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Patologia de Cabeça e Pescoço (2021) 15:787–
795 https://doi.org/10.1007/s12105-020-01283-4
ANÁLISE
Manifestações orais da sífilis: uma revisão das características 
clínicas e histopatológicas de uma entidade reemergente com 
relato de 19 novos casos
Molly Housley Smith1· Richard J. Vargo2· Elizabeth Ann Bilodeau3· K. Mark Anderson4· Ana Trzcinska5· 
Carleigh R. Cantuária6· John E. Fantasia7· Yeshwant B. Rawal8
Recebido: 9 de novembro de 2020 / Aceito: 24 de dezembro de 2020 / Publicado online: 18 de janeiro de 2021
© O(s) autor(es), sob licença exclusiva da Springer Science+Business Media, LLC, parte da Springer Nature 2021
Resumo
FundoA sífilis é uma doença infecciosa sexualmente transmissível causada porTreponema pallidum. Casos de sífilis primária e 
secundária estão aumentando nos Estados Unidos, com um aumento de 14,4% em novos casos observados de 2017 a 2018 e uma 
escalada de 71% entre os anos de 2014 e 2018. Cumprindo seu apelido de "o grande imitador", as manifestações orais da sífilis 
podem imitar uma variedade de processos infecciosos, neoplásicos ou imunomediados, tanto clínica quanto histopatologicamente. 
Esse amplo espectro de aparências pode criar um desafio diagnóstico para o clínico e/ou patologista, levando ao atraso no 
diagnóstico ou diagnóstico incorreto.
MétodosUm banco de dados de casos de sífilis oral foi criado a partir de arquivos da University of Kentucky, University of 
Pittsburgh, LIJMC, Columbia University MC e University of Tennessee. A idade, sexo, raça, localização, duração e descrição clínica 
foram registrados. Casos sem reação positiva em testes de imuno-histoquímica ou sorológico foram excluídos. Resultados
Identificamos 19 novos casos de sífilis oral (17 homens, uma mulher e um caso de sexo desconhecido) e descrevemos as 
características clínicas e histopatológicas desta doença reemergente e potencialmente fatal. Todos os casos demonstraram 
inflamação linfoplasmocitária densa, frequentemente com exocitose inflamatória ou ulceração na superfície, e inflamação 
perivascular. ConclusõesO reconhecimento precoce das manifestações histopatológicas e clínicas da sífilis oral é fundamental para 
o diagnóstico rápido, melhores resultados para os pacientes e prevenção da doença.
Palavras-chaveSífilis · Cancro · Goma · Placa mucosa · Oral ·Treponema pallidum· Cavidade oral
* Molly Housley Smith 
molly.housley.smith@gmail.com
5 Fellow em Patologia de Cabeça e Pescoço, Departamento de 
Patologia, Universidade de Chicago, Chicago, IL, EUA
6
1 Divisão de Patologia Oral e Maxilofacial, Columbia 
University Medical Center, Nova York, NY, EUADivisão de Patologia Oral e Maxilofacial, Faculdade de 
Odontologia da Universidade de Kentucky, 800 Rose Street, 
Sala 530, Lexington, KY 40536, EUA 7 Departamento de Medicina Dentária, Divisão de Patologia 
Oral e Maxilofacial, Long Island Jewish Medical Center, 
Zucker School of Medicine At Hofstra Northwell Health, New 
Hyde Park, NY, EUA
2 Unidade de Cuidados Especializados em Patologia Oral e 
Maxilofacial, AT Still University—Missouri School of Dentistry & 
Oral Health, St. Louis, MO, EUA
8
3 Departamento de Ciências Cirúrgicas, Faculdade de Odontologia 
da Universidade Marquette, Milwaukee, WI, EUA
Departamento de Ciências Diagnósticas, Faculdade de Medicina 
Dentária da Universidade de Pittsburgh, G-135 Salk Hall, 3501 
Terrace St., Pittsburgh, PA, EUA
4 Departamento de Ciências Diagnósticas, Faculdade de Odontologia 
da Universidade do Tennessee, Memphis, TN, EUA
Número de artigo: (0123456789)
Traduzido do Inglês para o Português - www.onlinedoctranslator.com
http://orcid.org/0000-0002-8502-4305
http://crossmark.crossref.org/dialog/?doi=10.1007/s12105-020-01283-4&domain=pdf
https://www.onlinedoctranslator.com/pt/?utm_source=onlinedoctranslator&utm_medium=pdf&utm_campaign=attribution
788 Patologia de Cabeça e Pescoço (2021) 15:787–795
Introdução Métodos
A sífilis é uma doença infecciosa causada por uma bactéria 
espiroqueta filamentosa, anaeróbica e fortemente enrolada.
Treponema pallidum[1–4]. Embora os casos possam ser 
transmitidos da mãe grávida para o filho ou por disseminação 
hematogênica, a infecção é transmitida principalmente por 
contato direto com uma lesão sifilítica [4,5]. Esse contato ocorre 
mais frequentemente durante o sexo vaginal, anal ou oral. 
Embora a origem da sífilis seja incerta, duas teorias 
prevalecem: “A Teoria do Novo Mundo”, na qual a infecção foi 
levada das Américas para a Europa pelos companheiros de 
viagem de Cristóvão Colombo, e a “Teoria do Velho Mundo”, na 
qual a infecção já existia na Europa antes da expedição de 
Colombo e que foi a causa da epidemia de “Varíola” no final do 
século XV/início do século XVI [6].
Em 2001, a incidência de infecção sifilítica foi a mais 
baixa relatada desde o início da vigilância da saúde pública 
da doença em 1941; no entanto, um aumento observável de 
casos ocorreu nos últimos anos. Todos os casos de sífilis 
aumentaram 13,3% nos Estados Unidos (EUA) de 2017 a 
2018, e as taxas de casos primários e secundários 
aumentaram 14,4% durante o mesmo período, 
particularmente em homens que fazem sexo com homens 
(HSH) [7]. Em 2018, 35.063 novos casos de sífilis primária e 
secundária e 115.045 casos totais foram relatados nos EUA [
7]. Este número reflete um aumento de 71% no número de 
sífilis primária e secundária de 2014 a 2018 [7].
Os humanos são os únicos hospedeiros naturais da sífilis, e a 
reinfecção do hospedeiro é possível, pois a infecção primária não 
confere imunidade [8–10]. Na verdade, aproximadamente 15–20% 
dos indivíduos diagnosticados com sífilis nos EUA a cada ano 
tiveram uma infecção anterior [5]. A infecção progride através de 
quatro estágios sobrepostos: primário, secundário, latente e 
terciário [1,2,4,5,11]. A sífilis primária, secundária e terciária podem 
apresentar manifestações orais [1, 2,4]. As manifestações orais 
geralmente são um dos primeiros sinais de infecção. O clínico de 
saúde de cabeça e pescoço ou o patologista podem desempenhar 
um papel crítico no reconhecimento precoce, diagnóstico e início da 
terapia necessária [8]. Embora a sífilis seja curável com antibióticos, 
muitos casos não são diagnosticados por longos períodos de tempo 
e evoluem para o estágio terciário da sífilis em 30% dos pacientes, o 
que pode resultar em doenças neurológicas e cardiovasculares 
potencialmente fatais [2]. Além disso, como o primeiro e o segundo 
estágios da doença são altamente contagiosos, é fundamental o 
conhecimento imediato das características clínicas e 
histopatológicas [12]. Porque alguns pacientes com sífilis não 
diagnosticada podemapenaspresente com lesões orais, o 
reconhecimento precoce das manifestações orais com potencial 
biópsia será útil durante esses tempos de ressurgimento da sífilis [
13].
Seguindo o protocolo adequado dos respectivos Institutional 
Review Boards, um banco de dados de casos de sífilis oral foi 
criado usando casos diagnosticados na Divisão de Patologia 
Oral e Maxilofacial da Universidade de Kentucky (2005–2020). 
Casos adicionais foram obtidos dos departamentos de 
patologia oral e maxilofacial da Faculdade de Odontologia da 
Universidade de Pittsburgh, Northwell Health Long Island 
Jewish Medical Center, Columbia University Medical Center e 
University of Tennessee College of Dentistry. Quando 
conhecidos, a idade, sexo, raça, localização da lesão, duração e 
descrição clínica foram registrados (Tabela1). As lâminas de 
H&E foram revisadas por pelo menos um patologista oral e 
maxilofacial certificado, e as características histopatológicas de 
cada caso foram examinadas. Casos sem reação positiva após 
coloração imuno-histoquímica com anti-Treponema pallidumou 
testes sorológicos positivos foram excluídos. Devido à natureza 
dos serviços de biópsia, informações de acompanhamento e 
testes sorológicos não estão disponíveis.
Resultados
Dezenove casos de sífilis oral foram identificados em nosso 
banco de dados combinado (Tabela1)—17 homens, uma 
mulher e um caso desexo desconhecido. A idade média dos 
pacientes foi de 42 anos, com variação de 23 a 64 anos. As 
impressões clínicas dos clínicos que enviaram os casos 
variaram de entidades benignas (incluindo hiperplasia epitelial/
fibrosa focal, hiperceratose, doença autoimune, papiloma/
condiloma, hiperplasia linfoide) a malignidades, a saber, 
carcinoma de células escamosas ou malignidades de glândulas 
salivares. A localização mais comum foi a língua.
Em todos os casos, as seções histológicas mostraram um 
infiltrado denso de células inflamatórias mistas, composto 
principalmente de células plasmáticas e linfócitos. Nos casos que 
não demonstraram ulceração completa da superfície, o epitélio 
frequentemente era hiperplásico e exibia exocitose inflamatória 
pronunciada. A maioria dos casos também mostrou um arranjo 
perivascular proeminente de inflamação crônica, particularmente 
composto de células plasmáticas. Em três casos, uma coloração 
fúngica de ácido periódico de Schiff foi solicitada e, em dois casos, a 
coloração imuno-histoquímica para cadeias leves lambda e kappa 
foi realizada para provar a policlonalidade do infiltrado 
plasmocitário denso. Em ambos os casos, a coloração imuno-
histoquímica não demonstrou restrição de nenhuma das cadeias 
leves. No caso número um, a coloração imuno-histoquímica para 
CD3, CD20, CD30, kappa, lambda e pan-citoqueratina foi realizada 
devido à presença de linfócitos aumentados, abundância de plasma
1 3
Patologia de Cabeça e Pescoço (2021) 15:787–795 789
Tabela 1Características clínicas dos casos de sífilis oral 1–19
Caso Idade Sexo Raça Localização Duração Descrição clínica Impressão clínica Lesão sifilítica
1 48 M C Lábio inferior > 5 semanas 1,5 cm, massa ulcerada, 
dolorosa e de crescimento 
rápido, com bordas firmes
Carcinoma de células escamosas
noma; Glândula Salivar
Malignidade
Cancro
2 30 M C Língua ventral, linha média Pelo menos 1 semana Lesão branca Hiperplasia epitelial focal
plasia
Placa Mucosa
3
4
50
61
M N / D Língua lateral N / D
N / D
N / D N / D
N / D
Desconhecido
DesconhecidoF N / D Língua lateral Lesão eritematosa com
tecido hiperplásico
5
6
64
63
M C Língua lateral N / D
N / D
Lesão branca Líquen plano
N / D
Desconhecido
CancroM N / D Palato Ulceração com endurecimento
fronteiras
7 47 M C Vestíbulo mandibular/
gengiva
2–3 semanas Lesão Branca Hiperqueratose, Dis-
plasia, Carcinoma
Carcinoma de células 
escamosas in situ
Desconhecido
8
9
23
38
M
M
C
C
Língua e lábio
Língua lateral
N / D
N / D
N / D
N / D
Doença autoimune Desconhecido
DesconhecidoHipertrofia fibrosa focal
plasia
10 41 M C Palato duro/mole/tonsilar
Pilares
Pelo menos 2 meses Branco, vermelho e ulcera-
lesões ativas; dolorosas; sem 
erupção cutânea
Ulcerações Crônicas Placa Mucosa
11 40 M N / D Palato mole/pilar tonsilar/
assoalho da boca
Vermelho/branco Carcinoma de células escamosas
noma; hiperqueratose
Placa Mucosa
12
13
N / D
N / D
N / D
M
N / D
N / D
Língua ventral
Língua lateral
N / D
N / D
N / D
N / D
Papiloma, condiloma Placa Mucosa
DesconhecidoCarcinoma de células escamosas
noma
14
15
16
17
N / D
36
28
25
M
M
N / D
C
Língua dorsal
Língua ventrolateral
N / D
N / D
~ 1 semana
6 semanas
N / D
N / D
N / D
Hiperplasia Linfóide
Leucoplasia
Ulceração
Carcinoma de células escamosas
Desconhecido
Placa Mucosa
Cancro
Cancro
M
M
N / D
N / D
Lábio superior
Língua lateral 1,0 cm Não cicatrizante
ulceração
18
19
28 M N / D N / D N / D
N / D
Doloroso, odorífero, vermelho/
lesões brancas
N / D Placa Mucosa
50 M AA Mucosa bucal, ventral
língua, mucosa labial
Placas brancas e bronzeadas;
ligeiramente elevado e
ulcerado focalmente;
doloroso
Infecção vs. granuloma-
inflamação tous
Placa Mucosa
células e preocupação em excluir malignidades 
hematopoiéticas e ulceração mucocutânea CD30/EBER positiva.
eram consistentes com o estágio primário [4]. Assim como em 
nossa série, não foram identificados casos de sífilis terciária. Essa 
preponderância de casos de sífilis secundária é de grande interesse, 
pois as mais variadas apresentações clínicas ocorrem nessa fase. 
Schuch et al.também constataram que a idade média dos casos foi 
de 39,5 anos, sendo a terceira e quarta décadas de vida as mais 
representadas [4]; no entanto, é importante ressaltar que casos têm 
sido relatados em adolescentes e, em números crescentes, em 
idosos [14,15]. Assim como nossa série, Schuch et al.relataram que 
a língua foi o local mais comumente afetado em 33,9% dos casos [4] 
e o sexo masculino como o gênero mais afetado (60,0% em sua 
série de 40 pacientes e 78,9% em sua revisão da literatura). É 
possível levantar a hipótese de que a maior prevalência no sexo 
masculino se deve ao maior risco de infecção entre HSH [2,4,5, 15]. 
Dada a natureza retrospectiva desta revisão e o fato
Discussão
Tanto para clínicos quanto para patologistas, a importância de 
reconhecer as manifestações orais da sífilis não pode ser subestimada, 
pois o diagnóstico incorreto dessa doença curável pode ter 
consequências trágicas para os pacientes. A sífilis foi denominada de 
“grande imitadora”, pois seus sinais, sintomas e até mesmo 
características histopatológicas se parecem com muitas outras doenças [
5]. As características clínicas dependem muito do estágio da doença. Em 
uma grande série de casos recente de 40 casos, 37 casos foram 
diagnosticados no estágio secundário e 3 casos
1 3
790 Patologia de Cabeça e Pescoço (2021) 15:787–795
os casos foram enviados por provedores externos, não 
conseguimos obter o histórico sexual de nossos pacientes.
mucosa bucal, palato, gengiva ou pilar tonsilar. Além do cancro, 
os pacientes frequentemente apresentam linfadenopatia, que 
pode ou não ser sensível [5,8,15,16]. Os cancros geralmente 
remitem espontaneamente em 3 a 8 semanas [1,7,10]. Devido à 
natureza assintomática da lesão primária, apenas 30–40% dos 
pacientes no estágio primário são diagnosticados [8, 9,16,17].
Ao contrário da sífilis primária e sua lesão tipicamente solitária, 
lesões múltiplas são geralmente encontradas em pacientes com 
sífilis secundária [4]. A sífilis secundária se apresenta 
aproximadamente 2 a 12 semanas após o estágio primário com 
erupções cutâneas maculopapulares que podem afetar uma ou 
mais áreas do corpo ou lesões da membrana mucosa [1,2,5,10,16]. 
As erupções cutâneas podem ser sutis e frequentemente não são 
pruriginosas. Além da erupção cutânea, os pacientes podem 
apresentar outros sintomas sistêmicos, incluindo mal-estar, fadiga, 
mialgia, dor de garganta, febre e dor de cabeça [5,16]. Manchas 
mucosas estão presentes em aproximadamente 30% e demonstram 
uma alteração branca/rosada da membrana mucosa que pode 
exibir um padrão serpentino ou de trilha de caracol [1,2,4,18] (Figo.
2g). Pode ocorrer necrose superficial do epitélio, deixando tecido 
conjuntivo subjacente desnudo e cru. Manchas mucosas são mais 
frequentemente encontradas no lábio, língua, mucosa bucal e 
palato. Quando estão centralizadas sobre as comissuras da boca, 
são chamadas de pápulas divididas [3]. Outra pequena 
porcentagem de pacientes com sífilis secundária pode apresentar 
lesões papilares elevadas, de coloração cinza/branca, conhecidas 
como condiloma lata [16]. Essas lesões geralmente se desenvolvem 
em áreas quentes e úmidas, como axilas, virilhas ou regiões orais.
A doença pode progredir para sífilis terciária até 30 anos após a 
infecção primária (os anos assintomáticos sendo denominados 
“sífilis latente”). A sífilis terciária ocorre em aproximadamente 30% 
dos pacientes e tem complicações sérias que podem afetar vários 
sistemas orgânicos, incluindo nervos, cérebro, olhos, coração, 
fígado, vasos sanguíneos, articulações e ossos. Quando a sífilis 
afeta o sistema nervoso central, é denominada “neurossífilis” e 
pode causar paralisia, déficits sensoriais, dificuldade de 
coordenação dos movimentos musculares, demência, paresia, 
tabes dorsalis ou morte. Vale ressaltar que a neurossífilis pode 
ocorrer em qualquerestágio da infecção, não apenas no estágio 
terciário. Pacientes com sífilis terciária também podem demonstrar 
locais de inflamação granulomatosa na pele ou mucosa. Esses 
locais são denominados “goma” e se apresentam como lesões 
ulceradas, nodulares ou firmes que podem causar destruição 
significativa dos tecidos. Quando as gomas são encontradas dentro 
da boca, a localização mais comum é a língua ou o palato. 
Ocasionalmente, as gomas que afetam a língua podem produzir 
atrofia difusa (denominada “glossite luética”) ou um padrão 
lobulado e irregular (denominado “glossite intersticial”) [3].
Quando a sífilis é transmitida de uma mulher grávida para o 
seu bebé, o bebé apresenta “sífilis congénita”. 
Aproximadamente 988.000 mulheres grávidas foram infetadas
Características clínicas
Como as características histopatológicas da sífilis oral podem ser 
vagas ou imitar outros processos inflamatórios da boca, a 
correlação clínica geralmente é fundamental para o diagnóstico 
adequado da amostra de biópsia; frequentemente, é a correlação 
clínica em combinação com as características histopatológicas que 
estimula a coloração imuno-histoquímica com anti-T. pálido. A sífilis 
primária se manifesta dentro de 3 a 90 dias — normalmente dentro 
de 2 a 3 semanas — após a exposição à lesão de outra pessoa no 
local da inoculação direta [4, 5]. A característica marcante da sífilis 
primária é o cancro [1,2,4, 16] (Figo.1). Os cancros podem ser 
solitários ou raramente múltiplos e frequentemente aparecem 
como ulcerações firmes e assintomáticas, embora casos ocasionais 
possam ser dolorosos [1,2,4] (Mesa1—caso 1). É importante 
ressaltar que os cancros são altamente infecciosos [2]. Como os 
cancros ocorrem no local da inoculação, a área mais comumente 
afetada é a mucosa genital. A maioria dos cancros extragenitais — 
40–75% — ocorre na boca [1,2]. Aproximadamente 4–12% dos 
pacientes com sífilis primária apresentam cancros orais [1], que 
comumente são vistos no lábio, língua,
Figura 1Cancros de sífilis oral para casos 1 (um) e 16 (b)
1 3
Patologia de Cabeça e Pescoço (2021) 15:787–795 791
Figura 2Placas mucosas de sífilis 
oral secundária. O caso 18 
demonstra ulcerações dolorosas 
vermelhas, castanhas e brancas em 
toda a cavidade oral (um–e), o caso 
19 apresenta manchas brancas na 
língua lateral, mucosa bucal e 
mucosa labial que mimetizam 
leucoplasias (e,e) o caso 15 imita 
uma leucoplasia na língua lateral (g
), e o caso 12 descreve uma 
ulceração linear afetando o frênulo 
lingual (o)
em todo o mundo com sífilis em 2016 e, embora possa ser prevenida, a 
transmissão da sífilis de mãe para filho continua a ser problemática [19,
20]. A tríade clássica de características diagnósticas, conhecida como 
“tríade de Hutchinson”, inclui dentes de Hutchinson, ceratite intersticial 
ocular e surdez do oitavo nervo. Os dentes de Hutchinson são dentes 
alterados no útero pela infecção. Pacientes com sífilis congênita também 
podem demonstrar uma infinidade de outros sinais, incluindo uma 
deformidade do nariz em sela, protuberância frontal, um palato alto e 
arqueado, aumento da clavícula perto do esterno (denominado “sinal de 
Higoumenaki”),
fissura perioral prematura (“rhagades”), sinovite indolor e 
aumento das articulações (“articulações de clutton”), ou 
arqueamento anterior da tíbia (denominado “canela em sabre”). 
Mais de 50% dos casos de sífilis não tratada em gestantes 
resultam em desfechos adversos no parto, incluindo 
mortalidade infantil; no entanto, a triagem perinatal eficaz e o 
tratamento subsequente da infecção na gestante podem 
resultar na prevenção da sífilis congênita [21].
Também importante na epidemiologia e patologia da 
sífilis é a conexão bem estabelecida entre a sífilis
1 3
792 Patologia de Cabeça e Pescoço (2021) 15:787–795
e o vírus da imunodeficiência humana (VIH). A sífilis, além de 
outras infecções sexualmente transmissíveis (IST), demonstrou 
facilitar a transmissão do VIH [22]. A sífilis aumenta a aquisição 
do VIH em HSH em duas a três vezes [23]. Além disso, foi 
demonstrado que a sífilis diminui a contagem de CD4 e 
aumenta a carga viral do VIH, embora a terapia antirretroviral 
possa diminuir esse efeito [22, 24]. Em mulheres grávidas, a 
sífilis demonstrou aumentar o risco de transmissão do VIH de 
mãe para filho [25]. Embora quase todos os países do mundo 
tenham implementado processos de rastreio pré-natal para o 
VIH e para a sífilis, as taxas de transmissão de sífilis e VIH de 
mãe para filho continuam a ser causas significativas de 
morbilidade e mortalidade perinatal [19].
com papilomas/condiloma acuminado relacionados ao vírus do 
papiloma humano. Lesões “semelhantes à leucoplasia” foram 
relatadas, e casos raros foram relatados onde as lesões orais 
clinicamente imitam outras patologias incomuns, como 
leucoplasia pilosa oral e pênfigo vulgar [11,26,27].
Características histopatológicas e 
imunohistoquímicas
Para a sífilis oral, uma biópsia incisional pode ser mais útil 
para (a) eliminar outras entidades no diagnóstico diferencial 
e (b) obter um resultado positivo na imuno-histoquímica 
específica com anti-T. pálido. Um teste positivo para
T. pálidona imunofluorescência direta [28] ou biópsia com 
imuno-histoquímica podem fornecer informações valiosas, 
especialmente nos estágios iniciais, quando os anticorpos 
podem ser indetectáveis por meio de exame sorológico; no 
entanto, assim como a sífilis imita uma variedade de doenças
clinicamente, ohistopatológicoa aparência pode imitar uma 
infinidade de diagnósticos também. A avaliação histopatológica 
da sífilis, particularmente nos estágios primário e secundário, 
frequentemente demonstra um denso infiltrado plasmocítico/
linfocítico na lâmina própria superficial e ocasionalmente no 
estroma mais profundo [1,29,30] (Figo.3). O infiltrado circunda 
caracteristicamente vasos sanguíneos e nervos (Fig.3d). 
Hiperplasia epitelial e endarterite obliterativa com células 
endoteliais inchadas também podem ser observadas [1,29,30]. 
Ulceração com exsudato fibrinopurulento e/ou extensas áreas 
de exocitose neutrofílica e abscessos podem estar presentes 
(Fig.3c). Todos os casos da nossa série demonstraram muitas
Diagnóstico clínico diferencial da sífilis oral
As lesões orais da sífilis podem ser inespecíficas e, como a sífilis pode 
imitar uma variedade de outras doenças, o diagnóstico diferencial é 
longo [1,2,4,8,9,12]. Em geral, o diagnóstico diferencial consiste em 
lesões/processos que se apresentam como ulcerações com borda firme 
ou ulcerações multifocais com pseudomembranas. Essas entidades 
incluem granulomas/ulcerações traumáticas, ulcerações aftosas 
atípicas/maiores, língua geográfica, infecções fúngicas profundas (por 
exemplo, histoplasmose, blastomicose), tuberculose, carcinoma de 
células escamosas, doença de Crohn, pioestomatite vegetante, doenças 
vesiculoerosivas subepiteliais (por exemplo, líquen plano erosivo), 
ulcerações relacionadas a medicamentos ou granulomatose com 
poliangeíte. Normalmente, o condiloma lata pode ser confundido 
clinicamente
Figura 3O exame microscópico da 
sífilis oral demonstra um denso 
infiltrado de células inflamatórias 
linfoplasmocitárias na lâmina 
própria superficial, que pode se 
estender para o estroma mais 
profundo (um). Ulceração focal (b), 
exocitose neutrofílica extensa (c) e 
inflamação perivascular (e) também 
estão frequentemente presentes
1 3
Patologia de Cabeça e Pescoço (2021) 15:787–795 793
ou todas as características histopatológicas acima. Lesões de sífilis 
terciária podem demonstrar inflamação granulomatosa crônica, e o 
organismo pode ser difícil de ser encontrado em amostras de 
tecido durante este estágio [1].
Embora os treponemas sejam positivos na coloração 
histoquímica com coloração de Warthin-Starry, a maioria 
dos casos é confirmada por imuno-histoquímica para 
anticorpos anti-T. pálido[30,31]. A imuno-histoquímica 
demonstrou ter maior sensibilidade do que a coloração de 
Warthin-Starry [1, 30–32]e elimina a confusão com outra 
entidade oral comum,Treponema denticola.A imuno-
histoquímica revela a presença de numerosas espiroquetas 
em forma de saca-rolhas que se infiltram no epitélio e 
podem demonstrar um padrão perivascular no estroma 
fibroso subjacente (Fig.4). É digno de nota, no entanto, que 
a reatividade cruzada dos anti-T. pálidofoi relatado com 
outros organismos bacterianos, incluindoBorrelia 
burgdorferie espiroquetas da família Brachyspira [33]. Uma 
forte correlação clínica é de grande importância nesses 
casos de reatividade cruzada enganosa.
Diagnóstico e Gestão
Devido à extensa variabilidade nos resultados dos testes, um 
diagnóstico de sífilis geralmente é feito mediante a avaliação 
combinada das características clínicas, histórico social, testes 
sorológicos e características histopatológicas. O diagnóstico 
incorreto geralmente ocorre quando uma avaliação adequada não 
é realizada. Como a sífilis tende a ser estigmatizada na sociedade, o 
paciente pode fornecer um histórico médico e social enganoso, 
tornando o diagnóstico cada vez mais difícil.
A sorologia inclui testes não treponêmicos (laboratório de 
pesquisa de doenças venéreas - VDRL e reagina plasmática rápida - 
RPR), que são relativamente baratos e frequentemente usados 
para fins de triagem, bem como testes de Treponema, incluindo
Treponema pallidumensaio de aglutinação de partículas (TP-PA), 
absorção de anticorpo treponêmico fluorescente (FTA-ABS), ensaios 
treponêmicos rápidos, imunoensaios de quimioluminescência e 
imunoblots. Como os infectados com sífilis produzem anticorpos 
que persistem por toda a vida, os pacientes com um teste positivo 
anterior podem obter títulos não treponêmicos para avaliar a 
presença da doença ou a resposta ao tratamento.
Felizmente, a suscetibilidade deT. pálidoaos antibióticos não 
diminuiu ao longo do tempo. A sífilis é tratada com antibióticos 
da família das penicilinas: penicilina G benzatina ou penicilina G 
procaína [10]. Em pacientes com alergia à penicilina, utiliza-se 
doxiciclina ou azitromicina, embora tenha sido observada 
resistência à azitromicina [10].
Diagnóstico diferencial histopatológico
Devido ao infiltrado plasmocitário e/ou linfocitário pesado 
com morfologia atípica dispersa, a histomorfologia da sífilis 
pode imitar uma variedade de processos hematopoiéticos 
no exame microscópico, incluindo linfoma, mieloma ou 
processos linfoproliferativos atípicos (por exemplo, 
ulceração mucocutânea EBER-positiva). Além disso, a sífilis 
oral pode imitar a língua geográfica (eritema migratório) ou 
uma variedade de processos vesiculoerosivos, incluindo 
líquen plano, uma reação liquenoide, estomatite ulcerativa 
crônica ou lúpus eritematoso, enfatizando ainda mais a 
necessidade de correlacionar as características 
histopatológicas com o cenário clínico. Suspeita clínica e 
histopatológica significativa para sífilis frequentemente leva 
à coloração imuno-histoquímica para anti-T. pálido.
Conclusões
Devido à diversidade significativa das manifestações clínicas e 
histopatológicas da sífilis oral, tanto patologistas quanto 
clínicos devem demonstrar um alto grau de suspeita para 
diagnosticar a sífilis. É prudente que os patologistas estejam 
familiarizados com as apresentações clínicas e histopatológicas 
variáveis dessa infecção reemergente.
Figura 4Imuno-histoquímica para Treponema pallidum (um–c) revela coloração 
positiva densa (vermelha ou marrom) predominantemente nas camadas de células 
basais e espinhosas inferiores do epitélio (um) bem como sur-
arredondamento dos vasos sanguíneos no estroma mais profundo (b). Imagem de 
alta potência (ampliação original de C-1000 ×) demonstra espiroquetas fortemente 
enroladas, positivas após coloração com imuno-histoquímica
1 3
794 Patologia de Cabeça e Pescoço (2021) 15:787–795
AgradecimentosOs autores agradecem aos Drs. Kevin Andrus, Matthew 
Conquest, Craig Fowler, P. Shawn Stopperich, Anthony Tortorich e Shane 
Wilson por suas contribuições com informações de casos e/ou fotografias 
clínicas.
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Contribuições do autorMHS: Autor principal, autor correspondente e 
colaborador da maioria dos casos. RJV: Revisão crítica, contribuição de 
casos, escreveu uma parte do manuscrito. EAB: Revisão crítica, 
contribuição de casos. MA:Revisão crítica, contribuição de casos. AT: 
Revisão crítica, escreveu uma parte do manuscrito. CRC: Revisão crítica, 
contribuição de casos. JEF: Revisão crítica, contribuição de casos. YBR: 
Revisão crítica, contribuição de casos.
Conformidade com os Padrões Éticos
Conflito de interessesOs autores declaram não haver conflito de 
interesses.
Aprovação ÉticaEste estudo de revisão retrospectiva envolvendo 
participantes humanos não identificados foi realizado de acordo com os 
princípios da Declaração de Helsinque.
Consentimento InformadoO consentimento foi dispensado ou os casos 
foram isentos de acordo com os conselhos de revisão institucional das 
instituições de onde os casos se originaram (Universidade de Kentucky, 
Faculdade de Odontologia da Universidade de Pittsburgh, Northwell Health 
Long Island Jewish Medical Center, Columbia University Medical Center e 
Faculdade de Odontologia da Universidade do Tennessee).
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Nota do editorA Springer Nature permanece neutra em relação a 
reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.
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	Oral Manifestations of Syphilis: a Review of the Clinical and Histopathologic Characteristics of a Reemerging Entity with Report of 19 New Cases
	Abstract
	Background 
	Methods 
	Results 
	Conclusions 
	Introduction
	Methods
	Results
	Discussion
	Clinical Characteristics
	Clinical Differential Diagnosis of Oral Syphilis
	Histopathologic and Immunohistochemical Characteristics
	Histopathologic Differential Diagnosis
	Diagnosis and Management
	Conclusions
	Acknowledgements 
	References