Farmacocinética RESUMO PASSEI 1

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Farmacocinética: Abordagem Detalhada
A farmacocinética é essencial para entender como os medicamentos se comportam no organismo, sendo usada para determinar doses seguras e eficazes.
1. Absorção
É o primeiro passo para que o medicamento alcance a circulação sistêmica.
· Mecanismos de transporte:
· Difusão passiva: Principal via de absorção; ocorre a favor do gradiente de concentração e não requer energia.
· Difusão facilitada: Uso de proteínas carreadoras, sem gasto de energia.
· Transporte ativo: Requer energia (ATP) e ocorre contra o gradiente de concentração.
· Endocitose: Para moléculas grandes ou lipossolúveis.
· Fatores que influenciam a absorção:
· Via de administração: 
· Oral: Comum, mas sofre influência do pH gástrico, enzimas digestivas e metabolismo de primeira passagem.
· Intravenosa: Absorção imediata, sem barreiras, com biodisponibilidade de 100%.
· Subcutânea e intramuscular: Absorção mais lenta, dependendo do fluxo sanguíneo no local.
· Forma farmacêutica: Comprimidos, cápsulas, soluções e suspensões têm diferentes taxas de dissolução.
· Interação com alimentos: Pode retardar ou aumentar a absorção de certos fármacos.
2. Distribuição
Após entrar na circulação, o medicamento é transportado para tecidos e órgãos.
· Fatores que influenciam a distribuição:
· Ligação às proteínas plasmáticas: 
· Fármacos ligados (ex.: à albumina) não são ativos; apenas a fração livre pode atravessar membranas e atuar no tecido-alvo.
· Permeabilidade capilar: Capilares mais permeáveis permitem maior distribuição (ex.: fígado), enquanto barreiras específicas (ex.: barreira hematoencefálica) dificultam a passagem.
· Propriedades físico-químicas do fármaco: Lipossolubilidade favorece a entrada em tecidos, enquanto hidrossolubilidade limita.
· Volume de distribuição (Vd):
· Calculado pela fórmula: Vd=Quantidade de faˊrmaco no corpoConcentrac\ca~o plasmaˊticaV_d = \frac{Quantidade \, de \, fármaco \, no \, corpo}{Concentração \, plasmática} 
· Alta lipossolubilidade aumenta o Vd, indicando que o fármaco está amplamente distribuído nos tecidos.
3. Metabolismo (Biotransformação)
Ocorre principalmente no fígado, mas também nos rins, pulmões e outros órgãos.
· Fase I:
· Modificações químicas no fármaco, geralmente mediadas por enzimas do citocromo P450 (CYP450).
· Exemplo: Oxidação de um fármaco lipossolúvel para torná-lo mais hidrossolúvel.
· Pode ativar pró-fármacos (formas inativas administradas que se tornam ativas após metabolização).
· Fase II:
· Conjugação com moléculas como ácido glicurônico, sulfatos ou glutationa, tornando os compostos mais hidrossolúveis para excreção.
· Interações medicamentosas:
· Indutores enzimáticos (ex.: fenitoína, rifampicina): Aceleram o metabolismo, reduzindo a eficácia de certos fármacos.
· Inibidores enzimáticos (ex.: cetoconazol, cimetidina): Retardam o metabolismo, aumentando o risco de toxicidade.
4. Excreção
Os fármacos e seus metabólitos são eliminados do corpo.
· Vias principais:
· Renal: Mais comum; inclui filtração glomerular, reabsorção tubular e secreção tubular ativa.
· Biliar: Excreção através da bile, podendo ser reabsorvida no intestino (circulação entero-hepática).
· Outras vias: Pulmonar (ex.: anestésicos voláteis), saliva, suor, leite materno.
· Clearance (depuração):
· Mede a eficiência do organismo em eliminar o fármaco, expressa em volume de plasma limpo por unidade de tempo (ml/min).
· Relacionado ao funcionamento renal e hepático.
Parâmetros Importantes
1. Meia-vida (t1/2):
· Determina o tempo necessário para reduzir a concentração plasmática pela metade.
· Importante para estabelecer intervalos entre doses.
2. Biodisponibilidade (F):
· Proporção do medicamento que chega à circulação. Depende da via de administração e do metabolismo de primeira passagem.
3. Estado de equilíbrio (steady state):
· Concentração estável alcançada quando a taxa de administração é igual à taxa de eliminação.
4. Constante de eliminação (Ke):
· Fração do fármaco eliminada por unidade de tempo. Calculada por: Ke=0,693t1/2K_e = \frac{0,693}{t_{1/2}} 
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