PROCESSOS FARMACOCINÉTICOS

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PROCESSOS FARMACOCINÉTICOS
ABSORÇÃO
- Consiste na transferência do fármaco desde o local de sua aplicação até o seu local de ação.
Características:
- Influencia o início e a magnitude de efeito dos fármacos.
- Um dos determinantes da via de administração e doses.
- Fármaco mal absorvido, efeitos sistêmicos inexistentes.
Absorção por VIA ORAL
- Suco gástrico (dissolução do fármaco e desintegração da forma sólida do mesmo)
- Esvaziamento do suco gástrico (Empurra o fármaco dissolvido para o duodeno)
- Duodeno (Chega no duodeno e atravessa a mucosa digestiva até atingir a circulação porta)
- Circulação porta (Circulação que leva o sangue dos órgãos intestinais até o fígado)
- Circulação Hepática (Metabolismo de 1° passagem: Onde a concentração do fármaco é reduzida antes de atingir a circulação sistêmica)
- Circulação sistêmica (Circulação que leva o fármaco reativado até o seu local de ação)
	Concentração (dosagem)
	Maior
Absorção
	Menor
Absorção
	
	+ absorção
	- absorção
	Peso
	Pequeno
	Grande
	Solubilidade
	Lipossolubilidade
	Hidrossolubilidade
	Ionização
	Não - ionizado
	Ionizado
	Forma Farmacêutica
	Líquida
	Sólida
FATORES QUE INFLUENCIAM A ABSORÇÃO
VELOCIDADE DE ABSORÇÃO
- Depende da dosagem
- Tipo da forma farmacêutica
- Estabilidade química nos sucos digestivos
- Fluxo sanguíneo
- Motilidade gastrointestinal e etc.
BIODISPONIBILIDADE
- Expressa em percentagem a quantidade administrada (dose) do fármaco que chega ao seu local de ação.
Características:
- Pode ser afetada pelo grau de desintegração e dissolução das formas farmacêuticas nos fluídos orgânicos.
* Equivalentes Farmacêuticos: Contém os mesmos princípios ativos, concentração parecidas, formas parecidas e mesma via de administração.
* Bioequivalentes: Quando sua biodisponibilidade não é tão diferente em condições adequadas.
DISTRIBUIÇÃO
- É a penetração do fármaco na circulação sistêmica por administração direta ou após absorção a partir do sítio de aplicação.
Características:
- Distribui-se aos diferentes tecidos do organismo (Suscetíveis, ativos, indiferentes e emunctórios)
- Velocidade e extensão depende do fluxo sanguíneo tecidual, propriedades físico-químicas do fármaco, características da membrana (por onde vai passar) e sua ligação a proteínas plasmáticas e teciduais.
- Caracterização positiva dos fármacos, fácil passagem pela membrana.
-Velocidade de distribuição vai depender da taxa de perfusão (Medicamentos se distribuem mais rápidos)
1-Tecidos mais perfundidos – Cérebro, pulmão, coração, fígado, rim, glândulas endócrinas.
2-Tecidos menos perfundidos – Tecido adiposo, pele e músculo estriado.
FATORES QUE INFLUENCIAM A DISTRIBUIÇÃO
1- Ligação a proteínas plasmáticas e teciduais
- Fármacos presentes no plasma ficam parcialmente na forma livre, pois parte deles ficam ligados a proteínas.
- Essa ligação ocorre pela afinidade do fármaco com as proteínas plasmáticas, principalmente a albumina e alfa-1-glicoproteína ácida.
- A parte ligada é considerada inerte.
- Em geral a parte livre é que saí do compartimento intravascular, para exercer suas ações farmacológicas (efeitos).
Ligação fármaco-proteína:
- Caracterizada pela sua reversibilidade.
- Interação dinâmica (Complexos se formando e se desfazendo continuamente)
- Fração livre deixa a circulação, o complexo se dissocia e a forma livre do fármaco fica disponível para difusão no espaço extravascular.
Características:
- Saturação de sítios de ligação favorecem o aumento da forma livre.
- Fração livre aumenta em situações de hipoalbunemia (cirrose, síndrome nefrótica, uremia), na velhice e na gestação.
- Fármacos competem entre si, quem tem mais afinidade se liga as proteínas e quem não tem fica livre no plasma.
2 – Distribuição de fármacos a sítios especiais
- SNC, distribuição peculiar devido as restrições da barreira hematoencefálica, pois a mesma limita o acesso dos fármacos ao cérebro.
- BHC: Estrutura dinâmica interposta entre o cérebro e sangue, que serve para estabelecer a troca entre eles.
- Células endoteliais: Só fármacos lipossolúveis conseguem passar pela barreira.
ELIMINAÇÃO
- Os fármacos são reconhecidos pelo organismo como substâncias estranhas que devem ser eliminadas após o seu efeito terapêutico.
- Dois processos que determinam o fim do efeito do fármaco: Excreção Renal e Biotransformação hepática.
- Farmacocinética de primeira ordem: Para maioria dos fármacos a meia-vida é constante em uma larga faixa de concentrações.
- Farmacocinética de ordem zero: Quanto maior concentração no plasma, maior a meia-vida plasmática.
BIOTRANSFORMAÇÃO
- A biotransformação pode ser, então, compreendida como um conjunto de alterações químicas (ou estruturais) que as substâncias sofrem no organismo, geralmente, ocasionadas por processos enzimáticos, com o objetivo de formar derivados mais polares e mais hidrossolúveis.
- Enzima CYP450-Substrato
Inibidor – Indutor (Do substrato)
- Constituída de 2 fases:
Fase 1: Oxidação, redução e hidrólise
- Ativar o fármaco
- Tornar o fármaco mais hidrossolúvel
- Pode tornar o fármaco inativado 
- Reações Catabolicas 
- Produzem grupos reativos (podem ser mais tóxicos)
- Servem de ponto de ataque para reação de conjugação
Fase 2: Conjugação
- Inativação do fármaco
- Tornando o fármaco cada vez mais hidrossolúvel
- Reações anabólicas (Reação de síntese)
- Resultam em compostos inativos