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FARMACOGENÉTICA Luis Henrique Groth Michele Bonatto Sabrina Bortolotto Thainá Sartor COMO UM FÁRMACO ATUA Interação com proteínas carregadoras, transportadoras ou enzimas de metabolização. PROTEÍNAS: determinam a absorção, distribuição, excreção, a chegada ao sitio de ação e a resposta farmacológica. RESPOSTA A FÁRMACOS A resposta de determinados fármacos varia em cada pessoa, influenciado por diversos fatores: Ambientais Estado de saúde Características genéticas FARMACOGENÉTICA Farmacogenética/ Farmacogenômica estuda as influências genéticas sobre as respostas a medicamentos. A Farmacogenética focada em efeitos de genes isolados. A Farmacogenômica estuda simultaneamente vários genes e suas interações. Farmacogenética sugere três possíveis áreas de atividade: Desenvolvimento de métodos e identificação de áreas de investigação; Avaliação de testes de farmacogenética na prática clínica; Realização de atividades educativas e desenvolvimento de infra-estruturas para a introdução de teste voltada a farmacogenética; Busca identificar genes que: Predisponham às doenças; Modulem respostas aos medicamentos; Afetem a farmacocinética e farmacodinâmica de medicamentos; e Estejam associados a reações adversas à medicamentos. O conceito de uma terapia individualizada, em que o “fármaco certo é administrado na dose correta para o paciente correto”, é bastante promissor. Redução dos efeitos adversos poderá ser alcançada de duas maneiras: Selecionando o melhor fármaco e a melhor dose para aqueles pacientes que têm metabolização deficiente; Desenvolvendo fármacos que não sejam metabolizados por determinada enzima ou via. POLIMORFISMO São definidos como variações em sequências de DNA que ocorrem com uma frequência superior a 1% na população. Estudo de polimorfismo Pode ocorrer de duas maneiras: Investiga inúmeros polimorfismos; Investiga polimorfismos em genes candidatos. EXEMPLOS GENES FÁRMACOS RESPOSTA ECA,bradicinina Inibidores da ECA (captotril,enalapril,lisinopril) Tosse CETP, apo E Estatinas (pravastatina, sinvastatina) Regressão da aterosclerose, resposta variada ao fármaco Receptor β₂ - adrenérgico Agonistas β₂ (salbutamol,terbulina) Resposta variável na asma ALOX – 5 Inibidor da 5-lipooxigenase Resposta diminuída em homozigotos, para alelos que diminuem a atividade da enzima APO E Tacrina Eficácia clínica variável em pacientes com doença de Alzheimer CONSIDERAÇÕES FINAIS A farmacogenética poderá trazer muitos benefícios à saúde pública. Será necessário traçar o perfil genético de cada paciente com exames que poderão se tornar de rotina. A farmacogenética é um campo de pesquisa ainda em desenvolvimento. Muitos genes podem influenciar as respostas aos medicamentos, o que torna complexa a identificação de quais variações genéticas são mais relevantes. REFERÊNCIAS FILIPTSOVA, O, V; KOBETS, M, N; KOBETS, Yu, N; Some aspects of genetics and pharmacogenetics understanding by pharmacy students in Ukraine, Elsivier, 2014. http://revista.fmrp.usp.br/2006/vol39n4/1_farmacogenetica_principios_aplicacoes_perspec.pdf , Acessado em: 20/09/15 as 23:00 http://revistapesquisa.fapesp.br/2013/01/29/farmacogenetica-torna-possivel-aplicar-terapias-individualizadas/, Acessado em: 18/09/15 as 22:30 http://www.biotec-ahg.com.br/index.php/acervo-de-materias/saude/842-farmacogenetica-drogas-inovadoras, Acessado em: 21/09/15 as 17:30 METZGER, I, F; SOUZA-COSTA, D, C; TANUS-SANTOS, J, E; Farmacogenética: Princípios, Aplicações e Perspectivas, Medicina, Ribeirão Preto, 2006. MOREIRA-FILHO, C, A; MENCK, C, F, M; SILVA, C, L et al; Genômica, Luís Mir, São Paulo, Rio de Janeiro, Belo Horizonte, Ribeirão Preto; 2005
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