/ml
Metabolizado por el sistema de 
citocromo P450 hepático.
Semivida: 
12h a 24h
Cetirizina
GRUPO
Bloqueador de receptores H1
MECANISMO DE ACCIÓN
Antagonista H1 selectivo. Inhibe la fase inicial de la reacción 
alérgica, y reduce la migración de células inflamatorias y la 
liberación de mediadores asociados a respuesta tardía.
INDICACIONES
En pacientes pediátricos a partir de 2 años (A) 
para el tratamiento de:
•Rinoconjuntivitis alérgica estacional y perenne
•Urticaria crónica
EFECTOS ADVERSOS :
Somnolencia, sequedad de boca, cefalea, 
mareo, fatiga, molestias gastrointestinales.
DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN
•Niños 2-6 años: 2,5 mg dos veces al día
•Niños 6-12 años: 5 mg dos veces al día
•Adolescentes mayores de 12 años: 10 mg una vez 
al día
Las gotas se deben verter en una cuchara o diluir 
en agua (se deben tomar inmediatamente).
CONTRAINDICACIONES
•Hipersensibilidad
•Paciente con insuficiencia renal grave 
con un aclaramiento renal inferior a 10 
ml/min.
Fexofenadina
GRUPO
Antagonista del 
receptor de la 
histamina H1
MECANISMO DE ACCIÓN
No impide la liberación de histamina, pero compite con la histamina libre para 
la unión a los receptores H1. Esto bloquea los efectos de la histamina sobre los 
receptores H1 en el tracto gastrointestinal, el útero, los vasos sanguíneos y el 
músculo liso bronquial. El bloqueo de los receptores H1 también suprime la 
formación de edema y prurito
INDICACIONES, DOSIS Y 
ADMINISTRACIÓN
Rinitis alérgica:
Administración oral (comprimidos de liberación 
inmediata o cápsulas):
• Adultos y adolescentes > 12 años: 60 mg por 
VO dos veces al día o 180 mg PO una vez al 
día.
• Niños 6-11 años: 30 mg por vía oral dos veces 
al día.
Urticaria crónica idiopática:
Administración oral (comprimidos de liberación inmediata o 
cápsulas):
• Adultos y adolescentes > 12 años: 60 mg por VO dos veces 
al día. Reducir la dosis a 60 mg por vía oral una vez al día 
para la insuficiencia renal.
• Niños 6-11 años: 30 mg por VO dos veces al día. Reducir la 
dosis a 30 mg una vez al día para el deterioro renal PO.
EFECTOS ADVERSOS
•Náusea
•Vómitos
•Debilidad
•Somnolencia
•Fatiga
•Diarrea
•Dolor en los brazos, piernas 
o espalda
•Tos
•Urticaria
•Sarpullido (erupciones en la piel)
•Picazón
•Dificultad para respirar o tragar
•Inflamación de la cara, garganta, 
lengua, labios, ojos, pies, tobillos 
o pantorrillas
•Dolor durante el período menstrual
 •Ronquera
1.3. Fármacos antihistamínicos.
Antagonizan o bloquean los receptores a los que se une la histamina 
para ejercer su acción.
- Antihistamínicos H1: Tienen efectos sobre la inflamación y la alergia.
- Antihistamínicos H2: Tienen efectos sobre la secreción ác. gástrica.
Los anti-H1, antagonizan la Broncoconstriccion, Vasodilatacion, el aumento 
de permeabilidad capilar y el edema. Deprimen el SNC con efecto sedante.
1. Farmacología del aparato 
respiratorio
1. Farmacología del aparato 
respiratorio
1.3. Fármacos 
antihistamínicos:
Los Anti-H1, se clasifican en:
ANTIHISTAMÍNICOS 
DE 1ª GENERACIÓN:
(Sedantes o clásicos) 
Dexclorfeniramina, 
Difenhidramina, 
Hidroxicina, Prometazina.
- Atraviesan BHE
- Somnolencia
- Efectos anticolinérgicos
- Inicio de acción más rápido
- Menor duración de efecto.
ANTIHISTAMÍNICOS 
DE 2ª 
GENERACIÓN:
Ebastina, Loratadina, Cetirizina..
- No atraviesan BHE casi.
- Menos somnolencia
- No efecto anticolinérgico
- Inicio acción más tardío
- Mayor duración del efecto.
1.3. Fármacos antihistamínicos:
Efectos adversos:
• SNC: Somnolencia, sedación, visión doble, delirio..
• Efectos anticolinérgicos: sequedad de boca, retención 
urinaria, estreñimiento..
• GI: Anorexia, vómitos, diarrea.
• CV: Taquicardias e hipotensión (sólo terfenadina y astemizol)
• Aumentan la sensibilidad de la piel al sol
Interacciones:
Alcohol, hipnóticos, narcóticos y antidepresivos tricíclicos.
1. Farmacología del aparato 
respiratorio
1.4. Fármacos antitusígenos:
1. Farmacología del aparato 
respiratorio
1.4. Fármacos antitusígenos:
Codeína, dihidrocodeína, dextrometorfano (no posee 
actividad opioide, uso en niños).
Son derivados opiáceos.
Codeína: Antitusígeno más eficaz, actúa sobre R opioides en 
el centro de la tos. Efectos adversos: Depresión respiratoria, 
sedación, náuseas, vómitos, somnolencia, estreñimiento, 
retención urinaria.
1. Farmacología del aparato 
respiratorio
1.5. Fármacos expectorantes y 
mucolíticos:
1. Farmacología del aparato 
respiratorio
1.5. Fármacos expectorantes y mucolíticos:
Acetilcisteína, Bromhexina, Ambroxol.
Se usan cuando se producen cambios en la secreción, 
composición o naturaleza del moco que alteran su 
viscoelasticidad.
El objetivo es modificar las secreciones bronquiales y 
facilitar su expulsión.
1. Farmacología del aparato 
respiratorio
UNIVERSIDAD CENTRAL DEL 
PARAGUAY
CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA II
ANTIDEPRESIVOS
OMS
Trastorno mental frecuente, que se caracteriza por 
la presencia de:
• Tristeza
• pérdida de interés o placer
• sentimientos de culpa o falta de 
autoestima
• trastornos del sueño o del apetito
• sensación de cansancio y falta 
de concentración.
Se sabe que la depresión y los trastornos por ansiedad son las
enfermedades mentales más frecuentes, cada una afecta alrededor
de 10 a 15% de la población.
Apesar de la seguridad relativa
de la mayoría de los
antidepresivos se requiere de
una serie de requisitos:
Interpretación clara de sus mecanismos de acción
farmacocinética interacciones farmacológicas
diagnóstico diferencial de enf. psiquiátricas
CAUSAS DE LA DEPRESIÓN
FACTORES GENÉTICOS
Se encontró que un polimorfismo funcional
en la región promotora del gen
transportador de la serotonina (5-HTT). Con
una o dos copias del alelo corto del 5-HTT.
Niveles anormales de los
neurotransmisores aminérgicos:serotonina
(5-hidroxitriptamina, 5-HT), norepinefrina y
dopamina, queactúan en las neuronas de
SNC.
FACTORES QUÍMICOS
Dificultades cotidianas y crónicas, eventos
indeseables traumáticos , baja autoestima,
muerte de un familiar etc.
FACTORES 
NEUROENDOCRINOS
FACTORES 
PSICOSOCIALES
Anomalías del eje
hipotálamo-hipófisis-
suprarrenal y el aumento del cortisol.
• Los neurotransmisores, en caso de depresión, 
se ven alterados los siguientes:
⮚Serotonina
⮚Acetilcolina
⮚Catecolaminas:
Dopamina, Noradrenalina y Adrenalina.
• Hay evidencias de alteraciones de los neurotransmisores, citoquinas
y hormonas que parecen modular o influir de forma importante la
aparición y el curso de la enfermedad.
• Se explica la depresión por una disminución en la función de la 
sinapsis, en otras palabras disminución de la neurotransmisión.
HIPÓTESIS DE LA AMINAS PARA 
LA DEPRESIÓN MAYOR
Perdida del apoyo neurotrófico y la
conectividad sináptica en zonas
corticales como el hipocampo, cíngulo
anterior y la corteza frontal orbitaria
medial
FARTOR NEUROTRÓFICO DERIVADO DEL 
CEREBRO
cantidaden
la (5-
HT),
noradrenalina(NE)
o
funció
n de
y
Deficiencia
serotonina
dopamina.
Acción oxidativa del MAO
HIPÓTESIS NEUROTRÓFICA
ALTERACIÓN DEL NÚMERO DE RECEPTORES 
DE SEROTONINA(5-HTA1-5-HT2C)
DEPRESIÓN MAYOR (DEPRESIÓN UNIPOLAR)
El riesgo de padecer depresión unipolar 
es de 15%. Alrededor de 10 a 15% intenta 
suicidarse en algún momento.
Período depresivo de por lo menos 2 semanas sin historia de
episodios maníacos o hipomaniacos previos.
El paciente puede presentar melancolía
y estupor depresiva
Las mujeres la padecen con una 
frecuencia dos veces mayor que los 
varones
Relacionado 
generales, 
cerebrales
con
enfermedades 
trastornos
orgánicos
o la
administración
de
medicamentos.
DEPRESIÓN BIPOLAR (ENF. MANIACODEPRESIVA)
Experimenta cambios del humor o
estado de ánimo que pueden ir desde la
tristeza presente en la depresión hasta
la euforia que caracteriza a las fases
maníacas.
DEPRESIÓN SOMATÓGENA
Caracterizado por apatía, aburrimiento,
astenia, pensamiento lento y
disfunción sexual, culpa y deseo de
morir
Los síntomas también pueden deberse a enfermedades los 
cuales
complica el tratamiento de estos padecimientos médicos
Cambios en el estado de ánimo, el 
comportamiento, la función somática y la 
cognición.
Estado de ánimo deprimido o triste, preocupación
pesimista
Interés disminuido en las actividades normales
Lenificación mental y concentración disminuida
Insomnio o sueño aumentado
Disminución o 
incremento notable de 
peso
Agitación o retraso psicomotor
Sentimientos de culpa y falta de autoestima Energía y libido disminuidas
Ideación suicida, que se presentan 
casi todos los días durante un periodo de al 
menos dos semanas
La queja primaria
de los
abarca
dolor 
u otros
síntomas
pacientes
somático
físicos
ANTIDEPRESIVOS
MECANISMO DE ACCIÓN
Inhibidores selectivos de recaptación de serotonina Inhibidores de recaptación de serotonina y noradrenalina
• Inhibidores selectivos de la recaptación de 
serotonina- noradrenalina
• Antidepresivos tricíclicos
CONSIDERACIONE
S CLÍNICAS
DEPRESIÓN
TRASTORNOS DE ANSIEDAD
• Hipnóticos/sedantes
• SSRI y SNRI
• Benzodiazepinas
TRASTORNOS DE DOLOR
• Propiedades analgésicas
• Bloqueo de la recaptación de noradrenalina y 5-
HT
• Duloxetina milnaciprán
CESACIÓN DEL 
TABAQUISMO
TRASTORNOS DISFÓRICO PREMENSTRUAL
• Síndrome premenstrual
• SSRI
TRASTORNOS DE LA ALIMENTACIÓN
• Bupropión
• Bulimia
• Obesidad
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN 
DE SEROTONINA (SSRI)
SEROTONIN
A
exceso
o son muy lipofílicos,
o muestran una ventaja con antidepresivos tricíclicos
o son mucho más seguros cuando se excede la dosis.
o Además tiene efecto sobre una amplia gama de 
enfermedades psiquiátricas, de comportamiento y médicas.
o Son eficaces para tratar la depresión profunda.
LOS SSRI
Neurotransmisor regulación de la conducta, sueño, etc.
Déficit:
síndromes depresivos, trastornos del sueño y disminución
de analgesia.
psicosis y al síndrome serotoninérgico
de
serotoni
na
MECANISMO DE ACCION:
inhibición del
trasportador
(SERT).
▪ Fluoxetina
▪ sertralina
▪ citalopram
▪ paroxetina
▪ fluvoxamina
▪ escitalopram
Los 6 SSRI: antidepresivos
más frecuentes en el uso 
clínico.
Similar en todos, excepto vida media y 
capac. para inhibir citocromo P-450
⮚ VIA DE ADMINISTRACIÓN: VO
⮚ ABSORCIÓN: buena
⮚ Distribución: liposolubles, atraviesan la BHE, se acumulan en 
los tejidos
⮚ Metabolismo: hepático, algunos con metabolitos:
fluoxetina (VM= 24-72h)---- norfluoxetina(VM=4-16 días)
⮚ Excreción: vía renal
FARMACOCINETICA:
INDICACIONES CLINICAS
✔Depresión mayor
✔Trastornos de ansiedad
✔Crisis de angustia
✔Trastorno obsesivo-compulsivo
✔Trastornos de estrés 
postraumático
✔Trastorno de 
alimentación(bulimia)
✔ La estimulación excesiva de receptores serotoninérgicos 5-HT2 en el cerebro puede generar
insomnio, ansiedad aumentada, irritabilidad.
✔ Efectos secundarios en la condición sexual, incluso disfunción eréctil y retraso de la 
eyaculación.
✔ Gastrointestinales: nauseas, vómitos, diarrea.
✔ La suspensión repentina puede ocasionar el Síndrome de abstinencia: mareo, cefalea, 
nerviosismo,
naúseas e insomnio.
✔ La paroxetina se relaciona con mayor riesgo de malformaciones cardiacas congénitas.
✔ La venlafaxina se relaciona con riesgo aumentado de complicaciones perinatales.
EFECTOS SECUNDARIOS
INTERACCIONES 
FARMACOLOGICAS
✔ Paroxetina y fluoxetina son inhibidores de la CYP2D6, por lo cual su administración junto 
con sustratos de 2D6 pueden elevar la concentración de los fármacos tricíclicos.
✔ La fluvoxamina, un inhibidor de la CYP3A4 puede incrementar las concentraciones de los 
sustratos de la enzima administrados en forma
simultánea como el diltiazeme inducir bradicardia.
✔ La interacción de SSRI con MAOI produce un síndrome serotoninérgico.
INHIBIDORES DE RECAPTACIÓN 
DE SEROTONINA Y 
NORADRENALINA
Venlafaxina Duloxetina Milnaciprán LevomilnacipránDesvenlafaxina
FARMACODINAMI
ASe unen a los transportadores de serotonina y noradrenalina
Intensifican la neurotransmisión serotoninérgica, noradrenérgica o 
de ambos tipos
Hirsh,M; Birnbaum, R. Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs): Pharmacology, administration and side effects. UpToDate. WoltersKluwer. 2014
FARMACOCINÉTIC
A
Eliminación : por
metabolismo hep.
Excrecion : renal
Reducir dosis
No recomendado en 
etapas terminales , 
insuficiencia hepatica
etapa terminal
APLICACIONES TERAPEUTICAS
Duloxetina Dolor articular y muscular crónico
Minalcipran EE.UU ( fibromialgia) , MDD
Desvenlafaxina y minalcipran Transtornos dolorosos ( neuralgias 
postherpeticas , dolor 
crónico)
Europa ( incontinencia
urinaria
Depresión, ansiedad
EFECTOS 
SECUNDARIOSNáuseas, estreñimiento, insomnio, cefalea y disfunción sexual
Venlafaxina
Liberación inmediata
Liberación extendida
hipertensión diastólica sostenida
Sobredosis Toxicidad cardiaca
Vinculado con un síndrome de abstinencia.SNRIs
90 mmHg
Duloxetina y milnacipran Contraindicado en pacientes glaucoma de ángulo cerrado
INTERACCIONES 
FARMACOLOGICASDuloxetina inhibidor moderado de CYP2D6 Concentraciones de antidepresivos tricíclicos y de otros sustratos de CYP2D6
Milnaciprán
no es sustrato ni es un inductor 
De isoenzimas CYP450
POCO PROBABLE
farmacocinéticas significativas
es sustrato de CYP3A4Levomilnaciprán
REDUCIRSE CON inhibidores potentes de
CYP3A4 como ketoconazol
duloxetin
a
SNRI están contraindicados en combinación con los MAOI
MAOI velafaxina
TRANSCURRIR 14 
DIAS
síndrome 
serotonínico
.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES 
DE SEROTONINA
Familia de Receptores
5HT2
FARMACOCINÉTIC
A• Se absorben con rapidez.
• Metabolismo hepático.
• Se unen a las proteínas y tienen 
biodisponibilidad limitada por su amplio 
metabolismo.
• Semividas cortas.
• La nefazodona es un inhibidor potente del
sistema CYP3A4.
• La MIRTAZAPINA, semivida de eliminación 
de16 a 30h.
• Laestructura de la TRAZODONA incluye una 
porción triazólica que al parecer le confiere los 
efectos antidepresivos. Su principal metabolito, 
la m-clorofenilpiperacina (m-cpp), es un potente 
antagonista de 5-HT2.
• La NEFAZODONA, principales metabolitos, 
hidroxinefazodona y m-cpp son ambos 
inhibídores del receptor de 5-HT2.
• La MIRTAZAPINA, ejerce bloqueo sobre 
receptores H1 para histamina.
INTERACCIONES 
FARMACOLÓGICAS• La nefazodona es un inhibidor de la isoenzima 
CYP3A4, de manera que puede incrementar la 
concentración de muchos fármacos dependientes 
de 3A4. Por ejemplo, la concentración del 
triazolam aumenta.
• Nefazodona con simvastatina.
• La trazodona es un sustrato de CYP3A4 pero no 
un inhibidor potente, la combinación de trazodona 
con inhibídores potentes de CYP3A4, como el 
riconavir o el ketoconazol, puede llevar a 
incrementos sustanciales de la concentración de 
trazodona.
EFECTOS SECUNDARIOS
• Sedación y trastornos gastrointestinales.
• MIRTAZAPINA, somnolencia, aumento del apetito y 
peso.
• Efecto adverso inusual, agranulocitosis.
• TRAZODONA, vinculada con priapismo.
• La nefazodona y trazodona, puesto que son 
bloqueadores alfa, producen hipotensión 
ortostática relacionada con la dosis en algunos 
pacientes.
• La nefazodona se ha vinculado con hepatotoxicidad.
• VORTIOXETINA, efectos gastrointestinales, nauseas y
disfunción sexual.
Los riesgos teratógenos no se conocen, 
pero al igual que la mayor parte de otros 
antidepresivos, se considera un fármaco 
de categoría C.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
• Contraindicada en pacientes con sensibilidad a la 
trazodona
• En pacientes con enfermedad cardiaca y arritmias
debido a que la trazodona podría inducir
arritmias pesar de mostrar un potencial
arritmogénico limitado.
• Enfermedad hepática debido a que el fármaco se
podría acumular y podrían aumentar las
reacciones adversas.
• Insuficiencia renal.
• Nausea/vómitos, mareos y 
constipación, la astenia, visión 
borrosa, confusión, escotomas 
y otras alteraciones de la 
visión.
• Efectos sobre el SNC incluyen
confusión, mareo, nerviosismo, fatiga
y dolor de cabeza. visión borrosa.
BUPROPIÓN inhibir al transportador de noradrenalina
eimpide la actividad del
transportador de
dopamina
INDICACIONES
▪ Depresión
▪ Prevención de 
trastorno depresivo 
estacional
▪ Medida terapéutica 
para dejar de fumar
▪ Trastorno por déficit de 
atención con 
hiperactividad
▪ Disminuir de peso
▪ Dolor neuropático;
FARMACOCINETIC
A
• Se administra por 
vía oral
• Biodisponibilidad 
5 al 29 % .
• Concentraciones 
en el plasma se 
alcanzan a las 1.5 y 
3 .
• Semivida de 21 h.
• Eliminación por vía
hepática y renal
CONTRAINDICACIONE
S
• No debe ser 
empleado en 
pacientes con 
convulsiones
• Categoría B en el 
embarazo
• No debe ser 
utilizado durante la 
lactancia
• Pacientes con 
enfermedades 
hepáticas y renales
• Convulsiones
• Cefaleas
• Migrañas
• Insomnio
• Síntomas neuropsiquiatricos
• Ataxia o alteración en la marcha,
parestesia, vértigo.
• Bulimia o anorexia
EFECTOS SECUNDARIOS
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
• Interacciones entre el bupropion y los
IMAO que pueden producir toxicidad y
serias reacciones adversas
inhibe el
bupropion
metabolismo 
ocasionan
un
• El ritonavir
hepático del
aumento de las concentraciones
delfármaco, lo cual puede ser
motivo de toxicidad.
• Tanto el abuso de alcohol o la retirada 
de este han sido asociados a 
convulsiones
Antipsicóticos atípicos
se emplean para depresión profunda sin características psicóticas 
(Jarema,2007).
Tenemos a los siguientes
fármacos:
-
- OLANZAPINA-
ARIPIP
RAZOL
-
-
QUETIAPIN
A
aripiprazol junto con inhibidores selectivos de recaptación de
serotonina y los inhibidores de recaptación de serotonina 
y noradrenalina
para el tratamiento de
la depresión 
profunda resistente
OLANZAPINA + FLUOXETINA
Actividad antidepresiva
primaria,beneficio coadyugante para
tratar la depresión resistente
2 a 5 mg/dia con dosis máxima 15
mg/dia
El mecanismo de acción 
de los antipsicóticos 
atípicos se resume por su 
capacidad de bloquear 
simultáneamente los 
receptores 
dopaminérgicos D2 y 
serotoninérgicos 5HT2
efectos secundarios
- En enfermos con depresión profunda debida a una predisposición 
al síndrome metabólico en pacientes con esquizofrenia
-Aumento de peso
ANTIDEPRESIVOS 
TRICICLICOS
• Grupo de medicamentos antidepresivos que
reciben su nombre de su estructura química,
que incluye una cadena de tres anillos.
• Usados en el tratamiento médico de
los trastornos del estado de ánimo, junto con
los IMAO , el litio, y los inhibidores selectivos
de la recaptación de las monoaminas.
• Contraindicados en menores de 18 años, y
deben usarse con precaución
en embarazo y lactancia, epilepsia y conductas 
suicidas.
• El primer antidepresivo tricíclico fue
la imipramina, que inicialmente se pensó como 
un antipsicótico; sin embargo, pronto se 
descubrió su efecto antidepresivo.
Debido a su potencial para causar 
efectos secundarios importantes, 
estos antidepresivos casi nunca se 
utilizan como fármacos de
primera elección para el tratamiento 
de la depresión. Sin embargo,
han establecido su
valor para
el tratamiento de 
depresión profunda.
Los antidepresivos tricíclicos y los
antipsicóticos de primera generación
son sinérgicos para el tratamiento de
la depresión psicótica.
Por muchos años se han utilizado los 
antidepresivos tricíclicos de aminas
terciarias (p. ej.,
doxepina,amitriptilina) en dosis relativamente 
bajas para tratar el insomnio.
Debido a la
participación
de noradrenalina y 
serotonina en la transmisión del 
dolor, comúnmente se utilizan estos 
fármacos para tratar una variedad de 
cuadros clínicos de dolor.
Mecanismo de 
Acción
Una acción farmacológica que 
sobresale de los antidepresivos 
tricíclicos es el antagonismo de 
transportadores de serotonina y 
Noradrenalina.
Se descubrió dicha acción antidepresiva
durante pruebas clínicas en
pacientesesquizofrénicos; la imipramina
tuvo ligero efecto en los 
síntomas psicóticos, pero mostrointeresantes efectos benéficos en síntomas 
depresivos estos fármacos.
También 
receptore
s
bloquean 
(H1,
otros 
5-HT2,
adrenérgicos α1 y muscarinicos).
Farmacocinétic
a
Estos fármacos o sus metabolitos
activos han presentado datos de
semivida en plasma de 8 a 80 h;
esto hace posible
unadosificación de una vez al día
para la mayoría
de suscompuestos.
Las concentraciones estables se
presentan de varios días a varias
semanas después de empezar el
tratamiento. Los antidepresivos
tricíclicos son metabolizados en
gran parte por los citocromos P
hepáticos.
De manera particular, se llevan a 
cabo ajustes de dosificación de
los antidepresivos
tricíclicossegún la respuesta clínica del
paciente y no con base en las
concentraciones plasmáticas.
La medición de concentraciones en
plasma, puede ser útil para
identificar pacientes que parecen
tener efectos tóxicos y que pueden
tener cantidades excesivamente
altas del fármaco, o aquellos en
quienes se sospecha falta de
absorción o incumplimiento del
régimen.
7% de pacientes metaboliza los 
antidepresivos
tricíclicoslentamente debido a una isoenzima
variante del CYP2D6, lo cual causa
una diferencia de 30 veces las
concentraciones en plasma, entre
diferentes pacientes a quienes se
administra la misma dosis de estos
antidepresivos.
Para evitar toxicidad 
en
deben supervisar
“metabolizadores lentos”,
se
lasconcentraciones en plasma y se 
ajustan las dosis a la baja.
Efectos 
Secundarios
Son antagonistas potentes para los receptores H1 de histamina; tal antagonismo 
contribuye en los efectos sedantes de tales antidepresivos.
El antagonismo de receptores muscarinicos de acetilcolina contribuye al entorpecimiento 
cognitivo, así como a una gama de efectos secundarios mediados por el sistema nervioso 
parasimpático (visión borrosa, boca seca, taquicardia, estreñimiento, disuria).El aumento de peso es otro efecto secundario de esta clase de 
antidepresivos.
Los antidepresivos tricíclicos también tienen efectos similares a la quinidina sobre la
conducción cardiaca que pueden poner la vida en riesgo con dosis excesivas y limitan el uso de
estos, en pacientes con cardiopatía coronaria.
Interacciones 
Farmacológica
s
Los fármacos que inhiben el
como los 
selectivos de
de
serotoni
na,
CYP2D6,
inhibidores
recaptació
n pueden aumentar las
concentraciones plasmáticas
de los
antidepresivostricíclicos.
Los antidepresivos tricíclicos
pueden potenciar
acciones de
las
las
aminas
simpaticomiméticas y no deben
utilizarse al
mismotiempo con inhibidores de la
monoaminooxidasa o dentro
de los 14 días de haber
suspendido los inhibidores
de la monoaminooxidasa.
Otras sustancias que pueden
actuar del mismo
modo son los antipsicóticos
tipo
fenotiazi
na,
los 
antiarrítmicos tipo
1C, yotros medicamentos
conefectos antimuscarínico,
antihistamínico y
antagonistas adrenérgicos 
α.
INHIBIDORES DE LA
MONOAMINOOXIDASA (IMAO)
• Los primeros fármacos con efectos antidepresivos
relativamente específicos.
• La iproniazida mejoraba el estado de ánimo de los
enfermos de tuberculosis → inhibía MAO → IMAO
adicionales (fenelzina, isocarboxazida y
tranilcipromina).
• Como inhibidores irreversibles tanto de la MAO-A
como de la MAO-B → metabolizar monoaminas.
• La protección frente a monoaminas exógenas →
interacciones entre fármacos y alimentos.
• Se crearon inhibidores reversibles y selectivos de MAO-A y
MAO-B → tienen menores efectos secundarios y menos
interacciones con alimentos y fármacos.
• Se utiliza el inhibidor selectivo de la MAO-B: selegilina →
Parkinson y los inhibidores selectivos de MAO-A:
moclobemida → antidepresivo eficaz.
• Poseen eficacia equivalente a los antidepresivos tricíclicos.
• Rara vez se utilizan por su toxicidad e interacciones con
alimentos y fármacos.
• La selegilina está disponible en parche transdérmico para el
tratamiento de la depresión.
INHIBIDORES DE LA
MONOAMINOOXIDASA (IMAO)
MECANISMO DE ACCIÓN
• Los IMAO impiden de manera no selectiva e irreversible
tanto la MAO-A como la MAO-B, que se localizan en la
mitocondria e inactivan las monoaminas.
• La selegilina inhibe la MAO-B a dosis bajas, pero tiene
efectos en la MAO-A en dosis elevadas.
• MAO-A y MAO-B, están vinculadas al metabolismo de la
serotonina, la MAO-B sólo se encuentra en neuronas
serotoninérgicas.
FARMACOCINÉTICA
• Se metabolizan por acetilación.
• Los IMAO no selectivos que se utilizan en el
tratamiento de la depresión son inhibidores
irreversibles; por ello, toma más de dos
semanas la recuperación de la actividad de la
MAO.
EFECTOS SECUNDARIOS
• La crisis hipertensiva resulta de interacciones de
alimentos o fármacos.
• Los compuestos simpaticomiméticos producen una
elevación potencial de la presión arterial.
• El parche transdérmico de selegilina es mejor tolerado y más seguro.
• La administración a largo plazo de los IMAO causa hepatotoxicidad.
• Los IMAO-A son eficaces en el tratamiento de la depresión.
• Los IMAO-B, como selegilina son eficaces para tratar la depresión sólo
cuando se suministran a dosis que antagonicen al mismo tiempo las
MAO-A y MAO-B.
• Se han creado inhibidores reversibles de la
monoaminooxidasa A (IRMAO), como moclobemida.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
• Los depresores del SNC: meperidina y otros
narcóticos, alcohol y anestésicos, no deben
administrarse con IMAO.
• La meperidina y otros agonistas de opioides
en combinación con IMAO también producen
el síndrome de serotonina.
• El uso de otros antidepresivos, como los
tricíclicos y el bupropión, también
debe evitarse en pacientes que reciben 
IMAO.
ISRS
BIBLIOGRAFIA
• Goodman & Gilman. LAS BASES
FARMACOLOGICAS
DE
LA
Mcgraw-Hill
Y
CLÍN
ICA.
TERAPEUTICA (12ª EDICION), Editorial:
Interamericana. México, 2012.
• Katzung, B. Trevor,A. FARMACOLOGÍA
BÁSICA 13°edición. Editorial Mcgraw Hill 
México. 2017.
	Número do slide 1
	Número do slide 2
	Diferencias bacterianas
	B-Lactámicos
	Número do slide 5
	Clasificación de Penicilinas
	LADME
	Mecanismo de resistencia a penicilinas
	Peptidoglucano
	Número do slide 10
	Mecanismo de Acción.
	Naturales
	Acción Antibacteriana de las Penicilinas
	Penicilinas
	Penicilinas
	Penicilinas
	Penicilinas
	Penicilinas
	Penicilinas
	Penicilinas
	Reacciones Adversas a Penicilinas
	Cefalosporinas
	Historia
	Mecanismos de resistencia bacteriana
	Farmacocinética, absorción
	Farmacocinética, Distribución.
	Farmacocinética, metabolismo y excreción
	Cefalosporinas primera generación
	Aplicaciones terapéuticas
	ESPECTRO ANTIMICROBIANO:
	Cefadroxilo
	Cefalexina
	Cefalotina
	Cefazolina
	CEFALOSPORINA DE SEGUNDA	GENERACIÓN.
	CEFALOSPORINA DE SEGUNDA GENERACIÓN.
	CEFALOSPORINA DE SEGUNDA GENERACIÓN.
	Número do slide 38
	Número do slide 39
	Cefuroxima Farmacocinética
	Cefaclor
	Reacciones Adversas
	Cefalosporinas de 3° y 4° Generación
	En términos generales, la adición de nuevos sustituyentes permite:
	Cefalosporinas
	Farmacocinética
	Usos Clínicos
	Número do slide 48
	Número do slide 49
	Número do slide 50
	Número do slide 51
	Número do slide 52
	Número do slide 53
	REACCIONES ADVERSAS
	Betalactamasas 
BLEE (betalactamasa de espectro extendido)
	Número do slide 56
	Número do slide 57
	Número do slide 58
	Imipenem
	Número do slide 60
	CONTRAINDICACIONES
	Número do slide 62
	PENICILINAS
	CEFALOSPORINA
	Número do slide 65
	Número do slide 66
	Normalmente tiene 3 mecanismos principales:
	Betalactamasas más destacadas.
	🞒	Inhibidores de las Betalactamasas (IBLs)
	🞒	Inhibidores de las Betalactamasas (IBLs)
	Número do slide 71
	Número do slide 72
	INDICACIONES
	INDICACIONES
	INDICACIONES
	INDICACIONES
	Número do slide 77
	INDICACIONES
	ADVERTENCIAS	Y PRECAUIONES
	Número do slide 80
	INDICACIONES
	ADVERTENCIAS	Y PRECAUIONES
	Número do slide 1
	Glucopéptidos
	Antibióticos naturales, con estructuras químicas complejas, que se obtienen
de los actinomicetos.
	Número do slide 4
	Número do slide 5
	Número do slide 6
	Número do slide 7
	Número do slide 8
	Número do slide 9
	Número do slide 10
	Número do slide 11
	Número do slide 12
	Número do slide 13
	Número do slide 14
	Número do slide 15
	Número do slide 16
	Número do slide 17
	Número do slide 18
	Número do slide 19
	Número do slide 20
	Número do slide 21
	Número do slide 22
	Número do slide 23
	Número do slide 24
	Número do slide 25
	Número do slide 26
	Número do slide 27
	Número do slide 28
	Número do slide 29
	Número do slide 30
	Número do slide 31
	Número do slide 32
	Número do slide 33
	Número do slide 34
	Número do slide 35
	Número do slide 1
	AMINOGLUCÓSIDOS
	INTRODUCCIÓN
	ESTRUCTURA QUÍMICA
	ESTRUCTURA QUÍMICA
	ESTRUCTURA QUÍMICA
	ESTRUCTURA QUÍMICA
	ESTRUCTURA QUÍMICA
	Número do slide 9
	FAMILIAS QUÍMICAS
	MECANISMO DE ACCIÓN
	En aerobiosis …
	Estreptomicina :
	RESISTENCIA BACTERIANA
	RESISTENCIA INTRÍNSECA
	RESISTENCIA ADQUIRIDA
	RESISTENCIA ADQUIRIDA
	RESISTENCIA ADQUIRIDA
	RESISTENCIA ADQUIRIDA
	RESISTENCIA ADQUIRIDA
	RESISTENCIA ADQUIRIDA
	Otros mecanismos de resistencia…
	ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
	ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
	ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
	SINERGIA ANTIMICROBIANA
	FARMACOCINÉTICA
	Recordar…
	ORAL
	INTRAMUSCULAR
	INTRAPERITONEAL E INTRAPLEURAL
	DISTRIBUCIÓN
	DISTRIBUCIÓN
	METABOLISMO
	EXCRECIÓN
	EXCRECIÓN
	SITUACIONES PARTICULARES
	SITUACIONES PARTICULARES
	SITUACIONES PARTICULARES
	Número do slide 40
	Número do slide 41
	Número do slide 42
	APLICACIONES TERAPÉUTICAS
	Número do slide 44
	Vía más frecuente
	Número do slide 46
	Número do slide 47
	Número do slide 48
	Número do slide 49
	Número do slide 50
	DOSIS
	DOSIFICACIÓN DE PRINCIPALES AMINOGLUCÓSIDOS
	DOSIFICACIÓN DE PRINCIPALES AMINOGLUCÓSIDOS EN INSUFICIENCIA RENAL
	REACCIONES ADVERSAS
	REACCIONES ADVERSAS
	OTOTOXICIDAD
	Efectos
	NEFROTOXICIDAD
	NEFROTOXICIDAD
	Se unen a receptores específicos en las células glomerulares
	NEFROTOXICIDAD
	BLOQUEO NEUROMUSCULAR
	Inhibición de liberación de acetilcolina presinápticoINTERACCIONES
	INTERACCIONES
	CONCLUSIONES
	CONCLUSIONES
	Número do slide 68
	REFERENCIAS
	Número do slide 1
	Los macrólidos son un grupo de antibióticos con estructura de lactona macrocíclica y uno o más desoxiazúcares añadidos.
	Mecanismo de Acción
	ESPECTRO ANTIMICROBIANO
	Resistencia
	Número do slide 6
	Número do slide 7
	Número do slide 8
	Eritromicina
	Número do slide 10
	AZITROMICINA
	Número do slide 12
	Número do slide 13
	CLARITROMICINA
	Número do slide 15
	Número do slide 16
	Número do slide 17
	Telitromicina
	Número do slide 19
	Absorción
	Distribución
	Eliminación
	Número do slide 23
	Efectos no deseados
	Número do slide 1
	Introducción.
	Lincomicina.
	Clindamicina
	Ventajas.
	Espectro.
	Mecanismo de acción
	Número do slide 8
	Absorción.
	Distribución
	Metabolismo
	Excreción.
	Efectos secundarios.
	Número do slide 14
	Número do slide 15
	Otros efectos tóxicos e irritantes.
	Número do slide 17
	Número do slide 18
	Interacciones farmacológicas.
	Bibliografía
	Fármacos Antihipertensivos
	Número do slide 2
	Introducción
	Número do slide 4
	Número do slide 5
	Número do slide 6
	Número do slide 7
	Sistema renina angiotensina
	Número do slide 9
	Vías alternativas
	receptor de ATH
	ATH1
	iECA
	Número do slide 14
	Número do slide 15
	ARAS
	Número do slide 17
	Número do slide 18
	Diuréticos
	► La clasificación más útil de los diuréticos se basa en su sitio- mecanismo de acción, ya que estos condicionan sus efectos y su empleo clínico.
	Número do slide 21
	Número do slide 22
	Orina tubular
	Número do slide 24
	► Diuréticos del asa: inhibidores del cotransporte Na*- K+-2CI"
	Número do slide 26
	Número do slide 27
	Calcio antagonistas
	Número do slide 29
	Grupos
	Número do slide 31
	Canal de Calcio
	►	Subtipos N y P, en el SNC
	Farmacocinética
	Indicaciones y Contraindicaciones
	Dosis
	RAM
	Beta bloqueantes
	CLASIFICACION
	CLASIFICACIÓN DE LOS BLOQUEANTES DE LOS RECEPTORES Β-ADRENÉRGICOS
	Cont.
	Número do slide 42
	Número do slide 43
	Número do slide 44
	Número do slide 45
	Efectos de la estimulación B sobre Corazón
	Número do slide 47
	Número do slide 48
	Mecanismo de acción
	Número do slide 50
	Farmacocinética
	Usos
	Dosis
	Contraindicaciones
	RAM
	Número do slide 56
	Número do slide 1
	Número do slide 2
	Número do slide 3
	QUINOLONAS
	Número do slide 5
	Doble anillo	derivado del anillo pirrolidonico en posición 7 (moxifloxacino) : mejora actividad en gram positivos
	🞂	Primera generación :
	🞂	…se agrega flúor en posición 6 : Fluorquinolonas
	🞂	TERCERA GENERACIÓN :
	🞂	CUARTA GENERACION.
	🞂	Las FQ son mas activas frente a bacterias gramnegativas
	🞂	En gram positivos :
	🞂	Chlamydophila pneumoniae y Mycoplasma pneumoniae	:
	Amplio espectro
Bactericida
	Gram negativos : Topoisomerasa II ( ADN girasa)
	Mecanismo de resistencia : alteraciones de su diana…preferentemente :
	🞂	En grampositivos la resistencia se produce por pasos.
	Número do slide 18
	🞂	Alcanzan valores máximos	en 1-2 h.
	🞂	Sus valores en saliva, secreciones bronquiales y fluido prostático son menores que en suero.
	🞂	Filtrado glomerular :
	🞂	Las quinolonas tienen una actividad bactericida rápida que depende de la concentración.
	🞂	Las fluoroquinolonas tienen un efecto postantibiotico (EPA) de 3-6 h en estafilococos, algunas enterobacterias y P. aeruginosa.
	🞂	Quinolonas presentan interacciones con otros fármacos.
	Número do slide 25
	Número do slide 26
	Número do slide 27
	Número do slide 1
	TETRACICLINAS
ESTRUCTURA QUIMICA
	Número do slide 3
	MECANISMO DE ACCIÓN Y ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
	Los organismos susceptibles concentran el fármaco en su interior
	RESISTENCIA
	FARMACOCINÉTICA
	Luego de la ingestión, la absorción es:
	Número do slide 9
	Excreción
	USOS CLÍNICOS
	Tetraciclinas
	Número do slide 13
	Número do slide 14
	Otros usos:
	DOSIS
	Número do slide 17
	Efectos adversos
GASTROINTESTINALES
	Número do slide 19
	PIEL
	ESTRUCTURAS OSEAS Y DIENTES
		OTROS EFECTOS TÓXICOS
	Número do slide 23
	CLORANFENICOL
ESTRUCTURA QUIMICA
	MECANISMO DE ACCIÓN Y ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
	Número do slide 26
	FARMACOCINÉTICA
	Alta en mayoría de tejidos y líquidos corporales, incluidos SNC y LCR
	Gran parte del fármaco se inactiva por conjugación con ácido glucurónico (sobre todo el hígado)
	Número do slide 30
	USOS CLÍNICOS
	Tto de infecciones graves por rickettsias
	RAMS
	Número do slide 34
	BIBLIOGRAFIA
	Número do slide 1
	SULFONAMIDAS
	QUIMICA
	Sulfas de	acciòn intermedia
	MECANISMO DE ACCION
	MECANISMO DE ACCION
	MECANISMO DE ACCION
	MECANISMO DE ACCION
	ACCION	SINERGICA	CON TRIMETOPRIMA
	ACCION	SINERGICA	CON TRIMETOPRIMA
	ESPECTRO ANTIBACTERIANO
	ESPECTRO ANTIBACTERIANO
	FARMACOCINETICA
	FARMACOCINETICA
	FARMACOCINETICA
	REACCIONES ADVERSAS
	REACCIONES ADVERSAS
	REACCIONES ADVERSAS
	REACCIONES ADVERSAS
	REACCIONES ADVERSAS
	USOS TERAPEUTICOS
	USOS TERAPEUTICOS
	USOS TERAPEUTICOS
	NITROFURANOS
	ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
	Mecanismo de	acción
	NITROFURANTOINA
	NITROFURANTOINA
	NITROFURANTOINA
	INDICACIONES TERAPEUTICAS
	INDICACIONES TERAPEUTICAS
	CONTRAINDICACIONES
	REACCIONES ADVERSAS
	Fármacos Diuréticos
	En el riñón distinguimos, la corteza y la medula Y las pirámides que desembocan en la pelvis renal		uréteres	vejiga	uretra.
	Número do slide 3
	Serie de túbulos A
	IMPORTANTE SEÑALAR
	Número do slide 6
	Número do slide 7
	Número do slide 8
	Número do slide 9
	Número do slide 10
	Número do slide 11
	Número do slide 12
	Número do slide 13
	Número do slide 14
	Episodios tromboembólicos
	Número do slide 16
	Número do slide 17
	Son diuréticos que actúan directamente sobre el TCD inhibiendo la reabsorción de Sodio y Cloro.
	Número do slide 19
	Número do slide 20
	Número do slide 21
	USOS
	ASOCIADOS
	Número do slide 24
	Número do slide 25
	Número do slide 26
	Número do slide 27
	Número do slide 28
	Número do slide 29
	Número do slide 30
	Número do slide 31
	Número do slide 32
	Número do slide 33
	Número do slide 34
	Número do slide 35
	Número do slide 36
	Número do slide 37
	Número do slide 38
	Número do slide 39
	Número do slide 40
	Número do slide 41
	Número do slide 42
	Número do slide 43
	🡪 Producen > Volumen urinario
	Altera las concentraciones normales
de Na tubular
	CARACTERÍSTICAS
	Número do slide 47
	Número do slide 48
	Número do slide 49
	Número do slide 50
	Número do slide 51
	Universidad Central del Paraguay
	INTRODUCCION
	DIABETES MELLITUS
	MANIFESTACIONES CLÍNICA
	DIAGNOSTICO
	PRUEBA DE TOLERANCIA ORAL A LA GLUCOSA (PTOG)
	GLUCOSA SANGUÍNEA A CUALQUIER HORA DEL DÍA
	COMPLICACIONES
	OBJETIVO GENERAL DEL TRATAMIENTO
	INSULINA
	BIOSÍNTESIS
	FACTORES QUE REGULAN LA SECRECIÓN DE INSULINA
	ESTRUCTURA QUÍMICA
	ACCION DE LA INSULINA
	CLASIFICACIÓN DE LA INSULINA
	INSULINA DE ACCIÓN RAPIDA
	ACCIÓN RÁPIDA
	INSULINA LISPRO
	ASPARTATO
	GLULISINA
	INSULINA DE ACCIÓN BREVE
	INSULINA REGULAR
	INSULINAS DE ACCIÓN INTERMEDIAS Y PROLONGADAS
	NPH
	GLARGINA
	DETEMIR
	FARMACOCINETICA
	LIBERACIÓN
	ABSORCIÓN
	Número do slide 30
	CONDICIONES QUE MODIFICAN LA ABSORCION DE LA INSULINA
	Número do slide 32
	DISTRIBUCIÓN
	METBOLISMO
	EXCRECION
	FARMACODINAMIA
	Número do slide 37
	Número do slide 38
	INDICACIONES DE LA INSULINA
	INDICACIONES DE LA INSULINA
	INTERACCIONES
	INTERACCIONES
	REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS (RAM)
	Número do slide 44
	RAM
	BIBLIOGRAFÍA
	Universidad Central del Paraguay
	Número do slide 2
	Número do slide 3
	Número do slide 4
	Número do slide 5
	Número do slide 6
	Número do slide 7
	Diabetes mellitus tipo 2 que no ha podido controlarse con dieta y ejercicio, en particular el subgrupo de pacientes insulino-deficientes.
	Metformina
	Metformina
	Metformina
	Metformina
	Metformina
Presentaciones y dosis:
	Número do slide 14
	Número do slide 15
	Reacciones adversas
	Interaciones:
	Activadores de incretinas
	Exenatida
	Número do slide 20
	Número do slide 21
	Usos y dosis
	Número do slide 23
	Reacciones adversas:
	Usos y dosis:
	Número do slide 26
	Reacciones adversas:
	DM 2, alternativa, cuando no se tolera o esta contraindicado la metformina.
	Inhibidores del cotransportador renalde sodio/glucosa SGLT2
	Slide 1: Farmacología del Aparato Respiratorio
	Slide 2: 1. Farmacología del aparato respiratorio
	Slide 3: 1. Farmacología del aparato respiratorio
	Slide 4: 1. Farmacología del aparato respiratorio
	Slide 5: 1. Farmacología del aparato respiratorio
	Slide 6: 1. Farmacología del aparato respiratorio
	Slide 7: 1. Farmacología del aparato respiratorio
	Slide 8: 1. Farmacología del aparato respiratorio
	Slide 9: 1. Farmacología del aparato respiratorio
	Slide 10: 1. Farmacología del aparato respiratorio
	Slide 11: 1. Farmacología del aparato respiratorio
	Slide 12: 1. Farmacología del aparato respiratorio
	Slide 13
	Slide 14: 1. Farmacología del aparato respiratorio
	Slide 15: 1. Farmacología del aparato respiratorio
	Slide 16: 1. Farmacología del aparato respiratorio
	Slide 17: 1. Farmacología del aparato respiratorio
	Slide 18: 1. Farmacología del aparato respiratorio
	Slide 19
	Slide 20
	Slide 21: ¿QUÉ ES LA HISTAMINA?
	Slide 22: Localización, síntesis y liberación de histamina
	Slide 23
	Slide 24
	Slide 25: MECANISMOS DE ACCIÓN
	Slide 26: PAPEL EN LA ALERGIA Y LA ANAFILAXIA
	Slide 27: CLASIFICACIÓN DE ANTIHISTAMÍNICOS
	Slide 28
	Slide 29
	Slide 30: CLORFENAMINA
	Slide 31
	Slide 32: DIFENHIDRAMINA
	Slide 33: LORATADINA
	Slide 34: Advertencias y precauciones:
	Slide 35: Cetirizina
	Slide 36
	Slide 37
	Slide 38: Fexofenadina
	Slide 39: INDICACIONES, DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
	Slide 40
	Slide 41
	Slide 42: 1. Farmacología del aparato respiratorio
	Slide 43: 1. Farmacología del aparato respiratorio
	Slide 44: 1. Farmacología del aparato respiratorio
	Slide 45
	Slide 46: 1. Farmacología del aparato respiratorio
	Slide 47
	Slide 48: 1. Farmacología del aparato respiratorio
	UNIVERSIDAD CENTRAL DEL PARAGUAY
	OMS
	Número do slide 3
	Se sabe que la depresión y los trastornos por ansiedad son las enfermedades mentales más frecuentes, cada una afecta alrededor de 10 a 15% de la población.
	CAUSAS DE LA DEPRESIÓN
	Número do slide 6
	HIPÓTESIS DE LA AMINAS PARA LA DEPRESIÓN MAYOR
	DEPRESIÓN MAYOR (DEPRESIÓN UNIPOLAR)
	DEPRESIÓN BIPOLAR (ENF. MANIACODEPRESIVA)
	Cambios en el estado de ánimo, el comportamiento, la función somática y la cognición.
	ANTIDEPRESIVOS
	Número do slide 12
	Número do slide 13
	CONSIDERACIONES CLÍNICAS
	Número do slide 15
	INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (SSRI)
	Número do slide 17
	Número do slide 18
	Número do slide 19
	INDICACIONES CLINICAS
	EFECTOS SECUNDARIOS
	Número do slide 22
	INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
	Número do slide 24
	Número do slide 25
	INHIBIDORES DE RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NORADRENALINA
	FARMACODINAMIA
	FARMACOCINÉTICA
	APLICACIONES TERAPEUTICAS
	EFECTOS SECUNDARIOS
	INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
	ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE
	EFECTOS SECUNDARIOS
	Número do slide 34
	BUPROPIÓN
	Número do slide 36
	EFECTOS SECUNDARIOS
	INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
	Antipsicóticos atípicos
	Número do slide 40
	ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
	Número do slide 42
	Número do slide 43
	Farmacocinética
	Número do slide 45
	Efectos Secundarios
	Interacciones Farmacológicas
	Número do slide 48
	Número do slide 49
	Número do slide 50
	Número do slide 51
	Número do slide 52
	Número do slide 53
	FARMACOCINÉTICA
	EFECTOS SECUNDARIOS
	INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
	Número do slide 57
	BIBLIOGRAFIA