Patologia P2

Prévia do material em texto

Inflamação
- É uma resposta protetora essencial para a sobrevivência 
- É a resposta dos tecidos vascularizados às infecções e aos tecidos lesados, onde são recrutadas células e moléculas de defesa para eliminar os agentes agressores
- Os mediadores de defesa são Leucócitos, Fagócitos, Anticorpos e Proteínas do complemento
- As causas podem ser por infecção (bactéria; vírus; fungo, parasita e toxina microbiana), necrose (isquemia; trauma e lesões físicas e químicas), corpos estranhos (lasca de madeira; sujeira; sutura) e reações imunes lesivas (causa dano nos próprios tecidos)
- Pode ser aguda (rápida resposta inicial cassando infecções e dano tecidual) ou crônica (longa duração causando destruição tecidual)
- Existem 4 sinais cardinais da inflamação: Tumor, ardor, rubor, dor. E um 5 sinal: Perca de função
Inflamação Aguda
- Existem 3 Componentes principais
1. Dilatação de pequenos vasos resultando em aumento do fluxo sanguíneo
2. Aumento da permeabilidade da microvasculatura para que proteínas do plasma e leucócitos saiam da circulação
3. Emigração de leucócitos da microcirculação (acúmulo no foco da lesão mais ativação para eliminar o agente agressor)
- A Resposta inflamatória possui uma sequencia de 5 eventos (5Rs)
1. Reconhecimento do agente lesivo
2. Recrutamento de leucócitos 
3. Remoção do agente 
4. Regulação (controle) da resposta 
5. Resolução (reparo)
- Existem 2 reações dos vasos sanguíneos 
· Exsudato: Fluido rico em proteínas, células e outros produtos que extravasa dos vasos sanguíneos para os tecidos circundantes, como resultado de processos inflamatórios ou infecciosos. Ocorendo pelo aumento do espaço interendotelial.
· Transudado: é um líquido de baixa proteína, geralmente resultado de pressão hidrostática ou coloidosmótica alterada nos vasos sanguíneos. Isso pode ocorrer em condições como cirrose hepática ou síndrome nefrótica, onde há desequilíbrio na pressão nos vasos sanguíneos, permitindo que fluido extravase para os tecidos.
- Aumento da Permeabilidade Vascular Aumentada (Extravasamento): Ocorre pela retração das células endoteliais, induzida por histaminas, sendo rápida e de curta duração. Em caso de lesão endotelial, causada por queimaduras ou toxinas, ocorre o extravasamento atrasado e prolongado.
- Ocorre a migração de leucócitos através dos vasos sanguíneos Inicialmente. Com os neutrófilos se marginalizando e começando o rolando ao longo do endotélio vascular, mediado pelas selectinas, como a Selectina-P e Selectina-E . Em seguida, ocorre a ativação dos neutrófilos por quimiocinas, aumentando a avidez das integrinas para adesão forte ao endotélio. A transmigração através do endotélio é facilitada pela CD31 (PECAM-1). Finalmente, os neutrófilos migram em direção a quimioatraentes, como o fator TNF, para realizar sua função efetora no local da inflamação ou infecção. 
- Na inflamação aguda o tipo de leucócito depende do tempo da resposta inflamatória e do tipo de estimulo. Sendo neutrófilos predominantes nas primeiras 24h, pois são mais numerosos no sangue, tem uma resposta mais rápida a quimiocinas e possuem uma ligação mais firme as moléculas de adesão. E monócitos presentes após 24h, que substituem os neutrófilos, pois tem maior tempo de sobrevivência e proliferação nos tecidos na parte crônica. 
- Padrões Morfológicos da Inflamação Aguda: Dilatação de pequenos vasos sanguíneos e acumulo de leucócitos e fluido no tecido extravascular.
- Tipos de Inflamação aguda: 
1. Inflamação serosa: Exsudação de fluidos nos espaços (Entre a Derme e epiderme), como em bolhas cutâneas, e nas cavidades corporais (peritônio, pleura e pericárdio).
2. Inflamação Fibrinosa: Tem o aumento da permeabilidade vascular, assim o fibrogênio passa para fora do vaso formando fibrina e sendo depositada no espaço extracelular.
3. Inflamação Purulenta: Ocorre pela produção de pus que é o Exsudato c/ neutrófilos, resíduos liquefeitos de céls. necróticas e fluido de edema
4. Úlcera: : Defeito local/escavação da superfície de um órgão ou tecido causando perda (desprendimento) de tecido necrótico inflamado
Mediadores da Inflamação
- Aminas Vasoativas: Histamina e Serotonina. São armazenadas nas células e são os 1ºs mediadores a serem liberados.
· Histamina: Armazenado por Mastócitos e Basófilos, sua liberação é feito pela degranulação e sua ação é na dilatação das arteríolas e aumento da permeabilidade das vênulas. 
· Serotonina: Armazenado por plaquetas e células neuroendócrinas, é um neurotransmissor para mediação vasoativa.
- Lipídicos: Prostaglandinas e Leucotrienos. São metabólicos do Ácido Araquidônico
· Prostaglandinas: Produzidas por mastócitos, macrófagos, células endoteliais. Estímulos anti-inflamatórios ativam o COX-1 e Estímulos inflamatórios ativam o COX-2. Sua principal função é a vasodilatação.
· Leucotrienos: Produzido por Leucócitos e mastócitos pela via da Lipoxigenase. Sua função é o Aumento da permeabilidade vascular (C4, D4 e E4) e Quimiotaxia e Adesão de leucócitos (B4)
- Citocinas e Quimiocinas
· Produzidos por linfócitos, céls. dendríticas e macrófagos ativados, céls. endoteliais, epiteliais e tecido conjuntivo. Fator de Necrose Tumoral (TNF) e a Interleucina-1 (IL-1)
- Sistema Complemento 
· Via clássica com ligamento de anticorpos no microrganismo e a proteína C3 se ligando e se separando em C3b e C3a. Via alternativa com o ligamento direto da proteína C3 e se separando em C3b e C3a. Via da Lectina com a lectina se ligando a mamose dos microrganismos ligamento da proteína C3 e se separando em C3b e C3a.
· A C3b fica no microrganismo para que ocorra a fagocitose. O C3a faz a sinalização e recrutamento de leucócitos. E pode ser formado o complexo de ataque à membrana, que abre a membrana do microrganismo.
- Outros mediadores
· PAF: derivado de fosfolipídios - agregação plaquetária, Múltiplos efeitos inflamatórios
· Cininas: peptídeos vasoativos (bradicinina)
- Função dos Mediadores e Reações da Inflamação
Efeitos Sistêmicos da Inflamação
- Febre no caso de infecções. Pirógenos são substâncias que induzem febre, podendo ser exógenos (produtos bacterianos) ou endógenos (IL-1, IL-6 e TNF). Tendo o reajuste da temperatura feito pelo hipotálamo. Tem a vasoconstrição, piloereção, secreção de epinefrina e calafrios.
- Frio intenso, Calafrios (tremores), Desidratação, Anorexia, Sonolência e Mal-estar, causados pela TNF, IL-1 e IL-6
- Aumento de 100x das proteínas da fase aguda no plasma, PCR, TNF, IL-1 e IL-6
- Leucocitose com a liberação acelerada das células, via medula óssea. Neutrófilos em infecção bacteriana, linfócitos em infeções virais e eosinófilos em alergias.
- Choque séptico: Ativação das células endoteliais, edema tecidual, coagulação intravascular disseminada, desarranjos metabólicos (Falência de órgãos) e hipotensão.
Inflamação Crônica
- Causas: 
· Infecções persistentes
· Doenças de hipersensibilidade: Ativação excessiva, quando o sistema imune identifica as células como antígenos, causando sano tecidual e inflamação. Ativação inapropriada: Quando uma resposta imunológica ao microrganismo se torna irregular e ataca os demais tecidos
· Exposição prolongada a agentes potencialmente tóxicos: Podendo ser Exógeno, partículas de sílica, ou endógeno, aterosclerose. 
· Patogênese das doenças não consideradas distúrbios inflamatórios: Doenças neurodegenerativas, Doença de Alzheimer, Síndrome metabólica, DM2 e Neoplasias
- Características morfológicas
· Infiltração com células mononucleares (leucócitos): macrófagos, linfócitos e plasmócitos
· Dano tecidual: agente agressor persistente ou células inflamatórias
· Tentativas de reparo: tecido danificado por conjuntivo; angiogênese e fibrose
- Células e mediadores
· Via de Ativação dos Macrófagos Clássica: O microrganismo ou IFN-y ativa o macrófago, fazendo produzir ERO, NO e enzimas lisossômicas para a fagocitose e morte do microrganismo, e IL-1, IL-12, IL-23 e quimiocinas para inflamação.
· Via de Ativação dos Macrófagos Alternativa: Com a liberação de IL-13 e IL-4 o macrófago é ativado e secreta fatores decrescimento e TGF-b para reparo tecidual e fibrose, e IL-10 e TGF-b para efeitos anti-inflamatórios. 
- Inflamação granulomatosa: macrófagos ativos mais linfócitos T e com necrose central (algumas vezes), com o intuito de conter agente agressor difícil de eliminar. Possui 2 tipos: Por corpos estranhos relativamente inertes e grandes, com ausência de resposta imunológica e inflamatória, como em abuso de droga intravenosa. E imunes, induz a resposta imunológica mediada por célula T, onde a dificuldade de eliminar o agente agressor produz granulomas, como Microrganismo persistente ou autoantígeno.
Reparo tecidual
- Tecidos lábeis ou instáveis: A onde as células se dividem continuamente, como útero e boca. Tecidos estáveis: A divisão celular, mas limitada, como nos parênquimas. Tecidos permanentes: Não proliferativas
- Regeneração: Restaurar a arquitetura e função dos tecidos pós lesão, substituindo componentes danificados e retornando ao estado normal. Podendo ser proliferativo ou de desenvolvimento
- Depósitos (Cicatrizes): Ocorre o deposito de tecido conjuntivo fibroso. A formação de cicatriz é uma resposta que “remenda” o tecido ao invés de restaurá-lo. Acorre a Angiogênese, Migração e proliferação de fibroblastos, Síntese de colágeno, Formação do tecido de granulação e Remodelamento do tecido conjuntivo. Possui duas etapas, a Migração e proliferação de fibroblastos p/ local da lesão e a Deposição das proteínas da MEC produzidas por essas céls.
- Fatores que influenciam: Tipo, Local, Extensão, Infecção, DM, Estado nutricional (vita C), Glicocorticoides (esteroides), Fatores mecânicos, Perfusão deficiente e Corpos estranhos
- Etapas na Cura das Feridas Cutâneas: 1ª Intenção quando não causa cicatrizes e o tecido volta ao normal, como em Incisão cirúrgica limpa não infectada e aproximada por suturas cirúrgicas, e de 2ª intenção quando o tecido é muito lesado e causa a cicatrização, como em Grandes feridas, abscessos, ulcerações e na necrose isquêmica (infarto)
- Fibrose em Órgãos Parenquimatosos: deposição excessiva de colágeno mais outros componentes da MEC, causados por processo patológico via estímulos lesivos persistentes.
- Anormalidades no Reparo Tecidual:
· Formação deficiente de cicatriz: Por deiscência da ferida, que é a abertura da ferida, ou por ulceração.
· Formação excessiva de componentes do reparo: Cicatrizes hipertróficas por acúmulo excessivo de colágeno; Queloides que não regridem e vão além das margens da ferida original; Granulação exuberante, uma protrusão acima do nível da pele no entorno e bloqueando a reepitelização
· Formação de contraturas: Deformidades da ferida e tecidos circundantes
image6.png
image1.png
image2.png
image3.png
image4.png
image5.png